• 完全响应（CR）率[时间范围：最多5年]
  将为每个受试者确定CR作为二进制变量，指示是否达到了特定的响应水平。
• 严格的完整响应（SCR）率[时间范围：最多5年]
  将为每个受试者确定SCR作为二进制变量，以指示是否达到了特定的响应水平。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：最多5年]
  将确定每个受试者的CBR（达到最小的响应或更高的响应），作为二进制变量，指示是否达到了特定的响应水平。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多5年]
  将确定每个受试者的ORR（实现PR或更高）作为二进制变量，指示是否达到了特定的响应水平。
• 是时候进行第一次回应（TTFR）[时间范围：最多5年]
  TTFR定义为从学习治疗开始到第一次实现MR或更好的时间的时间。
• 最佳响应的时间（TTBR）[时间范围：最多5年]
  TTBR定义为从学习治疗开始到实现MR或更好反应的时间。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多5年]
  DOR将针对那些实现PR或更高的受试者计算，并定义为PR（或更好）直到疾病进展或死亡的时间。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多5年]
  PFS定义为从研究治疗开始到首次发生进行性疾病或死亡的时间。
• 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
  OS定义为从开始研究治疗到任何原因死亡日期的持续时间。

纳入标准受试者必须符合以下所有纳入和排除标准才能参与试验。

1. 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。
2. 同意时的年龄≥18岁。
3. ECOG性能状态≤1。

4. 有记录的有症状/活动性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患有可测量的疾病，以前对治疗作出反应（部分反应或通过IMWG标准更好），并且自从复发或对最后一系列治疗的疾病反应。难治性疾病被定义为在完成最后一次抗肌瘤药物方案治疗后，在60天内（从上一个周期结束时衡量）每个IMWG标准的进行性疾病的证据。

   注意：可测量的疾病定义为

   • IgG，IgA或IgM疾病的血清单克隆蛋白水平≥0.5g/dL
   • IgD疾病的单克隆蛋白或总血清IgD≥0.5g/dL
   • 在24小时内，尿M蛋白排泄≥200毫克
   • 涉及自由轻链水平≥10mg/dl，以及异常的游离轻链比率
5. 受试者必须具有记录的复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的病史，并具有3个或更多先前的治疗。
6. 受试者必须事先在先前的治疗方法之一中暴露于达拉特珠单抗。
7. 先前的癌症治疗，包括化学疗法和放射治疗，必须在入学率之前至少完成14天，并且该受试者必须从该方案的所有可逆急性毒性作用中恢复到其先前的基线或＃8804； 1年级。例外包括脱发（所有等级）和神经病（1级有受控疼痛，2级无疼痛）。

8. 如下所定义的足够器官功能；所有筛选实验室将在开始研究治疗前3天内获得：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/l
   • 血小板≥75x 109/l
   • 血红蛋白≥8g/dL或4.96 mmol/l
   • 计算的肌酐清除率≥30ml/min/1.73m2
   • 校正的血清钙≤14.0mg/dl
   • 血清总胆红素≤1.5x ULN或
   • 总胆红素水平> 1.5 ULN的受试者的直接胆红素≤ULN
   • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5x ULN
   • 除非受试者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN，只要受试者接受抗凝治疗，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂≤1.5x ULN的治疗范围内，除非受试者接受抗凝治疗，否则在预期使用抗凝剂的治疗范围内
9. 女性生育潜力的受试者应在接受第一次剂量的研究治疗前72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
10. 由入学医师或协议指定者确定，对象在整个研究的时间长度上理解并遵守研究程序的能力。

排除标准

1. 患有需要全身疗法的活性感染的受试者，例如已知的活性丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）或HIV。 （注意：由研究者酌情决定，尿路感染的受试者可能符合条件。）
2. 怀孕或母乳喂养，或期望在预计的试验期间内构思或父亲孩子，从同意开始，直到最后一剂pembrolizumab和最后一剂daratumumab的3个月后的120天开始（注意：不可存储母乳在学习中接受母亲的治疗时）。
3. 自体干细胞移植在周期1的12周内，第1天
4. 在过去的两年中，除MM以外的其他恶性肿瘤的历史。例外包括接受潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌。
5. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
6. 肺部肺部疾病的已知史，需要类固醇的非感染性肺炎的已知史Spo2≤90％。
7. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者可以通过重复成像至少4周的稳定而没有进展的稳定（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），并且在不需要类固醇治疗的情况下解决或稳定了任何神经系统症状）至少在第1天，第1天之前的14天。
8. 临床意义的心脏疾病在第1天周期之前的6个月内包括心肌梗塞，或与心脏功能相关或影响心脏功能相关的不稳定或不受控制的疾病/状况（例如不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA IIII-IV），临床上意外的心律失常（NCI缺乏症） CTCAE≥2级）。
9. 2年级的神经病变' target='_blank'>周围神经病变与疼痛相关或≥3级外周神经病，无论疼痛的存在如何。
10. 血浆细胞白血病，waldenstrom巨细胞素血症，诗歌综合征或淀粉样变性。
11. 在第1循环第1天之前的2周内进行的主要手术。在受试者预计将接受研究治疗期间，必须在接受手术中完全康复。
12. 事先暴露于抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2或抗CTLA-4代理。
13. 对pembrolizumab和/或任何赋形剂的严重超敏反应（≥3级）。
14. 固体器官移植的历史。
15. 同种异体干细胞移植的史。
16. 目前正在参与和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在第1天周期的4周内使用了研究疗法。
17. 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第1天第1天。
18. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
19. 在第1天第1天之前的第4周内，在第1天之前的4周内就具有先前的抗癌单克隆抗体（MAB）。
20. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
21. 在计划开始学习治疗后30天内，已收到一种现场疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许。

• 完全响应（CR）率[时间范围：最多5年]
  将为每个受试者确定CR作为二进制变量，指示是否达到了特定的响应水平。
• 严格的完整响应（SCR）率[时间范围：最多5年]
  将为每个受试者确定SCR作为二进制变量，以指示是否达到了特定的响应水平。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：最多5年]
  将确定每个受试者的CBR（达到最小的响应或更高的响应），作为二进制变量，指示是否达到了特定的响应水平。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多5年]
  将确定每个受试者的ORR（实现PR或更高）作为二进制变量，指示是否达到了特定的响应水平。
• 是时候进行第一次回应（TTFR）[时间范围：最多5年]
  TTFR定义为从学习治疗开始到第一次实现MR或更好的时间的时间。
• 最佳响应的时间（TTBR）[时间范围：最多5年]
  TTBR定义为从学习治疗开始到实现MR或更好反应的时间。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多5年]
  DOR将针对那些实现PR或更高的受试者计算，并定义为PR（或更好）直到疾病进展或死亡的时间。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多5年]
  PFS定义为从研究治疗开始到首次发生进行性疾病或死亡的时间。
• 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
  OS定义为从开始研究治疗到任何原因死亡日期的持续时间。

纳入标准受试者必须符合以下所有纳入和排除标准才能参与试验。

1. 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。
2. 同意时的年龄≥18岁。
3. ECOG性能状态≤1。

4. 有记录的有症状/活动性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患有可测量的疾病，以前对治疗作出反应（部分反应或通过IMWG标准更好），并且自从复发或对最后一系列治疗的疾病反应。难治性疾病被定义为在完成最后一次抗肌瘤药物方案治疗后，在60天内（从上一个周期结束时衡量）每个IMWG标准的进行性疾病的证据。

   注意：可测量的疾病定义为

   • IgG，IgA或IgM疾病的血清单克隆蛋白水平≥0.5g/dL
   • IgD疾病的单克隆蛋白或总血清IgD≥0.5g/dL
   • 在24小时内，尿M蛋白排泄≥200毫克
   • 涉及自由轻链水平≥10mg/dl，以及异常的游离轻链比率
5. 受试者必须具有记录的复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的病史，并具有3个或更多先前的治疗。
6. 受试者必须事先在先前的治疗方法之一中暴露于达拉特珠单抗。
7. 先前的癌症治疗，包括化学疗法和放射治疗，必须在入学率之前至少完成14天，并且该受试者必须从该方案的所有可逆急性毒性作用中恢复到其先前的基线或＃8804； 1年级。例外包括脱发（所有等级）和神经病（1级有受控疼痛，2级无疼痛）。

8. 如下所定义的足够器官功能；所有筛选实验室将在开始研究治疗前3天内获得：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/l
   • 血小板≥75x 109/l
   • 血红蛋白≥8g/dL或4.96 mmol/l
   • 计算的肌酐清除率≥30ml/min/1.73m2
   • 校正的血清钙≤14.0mg/dl
   • 血清总胆红素≤1.5x ULN或
   • 总胆红素水平> 1.5 ULN的受试者的直接胆红素≤ULN
   • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5x ULN
   • 除非受试者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN，只要受试者接受抗凝治疗，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂≤1.5x ULN的治疗范围内，除非受试者接受抗凝治疗，否则在预期使用抗凝剂的治疗范围内
9. 女性生育潜力的受试者应在接受第一次剂量的研究治疗前72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
10. 由入学医师或协议指定者确定，对象在整个研究的时间长度上理解并遵守研究程序的能力。

排除标准

1. 患有需要全身疗法的活性感染的受试者，例如已知的活性丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）或HIV。 （注意：由研究者酌情决定，尿路感染的受试者可能符合条件。）
2. 怀孕或母乳喂养，或期望在预计的试验期间内构思或父亲孩子，从同意开始，直到最后一剂pembrolizumab和最后一剂daratumumab的3个月后的120天开始（注意：不可存储母乳在学习中接受母亲的治疗时）。
3. 自体干细胞移植在周期1的12周内，第1天
4. 在过去的两年中，除MM以外的其他恶性肿瘤的历史。例外包括接受潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌。
5. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
6. 肺部肺部疾病的已知史，需要类固醇的非感染性肺炎的已知史Spo2≤90％。
7. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者可以通过重复成像至少4周的稳定而没有进展的稳定（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），并且在不需要类固醇治疗的情况下解决或稳定了任何神经系统症状）至少在第1天，第1天之前的14天。
8. 临床意义的心脏疾病在第1天周期之前的6个月内包括心肌梗塞，或与心脏功能相关或影响心脏功能相关的不稳定或不受控制的疾病/状况（例如不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA IIII-IV），临床上意外的心律失常（NCI缺乏症） CTCAE≥2级）。
9. 2年级的神经病变' target='_blank'>周围神经病变与疼痛相关或≥3级外周神经病，无论疼痛的存在如何。
10. 血浆细胞白血病，waldenstrom巨细胞素血症，诗歌综合征或淀粉样变性。
11. 在第1循环第1天之前的2周内进行的主要手术。在受试者预计将接受研究治疗期间，必须在接受手术中完全康复。
12. 事先暴露于抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2或抗CTLA-4代理。
13. 对pembrolizumab和/或任何赋形剂的严重超敏反应（≥3级）。
14. 固体器官移植的历史。
15. 同种异体干细胞移植的史。
16. 目前正在参与和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在第1天周期的4周内使用了研究疗法。
17. 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第1天第1天。
18. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
19. 在第1天第1天之前的第4周内，在第1天之前的4周内就具有先前的抗癌单克隆抗体（MAB）。
20. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
21. 在计划开始学习治疗后30天内，已收到一种现场疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许。