贡献者：

Lamia Elgarhy，Sabah El-Gaeish 1，Eman Hamed 2，Wagdy Fathy2皮肤病学系，药理学系1，医学院，泰塔大学医学院，苏伊士运河学院胸部医学系，苏伊士运河大学2。

抽象的：

由SARS-COV-2引起的Covid-19-19造成的大流行感染了2000万人，造成150,000多人死亡。病毒进入所需的关键宿主细胞蛋白是血管紧张素转换酶2（ACE2），其表达在许多组织中都得到了证明，包括肺，口腔粘膜，心脏，肾脏，肾脏，内皮和皮肤的肺泡上皮II型细胞。表达ACE2的细胞可以充当家居细胞，并且容易发生SARS-COV-2感染，作为ACE2受体，可以促进细胞病毒的进入和复制。 （1）Fang等。已经表明，高血压和糖尿病患者可能患有SARS-COV-2感染的风险更高，因为这些患者通常接受ACE抑制剂（ACEIS）或Angiotensin II II型受体阻滞剂（ARB）治疗，这些患者以前已经是建议增加ACE2表达。 （2）在Sinha等人的另一项研究中，他分析了公共可用的连通性图（CMAP）数据集的转录组概况数据集，用于针对超过20,000个小分子的细胞系中的药物治疗，同维诺蛋白是ACE 2受体的最强下调节剂。另一方面，他们在CMAP中发现了6种药物，目前正在临床试验中研究COVID-19（氯喹，Thloryomide，thalidomide，甲基丙醇酮，氯萨坦，洛帕纳维尔和利托纳维尔，clinicaltrials.gov）此外，Wu等人的Alter ACE2表达（P> 0.1）（3）证明异维诺蛋白是一种潜在的蛋白酶蛋白酶（PLPRO）抑制剂，它是由SARS-COV-2基因编码的蛋白通过进行基于目标的虚拟配体筛选，可以在COVID-19处理中。 （4）此外，据报道异维使用素会增加CD4计数，并显着降低患有痤疮痤疮的艾滋病毒阳性患者的病毒血症。 （5）当前，一项研究正在进行评估异维诺蛋白对患有不完全CD4+ T细胞恢复的HIV-1感染受试者的免疫激活的影响。 （6）从这一点开始，我们可以建议服用异维使用疗法的患者对SARS-COV-2可能是免疫的，并且还可以通过预防病毒进一步进展，从而产生治疗作用。已经假定了氯喹/羟基氯喹的几种潜在的作用机制，实际上已经在Covid-19的治疗方案中使用了。合并时需要。我们假设异维诺蛋白在COVID-19的治疗中与联合治疗与COVID-19的标准治疗相对于联合治疗的疗效。

这项研究是一项随机介入的比较期III期试验。每个受试者的试验持续时间预计为3个月。每个受试者的持续时间包括一个月的研究治疗和3个月的随访时间。招募主题将于2020年4月开始。

150名成年男性和女性患者患有阳性的COVID-19诊断并履行以下概述的纳入标准。试验人群将由两个性别组成。

测试药物的名称：异维使用剂。所有确认COVID-19的成年患者将被招募，并以1：1：1的比例与以下臂的比例进行随机和盲目分配：

组（1）：50名患者将在一个月或直到病毒清除率直到病毒清除为止，将接受异托诺蛋白0.5 mg/kg/kg/kg。

组（2）：50名患者将接受Covid-19的标准疗法（扑热息痛500 mg /6h，羟氯喹500毫克 /12H，Oseltamivir 150 mg /12 h 5天，azithromycin 1 gm 1 gm，然后是500毫克线或克拉霉素500 mg/12 h，持续7-14天，抗坏血酸500 mg/12 h，氰callamin iv每天一次，加上lopinavir 400mg/ritonavir 100 mg 100 mg盖2胶囊2胶囊，在严重情况下每天两次）。

组（3）组：50名患者将接受COVID-19 +异托摩酸酯0.25 mg/kg/day的标准治疗，为期一个月或直到病毒清除。

纳入标准：

• COVID-19的临床和实验室诊断。
• 年龄范围18-40

排除标准：

•有以下条件：

1. 高胆固醇血症
2. 高甘油三酯血症
3. 肝病
4. 肾脏疾病
5. Sjögren综合征
6. 怀孕
7. 哺乳
8. 抑郁症
9. 荷尔蒙避孕或宫内装置的禁忌症。

• 主动比较器：异维诺蛋白
  13次剂量为2.5 mg/kg/天2分2次分配剂量一个月
  干预：药物：异丁可毒蛋白仅以口服剂量形式
• 假比较器：标准COVID-19治疗
  乙酰氨基酚500 mg/6h，羟基氯喹500 mg/12h，Oseltamivir 150 mg/12 h 5天，阿奇霉素1 gm第一天，然后1 gm/day for 1st Line或Clarithrymycin 500 mg/12 h，持续7-14天，占7-14天500 mg/12 h和氰callamin IV每天一次加上lopinavir 400mg/ritonavir 100毫克盖2胶囊，每天两次胶囊
  干预：药物：异丁可毒蛋白仅以口服剂量形式
• 主动比较器：标准Covid-19疗法+异维诺因
  乙酰氨基酚500 mg/6h，羟基氯喹500 mg/12h，Oseltamivir 150 mg/12 h 5天，阿奇霉素1 gm第一天，然后1 gm/day for 1st Line或Clarithrymycin 500 mg/12 h，持续7-14天，占7-14天500 mg/12 h和氰callamin IV每天一次，加上lopinavir 400mg/ritonavir 100 mg盖2胶囊，每天两次2胶囊）加上13次分配剂量的剂量的13 cis视黄酸0.5 mg/kg/kg/kg/kg/天。
  干预：药物：异丁可毒蛋白仅以口服剂量形式

纳入标准：

• COVID-19的临床和实验室诊断。
• 年龄范围18-40

排除标准：

1. 高胆固醇血症
2. 高甘油三酯血症
3. 肝病
4. 肾脏疾病
5. Sjögren综合征
6. 怀孕
7. 哺乳
8. 抑郁症
9. 荷尔蒙避孕或宫内装置的禁忌症。

贡献者：

Lamia Elgarhy，Sabah El-Gaeish 1，Eman Hamed 2，Wagdy Fathy2皮肤病学系，药理学系1，医学院，泰塔大学医学院，苏伊士运河学院胸部医学系，苏伊士运河大学2。

抽象的：

由SARS-COV-2引起的Covid-19-19造成的大流行感染了2000万人，造成150,000多人死亡。病毒进入所需的关键宿主细胞蛋白是血管紧张素转换酶2（ACE2），其表达在许多组织中都得到了证明，包括肺，口腔粘膜，心脏，肾脏，肾脏，内皮和皮肤的肺泡上皮II型细胞。表达ACE2的细胞可以充当家居细胞，并且容易发生SARS-COV-2感染，作为ACE2受体，可以促进细胞病毒的进入和复制。 （1）Fang等。已经表明，高血压和糖尿病患者可能患有SARS-COV-2感染的风险更高，因为这些患者通常接受ACE抑制剂（ACEIS）或Angiotensin II II型受体阻滞剂（ARB）治疗，这些患者以前已经是建议增加ACE2表达。 （2）在Sinha等人的另一项研究中，他分析了公共可用的连通性图（CMAP）数据集的转录组概况数据集，用于针对超过20,000个小分子的细胞系中的药物治疗，同维诺蛋白是ACE 2受体的最强下调节剂。另一方面，他们在CMAP中发现了6种药物，目前正在临床试验中研究COVID-19（氯喹，Thloryomide，thalidomide，甲基丙醇酮，氯萨坦，洛帕纳维尔和利托纳维尔，clinicaltrials.gov）此外，Wu等人的Alter ACE2表达（P> 0.1）（3）证明异维诺蛋白是一种潜在的蛋白酶蛋白酶（PLPRO）抑制剂，它是由SARS-COV-2基因编码的蛋白通过进行基于目标的虚拟配体筛选，可以在COVID-19处理中。 （4）此外，据报道异维使用素会增加CD4计数，并显着降低患有痤疮痤疮的艾滋病毒阳性患者的病毒血症。 （5）当前，一项研究正在进行评估异维诺蛋白对患有不完全CD4+ T细胞恢复的HIV-1感染受试者的免疫激活的影响。 （6）从这一点开始，我们可以建议服用异维使用疗法的患者对SARS-COV-2可能是免疫的，并且还可以通过预防病毒进一步进展，从而产生治疗作用。已经假定了氯喹/羟基氯喹的几种潜在的作用机制，实际上已经在Covid-19的治疗方案中使用了。合并时需要。我们假设异维诺蛋白在COVID-19的治疗中与联合治疗与COVID-19的标准治疗相对于联合治疗的疗效。

这项研究是一项随机介入的比较期III期试验。每个受试者的试验持续时间预计为3个月。每个受试者的持续时间包括一个月的研究治疗和3个月的随访时间。招募主题将于2020年4月开始。

150名成年男性和女性患者患有阳性的COVID-19诊断并履行以下概述的纳入标准。试验人群将由两个性别组成。

测试药物的名称：异维使用剂。所有确认COVID-19的成年患者将被招募，并以1：1：1的比例与以下臂的比例进行随机和盲目分配：

组（1）：50名患者将在一个月或直到病毒清除率直到病毒清除为止，将接受异托诺蛋白0.5 mg/kg/kg/kg。

组（2）：50名患者将接受Covid-19的标准疗法（扑热息痛500 mg /6h，羟氯喹500毫克 /12H，Oseltamivir 150 mg /12 h 5天，azithromycin 1 gm 1 gm，然后是500毫克线或克拉霉素500 mg/12 h，持续7-14天，抗坏血酸500 mg/12 h，氰callamin iv每天一次，加上lopinavir 400mg/ritonavir 100 mg 100 mg盖2胶囊2胶囊，在严重情况下每天两次）。

组（3）组：50名患者将接受COVID-19 +异托摩酸酯0.25 mg/kg/day的标准治疗，为期一个月或直到病毒清除。

纳入标准：

• COVID-19的临床和实验室诊断。
• 年龄范围18-40

排除标准：

•有以下条件：

1. 高胆固醇血症
2. 高甘油三酯血症
3. 肝病
4. 肾脏疾病
5. Sjögren综合征
6. 怀孕
7. 哺乳
8. 抑郁症
9. 荷尔蒙避孕或宫内装置的禁忌症。

• 主动比较器：异维诺蛋白
  13次剂量为2.5 mg/kg/天2分2次分配剂量一个月
  干预：药物：异丁可毒蛋白仅以口服剂量形式
• 假比较器：标准COVID-19治疗
  乙酰氨基酚500 mg/6h，羟基氯喹500 mg/12h，Oseltamivir 150 mg/12 h 5天，阿奇霉素1 gm第一天，然后1 gm/day for 1st Line或Clarithrymycin 500 mg/12 h，持续7-14天，占7-14天500 mg/12 h和氰callamin IV每天一次加上lopinavir 400mg/ritonavir 100毫克盖2胶囊，每天两次胶囊
  干预：药物：异丁可毒蛋白仅以口服剂量形式
• 主动比较器：标准Covid-19疗法+异维诺因
  乙酰氨基酚500 mg/6h，羟基氯喹500 mg/12h，Oseltamivir 150 mg/12 h 5天，阿奇霉素1 gm第一天，然后1 gm/day for 1st Line或Clarithrymycin 500 mg/12 h，持续7-14天，占7-14天500 mg/12 h和氰callamin IV每天一次，加上lopinavir 400mg/ritonavir 100 mg盖2胶囊，每天两次2胶囊）加上13次分配剂量的剂量的13 cis视黄酸0.5 mg/kg/kg/kg/kg/天。
  干预：药物：异丁可毒蛋白仅以口服剂量形式

纳入标准：

• COVID-19的临床和实验室诊断。
• 年龄范围18-40

排除标准：

1. 高胆固醇血症
2. 高甘油三酯血症
3. 肝病
4. 肾脏疾病
5. Sjögren综合征
6. 怀孕
7. 哺乳
8. 抑郁症
9. 荷尔蒙避孕或宫内装置的禁忌症。