• 响应持续时间[时间范围：最多30个月]
  响应持续时间（DOR）是从第一次剂量研究治疗日期到从任何原因恢复或死亡的日期（以先到者为单位）的日期。
• 疾病控制率[时间范围：8个弱点]
  疾病控制率（DCR）是通过RECIST除以完整分析集中患者数量的患有CR或PR或稳定疾病的患者人数。
• 总生存（OS）[时间范围：最多30个月]
  总生存期（OS）是从研究治疗的第一次剂量的日期到任何原因的死亡日期。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多30个月]
  无进展生存期（PFS）是从研究治疗的初次剂量的日期到从任何原因恢复或死亡的日期（以先到者为准）的时间。

受试者将接受Durvalumab和AZD6738组合疗法。手臂由45名受试者组成。

在每个周期的第1天，每4周（受试者> 30 kg体重的固定剂量）和AZD 6738 240mg bid在每个周期中管理的每一个OS 15和28的AZD 6738 240mg bid均给予1500毫克的Durvalumab 1500mg通过IV进行。

使用CT或MRI，RECIST 1.1，CEA，NSE和LDH进行肿瘤评估，将在筛选时（在Cycle1 Day1的第28天之前28天内），每8周（±1week）对于组合治疗的开始，前56周（±1week）（±1week）（±1week）（±1week）（ Cycle1 Day1），此后每12周（±1week）直到客观疾病进展。

研究治疗将继续进行直到客观疾病进展（除非满足治疗中断的其他标准）。如果受试者在临床上从临床上受益，并且不符合任何其他终止标准，则可能会继续（根据RECIST 1.1）继续持续杜瓦卢马布和AZD6738（根据Recist 1.1）。

如果受试者在疾病进展前停止研究治疗，则应继续使用Recist 1.1对其进行评估，直到疾病进展，然后随后以生存。

客观疾病进展后应每3个月进行生存评估。将收集杜瓦卢马布和AZD6738治疗后的第一和后续癌症疗法的细节。

用于恢复1.1评估的成像方式将是胸部，腹部和骨盆的CT或MRI扫描。和CEA，NSE和LDH测试也用于评估。 Recist 1.1扫描将由现场研究人员分析。

还可以要求受试者从原发性或转移性肿瘤的进展中提供肿瘤样本，以了解耐药机制。样本提供是可选的，取决于主题的意愿。

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，都提供完全知情的同意书。
2. 受试者必须年龄≥18岁。
3. 体重> 30公斤

4. 在一线治疗期间或之后进展的小细胞肺癌。

   1. 第一线方案必须具有基于铂的方案，并且必须记录放射学和/或治疗中的临床进展。受试者不得暴露于先前的免疫疗法，该免疫疗法本可以单独接受，或与铂二二次化学疗法序列相结合。
   2. 自上次剂量的一线化学疗法以来，对一线化疗或复发的难治性或复发
   3. 如果该受试者对应于敏感的复发（自一线化疗以来的复发超过6个月以上），则在研究进入之前，他应该接受二线治疗。
5. 在研究期间，受试者愿意并且能够遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和考试。
6. ECOG性能状态0-1
7. 受试者必须从拟议的首次剂量日期开始具有预期寿命≥3个月。

8. 受试者必须具有正常的器官和骨髓功能，在进行研究治疗之前的28天内，如下所定义：

   1. 血红蛋白≥9.0g/dL
   2. 白细胞（WBC）≥3x 109/l
   3. 血小板计数≥100x 109/l
   4. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   5. 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
   6. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶（SGOT）） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸跨度氨基氨基氨基氨基氨基酶（SGPT））≤2.5.5x正常的制度上限，除非是肝转移的制度上限，否ULN
   7. 受试者必须使用研究机构的正常上限或使用Cockcroft-Gault方程估计的肌酐上限的血清肌酐（CR）≤1.5倍
9. 至少可以通过在基线成像或体格检查来准确评估一个可测量的病变，适合重复评估。

10. 绝经后或有生育潜力妇女的非儿童培养状况的证据：筛查时的尿液或血清妊娠试验测试，并在绝经后每个周期的第1天进行治疗前确认为：

    1. 外源性荷尔蒙治疗停止后，闭经1年或更长时间
    2. 在50岁以下的女性中，在更年期范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
    3. 辐射引起的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
    4. 自上次手术灭菌以来，化学疗法诱导的更年期（双侧卵形切除术或子宫切除术
11. 男性受试者及其伴侣，具有性活跃和生育潜力的人，必须同意在整个研究治疗过程中使用两种高效形式的避孕形式，以接受可接受的方法，并在最后剂量的研究产品（6个月中）使用研究产品（ s）防止伴侣怀孕。
12. 提供遗传研究的知情同意。如果受试者拒绝参加遗传研究，则不会受到对受试者的损失或损失。

排除标准：

1. 本研究的先前入学人数。
2. 超过两种用于治疗小细胞肺癌的化学疗法方案（但是，免疫疗法尚未计算为先前的化学疗法方案。）
3. 第二次原发性癌症的受试者除：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过治疗的子宫颈现场癌或其他经过治疗的实体癌症治疗而没有疾病的证据> 2年。
4. 在入学前的最后14天内使用任何研究产品的处理（或更长的时间，具体取决于所使用的药物的定义特征）。
5. 接受研究治疗前最后一个剂量的3周内接受任何全身化疗或放疗的受试者（除了姑息治疗外）（或取决于所使用的药物的定义特征）。在研究之前和期间，该受试者可以在研究之前和期间接受稳定的双膦酸盐或denosumab的骨转移，只要在治疗前至少4周开始。
6. 重新调节细胞色素P450 3A4（CYP3A4）或P-糖蛋白（P-GP）活性（2周的2周的劳动期，但为2周的沃克（St. John John）的3weeks），已收到或接受了伴随药物，草药补充剂和/或食物。请注意，这些包括常见的Azole抗真菌剂，大环内酯类抗生素和其他药物。
7. 事先暴露于ATR抑制剂。
8. 难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除，具有临床上显着的后遗症，可以使AZD6738充分吸收

9. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

   1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
   2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松或其等效的10毫克/天
   3. 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
10. 在研究产品的第一个剂量之前，在30天内接收活疫苗。注意：如果招募的受试者在接受研究产品的同时不应接受实时疫苗，并在最后一剂剂量的研究产品后最多收到180天。

11. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2，除了脱包，白癜风和纳入标准中定义的实验室值（CTCAE 5.0）除外（CTCAE 5.0）。

    1. 与研究医师协商后，将逐案评估患有≥2级神经病的受试者。
    2. 只有在与研究医师咨询后，才可以包括不可逆性毒性的受试者通过用杜尔瓦卢马布进行治疗加重的受试者。
12. 入学前4周内4周内的肠道阻塞或CTCAE 5.0 3级或4级上GI出血。
13. 血液：+++在显微镜或量强壮的
14. INR≥1.5或其他肝合成功能受损的证据

15. 受试者具有以下任何心脏标准：

    1. 使用Fridericia的校正，根据3个心电图（ECG）计算出的心率（QTC）≥470ms的心率（QTC）的平均QT间隔。
    2. 任何临床上重要的节奏异常，静止ECG的传导或形态，例如，完整的左束支块，第三级心脏障碍，二级心脏障碍，一级心脏障碍。
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或在40岁以下的未能解释的突然死亡或任何伴随的药物或任何伴随药物延长QT间隔的任何伴随药物。
    4. 尽管有医疗疗法，但不受控制的高血压血压（BP）≥150/95mmHg。
    5. 不稳定的心房颤动或不稳定的心律失常，静止时ECG的心室率> 100bpm。
    6. 有症状的心力衰竭 - 纽约心脏协会II级至IV级。
    7. 事先或当前的心肌病。
    8. 严重的瓣膜心脏病。
    9. 在筛查前6个月内，不受控制的心绞痛（加拿大心血管学会至IV级IV级）或急性冠状动脉综合征。
    10. 有脑灌注问题风险的受试者（例如，颈动脉狭窄低血压，包括血压降低> 20mm Hg）
16. 怀孕，母乳喂养或育儿或生育潜力的男性或女性受试者，这些受试者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
17. 任何有严重或不受控制的间流疾病的证据，包括但仅限于持续或活跃的感染，有症状的同时性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与诊断性疾病或精神病患病相关的严重慢性胃肠道状况将限制遵守研究要求的社交场所，大大增加了AES的风险或损害受试者给予书面知情同意的能力。
18. 同源器官移植的历史。
19. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射线学检查结果以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎或人类免疫缺陷病毒（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG），阳性HIV 1/2抗体）。具有过去或已解决的HBV感染的受试者（定义为抗体[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合物链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的受试者才有资格。
20. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知超敏反应。
21. 已知的中枢神经系统（CNS）疾病以外的神经学稳定，治疗的脑转移 - 定义为治疗后至少有2周没有进展或出血的迹象。
22. 主要的手术程序≤28天的开始研究治疗或次要手术程序≤7天
23. History of active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease, diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosis, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis ， ETC]）。

以下是此标准的例外：

1. 白癜风或脱发的受试者
2. 甲状腺功能减退症的受试者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代者
3. 任何剂量不需要全身治疗的慢性皮肤状况
4. 在过去的5年中，可能包括没有活性疾病的受试者，但只有在与研究医师进行协商之后
5. 仅由饮食控制的心脏病受试者

• 响应持续时间[时间范围：最多30个月]
  响应持续时间（DOR）是从第一次剂量研究治疗日期到从任何原因恢复或死亡的日期（以先到者为单位）的日期。
• 疾病控制率[时间范围：8个弱点]
  疾病控制率（DCR）是通过RECIST除以完整分析集中患者数量的患有CR或PR或稳定疾病的患者人数。
• 总生存（OS）[时间范围：最多30个月]
  总生存期（OS）是从研究治疗的第一次剂量的日期到任何原因的死亡日期。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多30个月]
  无进展生存期（PFS）是从研究治疗的初次剂量的日期到从任何原因恢复或死亡的日期（以先到者为准）的时间。

受试者将接受Durvalumab和AZD6738组合疗法。手臂由45名受试者组成。

在每个周期的第1天，每4周（受试者> 30 kg体重的固定剂量）和AZD 6738 240mg bid在每个周期中管理的每一个OS 15和28的AZD 6738 240mg bid均给予1500毫克的Durvalumab 1500mg通过IV进行。

使用CT或MRI，RECIST 1.1，CEA，NSE和LDH进行肿瘤评估，将在筛选时（在Cycle1 Day1的第28天之前28天内），每8周（±1week）对于组合治疗的开始，前56周（±1week）（±1week）（±1week）（±1week）（ Cycle1 Day1），此后每12周（±1week）直到客观疾病进展。

研究治疗将继续进行直到客观疾病进展（除非满足治疗中断的其他标准）。如果受试者在临床上从临床上受益，并且不符合任何其他终止标准，则可能会继续（根据RECIST 1.1）继续持续杜瓦卢马布和AZD6738（根据Recist 1.1）。

如果受试者在疾病进展前停止研究治疗，则应继续使用Recist 1.1对其进行评估，直到疾病进展，然后随后以生存。

客观疾病进展后应每3个月进行生存评估。将收集杜瓦卢马布和AZD6738治疗后的第一和后续癌症疗法的细节。

用于恢复1.1评估的成像方式将是胸部，腹部和骨盆的CT或MRI扫描。和CEA，NSE和LDH测试也用于评估。 Recist 1.1扫描将由现场研究人员分析。

还可以要求受试者从原发性或转移性肿瘤的进展中提供肿瘤样本，以了解耐药机制。样本提供是可选的，取决于主题的意愿。

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，都提供完全知情的同意书。
2. 受试者必须年龄≥18岁。
3. 体重> 30公斤

4. 在一线治疗期间或之后进展的小细胞肺癌。

   1. 第一线方案必须具有基于铂的方案，并且必须记录放射学和/或治疗中的临床进展。受试者不得暴露于先前的免疫疗法，该免疫疗法本可以单独接受，或与铂二二次化学疗法序列相结合。
   2. 自上次剂量的一线化学疗法以来，对一线化疗或复发的难治性或复发
   3. 如果该受试者对应于敏感的复发（自一线化疗以来的复发超过6个月以上），则在研究进入之前，他应该接受二线治疗。
5. 在研究期间，受试者愿意并且能够遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和考试。
6. ECOG性能状态0-1
7. 受试者必须从拟议的首次剂量日期开始具有预期寿命≥3个月。

8. 受试者必须具有正常的器官和骨髓功能，在进行研究治疗之前的28天内，如下所定义：

   1. 血红蛋白≥9.0g/dL
   2. 白细胞（WBC）≥3x 109/l
   3. 血小板计数≥100x 109/l
   4. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   5. 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
   6. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶（SGOT）） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸跨度氨基氨基氨基氨基氨基酶（SGPT））≤2.5.5x正常的制度上限，除非是肝转移的制度上限，否ULN
   7. 受试者必须使用研究机构的正常上限或使用Cockcroft-Gault方程估计的肌酐上限的血清肌酐（CR）≤1.5倍
9. 至少可以通过在基线成像或体格检查来准确评估一个可测量的病变，适合重复评估。

10. 绝经后或有生育潜力妇女的非儿童培养状况的证据：筛查时的尿液或血清妊娠试验测试，并在绝经后每个周期的第1天进行治疗前确认为：

    1. 外源性荷尔蒙治疗停止后，闭经1年或更长时间
    2. 在50岁以下的女性中，在更年期范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
    3. 辐射引起的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
    4. 自上次手术灭菌以来，化学疗法诱导的更年期（双侧卵形切除术或子宫切除术
11. 男性受试者及其伴侣，具有性活跃和生育潜力的人，必须同意在整个研究治疗过程中使用两种高效形式的避孕形式，以接受可接受的方法，并在最后剂量的研究产品（6个月中）使用研究产品（ s）防止伴侣怀孕。
12. 提供遗传研究的知情同意。如果受试者拒绝参加遗传研究，则不会受到对受试者的损失或损失。

排除标准：

1. 本研究的先前入学人数。
2. 超过两种用于治疗小细胞肺癌的化学疗法方案（但是，免疫疗法尚未计算为先前的化学疗法方案。）
3. 第二次原发性癌症的受试者除：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过治疗的子宫颈现场癌或其他经过治疗的实体癌症治疗而没有疾病的证据> 2年。
4. 在入学前的最后14天内使用任何研究产品的处理（或更长的时间，具体取决于所使用的药物的定义特征）。
5. 接受研究治疗前最后一个剂量的3周内接受任何全身化疗或放疗的受试者（除了姑息治疗外）（或取决于所使用的药物的定义特征）。在研究之前和期间，该受试者可以在研究之前和期间接受稳定的双膦酸盐或denosumab的骨转移，只要在治疗前至少4周开始。
6. 重新调节细胞色素P450 3A4（CYP3A4）或P-糖蛋白（P-GP）活性（2周的2周的劳动期，但为2周的沃克（St. John John）的3weeks），已收到或接受了伴随药物，草药补充剂和/或食物。请注意，这些包括常见的Azole抗真菌剂，大环内酯类抗生素和其他药物。
7. 事先暴露于ATR抑制剂。
8. 难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除，具有临床上显着的后遗症，可以使AZD6738充分吸收

9. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

   1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
   2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松或其等效的10毫克/天
   3. 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
10. 在研究产品的第一个剂量之前，在30天内接收活疫苗。注意：如果招募的受试者在接受研究产品的同时不应接受实时疫苗，并在最后一剂剂量的研究产品后最多收到180天。

11. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2，除了脱包，白癜风和纳入标准中定义的实验室值（CTCAE 5.0）除外（CTCAE 5.0）。

    1. 与研究医师协商后，将逐案评估患有≥2级神经病的受试者。
    2. 只有在与研究医师咨询后，才可以包括不可逆性毒性的受试者通过用杜尔瓦卢马布进行治疗加重的受试者。
12. 入学前4周内4周内的肠道阻塞或CTCAE 5.0 3级或4级上GI出血。
13. 血液：+++在显微镜或量强壮的
14. INR≥1.5或其他肝合成功能受损的证据

15. 受试者具有以下任何心脏标准：

    1. 使用Fridericia的校正，根据3个心电图（ECG）计算出的心率（QTC）≥470ms的心率（QTC）的平均QT间隔。
    2. 任何临床上重要的节奏异常，静止ECG的传导或形态，例如，完整的左束支块，第三级心脏障碍，二级心脏障碍，一级心脏障碍。
    3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或在40岁以下的未能解释的突然死亡或任何伴随的药物或任何伴随药物延长QT间隔的任何伴随药物。
    4. 尽管有医疗疗法，但不受控制的高血压血压（BP）≥150/95mmHg。
    5. 不稳定的心房颤动或不稳定的心律失常，静止时ECG的心室率> 100bpm。
    6. 有症状的心力衰竭 - 纽约心脏协会II级至IV级。
    7. 事先或当前的心肌病。
    8. 严重的瓣膜心脏病。
    9. 在筛查前6个月内，不受控制的心绞痛（加拿大心血管学会至IV级IV级）或急性冠状动脉综合征。
    10. 有脑灌注问题风险的受试者（例如，颈动脉狭窄低血压，包括血压降低> 20mm Hg）
16. 怀孕，母乳喂养或育儿或生育潜力的男性或女性受试者，这些受试者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
17. 任何有严重或不受控制的间流疾病的证据，包括但仅限于持续或活跃的感染，有症状的同时性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与诊断性疾病或精神病患病相关的严重慢性胃肠道状况将限制遵守研究要求的社交场所，大大增加了AES的风险或损害受试者给予书面知情同意的能力。
18. 同源器官移植的历史。
19. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射线学检查结果以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎或人类免疫缺陷病毒（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG），阳性HIV 1/2抗体）。具有过去或已解决的HBV感染的受试者（定义为抗体[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合物链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的受试者才有资格。
20. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知超敏反应。
21. 已知的中枢神经系统（CNS）疾病以外的神经学稳定，治疗的脑转移 - 定义为治疗后至少有2周没有进展或出血的迹象。
22. 主要的手术程序≤28天的开始研究治疗或次要手术程序≤7天
23. History of active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease, diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosis, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis ， ETC]）。

以下是此标准的例外：

1. 白癜风或脱发的受试者
2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代者
3. 任何剂量不需要全身治疗的慢性皮肤状况
4. 在过去的5年中，可能包括没有活性疾病的受试者，但只有在与研究医师进行协商之后
5. 仅由饮食控制的心脏病受试者