• 总体存活率以及1年，2年和3年后移植后移植物与宿主疾病（GVHD）的无SCD生存期。 [时间范围：HCT后最多3年]
  在试验的每个部门中，将在1年，2年和3年后移植时计算出无SCD的生存期（GVHD）的无SCD生存期，并报告为入学的患者的百分比。
• 移植排斥率。 [时间范围：HCT后最多3年]
  将计算每只ARM或试验后的1年，2年和3年移植后的初级和次要移植拒绝率，并将其报告为入学率患者的百分比。
• 急性和慢性（GVHD）的发病率和严重程度。 [时间范围：HCT后最多3年]
  每个手臂或试验中急性和慢性（GVHD）的发病率和严重程度将被计算为注册患者的百分比。
• 移植后SCD复发的发生率。 [时间范围：HCT后最多3年]
  将计算出每个ARM或试验后的SCD复发的发生率，并报告为注册患者的百分比。
• 中性粒细胞和血小板恢复。 [时间范围：HCT后最多6个月]
  将在每只手臂或试验中植入中性粒细胞和血小板的患者数量将被计算并报告为入学率患者的百分比。

这项研究是为了测试与常规的基于镰状细胞病（SCD）的儿童和年轻人基于基于的高剂量化学疗法调节的移植物（SCD）相比，该方法可能具有更少的副作用（或毒性较小，有害）的移植方法。 SCD的患者小于或等于25岁，他们可能会从同种异体造血细胞移植（HCT）中受益。具有合适HLA匹配的兄弟姐妹供体（MSD）的患者将招收MSD ARM，而没有合格的MSD患者将招募有合适的单倍体（Haplo）供体的供体。

主要目标

在每个试验的每个组中，在每个部门（MSD，HAPLO）中，在移植后为期1年来评估供体T细胞嵌合体。

次要目标

• 评估移植后移植物与宿主疾病（GVHD）的总生存期和1年，2年和3年的生存期 - 无SCD的生存。
• 估计移植后1年，2年和3年的主要和次要移植拒绝率。
• 估计急性和慢性（GVHD）的发病率和严重程度。
• 估计移植后SCD复发的发生率
• 移植后评估中性粒细胞和血小板恢复动力学。

探索性目标

• 记录免疫重建参数，包括嵌合分析，定量淋巴细胞亚群，T细胞受体切除圈（TREC）分析，V-BetA光谱型和淋巴细胞表型和功能。
• 对HCT对患者健康相关的生活质量（HRQL）和调整以及父母调整的影响进行纵向检查。
• 检查HCT对患者认知和学术功能的影响。
• 确定影响决定接受HCT，探索对HCT经验的看法并评估决策满意/遗憾的因素。
• 开发和评估客观/定量成像生物标志物，以评估HCT后的器官（肝脏和心脏）功能/疾病状态以及变化。
• 开发和评估客观/定量成像生物标志物，以确定HCT后的脑血流和氧气提取分数。

• 药物：羟基脲，硫唑嘌呤，Alemtuzumab，硫脲，硫脲，低剂量的全身照射和西洛洛木斯

  调节方案将包括羟基脲（30mg/kg）和硫唑嘌呤（3mg/kg），每天从天到-8天到-8，每天皮下注射5天（每天0.03mg/kg），每天0.03mg/kg -7，0.1mg/kg天-6、0.3mg/kg天-5至-3的0.3mg/kg），静脉内（10mg/kg）天-3和低剂量的总体辐照（TBI）200 cgy在-2时-2，带有性腺屏蔽（如果可能的）。 HSCT移植物将是最小CD34+为5 x10^6/kg受体重量的G-CSF的PBSC。

  GVHD预防将是西罗里木斯，在-1天，载荷剂量为3 mg/m2。 Sirolimus剂量将进行调整以保持目标槽水平5-15 ng/ml。低剂量供体淋巴细胞输注将在+28天开始，直到供体淋巴细胞嵌合至少达到至少90％的供体。

• 药物：羟基脲，硫唑嘌呤，Alemtuzumab，Thiotepa，plerixafor，低剂量的全身照射，环磷酰胺和Sirolimus

  调节方案将包括羟基脲（30mg/kg）和硫唑嘌呤（3mg/kg），每天从天到-8天到-8，每天皮下注射5天（每天0.03mg/kg），每天0.03mg/kg -7，0.1mg/kg天-6，天-5至-3时为0.3mg/kg），静脉内（10mg/kg）天-3，plerixafor（0.24mg/kg）每天在天中每12小时（0.24mg/kg），天-3和-2和-2和-2低剂量的总体辐照（TBI）在-2和-1上200 CGY，带有性腺屏蔽（如果可能的话）。 HSCT移植物将是最小CD34+为5 x10^6/kg受体重量的G-CSF的PBSC。

  GVHD预防将在+3和+4的天静脉注射（50mg/kg），以及sirolimus，sirolimus从+5天开始，加载剂量为3 mg/m2。 Sirolimus剂量将进行调整以保持目标槽水平5-15 ng/ml。低剂量供体淋巴细胞输注将在+28天开始，直到供体淋巴细胞嵌合至少达到至少90％的供体。

• 实验：匹配的兄弟姐妹供体（MSD）
  MSD组将招募具有合适HLA匹配的同胞供体（MSD）的患者。
  干预：药物：羟基脲，硫唑嘌呤，alemtuzumab，硫脲，硫脲，低剂量的全身照射
• 实验：单倍体（Haplo）
  没有合格的MSD的患者将招募合适的单倍体（Haplo）供体的患者。
  干预：药物：羟基脲，硫唑嘌呤，Alemtuzumab，Thiotepa，plerixafor，低剂量的全身照射，环磷酰胺和西洛莫司

移植接受者的纳入标准

• 年龄小于或等于25岁。
• 可以招募具有合适的HLA匹配兄弟姐妹供体（MSD）的患者。如果没有合适的HLA匹配的兄弟姐妹供体（MSD），则可以招募与单倍型匹配的单倍型（6中≥3个）家庭成员捐赠者的捐赠者。

• 符合以下任何一个标准的SCD患者（任何基因型）：

  1. 通过非成像技术（或通过成像技术≥100cm/sec）定义为TCD速度≥200cm/sec的异常经颅多普勒测量的历史。
  2. 脑MRI上脑梗塞的历史（明显的中风或静音中风如果≥3mm在一个维度中，则可以在流体累积的反转恢复T2加权图像的两个平面中可见）。
  3. 在入学之前的2年期间，急性胸部综合征（AC）的两个或多个急性胸部综合征（ACS）的病史。
  4. 在过去的12个月中，需要使用阿片类药物或IV止痛药治疗的两个或多个SCD疼痛事件的病史。
  5. 在过去12个月中接受羟基脲治疗时，任何住院病史或ACS的病史。
  6. 两次或多个priapism的历史（勃起持续≥4小时或需要紧急医疗服务）。
  7. 给予常规的RBC输血（前12个月≥8次输血）。
  8. 至少有两次需要红细胞输血或脾切除术后，至少有两个发作的脾隔离。

移植接受者的排除标准

• Karnofsky或Lansky的表现得分<60。
• 怀孕或母乳喂养患者。
• 在调节前的1个月内，不受控制的细菌，病毒或真菌感染（接受适当的治疗以及临床症状的进展）。发热疾病或疑似未经疾病感染的患者应在开始调节之前等待临床分辨率。排除患有HIV的确认血清阳性或NAAT阳性的患者。
• 血清偶联（直接）胆红素>年龄或血清ALT的正常上限为3倍，而年龄的正常上限则按照局部实验室为单位。只要这些值下降并随后恢复到可接受的限制，就不会排除高胆红素血症或升高AST的参与者或血红蛋白后血红蛋白的严重下降。
• 超声心动图的左心室缩短分数<25％或射血分数<40％。
• 估计的肌酐清除率小于50 mL/min/1.73m2。
• 一氧化碳（DLCO）<35％的扩散能力（针对血红蛋白进行了调整）。基线氧饱和度<85％或PAO2 <70。
• RBC同种抗体的历史（即使当前的抗体筛选为阴性）。
• 应仔细评估高滴度抗抑制特异性HLA抗体，并在移植前考虑脱敏。 HLA抗体的存在和特异性将由固相免疫测定确定。当供体特异性抗体的平均荧光强度（MFI）对HLA-A，-B和DRB1和DRB1和MFI> 2000> HLA-C，DQB1和DPB1时，抗抑制特异性HLA抗体将被视为阳性。具有临界抗抑制特异性HLA抗体的临界患者可以考虑与PIS磋商。

捐助者的纳入标准

• HLA匹配的MSD ARM的兄弟姐妹供体和Haplo ARM的至少单倍型匹配（≥3个）家庭成员。
• 艾滋病毒阴性。
• 未在入学前14天内（如果女性）在14天内通过阴性血清或尿液妊娠测试确认。
• 不母乳喂养。
• 供体不应具有临床上显着的血红蛋白病。具有镰状细胞性状的捐赠者是可以接受的。

• 总体存活率以及1年，2年和3年后移植后移植物与宿主疾病（GVHD）的无SCD生存期。 [时间范围：HCT后最多3年]
  在试验的每个部门中，将在1年，2年和3年后移植时计算出无SCD的生存期（GVHD）的无SCD生存期，并报告为入学的患者的百分比。
• 移植排斥率。 [时间范围：HCT后最多3年]
  将计算每只ARM或试验后的1年，2年和3年移植后的初级和次要移植拒绝率，并将其报告为入学率患者的百分比。
• 急性和慢性（GVHD）的发病率和严重程度。 [时间范围：HCT后最多3年]
  每个手臂或试验中急性和慢性（GVHD）的发病率和严重程度将被计算为注册患者的百分比。
• 移植后SCD复发的发生率。 [时间范围：HCT后最多3年]
  将计算出每个ARM或试验后的SCD复发的发生率，并报告为注册患者的百分比。
• 中性粒细胞和血小板恢复。 [时间范围：HCT后最多6个月]
  将在每只手臂或试验中植入中性粒细胞和血小板的患者数量将被计算并报告为入学率患者的百分比。

这项研究是为了测试与常规的基于镰状细胞病（SCD）的儿童和年轻人基于基于的高剂量化学疗法调节的移植物（SCD）相比，该方法可能具有更少的副作用（或毒性较小，有害）的移植方法。 SCD的患者小于或等于25岁，他们可能会从同种异体造血细胞移植（HCT）中受益。具有合适HLA匹配的兄弟姐妹供体（MSD）的患者将招收MSD ARM，而没有合格的MSD患者将招募有合适的单倍体（Haplo）供体的供体。

主要目标

在每个试验的每个组中，在每个部门（MSD，HAPLO）中，在移植后为期1年来评估供体T细胞嵌合体。

次要目标

• 评估移植后移植物与宿主疾病（GVHD）的总生存期和1年，2年和3年的生存期 - 无SCD的生存。
• 估计移植后1年，2年和3年的主要和次要移植拒绝率。
• 估计急性和慢性（GVHD）的发病率和严重程度。
• 估计移植后SCD复发的发生率
• 移植后评估中性粒细胞和血小板恢复动力学。

探索性目标

• 记录免疫重建参数，包括嵌合分析，定量淋巴细胞亚群，T细胞受体切除圈（TREC）分析，V-BetA光谱型和淋巴细胞表型和功能。
• 对HCT对患者健康相关的生活质量（HRQL）和调整以及父母调整的影响进行纵向检查。
• 检查HCT对患者认知和学术功能的影响。
• 确定影响决定接受HCT，探索对HCT经验的看法并评估决策满意/遗憾的因素。
• 开发和评估客观/定量成像生物标志物，以评估HCT后的器官（肝脏和心脏）功能/疾病状态以及变化。
• 开发和评估客观/定量成像生物标志物，以确定HCT后的脑血流和氧气提取分数。

• 药物：羟基脲，硫唑嘌呤，Alemtuzumab，硫脲，硫脲，低剂量的全身照射和西洛洛木斯

  调节方案将包括羟基脲（30mg/kg）和硫唑嘌呤（3mg/kg），每天从天到-8天到-8，每天皮下注射5天（每天0.03mg/kg），每天0.03mg/kg -7，0.1mg/kg天-6、0.3mg/kg天-5至-3的0.3mg/kg），静脉内（10mg/kg）天-3和低剂量的总体辐照（TBI）200 cgy在-2时-2，带有性腺屏蔽（如果可能的）。 HSCT移植物将是最小CD34+为5 x10^6/kg受体重量的G-CSF的PBSC。

  GVHD预防将是西罗里木斯，在-1天，载荷剂量为3 mg/m2。 Sirolimus剂量将进行调整以保持目标槽水平5-15 ng/ml。低剂量供体淋巴细胞输注将在+28天开始，直到供体淋巴细胞嵌合至少达到至少90％的供体。

• 药物：羟基脲，硫唑嘌呤，Alemtuzumab，Thiotepa，plerixafor，低剂量的全身照射，环磷酰胺和Sirolimus

  调节方案将包括羟基脲（30mg/kg）和硫唑嘌呤（3mg/kg），每天从天到-8天到-8，每天皮下注射5天（每天0.03mg/kg），每天0.03mg/kg -7，0.1mg/kg天-6，天-5至-3时为0.3mg/kg），静脉内（10mg/kg）天-3，plerixafor（0.24mg/kg）每天在天中每12小时（0.24mg/kg），天-3和-2和-2和-2低剂量的总体辐照（TBI）在-2和-1上200 CGY，带有性腺屏蔽（如果可能的话）。 HSCT移植物将是最小CD34+为5 x10^6/kg受体重量的G-CSF的PBSC。

  GVHD预防将在+3和+4的天静脉注射（50mg/kg），以及sirolimus，sirolimus从+5天开始，加载剂量为3 mg/m2。 Sirolimus剂量将进行调整以保持目标槽水平5-15 ng/ml。低剂量供体淋巴细胞输注将在+28天开始，直到供体淋巴细胞嵌合至少达到至少90％的供体。

• 实验：匹配的兄弟姐妹供体（MSD）
  MSD组将招募具有合适HLA匹配的同胞供体（MSD）的患者。
  干预：药物：羟基脲，硫唑嘌呤，alemtuzumab，硫脲，硫脲，低剂量的全身照射
• 实验：单倍体（Haplo）
  没有合格的MSD的患者将招募合适的单倍体（Haplo）供体的患者。
  干预：药物：羟基脲，硫唑嘌呤，Alemtuzumab，Thiotepa，plerixafor，低剂量的全身照射，环磷酰胺和西洛莫司

移植接受者的纳入标准

• 年龄小于或等于25岁。
• 可以招募具有合适的HLA匹配兄弟姐妹供体（MSD）的患者。如果没有合适的HLA匹配的兄弟姐妹供体（MSD），则可以招募与单倍型匹配的单倍型（6中≥3个）家庭成员捐赠者的捐赠者。

• 符合以下任何一个标准的SCD患者（任何基因型）：

  1. 通过非成像技术（或通过成像技术≥100cm/sec）定义为TCD速度≥200cm/sec的异常经颅多普勒测量的历史。
  2. 脑MRI上脑梗塞的历史（明显的中风或静音中风如果≥3mm在一个维度中，则可以在流体累积的反转恢复T2加权图像的两个平面中可见）。
  3. 在入学之前的2年期间，急性胸部综合征（AC）的两个或多个急性胸部综合征（ACS）的病史。
  4. 在过去的12个月中，需要使用阿片类药物或IV止痛药治疗的两个或多个SCD疼痛事件的病史。
  5. 在过去12个月中接受羟基脲治疗时，任何住院病史或ACS的病史。
  6. 两次或多个priapism的历史（勃起持续≥4小时或需要紧急医疗服务）。
  7. 给予常规的RBC输血（前12个月≥8次输血）。
  8. 至少有两次需要红细胞输血或脾切除术后，至少有两个发作的脾隔离。

移植接受者的排除标准

• Karnofsky或Lansky的表现得分<60。
• 怀孕或母乳喂养患者。
• 在调节前的1个月内，不受控制的细菌，病毒或真菌感染（接受适当的治疗以及临床症状的进展）。发热疾病或疑似未经疾病感染的患者应在开始调节之前等待临床分辨率。排除患有HIV的确认血清阳性或NAAT阳性的患者。
• 血清偶联（直接）胆红素>年龄或血清ALT的正常上限为3倍，而年龄的正常上限则按照局部实验室为单位。只要这些值下降并随后恢复到可接受的限制，就不会排除高胆红素血症或升高AST的参与者或血红蛋白后血红蛋白的严重下降。
• 超声心动图的左心室缩短分数<25％或射血分数<40％。
• 估计的肌酐清除率小于50 mL/min/1.73m2。
• 一氧化碳（DLCO）<35％的扩散能力（针对血红蛋白进行了调整）。基线氧饱和度<85％或PAO2 <70。
• RBC同种抗体的历史（即使当前的抗体筛选为阴性）。
• 应仔细评估高滴度抗抑制特异性HLA抗体，并在移植前考虑脱敏。 HLA抗体的存在和特异性将由固相免疫测定确定。当供体特异性抗体的平均荧光强度（MFI）对HLA-A，-B和DRB1和DRB1和MFI> 2000> HLA-C，DQB1和DPB1时，抗抑制特异性HLA抗体将被视为阳性。具有临界抗抑制特异性HLA抗体的临界患者可以考虑与PIS磋商。

捐助者的纳入标准

• HLA匹配的MSD ARM的兄弟姐妹供体和Haplo ARM的至少单倍型匹配（≥3个）家庭成员。
• 艾滋病毒阴性。
• 未在入学前14天内（如果女性）在14天内通过阴性血清或尿液妊娠测试确认。
• 不母乳喂养。
• 供体不应具有临床上显着的血红蛋白病' target='_blank'>血红蛋白病。具有镰状细胞性状的捐赠者是可以接受的。