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出境医 / 临床实验 / 羟基氯喹和Nitazoxanide组合疗法用于COVID-19

羟基氯喹和Nitazoxanide组合疗法用于COVID-19

研究描述
简要摘要:
2019年12月,中国湖北省的武汉出现了一种新的感染性呼吸道疾病。最初的感染簇与Huanan海鲜市场有关,这可能是由于动物接触所致。随后,发生了人类到人类的传播,这种疾病现在称为冠状病毒19(Covid-19),在中国和世界各地迅速传播。在患者中检测到了一种与SARS-COV密切相关的新型冠状病毒2(SARS-COV-2),并被认为是新肺部疾病的病因学剂。当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。

病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎组合产品:羟基氯喹加硝酸氮氧化物其他:标准护理第2阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:双重(参与者,护理提供者)
掩盖说明:双盲随机对照并联研究
主要意图:治疗
官方标题:临床试验评估羟基氯喹和Nitazoxanide组合作为辅助治疗的安全性和功效,在Covid-19新诊断的埃及患者:Tanta University Hope
估计研究开始日期 2020年5月
估计的初级完成日期 2020年10月
估计 学习完成日期 2020年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:羟氯喹加硝酸硝酸
200毫克的羟氯喹每天三次口服10天,加上500毫克的硝酸硝基苯胺,每天两次口服6天
组合产品:羟基氯喹加硝酸硝酸
羟基氯喹和硝酸二唑胺都将口服给参与患者
其他名称:药物治疗

主动比较器:标准护理
在Covid-19隔离医院提供的标准护理。
其他:标准护理
通过呼吸机施用的氧气。此外,如果需要,可以添加抗染料的“扑热息痛”

结果措施
主要结果指标
  1. COVID-19-阴性PCR的患者人数[时间范围:在10天内变为PCR阴性]
    患者的COVID-19 RNA的PCR分析


次要结果度量
  1. 呼吸率提高的患者人数[时间范围:30天内]
    患者每分钟的呼吸改善

  2. PAO2改善的患者人数[时间范围:30天内]
    患者MMHG的PAO2变化

  3. 归一化血清IL6的患者数量[时间范围:30天内]
    Pg/mL的血清IL6患者

  4. 归一化血清TNFα的患者数量[时间范围:30天内]
    PG/mL的血清TNFα患者

  5. 归一化血清铁的患者数量[时间范围:30天内]
    微克/DL患者的血清铁

  6. 归一化血清铁蛋白的患者数量[时间范围:30天内]
    患者的血清铁蛋白微克/L

  7. 凝血酶原时间的标准化国际标准化比率的患者数量[时间范围:30天内]
    国际标准化比率“ INR”的凝血酶原时间为2

  8. 具有归一化全血数的患者数量“ CBC” [时间范围:30天内]
    CBC用于细胞/微氧气中的淋巴细胞计数

  9. 治疗患者的死亡率[时间范围:30天内]
    死亡率[死者的数量/治疗患者总数]


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 确认的Covid-19病例(正RT-PCR)
  • 新诊断的有症状患者。
  • 成人(18-65岁)
  • 两性

排除标准:

  • 肝功能异常(ALT,AST),慢性肾脏疾病或透析(CRCL <30 mL/min)的患者
  • 母乳喂养的孕妇或妇女
  • 筛查时服用药物的免疫功能低下的患者
  • 患有合并症的受试者,例如高血压心血管疾病,糖尿病,哮喘,COPD,恶性肿瘤
  • 对羟氯喹和/或硝酸二唑胺过敏的患者
  • 对研究药物的禁忌症患者,包括视网膜病变,G6PD缺乏和QT延长。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Kamal Okasha博士+201004706770 vp_research@unv.tanta.edu.eg

赞助商和合作者
坦塔大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Kamal Okasha博士坦塔大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月18日
第一个发布日期icmje 2020年4月24日
上次更新发布日期2020年4月24日
估计研究开始日期ICMJE 2020年5月
估计的初级完成日期2020年10月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月22日)
COVID-19-阴性PCR的患者人数[时间范围:在10天内变为PCR阴性]
患者的COVID-19 RNA的PCR分析
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月22日)
  • 呼吸率提高的患者人数[时间范围:30天内]
    患者每分钟的呼吸改善
  • PAO2改善的患者人数[时间范围:30天内]
    患者MMHG的PAO2变化
  • 归一化血清IL6的患者数量[时间范围:30天内]
    Pg/mL的血清IL6患者
  • 归一化血清TNFα的患者数量[时间范围:30天内]
    PG/mL的血清TNFα患者
  • 归一化血清铁的患者数量[时间范围:30天内]
    微克/DL患者的血清铁
  • 归一化血清铁蛋白的患者数量[时间范围:30天内]
    患者的血清铁蛋白微克/L
  • 凝血酶原时间的标准化国际标准化比率的患者数量[时间范围:30天内]
    国际标准化比率“ INR”的凝血酶原时间为2
  • 具有归一化全血数的患者数量“ CBC” [时间范围:30天内]
    CBC用于细胞/微氧气中的淋巴细胞计数
  • 治疗患者的死亡率[时间范围:30天内]
    死亡率[死者的数量/治疗患者总数]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE羟基氯喹和Nitazoxanide组合疗法用于COVID-19
官方标题ICMJE临床试验评估羟基氯喹和Nitazoxanide组合作为辅助治疗的安全性和功效,在Covid-19新诊断的埃及患者:Tanta University Hope
简要摘要2019年12月,中国湖北省的武汉出现了一种新的感染性呼吸道疾病。最初的感染簇与Huanan海鲜市场有关,这可能是由于动物接触所致。随后,发生了人类到人类的传播,这种疾病现在称为冠状病毒19(Covid-19),在中国和世界各地迅速传播。在患者中检测到了一种与SARS-COV密切相关的新型冠状病毒2(SARS-COV-2),并被认为是新肺部疾病的病因学剂。当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。
详细说明

选定的药物

羟氯喹(氯喹的类似物)已被证明在体外具有抗SARS-COV活性。羟氯喹的临床安全性比氯喹(在长期使用期间)要好,并且可以允许更高的每日剂量,并且对药物相互作用的担忧更少。羟氯喹具有长期安全性(12至18个月的600 mg/天是安全的)。羟氯喹有效地抑制了SARS-COV-2的进入,运输和进入后阶段,类似于氯喹,一项研究发现,在抑制体外的SARS-COV-2中,羟基氯喹与氯喹相比更有效。羟氯喹充当弱碱基,可以改变酸性细胞内细胞器的pH值,包括内体/溶酶体,对于膜融合至关重要。此外,用羟氯喹的促炎标记和细胞因子的产生显着降低,使该药物成功地改变了抗炎药,以治疗各种自身免疫性疾病。严重患者要考虑的另一个问题是与SARS-COV-2的疾病严重程度有关的细胞因子风暴。

目前尚无来自随机临床试验(RCT)的可用数据,可为羟基氯喹用于预防或治疗SARS-COV-2感染的使用,给药或持续时间提供临床指南。尽管最佳剂量和羟氯喹的治疗持续时间尚不清楚,但一些美国临床医生报告说,羟基氯喹的羟基氯喹的剂量在第一天两次,然后每天每天两次,然后每天持续5天。每天两次400毫克,然后每天两次200毫克,持续4天;每天两次600毫克,然后在第2-5天每天400毫克。在最近的一项临床试验中,羟氯喹硫酸盐200 mg,在19个患者中,每天使用十天的每天三次。

Nitazoxanide最初是作为一种抗植物剂而开发的,并且具有正在发育的广谱抗病毒活性以治疗流感和其他病毒呼吸道感染。除了其抗病毒活性外,奈塔唑胺还抑制了外周血单核细胞中促炎性细胞因子TNF-α,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-6,IL-6,IL-8和IL-10的产生。 Nitazoxanide可以通过抑制包括IL-6在内的促炎性细胞因子的过量生产来改善感染MERS-COV的患者的结局。在临床环境中已经测试了硝酸氧化物,以治疗急性简单的流感,在该治疗中,受试者每天接受600或300毫克的硝酸氮氮化胺或安慰剂,每天两次口服五次,持续五天,然后持续28天。与接受300 mg Nitazoxanide的受试者相比,每天两次接受Nitazoxanide 600毫克的受试者经历了缓解症状的时间短,而这反过来又比安慰剂短。

根据中华人民共和国国家卫生委员会的说法,缺乏针对Covid-19的有效抗病毒疗法。几乎所有患有共同肺炎的患者接受了氧气治疗,并建议对难治性低氧血症患者推荐体外膜氧合(ECMO)。通过疗养血浆和免疫球蛋白G进行救援治疗,根据其状况将某些关键病例递送。

使用氢氯喹和硝酸二唑组合用于治疗COVID-19受感染患者的理由是基于所选药物的抗病毒和抗炎活性。由于两种药物表现出不同的作用模式,因此通过靶向该疾病的病理生理学中的不同部位来含有病毒感染是有价值的。

诊断标准

中国的病毒研究机构已通过经典的Koch假设对SARS-COV-2进行初步鉴定,并通过电子显微镜观察其形态。到目前为止,COVID-19的黄金临床诊断方法是通过实时PCR进行鼻和喉咙抽样或其他呼吸道采样的核酸检测,并通过下一代测序进一步确认。

羟氯喹的副作用

  • 最常见的不良反应是轻度恶心和偶尔的胃痉挛,腹泻,食欲不振和呕吐减少
  • 最严重的不良影响是视网膜病和心脏问题
  • 长期使用可能会导致羟氯喹的肝毒性禁忌症
  • 心脏病,糖尿病或牛皮癣。
  • 药物转入母乳

羟氯喹的相互作用

  • 抗酸可能会降低羟氯喹的吸收。
  • Neostigmine和Pyridostigmine都拮抗羟氯喹的作用。
  • 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的患者中,羟氯喹和溶血性贫血之间可能存在联系。
  • 地高辛;与羟氯喹的伴随给药可能导致血清地高辛水平升高。
  • 胰岛素或抗糖尿病药物;与羟氯喹的伴随给药可增强降血糖治疗的作用。
  • 羟氯喹延长QT间隔,如果与其他心律不齐药物同时使用,可能会增加诱导心室心律不齐的风险。
  • 甲氟喹和其他降低抽搐阈值的药物,与羟氯喹共同管理时,可能会增加抽搐的风险。
  • 同时使用羟氯喹与抗癫痫药可能会损害抗癫痫活性。
  • 当与羟基氯喹一起使用时,报道了血浆环孢菌素水平的增加。

奈达唑胺的副作用

最常见的不良反应是git,因为恶心和偶尔的胃痉挛,腹泻,食欲不振和呕吐减少。在不到1%的患者中,已经报道神经系统的副作用,例如头痛,头晕,脾气暴躁,失眠,震颤和性hy炎。

奈塔唑尼德的禁忌症

没有关于硝酸排泄在人牛奶中的数据。制造商建议在给护理妇女施用硝酸氧化物时谨慎行事。

tizoxanide(硝酸的活性代谢产物)与血浆蛋白高度结合(> 99.9%)。因此,由于可能发生结合位点的竞争,因此必须与其他高血浆蛋白结合的药物同时施用Nitazoxanide与其他高血浆蛋白结合的药物同时进行硝酸反应(例如WARFARIN),因此有必要监测不良反应。

警告

在肾脏严重和肝损伤的患者中,应谨慎使用硝酸氧化物。

研究目标

在大量人口居住的埃及,大流行疾病尤其是至关重要的。急需为受感染的人提供全面,连续和具有成本效益的医疗保健服务。预防Covid-19的早期发现和策略将对这些患者产生主要影响,并且在经济上对资源受限的国家也是有益的。

该研究提案被用作实用策略,以提供合适的药物组合,以治疗COVID-19受感染患者。这种药物组合可能有助于防止呼吸并发症的进展。这可以通过不同的目标来实现:

  1. 筛查与不同药理类别相关的不同药物,具体取决于其对Covid-19病毒的可能活性。
  2. 为受感染的患者和/或患有高风险呼吸衰竭风险的患者提供具有成本效益且易于实施的治疗策略。
  3. 最后,这种临床策略仍然是改善埃及健康状态的重要目标,该状态可以挽救人们的生命并节省大量资金。

工作范围

工作范围将通过:

  1. 使用新药组合的羟氯喹和硝酸氮氧化物来治疗COVID-19受感染的人。由于两种药物表现出不同的作用模式,因此通过靶向该疾病的病理生理学中的不同部位来含有病毒感染是有价值的。
  2. 通过根据WHO(怀疑是Covid-19疾病的严重急性呼吸道感染(SARI)的临床管理(怀疑是严重的急性呼吸道感染(SARI)的临床管理),评估新药组合对新诊断的COVID-19患者有症状治疗的影响的评估。 2020年3月13日。
  3. 研究新药组合对预防严重汇编的影响,例如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:双重(参与者,护理提供者)
掩盖说明:
双盲随机对照并联研究
主要目的:治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 组合产品:羟基氯喹加硝酸硝酸
    羟基氯喹和硝酸二唑胺都将口服给参与患者
    其他名称:药物治疗
  • 其他:标准护理
    通过呼吸机施用的氧气。此外,如果需要,可以添加抗染料的“扑热息痛”
研究臂ICMJE
  • 实验:羟氯喹加硝酸硝酸
    200毫克的羟氯喹每天三次口服10天,加上500毫克的硝酸硝基苯胺,每天两次口服6天
    干预:组合产品:羟氯喹加硝酸
  • 主动比较器:标准护理
    在Covid-19隔离医院提供的标准护理。
    干预:其他:标准护理
出版物 *
  • Huang C,Wang Y,Li X,Ren L,Zhao J,Hu Y,Zhang L,Fan G,Xu J,Gu j,Gu X,Cheng Z,Yu T,Yu T,Xia J,Wei Y,Wu Wu W,Wu W,Xie X,Xie X,Yin W ,Li H,Liu M,Xiao Y,Gao H,Guo L,Xie J,Wang G,Jiang R,Gao Z,Jin Q,Wang J,Wang J,CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日; 395(10223):497-506。 doi:10.1016/s0140-6736(20)30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;:。
  • Wang C,Horby PW,Hayden FG,GAO GF。全球健康问题的新型冠状病毒爆发。柳叶刀。 2020年2月15日; 395(10223):470-473。 doi:10.1016/s0140-6736(20)30185-9。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月29日;:。
  • Yu P,Zhu J,Zhang Z,Han Y.与2019年新颖的冠状病毒相关的家族感染簇,表明在孵化期内可能会传播人对人的传播。 J感染Dis。 2020年5月11日; 221(11):1757-1761。 doi:10.1093/infdis/jiaa077。
  • Caly L,Druce JD,Catton MG,Jans DA,Wagstaff KM。 FDA批准的药物伊维菌素在体外抑制了SARS-COV-2的复制。抗病毒药物。 2020年6月; 178:104787。 doi:10.1016/j.antiviral.2020.104787。 EPUB 2020年4月3日。
  • Biot C,Daher W,Chavain N,Fandeur T,Khalife J,Dive D,De ClercqE。具有抗疟疾和抗病毒活性的羟基富胺衍生物的设计和合成。 J Med Chem。 2006年5月4日; 49(9):2845-9。
  • Marmor MF,Kellner U,Lai TY,Melles RB,Mieler WF;美国眼科学会。关于筛查氯喹和羟基氯喹视网膜病的建议(2016年修订版)。眼科。 2016年6月; 123(6):1386-94。 doi:10.1016/j.ophtha.2016.01.058。 Epub 2016 3月16日。
  • Yao X,Ye F,Zhang M,Cui C,Huang B,Niu P,Liu X,Zhao L,Dong E,Dong E,Song C,Zhan S,Lu R,Lu H,Li H,Tan W,Liu D.对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)的治疗的羟氯喹的优化剂量设计的投影。临床感染。 2020年7月28日; 71(15):732-739。 doi:10.1093/cid/ciaa237。
  • Raoult D,Houpikian P,Tissot Dupont H,Riss JM,Arditi-Djiane J,BrouquiP。Q热心内膜炎的治疗方法:比较2种含有多西环素的治疗方案和氧化二环素或羟基氯喹。 Arch Intern Med。 1999年1月25日; 159(2):167-73。
  • Liu J,Cao R,Xu M,Wang X,Zhang H,Hu H,Li Y,Hu Y,Hu Z,Zhong W,Wang M.羟氯喹,一种毒性较小的氯喹衍生物,可有效抑制SARS-COV-2感染体外。细胞盘。 2020年3月18日; 6:16。 doi:10.1038/s41421-020-0156-0。 2020年环保。
  • Colson P,Rolain JM,Lagier JC,Brouqui P,Raoult D.氯喹和羟基氯喹作为与Covid-19的可用武器。 int j抗微生物剂。 2020年4月; 55(4):105932。 doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105932。 Epub 2020 3月4日。
  • Gautret P,Lagier JC,Parola P,Hoang VT,Meddeb L,Mailhe M,Doudier B,Courjon J,Giordanengo V,Vieira VE,Vieira VE,Passot Dupont H,HonoréS,Colson P,Colson P,ChabrièreE,La Scola B,La Scola B,Rololain JM,Rololain JM,Rololain JM,,,,Rolalain JM,,,,ROLAIN JM,,,,,地Brouqui P,Raoult D.羟基氯喹和阿奇霉素作为Covid-19:开放标签非随机临床试验的结果。 int j抗微生物剂。 2020 Jul; 56(1):105949。 doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105949。 Epub 2020 3月20日。
  • Rossignol JF。 Nitazoxanide:一种一流的广谱抗病毒剂。抗病毒药物。 2014年10月; 110:94-103。 doi:10.1016/j.antiviral.2014.07.014。 Epub 2014 8月7日。评论。
  • Hong SK,Kim HJ,Song CS,Choi IS,Lee JB,Park Sy。 Nitazoxanide抑制了LPS刺激的小鼠巨噬细胞和TG注射小鼠的IL-6产生。 INT免疫药物。 2012年5月; 13(1):23-7。 doi:10.1016/j.intimp.2012.03.002。 Epub 2012 3月17日。
  • Chen L,Xiong J,Bao L,Shi Y.疗养血浆作为COVID-19的潜在疗法。柳叶刀感染。 2020年4月; 20(4):398-400。 doi:10.1016/s1473-3099(20)30141-9。 EPUB 2020 2月27日。
  • Lu H,Stratton CW,Tang YW。中国武汉未知病因的肺炎爆发:神秘和奇迹。 J Med Virol。 2020年4月; 92(4):401-402。 doi:10.1002/jmv.25678。 EPUB 2020 2月12日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月22日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2020年12月
估计的初级完成日期2020年10月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 确认的Covid-19病例(正RT-PCR)
  • 新诊断的有症状患者。
  • 成人(18-65岁)
  • 两性

排除标准:

  • 肝功能异常(ALT,AST),慢性肾脏疾病或透析(CRCL <30 mL/min)的患者
  • 母乳喂养的孕妇或妇女
  • 筛查时服用药物的免疫功能低下的患者
  • 患有合并症的受试者,例如高血压心血管疾病,糖尿病,哮喘,COPD,恶性肿瘤
  • 对羟氯喹和/或硝酸二唑胺过敏的患者
  • 对研究药物的禁忌症患者,包括视网膜病变,G6PD缺乏和QT延长。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Kamal Okasha博士+201004706770 vp_research@unv.tanta.edu.eg
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04361318
其他研究ID编号ICMJE HCQ/NTZ
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方坦塔大学的Kamal Mohammed Okasha教授
研究赞助商ICMJE坦塔大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Kamal Okasha博士坦塔大学
PRS帐户坦塔大学
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
2019年12月,中国湖北省的武汉出现了一种新的感染性呼吸道疾病最初的感染簇与Huanan海鲜市场有关,这可能是由于动物接触所致。随后,发生了人类到人类的传播,这种疾病现在称为冠状病毒19(Covid-19),在中国和世界各地迅速传播。在患者中检测到了一种与SARS-COV密切相关的新型冠状病毒2(SARS-COV-2),并被认为是新肺部疾病的病因学剂。当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。

病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎组合产品:羟基氯喹加硝酸氮氧化物其他:标准护理第2阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:双重(参与者,护理提供者)
掩盖说明:双盲随机对照并联研究
主要意图:治疗
官方标题:临床试验评估羟基氯喹和Nitazoxanide组合作为辅助治疗的安全性和功效,在Covid-19新诊断的埃及患者:Tanta University Hope
估计研究开始日期 2020年5月
估计的初级完成日期 2020年10月
估计 学习完成日期 2020年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:羟氯喹加硝酸硝酸
200毫克的羟氯喹每天三次口服10天,加上500毫克的硝酸硝基苯胺,每天两次口服6天
组合产品:羟基氯喹加硝酸硝酸
羟基氯喹和硝酸二唑胺都将口服给参与患者
其他名称:药物治疗

主动比较器:标准护理
在Covid-19隔离医院提供的标准护理。
其他:标准护理
通过呼吸机施用的氧气。此外,如果需要,可以添加抗染料的“扑热息痛

结果措施
主要结果指标
  1. COVID-19-阴性PCR的患者人数[时间范围:在10天内变为PCR阴性]
    患者的COVID-19 RNA的PCR分析


次要结果度量
  1. 呼吸率提高的患者人数[时间范围:30天内]
    患者每分钟的呼吸改善

  2. PAO2改善的患者人数[时间范围:30天内]
    患者MMHG的PAO2变化

  3. 归一化血清IL6的患者数量[时间范围:30天内]
    Pg/mL的血清IL6患者

  4. 归一化血清TNFα的患者数量[时间范围:30天内]
    PG/mL的血清TNFα患者

  5. 归一化血清铁的患者数量[时间范围:30天内]
    微克/DL患者的血清铁

  6. 归一化血清铁蛋白的患者数量[时间范围:30天内]
    患者的血清铁蛋白微克/L

  7. 凝血酶原时间的标准化国际标准化比率的患者数量[时间范围:30天内]
    国际标准化比率“ INR”的凝血酶原时间为2

  8. 具有归一化全血数的患者数量“ CBC” [时间范围:30天内]
    CBC用于细胞/微氧气中的淋巴细胞计数

  9. 治疗患者的死亡率[时间范围:30天内]
    死亡率[死者的数量/治疗患者总数]


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 确认的Covid-19病例(正RT-PCR)
  • 新诊断的有症状患者。
  • 成人(18-65岁)
  • 两性

排除标准:

  • 肝功能异常(ALT,AST),慢性肾脏疾病或透析(CRCL <30 mL/min)的患者
  • 母乳喂养的孕妇或妇女
  • 筛查时服用药物的免疫功能低下的患者
  • 患有合并症的受试者,例如高血压心血管疾病,糖尿病,哮喘,COPD,恶性肿瘤
  • 羟氯喹和/或硝酸二唑胺过敏的患者
  • 对研究药物的禁忌症患者,包括视网膜病变,G6PD缺乏和QT延长。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Kamal Okasha博士+201004706770 vp_research@unv.tanta.edu.eg

赞助商和合作者
坦塔大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Kamal Okasha博士坦塔大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月18日
第一个发布日期icmje 2020年4月24日
上次更新发布日期2020年4月24日
估计研究开始日期ICMJE 2020年5月
估计的初级完成日期2020年10月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月22日)
COVID-19-阴性PCR的患者人数[时间范围:在10天内变为PCR阴性]
患者的COVID-19 RNA的PCR分析
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月22日)
  • 呼吸率提高的患者人数[时间范围:30天内]
    患者每分钟的呼吸改善
  • PAO2改善的患者人数[时间范围:30天内]
    患者MMHG的PAO2变化
  • 归一化血清IL6的患者数量[时间范围:30天内]
    Pg/mL的血清IL6患者
  • 归一化血清TNFα的患者数量[时间范围:30天内]
    PG/mL的血清TNFα患者
  • 归一化血清铁的患者数量[时间范围:30天内]
    微克/DL患者的血清铁
  • 归一化血清铁蛋白的患者数量[时间范围:30天内]
    患者的血清铁蛋白微克/L
  • 凝血酶原时间的标准化国际标准化比率的患者数量[时间范围:30天内]
    国际标准化比率“ INR”的凝血酶原时间为2
  • 具有归一化全血数的患者数量“ CBC” [时间范围:30天内]
    CBC用于细胞/微氧气中的淋巴细胞计数
  • 治疗患者的死亡率[时间范围:30天内]
    死亡率[死者的数量/治疗患者总数]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE羟基氯喹和Nitazoxanide组合疗法用于COVID-19
官方标题ICMJE临床试验评估羟基氯喹和Nitazoxanide组合作为辅助治疗的安全性和功效,在Covid-19新诊断的埃及患者:Tanta University Hope
简要摘要2019年12月,中国湖北省的武汉出现了一种新的感染性呼吸道疾病最初的感染簇与Huanan海鲜市场有关,这可能是由于动物接触所致。随后,发生了人类到人类的传播,这种疾病现在称为冠状病毒19(Covid-19),在中国和世界各地迅速传播。在患者中检测到了一种与SARS-COV密切相关的新型冠状病毒2(SARS-COV-2),并被认为是新肺部疾病的病因学剂。当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。
详细说明

选定的药物

羟氯喹(氯喹的类似物)已被证明在体外具有抗SARS-COV活性。羟氯喹的临床安全性比氯喹(在长期使用期间)要好,并且可以允许更高的每日剂量,并且对药物相互作用的担忧更少。羟氯喹具有长期安全性(12至18个月的600 mg/天是安全的)。羟氯喹有效地抑制了SARS-COV-2的进入,运输和进入后阶段,类似于氯喹,一项研究发现,在抑制体外的SARS-COV-2中,羟基氯喹与氯喹相比更有效。羟氯喹充当弱碱基,可以改变酸性细胞内细胞器的pH值,包括内体/溶酶体,对于膜融合至关重要。此外,用羟氯喹的促炎标记和细胞因子的产生显着降低,使该药物成功地改变了抗炎药,以治疗各种自身免疫性疾病。严重患者要考虑的另一个问题是与SARS-COV-2的疾病严重程度有关的细胞因子风暴。

目前尚无来自随机临床试验(RCT)的可用数据,可为羟基氯喹用于预防或治疗SARS-COV-2感染的使用,给药或持续时间提供临床指南。尽管最佳剂量和羟氯喹的治疗持续时间尚不清楚,但一些美国临床医生报告说,羟基氯喹的羟基氯喹的剂量在第一天两次,然后每天每天两次,然后每天持续5天。每天两次400毫克,然后每天两次200毫克,持续4天;每天两次600毫克,然后在第2-5天每天400毫克。在最近的一项临床试验中,羟氯喹硫酸盐200 mg,在19个患者中,每天使用十天的每天三次。

Nitazoxanide最初是作为一种抗植物剂而开发的,并且具有正在发育的广谱抗病毒活性以治疗流感和其他病毒呼吸道感染。除了其抗病毒活性外,奈塔唑胺还抑制了外周血单核细胞中促炎性细胞因子TNF-α,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-6,IL-6,IL-8和IL-10的产生。 Nitazoxanide可以通过抑制包括IL-6在内的促炎性细胞因子的过量生产来改善感染MERS-COV的患者的结局。在临床环境中已经测试了硝酸氧化物,以治疗急性简单的流感,在该治疗中,受试者每天接受600或300毫克的硝酸氮氮化胺或安慰剂,每天两次口服五次,持续五天,然后持续28天。与接受300 mg Nitazoxanide的受试者相比,每天两次接受Nitazoxanide 600毫克的受试者经历了缓解症状的时间短,而这反过来又比安慰剂短。

根据中华人民共和国国家卫生委员会的说法,缺乏针对Covid-19的有效抗病毒疗法。几乎所有患有共同肺炎的患者接受了氧气治疗,并建议对难治性低氧血症患者推荐体外膜氧合(ECMO)。通过疗养血浆和免疫球蛋白G进行救援治疗,根据其状况将某些关键病例递送。

使用氢氯喹和硝酸二唑组合用于治疗COVID-19受感染患者的理由是基于所选药物的抗病毒和抗炎活性。由于两种药物表现出不同的作用模式,因此通过靶向该疾病的病理生理学中的不同部位来含有病毒感染是有价值的。

诊断标准

中国的病毒研究机构已通过经典的Koch假设对SARS-COV-2进行初步鉴定,并通过电子显微镜观察其形态。到目前为止,COVID-19的黄金临床诊断方法是通过实时PCR进行鼻和喉咙抽样或其他呼吸道采样的核酸检测,并通过下一代测序进一步确认。

羟氯喹的副作用

  • 最常见的不良反应是轻度恶心和偶尔的胃痉挛,腹泻,食欲不振和呕吐减少
  • 最严重的不良影响是视网膜病和心脏问题
  • 长期使用可能会导致羟氯喹的肝毒性禁忌症
  • 心脏病,糖尿病或牛皮癣。
  • 药物转入母乳

羟氯喹的相互作用

奈达唑胺的副作用

最常见的不良反应是git,因为恶心和偶尔的胃痉挛,腹泻,食欲不振和呕吐减少。在不到1%的患者中,已经报道神经系统的副作用,例如头痛,头晕,脾气暴躁,失眠,震颤和性hy炎。

奈塔唑尼德的禁忌症

没有关于硝酸排泄在人牛奶中的数据。制造商建议在给护理妇女施用硝酸氧化物时谨慎行事。

tizoxanide(硝酸的活性代谢产物)与血浆蛋白高度结合(> 99.9%)。因此,由于可能发生结合位点的竞争,因此必须与其他高血浆蛋白结合的药物同时施用Nitazoxanide与其他高血浆蛋白结合的药物同时进行硝酸反应(例如WARFARIN),因此有必要监测不良反应。

警告

在肾脏严重和肝损伤的患者中,应谨慎使用硝酸氧化物。

研究目标

在大量人口居住的埃及,大流行疾病尤其是至关重要的。急需为受感染的人提供全面,连续和具有成本效益的医疗保健服务。预防Covid-19的早期发现和策略将对这些患者产生主要影响,并且在经济上对资源受限的国家也是有益的。

该研究提案被用作实用策略,以提供合适的药物组合,以治疗COVID-19受感染患者。这种药物组合可能有助于防止呼吸并发症的进展。这可以通过不同的目标来实现:

  1. 筛查与不同药理类别相关的不同药物,具体取决于其对Covid-19病毒的可能活性。
  2. 为受感染的患者和/或患有高风险呼吸衰竭风险的患者提供具有成本效益且易于实施的治疗策略。
  3. 最后,这种临床策略仍然是改善埃及健康状态的重要目标,该状态可以挽救人们的生命并节省大量资金。

工作范围

工作范围将通过:

  1. 使用新药组合的羟氯喹和硝酸氮氧化物来治疗COVID-19受感染的人。由于两种药物表现出不同的作用模式,因此通过靶向该疾病的病理生理学中的不同部位来含有病毒感染是有价值的。
  2. 通过根据WHO(怀疑是Covid-19疾病的严重急性呼吸道感染(SARI)的临床管理(怀疑是严重的急性呼吸道感染(SARI)的临床管理),评估新药组合对新诊断的COVID-19患者有症状治疗的影响的评估。 2020年3月13日。
  3. 研究新药组合对预防严重汇编的影响,例如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:双重(参与者,护理提供者)
掩盖说明:
双盲随机对照并联研究
主要目的:治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 组合产品:羟基氯喹加硝酸硝酸
    羟基氯喹和硝酸二唑胺都将口服给参与患者
    其他名称:药物治疗
  • 其他:标准护理
    通过呼吸机施用的氧气。此外,如果需要,可以添加抗染料的“扑热息痛
研究臂ICMJE
  • 实验:羟氯喹加硝酸硝酸
    200毫克的羟氯喹每天三次口服10天,加上500毫克的硝酸硝基苯胺,每天两次口服6天
    干预:组合产品:羟氯喹加硝酸
  • 主动比较器:标准护理
    在Covid-19隔离医院提供的标准护理。
    干预:其他:标准护理
出版物 *
  • Huang C,Wang Y,Li X,Ren L,Zhao J,Hu Y,Zhang L,Fan G,Xu J,Gu j,Gu X,Cheng Z,Yu T,Yu T,Xia J,Wei Y,Wu Wu W,Wu W,Xie X,Xie X,Yin W ,Li H,Liu M,Xiao Y,Gao H,Guo L,Xie J,Wang G,Jiang R,Gao Z,Jin Q,Wang J,Wang J,CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日; 395(10223):497-506。 doi:10.1016/s0140-6736(20)30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;:。
  • Wang C,Horby PW,Hayden FG,GAO GF。全球健康问题的新型冠状病毒爆发。柳叶刀。 2020年2月15日; 395(10223):470-473。 doi:10.1016/s0140-6736(20)30185-9。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月29日;:。
  • Yu P,Zhu J,Zhang Z,Han Y.与2019年新颖的冠状病毒相关的家族感染簇,表明在孵化期内可能会传播人对人的传播。 J感染Dis。 2020年5月11日; 221(11):1757-1761。 doi:10.1093/infdis/jiaa077。
  • Caly L,Druce JD,Catton MG,Jans DA,Wagstaff KM。 FDA批准的药物伊维菌素在体外抑制了SARS-COV-2的复制。抗病毒药物。 2020年6月; 178:104787。 doi:10.1016/j.antiviral.2020.104787。 EPUB 2020年4月3日。
  • Biot C,Daher W,Chavain N,Fandeur T,Khalife J,Dive D,De ClercqE。具有抗疟疾和抗病毒活性的羟基富胺衍生物的设计和合成。 J Med Chem。 2006年5月4日; 49(9):2845-9。
  • Marmor MF,Kellner U,Lai TY,Melles RB,Mieler WF;美国眼科学会。关于筛查氯喹和羟基氯喹视网膜病的建议(2016年修订版)。眼科。 2016年6月; 123(6):1386-94。 doi:10.1016/j.ophtha.2016.01.058。 Epub 2016 3月16日。
  • Yao X,Ye F,Zhang M,Cui C,Huang B,Niu P,Liu X,Zhao L,Dong E,Dong E,Song C,Zhan S,Lu R,Lu H,Li H,Tan W,Liu D.对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)的治疗的羟氯喹的优化剂量设计的投影。临床感染。 2020年7月28日; 71(15):732-739。 doi:10.1093/cid/ciaa237。
  • Raoult D,Houpikian P,Tissot Dupont H,Riss JM,Arditi-Djiane J,BrouquiP。Q热心内膜炎的治疗方法:比较2种含有多西环素的治疗方案和氧化二环素或羟基氯喹。 Arch Intern Med。 1999年1月25日; 159(2):167-73。
  • Liu J,Cao R,Xu M,Wang X,Zhang H,Hu H,Li Y,Hu Y,Hu Z,Zhong W,Wang M.羟氯喹,一种毒性较小的氯喹衍生物,可有效抑制SARS-COV-2感染体外。细胞盘。 2020年3月18日; 6:16。 doi:10.1038/s41421-020-0156-0。 2020年环保。
  • Colson P,Rolain JM,Lagier JC,Brouqui P,Raoult D.氯喹和羟基氯喹作为与Covid-19的可用武器。 int j抗微生物剂。 2020年4月; 55(4):105932。 doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105932。 Epub 2020 3月4日。
  • Gautret P,Lagier JC,Parola P,Hoang VT,Meddeb L,Mailhe M,Doudier B,Courjon J,Giordanengo V,Vieira VE,Vieira VE,Passot Dupont H,HonoréS,Colson P,Colson P,ChabrièreE,La Scola B,La Scola B,Rololain JM,Rololain JM,Rololain JM,,,,Rolalain JM,,,,ROLAIN JM,,,,,地Brouqui P,Raoult D.羟基氯喹和阿奇霉素作为Covid-19:开放标签非随机临床试验的结果。 int j抗微生物剂。 2020 Jul; 56(1):105949。 doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105949。 Epub 2020 3月20日。
  • Rossignol JF。 Nitazoxanide:一种一流的广谱抗病毒剂。抗病毒药物。 2014年10月; 110:94-103。 doi:10.1016/j.antiviral.2014.07.014。 Epub 2014 8月7日。评论。
  • Hong SK,Kim HJ,Song CS,Choi IS,Lee JB,Park Sy。 Nitazoxanide抑制了LPS刺激的小鼠巨噬细胞和TG注射小鼠的IL-6产生。 INT免疫药物。 2012年5月; 13(1):23-7。 doi:10.1016/j.intimp.2012.03.002。 Epub 2012 3月17日。
  • Chen L,Xiong J,Bao L,Shi Y.疗养血浆作为COVID-19的潜在疗法。柳叶刀感染。 2020年4月; 20(4):398-400。 doi:10.1016/s1473-3099(20)30141-9。 EPUB 2020 2月27日。
  • Lu H,Stratton CW,Tang YW。中国武汉未知病因的肺炎爆发:神秘和奇迹。 J Med Virol。 2020年4月; 92(4):401-402。 doi:10.1002/jmv.25678。 EPUB 2020 2月12日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月22日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2020年12月
估计的初级完成日期2020年10月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 确认的Covid-19病例(正RT-PCR)
  • 新诊断的有症状患者。
  • 成人(18-65岁)
  • 两性

排除标准:

  • 肝功能异常(ALT,AST),慢性肾脏疾病或透析(CRCL <30 mL/min)的患者
  • 母乳喂养的孕妇或妇女
  • 筛查时服用药物的免疫功能低下的患者
  • 患有合并症的受试者,例如高血压心血管疾病,糖尿病,哮喘,COPD,恶性肿瘤
  • 羟氯喹和/或硝酸二唑胺过敏的患者
  • 对研究药物的禁忌症患者,包括视网膜病变,G6PD缺乏和QT延长。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Kamal Okasha博士+201004706770 vp_research@unv.tanta.edu.eg
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04361318
其他研究ID编号ICMJE HCQ/NTZ
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方坦塔大学的Kamal Mohammed Okasha教授
研究赞助商ICMJE坦塔大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Kamal Okasha博士坦塔大学
PRS帐户坦塔大学
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素