• 血压[时间范围：距手术末端10分钟30分钟]
  值的变化
• 心率[时间范围：距手术结束时10分钟30分钟]
  值的变化
• 呼吸率[时间范围：距程序末尾10分钟30分钟]
  值的变化
• 体温[时间范围：距步骤末端10分钟30分钟]
  值的变化
• 修改的木材临床哮喘评分（M-WCA）[时间范围：距程序结束时10分钟30分钟]
  值的变化（0到10，结果更糟为10）
• 呼气潮汐肺体积。 [时间范围：从过程结束时距离10分钟30分钟]
  数量变化。
• 末端二氧化碳[时间范围：距过程末端10分钟30分钟]
  价值和血液参数的变化。
• 临床呼吸严重程度评分。 [时间范围：从过程结束时距离10分钟30分钟]
  分数的变化

• 血压[时间范围：距手术末端10分钟30分钟]
  值的变化
• 心率[时间范围：距手术结束时10分钟30分钟]
  值的变化
• 呼吸率[时间范围：距程序末尾10分钟30分钟]
  值的变化
• 体温[时间范围：距步骤末端10分钟30分钟]
  值的变化
• 修改的木材评分[时间范围：距步骤末尾10分钟30分钟]
  值的变化
• 呼气潮汐肺体积。 [时间范围：从过程结束时距离10分钟30分钟]
  数量变化。
• 末端二氧化碳[时间范围：距过程末端10分钟30分钟]
  价值和血液参数的变化。
• 临床呼吸严重程度评分。 [时间范围：从过程结束时距离10分钟30分钟]
  分数的变化

引言由于在大流行时期的Covid-19治疗中无法治愈，因此包括机械通气在内的支持性管理是重症监护病房（ICU）中的核心管理。在需求较高的情况下，在ICU潜在的员工短缺的情况下，提供一致的护理是一个挑战。同样，研究人员需要减少提供者对病毒的不必要暴露。这项研究旨在使用非侵入性振荡装置（NIOD）检查护理对胸部物理疗法的影响，以在机械通风的COVID-19患者护理中。

方法目的：探索非专业人员执行的NIOD是否不如COVID-19的标准胸部理疗（CPT）不如标准的胸部理疗（CPT）。

设计：试点多中心前瞻性跨界随机研究。环境：加拿大学术医院（Chu Sainte Justine和Montreal综合医院）的两个ICU：所有机械通风的患者接受了这两个ICU，并由负责任的医生下令在研究期间感染Covid-19。

程序：调查人员将在3小时内交替实施NIOD和CPT 3小时。我们将采用务实的设计，以便其他程序包括高渗盐水雾化，间歇性正压通气（IPPV），抽吸（例如，口服或鼻腔），或更改呼吸机设置或模态，以在床头强化的方向上提供收费。程序（即NIOD或CPT）的顺序将随机分配。

测量和分析：主要结局度量是该过程之前和之后的氧合水平（SPO2/FIO2（SF）比）。对于具有侵入性通气和非侵入性通气的病例，研究人员还将记录呼气潮气量，生命体征以及任何相关并发症，例如呕吐，去饱和或意外拔管。研究人员将在手术后10分钟和30分钟之前收集数据。

样本量：调查人员估计，每个手臂的必要样本量为25（总计50例），功率为0.90，ALFA为0.05，具有非效率设计。

如果研究人员可以/应该进行RCT，那么未来的随机试验研究将被视为一个运行阶段，而RCT应该在没有大量修改的情况下进行的RCT。

1. Covid-19- 19日大流行期间的背景尽管严重或致命病例的比例可能因位置而有所不同，但住院的患者中有15-30％被送入意大利和中国的重症监护病房（1-4）。

   肺炎似乎是感染的最常见的严重表现。除呼吸道症状外，还报道了胃肠道症状（2、3、5）。有症状的感染可能从轻度到关键。但是，通常，临床过程似乎具有从上呼吸道到下部以及其他系统器官（例如心脏肌肉）的缓慢发展的特征。影像学发现包括地面玻璃的不熟悉度，疯狂的铺路外观，空气空间巩固，病变中的支气管血管增厚，直到疾病发作后10-14天，病变的进展缓慢（6-8）。

   员工短缺和保护劳动力是另一个关键挑战。生病的叶子或自我隔离已经增加。受感染患者的照顾代表了ICU员工的实质性风险，因为大概患有更高病毒性的重症患者的暴露率很高和长期暴露于重症患者。对于在ICU需求的情况下，可以比平常更频繁地开处方的物理治疗师，应该特别注意。另一方面，在大多数ICU中，只有有限数量的物理治疗师。

   由于分泌物的产生，特别是在疾病中呼吸道肌肉无力而导致的气道阻塞是临床管理中的主要问题。已提议CPT协助清除气管分泌物。诸如带有胸部打击乐和振动的传统CPT等技术，胸部颤抖和定向咳嗽可能有助于动员向气管的分泌物，并触发咳嗽，这可能有助于去除分泌物。但是，最近的一项系统评价报告说，没有足够的证据在常规实践中提供CPT，并具有所使用的程序技术的显着异质性（9-13）。

   胸外非侵入性振荡装置（NIOD）旨在中断呼气气流，并可以帮助分泌清除。 NIOD需要较少的患者合作，并且可以在不中断的情况下使用，例如由于分泌的咳嗽或抽吸。 Comenencer®（Dymedso，蒙特利尔加拿大）是局部针对受影响肺部区域的NIOD。尤其是在囊性纤维化患者中证明了安全性。此外，该NIOD可以轻松地由非专业人员（例如呼吸治疗师或注册护士）管理（14、15）。

   这项拟议的研究是将非专业人员（呼吸治疗师，护士，医生）与物理治疗师进行的标准CPT进行比较。

2. 目标和研究问题目标

该项目有3个特定目标：

1. 研究机械通风患者NIOD的可行性和耐受性
2. 为了研究非专业人员进行的NIOD是否不如物理治疗师在Covid-19的护理中所做的标准CPT。
3. 研究NIOD和CPT对氧合的影响。要问的研究问题

1. NIOD是否安全且耐受性良好，适用于COVID-19的重症患者？ 2. NIOD不如物理治疗师对氧合在重症患者中的氧合作用进行的标准CPT不如标准CPT？ 3. NIOD和CPT对COVID-19的重症患者可以提供哪些类型的生理积极影响？ 3.意义这项研究将为重症患者的分泌管理提供宝贵的知识。它还将有助于更有效的医疗保健实践和资源利用率（即物理治疗师）。

具体而言，NIOD可以改善COVID-19患者的呼吸道治疗。在本研究中获得的发现可以推广到ICU中的其他医院和同伙。最终，这可能会减少Covid-19对卫生系统的影响，并可以减少物理治疗师对Covid-19的暴露。

4.方法4.1研究设计研究人员将采用预期的跨界非效率随机设计。

4.2在圣贾斯汀（Chu Sainte Justine）（小儿ICU）和蒙特利尔将军（成人ICU）医院设置两个ICU。

4.3筛查合格的患者和知情同意程序。当有潜在的符合条件的患者时，研究期间将在24/7通知研究助理。调查人员将使用知情同意书从患者或父母/监护人那里获得知情同意书（IC）。

4.4合格的患者，请参阅本申请的另一部分。 4.5干预：每个受试者将接受NIOD（IE，频率）和本研究的标准化CPT。

4.5.1抽吸和其他干预措施，根据每个ICU的协议，参与者将根据需要进行分泌物的吸力。任何其他潜在的干预措施，例如高渗盐水和支气管扩张剂的雾化，以及用计量剂量吸入器（MDI）进行的任何限制。

4.5.2定位所有程序（即NIOD和CPT）将使用任何位置，例如坐姿和容易发生的位置。护理人员还可以根据需要在过程中更改定位。所有结果参数都应通过相同的定位（过程前后）测量。

4.5.3详细的过程NIOD将在胸壁的四个不同部分进行，每个零件3分钟，每次一次总共12分钟。左右前部和后胸壁将受到刺激，特别是在胸部的胸部间空间1-2上方1-2，乳头中部线的侧面1-2位于肋间间隙下方。可以在机器上预先指定的80-100％之间选择NIOD的强度。附录中描述了分步过程。

4.5.4选择膜的膜可用几种可用的选择。调查人员将根据制造商提供的手册使用膜。

4.5.5步骤的标准化。使用NIOD的过程将被标准化。调查人员将使用视频剪辑（即YouTube），并要求每个护理人员在一天的第一个过程之前至少观看一次。

4.5.6 CPT。 CPT将被定义为在特定地方反复用杯状的手反复对胸壁罢工。 CPT将由每个机构的方案根据物理治疗师进行。

4.6满足资格标准的详细协议患者将在干预之前收集其基线数据。

随机参与者将被随机分为两个臂之一（首先是NIOD或CPT）。在针对成年人的现有研究中，20-60Hz最广泛使用（与Dymedso Inc.的个人通讯）。调查人员将申请40Hz。随机分组将由Chu Sainte Justine（CHUSJ）的独立研究助理进行。随机分配将由独立研究者以分配给每个干预措施的同等数量生成。分层将适用于年龄（> 18岁或= <18岁）和现场（Chusj和综合医院）（图2）。

数据测量的时间安排在机械通气和患者监测仪中测量的数据将收集1）在干预开始之前2）在干预结束后10分钟，每次干预完成后3）30分钟。调查人员将在三个时间安排（4.9.1）中手动记录以下变量。生命体征值包括从干预开始到干预后30分钟的ETCO2波形，将从CHUSJ中的同类中提取干预措施后30分钟。

4.7样本量计算试验旨在确定NIOD是否能够提供不优于标准CPT的氧合的改善。研究人员估计，SF比率的平均改善为30，CPT的方差为10。据称，如果NIOD的效应比标准CPT低20％，则在临床上是非内部的。最大的临床上可接受的差异为6（30*0.20），称NIOD与CPT相比是非内部的。 I型，II误差和比率设置为0.05、0.1和1：1。因此，我们总共需要32例（每组16例）。考虑到这一点，我们将收集每组25例（16-21）。

4.8违反协议。符合条件的违反协议被定义为当患者被随机分配但不遵循协议时。这些患者将被排除在分析之外。在分析后将撤回同意的患者将被排除在分析之外。随机分组后排除的患者的数量将显示在配偶图中（图3）。分配给双臂的患者在每个中心接受标准的ICU护理。

4.9统计分析主要分析将根据意向治疗（ITT）原理进行。撤回同意书或违反资格的患者的患者被排除在ITT分析之外。将评估失去随访的患者与患者的患者特征的差异。鉴于非效率研究设计，每项协议（PP）分析也将进行。 PP人群中，ITT人群中的所有受试者均不违反方案和有关治疗的偏差。研究人员还将重复具有逻辑回归的分析，以考虑由参与中心和年龄分层（> 18或= <18岁）。如果相对于NIOD患者的SF组平均值的单方面95％置信度的单方面95％置信度的下限超过对应于低于观察到的比例的绝对5％比相对应通常的护理。所有统计分析将使用Stata（Stata Corp LP，TX USA）或其他统计软件进行。

5.道德方面的考虑5.1概述所应用的成人的设备和膜已获得加拿大卫生部的认证和批准，并在加拿大商业上获得（图1A）。尽管婴儿（图1b）的原型传感器尚未作为一项大型试验对患者进行测试，但与现有的儿童和成人患者相比，压力递送的机制和递送压力/振荡的强度应相似。这些设备已获得加拿大卫生部的批准。研究人员认为，与当前的标准CPT相比，不应过分损害。在研究期间，患者还将接受标准的CPT，这被广泛接受为ICU中气道通关的做法。

这项研究将获得加拿大蒙特利尔大学健康研究伦理委员会的批准。一旦当地IRB批准，研究方案将注册到https://clinicaltrials.gov/中。

5.2风险最小化以及数据和安全监测委员会（DSMB），它表明NIOD在成人和相对较大的孩子中是可行的且耐受性的。在这项研究中，将建立另一个DSMB，以独立监督任何潜在的副作用。它将包括Francois Proulx MD和Tse Man Sze MD。 DSMB将遵循研究完成，并审查与NIOD干预有关的任何明显的潜在并发症。在研究后的2个小时内或在研究期间或之内的两个小时内，DSMB宣布并审查了对未计划的插管，威胁生命的事件的任何发生，威胁生命的事件的必要性，该事件将独立决定停止或继续研究。

• 新冠肺炎
• 理疗

• 首先
  在此手臂中，我们将首先申请NIOD，该NIOD将由非疗程治疗师（例如呼吸治疗师和床旁护士）进行。 NIOD干预后至少3小时，该患者将接受标准的CPT。
  干预：程序：使用非侵入性振荡装置的胸部理疗
• CPT首先
  在此手臂中，我们将首先申请CPT，该CPT将由物理治疗师执行。该患者将在CPT干预后至少3个小时，将接受NIOD手术，该手术将由非疗法治疗师（例如呼吸治疗师和床边护士）进行。
  干预：程序：使用非侵入性振荡装置的胸部理疗

• Grasselli G，Zangrillo A，Zanella A，Antonelli M，Cabrini L，Castelli A，Cereda D，Coluccello A，Foti G，Fumagalli R，Iotti G，Latronico N，Lorinioni N，Lorini L，Merler S，Merler S，Merler S，Natalini G，PiataLini G，Pitiatti A，Ranierii MV ，Scandroglio AM，Storti E，Cecconi M，Pesenti A； COVID-19 LOMBARDY ICU网络。接纳意大利伦巴第地区ICU的1591例患者的基线特征和结果。贾马。 2020年4月28日； 323（16）：1574-1581。 doi：10.1001/jama.2020.5394。
• Huang C，Wang Y，Li X，Ren L，Zhao J，Hu Y，Zhang L，Fan G，Xu J，Gu j，Gu X，Cheng Z，Yu T，Yu T，Xia J，Wei Y，Wu Wu W，Wu W，Xie X，Xie X，Yin W ，Li H，Liu M，Xiao Y，Gao H，Guo L，Xie J，Wang G，Jiang R，Gao Z，Jin Q，Wang J，Wang J，CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：497-506。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;：。
• Wang D，Hu B，Hu C，Zhu F，Liu X，Zhang J，Wang B，Xiang H，Cheng Z，Cheng Z，Xhiong Y，Zhao Y，Li Y，Wang X，Peng Z. 138例住院患者2019年的临床特征中国武汉的新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎。贾马。 2020年3月17日； 323（11）：1061-1069。 doi：10.1001/jama.2020.1585。 Erratum在：JAMA。 2021年3月16日； 325（11）：1113。
• Wu Z，McGoogan JM。 2019年冠状病毒病（COVID-19）暴发的特征和重要课程的特征：中国疾病控制与预防中心的72例314例报告的摘要。贾马。 2020年4月7日； 323（13）：1239-1242。 doi：10.1001/jama.2020.2648。
• Yang X，Yu Y，Xu J，Shu H，Xia J，Liu H，Wu Y，Zhang L，Yu Z，Fang M，Yu T，Wang Y，Pan S，Zou X，Yuan S，Yuan S，Shang Y.临床课程中国武汉患有SARS-COV-2肺炎的重症患者的结局：一项以单一为中心的回顾性，观察性研究。柳叶刀呼吸医学。 2020年5月； 8（5）：475-481。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30079-5。 EPUB 2020 2月24日。 2020年4月； 8（4）：E26。
• Kanne JP，Little BP，Chung JH，Elicker BM，Ketai LH。 COVID-19的放射科医生的必需品：更新 - 放射学科学专家小组。放射学。 2020年8月; 296（2）：E113-E114。 doi：10.1148/radiol.2020200527。 EPUB 2020 2月27日。
• Pan F，Ye T，Sun P，Gui S，Liang B，Li L，Zheng D，Wang J，Hesketh RL，Yang L，ZhengC。肺部CT肺部CT的时间疗程在从冠状病毒疾病中恢复期间的胸部CT变化（Vovid- 19）。放射学。 2020年6月； 295（3）：715-721。 doi：10.1148/radiol.2020200370。 EPUB 2020 2月13日。
• Shi H，Han X，Jiang N，Cao Y，Alwalid O，Gu J，Fan Y，ZhengC。来自中国武汉的81例Covid-19-19肺炎患者的放射学发现：一项描述性研究。柳叶刀感染。 2020年4月; 20（4）：425-434。 doi：10.1016/s1473-3099（20）30086-4。 EPUB 2020年2月24日。
• RoquéIFiguls M，Giné-Garriga M，Granados Rugeles C，Perrotta C，VilaróJ。儿科患者0到24个月大的儿科患者的急性支气管炎的胸部物理疗法。 Cochrane数据库Syst Rev. 2016 Feb 1; 2：CD004873。 doi：10.1002/14651858.cd004873.pub5。审查。
• Chaves GS，Freitas DA，Santino TA，Nogueira Pam，Fregonezi GA，MendonçaKm。儿童肺炎的胸部理疗。 Cochrane数据库Syst Rev. 2019年1月2日; 1：CD010277。 doi：10.1002/14651858.cd010277.pub3。
• Hough JL，Flenady V，Johnston L，Woodgate PG。胸部物理疗法可降低需要通气支持的婴儿呼吸道发病率。 Cochrane数据库Syst Rev. 2008年7月16日；（3）：CD006445。 doi：10.1002/14651858.cd006445.pub2。审查。
• Lauwers E，IDES K，Van Hoorenbeeck K，VerhulstS。小儿患者肺内打击乐通气的影响：系统评价。小儿肺醇。 2018年11月； 53（11）：1463-1474。 doi：10.1002/ppul.24135。 EPUB 2018年7月18日。
• Ferreira LL，Valenti VE，Vanderlei LC。接受重症监护病房的重症患者颅内压的胸部理疗：系统评价。 Rev Bras ter Intensiva。 2013年10月至12月； 25（4）：327-33。 doi：10.5935/0103-507x.20130055。审查。英语，葡萄牙语。
• Schieppati D，Germon R，Galli F，Rigamonti MG，Stucchi M，Boffito DC。频率和振幅对新机械声音频率™粘液粘弹性的影响。 Respir Med。 2019年7月; 153：52-59。 doi：10.1016/j.rmed.2019.04.011。 Epub 2019年5月27日。
• Cantin AM，Bacon M，Berthiaume Y.在囊性纤维化中使用频率电声传感器的机械气道通关。 Clin Invest Med。 2006年6月； 29（3）：159-65。
• Adams JY，Rogers AJ，Schuler A，Marelich GP，Fresco JM，Taylor SL，Riedl AW，Baker JM，Escobar GJ，Liu VX。在机械通风的患者中，外周血氧饱和度（SPO（2））/受风险（FIO（2））比率的比率（FIO（2））比率之间的关联。 Perm J. 2020; 24。 doi：10.7812/tpp/19.113。 EPUB 2020 JAN 31。
• Bilan N，Dastranji A，Ghalehgolab Behbahani A.急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的患者SPO2/FIO2比和PAO2/FIO2比的比较。 J Cardiovasc Thorac Res。 2015; 7（1）：28-31。 doi：10.15171/jcvtr.2014.06。 Epub 2015 3月29日。
• Ghazal S，Sauthier M，Brossier D，Bouachir W，Jouvet PA，Noumeir R.使用机器学习模型预测危害儿童的呼吸机支持调整后的氧气饱和度：一项单一中心试验研究。 PLOS一个。 2019年2月20日； 14（2）：E0198921。 doi：10.1371/journal.pone.0198921。 2019年环保。
• Koyauchi T，Yasui H，Inomoto N，木马H，Hozumi H，Suzuki Y，Karayama M，Furuhashi K，Furuhashi K，Fujisawa T，Nakamura Y，Inui Y，Inui N，Inui N，Yokomura K，Suda k，Suda T.脉搏氧气T.脉搏氧气饱和（Spo）（Spo（Spo）（Spo）（Spo）（Spo（Spo））（Spo（Spo）（Spo（Spo））（ 2）/fio（2））在高流量鼻套管（HFNC）起始24小时内是HFNC治疗的良好预测指标，急性加重间质性肺部疾病。 ther adv respir dis。 2020 Jan-Dec; 14：1753466620906327。 doi：10.1177/1753466620906327。
• Kwack WG，Lee DS，Min H，Choi YY，Yun M，Kim Y，Lee SH，Song I，Park JS，Cho YJ，Jo YH，Yoon Hi，Lee JH，Lee JH，Lee CT，Lee YJ。评估SPO2/FIO2比例是呼吸病房患者的重症监护病房转移的预测指标，这些患者已激活了快速反应系统。 PLOS一个。 2018年7月31日； 13（7）：E0201632。 doi：10.1371/journal.pone.0201632。 2018年环保。
• Wiedermann FJ，Stichlberger M，Glodny B.与PAO（2）/FIO（2）/FIO（2）比率相比，由SPO（2）/FIO（2）诊断的ARDS：作为早期入学临床试验的诊断工具的作用。开放药物（战争）。 2016年8月2日； 11（1）：297。 doi：10.1515/MED-2016-0056。 2016年环保。
• Kawaguchi A，Bernier G，Lacroix J，El Salti S，Cheng MP，Lee TC，Khwaja K，JouvetP。与Covid-19感染的两种方法的比较，以清除重症儿童和成人的气道：试验随机对照试验的研究方案。试验。 2020年7月3日； 21（1）：610。 doi：10.1186/s13063-020-04533-6。

在研究期间，所有被录取的ICU的患者都将进行筛查。我们不会设置有关CPT处方（即，ICU留在筛查前的长度）进行筛选时的任何限制。我们只有在包含之日起，至少在ICU的接下来的24小时内，我们才会将CPT至少在接下来的24小时内用作管理。例如，如果预计CPT一天会在一天之内停止管理，我们将把它们排除在包容之外。 CPT可以通过任何病因，例如在床边强化主义者的方向上进行肺炎疗法，例如卧床不清。

特定的纳入标准

• 被诊断为COVID-19的患者
• 专利强烈怀疑其感染，而病毒学测试的结果是筛查。
• 具有任何类型的机械通气的患者（即侵入性，无创，高流量鼻疗法）
• 患者使用面膜或鼻套管进行标准氧气，可以测量提供的FIO2。
• 进行呼吸道监测的患者至少可以连续测量SPO2。

排除标准：

• CPT订单将在纳入时间内12小时内（或有望）中止。这可能包括潜在的单位放电。
• CPT未订购气道通关。
• SPO2不稳定（SPO2 = <80％），包括NIV患者在内的通风患者的FIO2超过0.60，至少在筛查前的前1小时内。
• SPO2不稳定（SPO2 = <80％），HFNC患者的FIO2超过0.60，至少在过去的1小时内进行筛查。
• 在筛查前24小时，在任何干预措施下，心动过缓（HR <50bpm）。
• 患有已知气胸的患者，ICU入院时骨髓炎。
• 自入院日期以来1个月内的胸腔切开术。
• 已知的近期/未释放的肋骨骨折。
• 胸壁已知的皮肤损伤。
• 不，获得IC。
• 脑死亡或植被状态。

• Dymedso Inc.
• Réseauderecherche ensantéressiratoire du魁北克
• Fonds de la recherche ensantédu魁北克

• 血压[时间范围：距手术末端10分钟30分钟]
  值的变化
• 心率[时间范围：距手术结束时10分钟30分钟]
  值的变化
• 呼吸率[时间范围：距程序末尾10分钟30分钟]
  值的变化
• 体温[时间范围：距步骤末端10分钟30分钟]
  值的变化
• 修改的木材临床哮喘评分（M-WCA）[时间范围：距程序结束时10分钟30分钟]
  值的变化（0到10，结果更糟为10）
• 呼气潮汐肺体积。 [时间范围：从过程结束时距离10分钟30分钟]
  数量变化。
• 末端二氧化碳[时间范围：距过程末端10分钟30分钟]
  价值和血液参数的变化。
• 临床呼吸严重程度评分。 [时间范围：从过程结束时距离10分钟30分钟]
  分数的变化

• 血压[时间范围：距手术末端10分钟30分钟]
  值的变化
• 心率[时间范围：距手术结束时10分钟30分钟]
  值的变化
• 呼吸率[时间范围：距程序末尾10分钟30分钟]
  值的变化
• 体温[时间范围：距步骤末端10分钟30分钟]
  值的变化
• 修改的木材评分[时间范围：距步骤末尾10分钟30分钟]
  值的变化
• 呼气潮汐肺体积。 [时间范围：从过程结束时距离10分钟30分钟]
  数量变化。
• 末端二氧化碳[时间范围：距过程末端10分钟30分钟]
  价值和血液参数的变化。
• 临床呼吸严重程度评分。 [时间范围：从过程结束时距离10分钟30分钟]
  分数的变化

引言由于在大流行时期的Covid-19治疗中无法治愈，因此包括机械通气在内的支持性管理是重症监护病房（ICU）中的核心管理。在需求较高的情况下，在ICU潜在的员工短缺的情况下，提供一致的护理是一个挑战。同样，研究人员需要减少提供者对病毒的不必要暴露。这项研究旨在使用非侵入性振荡装置（NIOD）检查护理对胸部物理疗法的影响，以在机械通风的COVID-19患者护理中。

方法目的：探索非专业人员执行的NIOD是否不如COVID-19的标准胸部理疗（CPT）不如标准的胸部理疗（CPT）。

设计：试点多中心前瞻性跨界随机研究。环境：加拿大学术医院（Chu Sainte Justine和Montreal综合医院）的两个ICU：所有机械通风的患者接受了这两个ICU，并由负责任的医生下令在研究期间感染Covid-19。

程序：调查人员将在3小时内交替实施NIOD和CPT 3小时。我们将采用务实的设计，以便其他程序包括高渗盐水雾化，间歇性正压通气（IPPV），抽吸（例如，口服或鼻腔），或更改呼吸机设置或模态，以在床头强化的方向上提供收费。程序（即NIOD或CPT）的顺序将随机分配。

测量和分析：主要结局度量是该过程之前和之后的氧合水平（SPO2/FIO2（SF）比）。对于具有侵入性通气和非侵入性通气的病例，研究人员还将记录呼气潮气量，生命体征以及任何相关并发症，例如呕吐，去饱和或意外拔管。研究人员将在手术后10分钟和30分钟之前收集数据。

样本量：调查人员估计，每个手臂的必要样本量为25（总计50例），功率为0.90，ALFA为0.05，具有非效率设计。

如果研究人员可以/应该进行RCT，那么未来的随机试验研究将被视为一个运行阶段，而RCT应该在没有大量修改的情况下进行的RCT。

1. Covid-19- 19日大流行期间的背景尽管严重或致命病例的比例可能因位置而有所不同，但住院的患者中有15-30％被送入意大利和中国的重症监护病房（1-4）。

   肺炎似乎是感染的最常见的严重表现。除呼吸道症状外，还报道了胃肠道症状（2、3、5）。有症状的感染可能从轻度到关键。但是，通常，临床过程似乎具有从上呼吸道到下部以及其他系统器官（例如心脏肌肉）的缓慢发展的特征。影像学发现包括地面玻璃的不熟悉度，疯狂的铺路外观，空气空间巩固，病变中的支气管血管增厚，直到疾病发作后10-14天，病变的进展缓慢（6-8）。

   员工短缺和保护劳动力是另一个关键挑战。生病的叶子或自我隔离已经增加。受感染患者的照顾代表了ICU员工的实质性风险，因为大概患有更高病毒性的重症患者的暴露率很高和长期暴露于重症患者。对于在ICU需求的情况下，可以比平常更频繁地开处方的物理治疗师，应该特别注意。另一方面，在大多数ICU中，只有有限数量的物理治疗师。

   由于分泌物的产生，特别是在疾病中呼吸道肌肉无力而导致的气道阻塞是临床管理中的主要问题。已提议CPT协助清除气管分泌物。诸如带有胸部打击乐和振动的传统CPT等技术，胸部颤抖和定向咳嗽可能有助于动员向气管的分泌物，并触发咳嗽，这可能有助于去除分泌物。但是，最近的一项系统评价报告说，没有足够的证据在常规实践中提供CPT，并具有所使用的程序技术的显着异质性（9-13）。

   胸外非侵入性振荡装置（NIOD）旨在中断呼气气流，并可以帮助分泌清除。 NIOD需要较少的患者合作，并且可以在不中断的情况下使用，例如由于分泌的咳嗽或抽吸。 Comenencer®（Dymedso，蒙特利尔加拿大）是局部针对受影响肺部区域的NIOD。尤其是在囊性纤维化患者中证明了安全性。此外，该NIOD可以轻松地由非专业人员（例如呼吸治疗师或注册护士）管理（14、15）。

   这项拟议的研究是将非专业人员（呼吸治疗师，护士，医生）与物理治疗师进行的标准CPT进行比较。

2. 目标和研究问题目标

该项目有3个特定目标：

1. 研究机械通风患者NIOD的可行性和耐受性
2. 为了研究非专业人员进行的NIOD是否不如物理治疗师在Covid-19的护理中所做的标准CPT。
3. 研究NIOD和CPT对氧合的影响。要问的研究问题

1. NIOD是否安全且耐受性良好，适用于COVID-19的重症患者？ 2. NIOD不如物理治疗师对氧合在重症患者中的氧合作用进行的标准CPT不如标准CPT？ 3. NIOD和CPT对COVID-19的重症患者可以提供哪些类型的生理积极影响？ 3.意义这项研究将为重症患者的分泌管理提供宝贵的知识。它还将有助于更有效的医疗保健实践和资源利用率（即物理治疗师）。

具体而言，NIOD可以改善COVID-19患者的呼吸道治疗。在本研究中获得的发现可以推广到ICU中的其他医院和同伙。最终，这可能会减少Covid-19对卫生系统的影响，并可以减少物理治疗师对Covid-19的暴露。

4.方法4.1研究设计研究人员将采用预期的跨界非效率随机设计。

4.2在圣贾斯汀（Chu Sainte Justine）（小儿ICU）和蒙特利尔将军（成人ICU）医院设置两个ICU。

4.3筛查合格的患者和知情同意程序。当有潜在的符合条件的患者时，研究期间将在24/7通知研究助理。调查人员将使用知情同意书从患者或父母/监护人那里获得知情同意书（IC）。

4.4合格的患者，请参阅本申请的另一部分。 4.5干预：每个受试者将接受NIOD（IE，频率）和本研究的标准化CPT。

4.5.1抽吸和其他干预措施，根据每个ICU的协议，参与者将根据需要进行分泌物的吸力。任何其他潜在的干预措施，例如高渗盐水和支气管扩张剂的雾化，以及用计量剂量吸入器（MDI）进行的任何限制。

4.5.2定位所有程序（即NIOD和CPT）将使用任何位置，例如坐姿和容易发生的位置。护理人员还可以根据需要在过程中更改定位。所有结果参数都应通过相同的定位（过程前后）测量。

4.5.3详细的过程NIOD将在胸壁的四个不同部分进行，每个零件3分钟，每次一次总共12分钟。左右前部和后胸壁将受到刺激，特别是在胸部的胸部间空间1-2上方1-2，乳头中部线的侧面1-2位于肋间间隙下方。可以在机器上预先指定的80-100％之间选择NIOD的强度。附录中描述了分步过程。

4.5.4选择膜的膜可用几种可用的选择。调查人员将根据制造商提供的手册使用膜。

4.5.5步骤的标准化。使用NIOD的过程将被标准化。调查人员将使用视频剪辑（即YouTube），并要求每个护理人员在一天的第一个过程之前至少观看一次。

4.5.6 CPT。 CPT将被定义为在特定地方反复用杯状的手反复对胸壁罢工。 CPT将由每个机构的方案根据物理治疗师进行。

4.6满足资格标准的详细协议患者将在干预之前收集其基线数据。

随机参与者将被随机分为两个臂之一（首先是NIOD或CPT）。在针对成年人的现有研究中，20-60Hz最广泛使用（与Dymedso Inc.的个人通讯）。调查人员将申请40Hz。随机分组将由Chu Sainte Justine（CHUSJ）的独立研究助理进行。随机分配将由独立研究者以分配给每个干预措施的同等数量生成。分层将适用于年龄（> 18岁或= <18岁）和现场（Chusj和综合医院）（图2）。

数据测量的时间安排在机械通气和患者监测仪中测量的数据将收集1）在干预开始之前2）在干预结束后10分钟，每次干预完成后3）30分钟。调查人员将在三个时间安排（4.9.1）中手动记录以下变量。生命体征值包括从干预开始到干预后30分钟的ETCO2波形，将从CHUSJ中的同类中提取干预措施后30分钟。

4.7样本量计算试验旨在确定NIOD是否能够提供不优于标准CPT的氧合的改善。研究人员估计，SF比率的平均改善为30，CPT的方差为10。据称，如果NIOD的效应比标准CPT低20％，则在临床上是非内部的。最大的临床上可接受的差异为6（30*0.20），称NIOD与CPT相比是非内部的。 I型，II误差和比率设置为0.05、0.1和1：1。因此，我们总共需要32例（每组16例）。考虑到这一点，我们将收集每组25例（16-21）。

4.8违反协议。符合条件的违反协议被定义为当患者被随机分配但不遵循协议时。这些患者将被排除在分析之外。在分析后将撤回同意的患者将被排除在分析之外。随机分组后排除的患者的数量将显示在配偶图中（图3）。分配给双臂的患者在每个中心接受标准的ICU护理。

4.9统计分析主要分析将根据意向治疗（ITT）原理进行。撤回同意书或违反资格的患者的患者被排除在ITT分析之外。将评估失去随访的患者与患者的患者特征的差异。鉴于非效率研究设计，每项协议（PP）分析也将进行。 PP人群中，ITT人群中的所有受试者均不违反方案和有关治疗的偏差。研究人员还将重复具有逻辑回归的分析，以考虑由参与中心和年龄分层（> 18或= <18岁）。如果相对于NIOD患者的SF组平均值的单方面95％置信度的单方面95％置信度的下限超过对应于低于观察到的比例的绝对5％比相对应通常的护理。所有统计分析将使用Stata（Stata Corp LP，TX USA）或其他统计软件进行。

5.道德方面的考虑5.1概述所应用的成人的设备和膜已获得加拿大卫生部的认证和批准，并在加拿大商业上获得（图1A）。尽管婴儿（图1b）的原型传感器尚未作为一项大型试验对患者进行测试，但与现有的儿童和成人患者相比，压力递送的机制和递送压力/振荡的强度应相似。这些设备已获得加拿大卫生部的批准。研究人员认为，与当前的标准CPT相比，不应过分损害。在研究期间，患者还将接受标准的CPT，这被广泛接受为ICU中气道通关的做法。

这项研究将获得加拿大蒙特利尔大学健康研究伦理委员会的批准。一旦当地IRB批准，研究方案将注册到https://clinicaltrials.gov/中。

5.2风险最小化以及数据和安全监测委员会（DSMB），它表明NIOD在成人和相对较大的孩子中是可行的且耐受性的。在这项研究中，将建立另一个DSMB，以独立监督任何潜在的副作用。它将包括Francois Proulx MD和Tse Man Sze MD。 DSMB将遵循研究完成，并审查与NIOD干预有关的任何明显的潜在并发症。在研究后的2个小时内或在研究期间或之内的两个小时内，DSMB宣布并审查了对未计划的插管，威胁生命的事件的任何发生，威胁生命的事件的必要性，该事件将独立决定停止或继续研究。

• 新冠肺炎
• 理疗

• 首先
  在此手臂中，我们将首先申请NIOD，该NIOD将由非疗程治疗师（例如呼吸治疗师和床旁护士）进行。 NIOD干预后至少3小时，该患者将接受标准的CPT。
  干预：程序：使用非侵入性振荡装置的胸部理疗
• CPT首先
  在此手臂中，我们将首先申请CPT，该CPT将由物理治疗师执行。该患者将在CPT干预后至少3个小时，将接受NIOD手术，该手术将由非疗法治疗师（例如呼吸治疗师和床边护士）进行。
  干预：程序：使用非侵入性振荡装置的胸部理疗

• Grasselli G，Zangrillo A，Zanella A，Antonelli M，Cabrini L，Castelli A，Cereda D，Coluccello A，Foti G，Fumagalli R，Iotti G，Latronico N，Lorinioni N，Lorini L，Merler S，Merler S，Merler S，Natalini G，PiataLini G，Pitiatti A，Ranierii MV ，Scandroglio AM，Storti E，Cecconi M，Pesenti A； COVID-19 LOMBARDY ICU网络。接纳意大利伦巴第地区ICU的1591例患者的基线特征和结果。贾马。 2020年4月28日； 323（16）：1574-1581。 doi：10.1001/jama.2020.5394。
• Huang C，Wang Y，Li X，Ren L，Zhao J，Hu Y，Zhang L，Fan G，Xu J，Gu j，Gu X，Cheng Z，Yu T，Yu T，Xia J，Wei Y，Wu Wu W，Wu W，Xie X，Xie X，Yin W ，Li H，Liu M，Xiao Y，Gao H，Guo L，Xie J，Wang G，Jiang R，Gao Z，Jin Q，Wang J，Wang J，CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：497-506。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;：。
• Wang D，Hu B，Hu C，Zhu F，Liu X，Zhang J，Wang B，Xiang H，Cheng Z，Cheng Z，Xhiong Y，Zhao Y，Li Y，Wang X，Peng Z. 138例住院患者2019年的临床特征中国武汉的新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎。贾马。 2020年3月17日； 323（11）：1061-1069。 doi：10.1001/jama.2020.1585。 Erratum在：JAMA。 2021年3月16日； 325（11）：1113。
• Wu Z，McGoogan JM。 2019年冠状病毒病（COVID-19）暴发的特征和重要课程的特征：中国疾病控制与预防中心的72例314例报告的摘要。贾马。 2020年4月7日； 323（13）：1239-1242。 doi：10.1001/jama.2020.2648。
• Yang X，Yu Y，Xu J，Shu H，Xia J，Liu H，Wu Y，Zhang L，Yu Z，Fang M，Yu T，Wang Y，Pan S，Zou X，Yuan S，Yuan S，Shang Y.临床课程中国武汉患有SARS-COV-2肺炎的重症患者的结局：一项以单一为中心的回顾性，观察性研究。柳叶刀呼吸医学。 2020年5月； 8（5）：475-481。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30079-5。 EPUB 2020 2月24日。 2020年4月； 8（4）：E26。
• Kanne JP，Little BP，Chung JH，Elicker BM，Ketai LH。 COVID-19的放射科医生的必需品：更新 - 放射学科学专家小组。放射学。 2020年8月; 296（2）：E113-E114。 doi：10.1148/radiol.2020200527。 EPUB 2020 2月27日。
• Pan F，Ye T，Sun P，Gui S，Liang B，Li L，Zheng D，Wang J，Hesketh RL，Yang L，ZhengC。肺部CT肺部CT的时间疗程在从冠状病毒疾病中恢复期间的胸部CT变化（Vovid- 19）。放射学。 2020年6月； 295（3）：715-721。 doi：10.1148/radiol.2020200370。 EPUB 2020 2月13日。
• Shi H，Han X，Jiang N，Cao Y，Alwalid O，Gu J，Fan Y，ZhengC。来自中国武汉的81例Covid-19-19肺炎患者的放射学发现：一项描述性研究。柳叶刀感染。 2020年4月; 20（4）：425-434。 doi：10.1016/s1473-3099（20）30086-4。 EPUB 2020年2月24日。
• RoquéIFiguls M，Giné-Garriga M，Granados Rugeles C，Perrotta C，VilaróJ。儿科患者0到24个月大的儿科患者的急性支气管炎的胸部物理疗法。 Cochrane数据库Syst Rev. 2016 Feb 1; 2：CD004873。 doi：10.1002/14651858.cd004873.pub5。审查。
• Chaves GS，Freitas DA，Santino TA，Nogueira Pam，Fregonezi GA，MendonçaKm。儿童肺炎的胸部理疗。 Cochrane数据库Syst Rev. 2019年1月2日; 1：CD010277。 doi：10.1002/14651858.cd010277.pub3。
• Hough JL，Flenady V，Johnston L，Woodgate PG。胸部物理疗法可降低需要通气支持的婴儿呼吸道发病率。 Cochrane数据库Syst Rev. 2008年7月16日；（3）：CD006445。 doi：10.1002/14651858.cd006445.pub2。审查。
• Lauwers E，IDES K，Van Hoorenbeeck K，VerhulstS。小儿患者肺内打击乐通气的影响：系统评价。小儿肺醇。 2018年11月； 53（11）：1463-1474。 doi：10.1002/ppul.24135。 EPUB 2018年7月18日。
• Ferreira LL，Valenti VE，Vanderlei LC。接受重症监护病房的重症患者颅内压的胸部理疗：系统评价。 Rev Bras ter Intensiva。 2013年10月至12月； 25（4）：327-33。 doi：10.5935/0103-507x.20130055。审查。英语，葡萄牙语。
• Schieppati D，Germon R，Galli F，Rigamonti MG，Stucchi M，Boffito DC。频率和振幅对新机械声音频率™粘液粘弹性的影响。 Respir Med。 2019年7月; 153：52-59。 doi：10.1016/j.rmed.2019.04.011。 Epub 2019年5月27日。
• Cantin AM，Bacon M，Berthiaume Y.在囊性纤维化中使用频率电声传感器的机械气道通关。 Clin Invest Med。 2006年6月； 29（3）：159-65。
• Adams JY，Rogers AJ，Schuler A，Marelich GP，Fresco JM，Taylor SL，Riedl AW，Baker JM，Escobar GJ，Liu VX。在机械通风的患者中，外周血氧饱和度（SPO（2））/受风险（FIO（2））比率的比率（FIO（2））比率之间的关联。 Perm J. 2020; 24。 doi：10.7812/tpp/19.113。 EPUB 2020 JAN 31。
• Bilan N，Dastranji A，Ghalehgolab Behbahani A.急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的患者SPO2/FIO2比和PAO2/FIO2比的比较。 J Cardiovasc Thorac Res。 2015; 7（1）：28-31。 doi：10.15171/jcvtr.2014.06。 Epub 2015 3月29日。
• Ghazal S，Sauthier M，Brossier D，Bouachir W，Jouvet PA，Noumeir R.使用机器学习模型预测危害儿童的呼吸机支持调整后的氧气饱和度：一项单一中心试验研究。 PLOS一个。 2019年2月20日； 14（2）：E0198921。 doi：10.1371/journal.pone.0198921。 2019年环保。
• Koyauchi T，Yasui H，Inomoto N，木马H，Hozumi H，Suzuki Y，Karayama M，Furuhashi K，Furuhashi K，Fujisawa T，Nakamura Y，Inui Y，Inui N，Inui N，Yokomura K，Suda k，Suda T.脉搏氧气T.脉搏氧气饱和（Spo）（Spo（Spo）（Spo）（Spo）（Spo（Spo））（Spo（Spo）（Spo（Spo））（ 2）/fio（2））在高流量鼻套管（HFNC）起始24小时内是HFNC治疗的良好预测指标，急性加重间质性肺部疾病。 ther adv respir dis。 2020 Jan-Dec; 14：1753466620906327。 doi：10.1177/1753466620906327。
• Kwack WG，Lee DS，Min H，Choi YY，Yun M，Kim Y，Lee SH，Song I，Park JS，Cho YJ，Jo YH，Yoon Hi，Lee JH，Lee JH，Lee CT，Lee YJ。评估SPO2/FIO2比例是呼吸病房患者的重症监护病房转移的预测指标，这些患者已激活了快速反应系统。 PLOS一个。 2018年7月31日； 13（7）：E0201632。 doi：10.1371/journal.pone.0201632。 2018年环保。
• Wiedermann FJ，Stichlberger M，Glodny B.与PAO（2）/FIO（2）/FIO（2）比率相比，由SPO（2）/FIO（2）诊断的ARDS：作为早期入学临床试验的诊断工具的作用。开放药物（战争）。 2016年8月2日； 11（1）：297。 doi：10.1515/MED-2016-0056。 2016年环保。
• Kawaguchi A，Bernier G，Lacroix J，El Salti S，Cheng MP，Lee TC，Khwaja K，JouvetP。与Covid-19感染的两种方法的比较，以清除重症儿童和成人的气道：试验随机对照试验的研究方案。试验。 2020年7月3日； 21（1）：610。 doi：10.1186/s13063-020-04533-6。

在研究期间，所有被录取的ICU的患者都将进行筛查。我们不会设置有关CPT处方（即，ICU留在筛查前的长度）进行筛选时的任何限制。我们只有在包含之日起，至少在ICU的接下来的24小时内，我们才会将CPT至少在接下来的24小时内用作管理。例如，如果预计CPT一天会在一天之内停止管理，我们将把它们排除在包容之外。 CPT可以通过任何病因，例如在床边强化主义者的方向上进行肺炎疗法，例如卧床不清。

特定的纳入标准

• 被诊断为COVID-19的患者
• 专利强烈怀疑其感染，而病毒学测试的结果是筛查。
• 具有任何类型的机械通气的患者（即侵入性，无创，高流量鼻疗法）
• 患者使用面膜或鼻套管进行标准氧气，可以测量提供的FIO2。
• 进行呼吸道监测的患者至少可以连续测量SPO2。

排除标准：

• CPT订单将在纳入时间内12小时内（或有望）中止。这可能包括潜在的单位放电。
• CPT未订购气道通关。
• SPO2不稳定（SPO2 = <80％），包括NIV患者在内的通风患者的FIO2超过0.60，至少在筛查前的前1小时内。
• SPO2不稳定（SPO2 = <80％），HFNC患者的FIO2超过0.60，至少在过去的1小时内进行筛查。
• 在筛查前24小时，在任何干预措施下，心动过缓（HR <50bpm）。
• 患有已知气胸的患者，ICU入院时骨髓炎。
• 自入院日期以来1个月内的胸腔切开术。
• 已知的近期/未释放的肋骨骨折。
• 胸壁已知的皮肤损伤。
• 不，获得IC。
• 脑死亡或植被状态。

• Dymedso Inc.
• Réseauderecherche ensantéressiratoire du魁北克
• Fonds de la recherche ensantédu魁北克