• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多5年]
  疾病控制速率（DCR）将基于恢复，并根据确切的二项式分布估计95％的置信区间。
• 与治疗相关的不良事件的参与者数量评估的NCI CTCAE 5.0指南[时间范围：最多5年]
  与Nivolumab和ipilimumab的方案治疗与辐射相关的方案治疗相关的毒性率将按类别和等级总结。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多5年]
  无进展生存期（PFS）定义为从协议治疗的第一天到最早通过恢复肿瘤进展的日期，新转移的出现或由于任何原因而导致的死亡。对于仍活着控制疾病的患者，将在最后一次随访之日进行PFS时间进行审查。 PFS速率将使用基于互补对数转换的Kaplan-Meier方法估算为95％置信区间。
• 患者的总生存期（OS）[时间范围：最多5年]
  总生存期（OS）定义为从协议治疗的第一天到由于任何原因而死亡之日起的持续时间，并将在最后一次随访的日期进行审查。 OS率将使用基于互补日志转换的Kaplan-Meier方法估算为95％置信区间的Kaplan-Meier方法。

这项研究是为了研究ipilimumab，nivolumab和放射治疗对微卫星稳定胰腺癌患者的影响的影响。

这项研究涉及的研究干预措施的名称是：

• ipilimumab
• Nivolumab
• 放射治疗

这项研究是一项II期临床试验研究，该研究测试了ipilimumab，nivolumab和放射治疗的组合的安全性和有效性。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

只要研究干预措施是安全有益的，参与者就会参与研究。然后，参与者最多将遵循5年。

这项研究涉及的研究干预措施的名称是：

• ipilimumab
• Nivolumab
• 放射治疗预计将大约30人参加这项研究。

ipilimumab和nivolumab都是抗体。抗体是一种附着在其他细胞上以抵抗感染的蛋白质。 ipilimumab中的抗体通过不允许癌细胞生长来起作用。 Nivolumab中的抗体通过引起癌细胞的编程细胞死亡来起作用。放射疗法可能会增加对干预措施（例如ipilimumab和nivolumab）的反应的可能性。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准微卫星稳定胰腺癌的ipilimumab和nivolumab。但是它们已被批准用于其他用途。

• 胰腺癌
• 转移性胰腺癌

• 药物：Nivolumab
  Nivolumab是一种免疫疗法。免疫疗法通过鼓励人体自身的免疫系统攻击癌细胞而起作用。 Nivolumab通过阻止癌细胞和身体细胞上的各种分子来对抗免疫系统对癌症的自然作斗争来起作用
  其他名称：opdivo
• 药物：ipilimumab
  ipilimumab是一种免疫疗法。免疫疗法通过鼓励人体自身的免疫系统攻击癌细胞而起作用。 ipilimumab通过在癌细胞和身体细胞上停止各种分子来对抗免疫系统对癌症的自然作斗争来起作用
  其他名称：Yervoy
• 辐射：辐射
  3D保形放疗以收缩或杀死肿瘤
  其他名称：RT

纳入标准：

• 参与者必须具有组织学或细胞学上确认的转移性MSS胰腺腺癌
• 年龄> 18岁。
• ECOG性能状态<2
• 预期寿命超过3个月
• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如表1所定义，所有筛选实验室应在协议注册后的14天内进行。

• 血液学

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000 /mcl
  • 白血计数（WBC）≥2000 /mcl
  • 血小板≥75,000 / mcl
  • 血红蛋白≥7.5g/dl

• 肾脏

  • 血清肌酐：≤血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）或
  • 测量或计算的肌酐清除率应根据机构标准计算：≥40ml/min（如果使用下面的Cockcroft-Gault公式）：

  • （GFR也可以代替肌酐或CRCL）

    • 女性crcl =（年龄140岁）x重量kg x 0.85/ 72 x血清肌酐在mg/ dl中
    • 男性crcl =（年龄140岁）x重量x 1.00/ 72 x血清肌酐Mg/ dl

• 肝

  • 血清总胆红素≤1.5x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者可以具有总胆红素<3 mg/dl
  • 患有肝转移的受试者的AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3x ULN或≤5x ULN

• 凝血

  • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
  • 激活的部分凝血石时间（APTT）≤2.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 生育潜力（WOCBP）的妇女必须使用适当的避孕方法。 WOCBP应使用足够的方法来避免怀孕5个月（30天加上Nivolumab经历五个半衰期所需的时间）。
• 生育潜力的妇女必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或HCG的同等单位）
• 女人不能母乳喂养
• 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用每年失败率低于1％的避孕方法。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后剂量的研究产品后7个月内遵守避孕。没有生育潜力的女性，即绝经后或手术无菌的女性，以及无偶像性的男性不需要避孕
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 如果适用，稳定剂量的地塞米松1.5mg或泼尼松<10mg <10mg持续7天
• 一个以前不侵原的病变可适应放射疗法8 Gy x 3，可以满足剂量的限制，另一个不侵蚀的可测量病变> 1 cm> 1 cm的辐射场之外，可以用作可测量的疾病。 （患者除了辐射外，还必须具有可测量的肿瘤。）
• 患者必须在至少1个先前的化学疗法方面进展。允许辅助或新辅助治疗

排除标准：

• 在协议治疗后的14天内，患有化学疗法，针对小分子疗法或研究治疗的参与者，或者从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线）的参与者，这是由于2周前给药的不良事件。 ≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中足够恢复。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 如果患者患有活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病，则被排除在外。如果受试者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要系统治疗或在外部触发不需要的情况下不预期的状况，因此可以入学。
• 如果患者患有需要全身治疗的皮质类固醇（地塞米松1.5mg或泼尼松<10mg）或其他免疫抑制药物在研究药物给药后的14天内，则将排除在外。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量地塞米松1.5mg或泼尼松<10mg。允许受试者使用局部，眼内，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。允许使用全身性皮质类固醇的生理替代剂量，地塞米松1.5mg或泼尼松<10mg。允许短暂的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型为由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）。
• 如果患者先前接受过抗CTLA-4治疗，则将被排除在外。将允许先前的PD-1或PDL1治疗。
• 有活性结核病的已知史（结核菌芽孢杆菌）
• 已知的HBV或HCV。 （如果患者对乙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）表示阳性测试，则将其排除在外。
• 如果患者对人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的测试史的已知史，则将被排除在外。当接受骨髓抑制疗法治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。在指示时，将对接受抗逆转录病毒疗法的参与者进行适当的研究。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是在预计的试验期间内怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的审判期限内构思或父亲，从筛查或筛查访问开始，直到5个月的妇女和7个月的男性，在最后一次试验治疗后。
• 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌和患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
• 有已知的病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 在计划开始疗法后30天内接受了实时疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。
• 过敏的历史研究药物成分
• 对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史
• 不受控制的脑转移。辐射治疗的患者> 4周，随访成像显示对照是符合条件的

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多5年]
  疾病控制速率（DCR）将基于恢复，并根据确切的二项式分布估计95％的置信区间。
• 与治疗相关的不良事件的参与者数量评估的NCI CTCAE 5.0指南[时间范围：最多5年]
  与Nivolumab和ipilimumab的方案治疗与辐射相关的方案治疗相关的毒性率将按类别和等级总结。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多5年]
  无进展生存期（PFS）定义为从协议治疗的第一天到最早通过恢复肿瘤进展的日期，新转移的出现或由于任何原因而导致的死亡。对于仍活着控制疾病的患者，将在最后一次随访之日进行PFS时间进行审查。 PFS速率将使用基于互补对数转换的Kaplan-Meier方法估算为95％置信区间。
• 患者的总生存期（OS）[时间范围：最多5年]
  总生存期（OS）定义为从协议治疗的第一天到由于任何原因而死亡之日起的持续时间，并将在最后一次随访的日期进行审查。 OS率将使用基于互补日志转换的Kaplan-Meier方法估算为95％置信区间的Kaplan-Meier方法。

这项研究是为了研究ipilimumab，nivolumab和放射治疗对微卫星稳定胰腺癌患者的影响的影响。

这项研究涉及的研究干预措施的名称是：

• ipilimumab
• Nivolumab
• 放射治疗

这项研究是一项II期临床试验研究，该研究测试了ipilimumab，nivolumab和放射治疗的组合的安全性和有效性。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

只要研究干预措施是安全有益的，参与者就会参与研究。然后，参与者最多将遵循5年。

这项研究涉及的研究干预措施的名称是：

• ipilimumab
• Nivolumab
• 放射治疗预计将大约30人参加这项研究。

ipilimumab和nivolumab都是抗体。抗体是一种附着在其他细胞上以抵抗感染的蛋白质。 ipilimumab中的抗体通过不允许癌细胞生长来起作用。 Nivolumab中的抗体通过引起癌细胞的编程细胞死亡来起作用。放射疗法可能会增加对干预措施（例如ipilimumab和nivolumab）的反应的可能性。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准微卫星稳定胰腺癌的ipilimumab和nivolumab。但是它们已被批准用于其他用途。

• 胰腺癌
• 转移性胰腺癌

• 药物：Nivolumab
  Nivolumab是一种免疫疗法。免疫疗法通过鼓励人体自身的免疫系统攻击癌细胞而起作用。 Nivolumab通过阻止癌细胞和身体细胞上的各种分子来对抗免疫系统对癌症的自然作斗争来起作用
  其他名称：opdivo
• 药物：ipilimumab
  ipilimumab是一种免疫疗法。免疫疗法通过鼓励人体自身的免疫系统攻击癌细胞而起作用。 ipilimumab通过在癌细胞和身体细胞上停止各种分子来对抗免疫系统对癌症的自然作斗争来起作用
  其他名称：Yervoy
• 辐射：辐射
  3D保形放疗以收缩或杀死肿瘤
  其他名称：RT

纳入标准：

• 参与者必须具有组织学或细胞学上确认的转移性MSS胰腺腺癌
• 年龄> 18岁。
• ECOG性能状态<2
• 预期寿命超过3个月
• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如表1所定义，所有筛选实验室应在协议注册后的14天内进行。

• 血液学

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000 /mcl
  • 白血计数（WBC）≥2000 /mcl
  • 血小板≥75,000 / mcl
  • 血红蛋白≥7.5g/dl

• 肾脏

  • 血清肌酐：≤血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率（CRCL）或
  • 测量或计算的肌酐清除率应根据机构标准计算：≥40ml/min（如果使用下面的Cockcroft-Gault公式）：

  • （GFR也可以代替肌酐或CRCL）

    • 女性crcl =（年龄140岁）x重量kg x 0.85/ 72 x血清肌酐在mg/ dl中
    • 男性crcl =（年龄140岁）x重量x 1.00/ 72 x血清肌酐Mg/ dl

• 肝

  • 血清总胆红素≤1.5x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者可以具有总胆红素<3 mg/dl
  • 患有肝转移的受试者的AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3x ULN或≤5x ULN

• 凝血

  • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
  • 激活的部分凝血石时间（APTT）≤2.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 生育潜力（WOCBP）的妇女必须使用适当的避孕方法。 WOCBP应使用足够的方法来避免怀孕5个月（30天加上Nivolumab经历五个半衰期所需的时间）。
• 生育潜力的妇女必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或HCG的同等单位）
• 女人不能母乳喂养
• 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用每年失败率低于1％的避孕方法。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后剂量的研究产品后7个月内遵守避孕。没有生育潜力的女性，即绝经后或手术无菌的女性，以及无偶像性的男性不需要避孕
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 如果适用，稳定剂量的地塞米松1.5mg或泼尼松<10mg <10mg持续7天
• 一个以前不侵原的病变可适应放射疗法8 Gy x 3，可以满足剂量的限制，另一个不侵蚀的可测量病变> 1 cm> 1 cm的辐射场之外，可以用作可测量的疾病。 （患者除了辐射外，还必须具有可测量的肿瘤。）
• 患者必须在至少1个先前的化学疗法方面进展。允许辅助或新辅助治疗

排除标准：

• 在协议治疗后的14天内，患有化学疗法，针对小分子疗法或研究治疗的参与者，或者从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线）的参与者，这是由于2周前给药的不良事件。 ≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中足够恢复。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 如果患者患有活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病，则被排除在外。如果受试者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要系统治疗或在外部触发不需要的情况下不预期的状况，因此可以入学。
• 如果患者患有需要全身治疗的皮质类固醇（地塞米松1.5mg或泼尼松<10mg）或其他免疫抑制药物在研究药物给药后的14天内，则将排除在外。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量地塞米松1.5mg或泼尼松<10mg。允许受试者使用局部，眼内，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。允许使用全身性皮质类固醇的生理替代剂量，地塞米松1.5mg或泼尼松<10mg。允许短暂的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型为由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）。
• 如果患者先前接受过抗CTLA-4治疗，则将被排除在外。将允许先前的PD-1或PDL1治疗。
• 有活性结核病的已知史（结核菌芽孢杆菌）
• 已知的HBV或HCV。 （如果患者对乙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）表示阳性测试，则将其排除在外。
• 如果患者对人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的测试史的已知史，则将被排除在外。当接受骨髓抑制疗法治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。在指示时，将对接受抗逆转录病毒疗法的参与者进行适当的研究。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是在预计的试验期间内怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的审判期限内构思或父亲，从筛查或筛查访问开始，直到5个月的妇女和7个月的男性，在最后一次试验治疗后。
• 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌和患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
• 有已知的病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 在计划开始疗法后30天内接受了实时疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。
• 过敏的历史研究药物成分
• 对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史
• 不受控制的脑转移。辐射治疗的患者> 4周，随访成像显示对照是符合条件的