• 断裂发生率[时间范围：一年]
  在任何基线后访问中报告的新临床椎骨或非椎骨骨折的数量，随后通过X光片证实。
• 移植功能[时间范围：一年]
  通过基于肌酐的慢性肾脏病流行病学协作公式计算估计的GFR。
• 血清甲状旁腺激素和维生素D [时间范围：一年]
  甲状旁腺激素和维生素D

• 断裂发生率[时间范围：一年]
  在任何基线后访问中报告的新临床椎骨或非椎骨骨折的数量，随后通过X光片证实。
• 移植功能[时间范围：一年]
  通过基于肌酐的慢性肾脏病流行病学协作公式计算估计的GFR。
• 骨代谢的生物标志物[时间范围：一年]
  甲状旁腺激素和维生素D

慢性肾脏疾病（CKD）的患者表现出由Kdigo定义为“矿物质和骨疾病”（CKD-MBD）的复杂形式。 CKD-MBD通常包含两种病理疾病，即血管钙化和肾骨肌营养体，这是与慢性肾脏疾病有关的骨骼健康障碍。在与肾脏骨营养不良相关的并发症中，髋部或椎骨骨折与终阶段肾脏疾病患者的发病率和死亡率的增加有关。

CKD-MBD是一种全身性疾病，它将CKD引起的矿物质和骨代谢疾病与以下一种或所有一种联系：钙，磷，甲状腺素激素或维生素D代谢的异常；骨转换，矿化，体积，线性生长或强度的异常；或血管或其他软组织钙化。因此，由于最近移植的患者的骨骼状况反映了数年的CKD-MBD，因此评估该人群中的骨骼状况非常有用。

当临床重点是同种异体移植功能和免疫后遗症时，骨骼疾病的治疗经常被忽视。但是，大多数肾移植受者（RTRS）具有先前存在的CKD-MBD，这导致矿物质代谢和骨矿物质密度降低（BMD）和质量的变化，这与裂缝和心血管疾病的发生率增加有关。既有肾脏骨drophistrophy，包括肾脏骨骼疾病，都通过使用免疫抑制药物（糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂），可变的肾脏同种异体移植功能和转移后植物糖尿病糖尿病，进一步影响移植后移植后。

成功的肾移植纠正了与肾脏骨营养不良的发展相关的许多代谢异常。然而，即使在功能良好的移植物患者中，骨质减少症和骨质疏松症仍然普遍存在。越来越多的注意力集中在通过解决影响长期发病率的因素，例如心血管风险，移植后糖尿病，癌症，癌症和骨骼疾病，以防止晚期移植和患者生活质量。

肾脏移植受体中骨骼疾病的光谱包括肾脏骨质营养不良，骨质疏松症，骨断裂和骨坏死。移植后的早期研究表明，在头六个月中，BMD在6到12个月内进一步降低了0.4％-4.5％。 1年后，BMD保持相对稳定，没有进一步的下降，但水平明显低于健康对照。 BMD的减少导致骨折风险增加。

骨质疏松症的定义为骨骼疾病的特征是骨骼强度受损，BMD低，骨质质量易于增加骨折和骨骼脆弱性的风险。骨质疏松症也已使用BMD进行定量定义，可以作为标准偏差（SD）得分表达，将个人的BMD与参考群体的BMD进行比较，如双重X射线吸收仪（DEXA）所测量的。 ≤ -2.5的T评分表明骨质疏松症。

在RTR中，涉及骨质疏松症诊断评估的无创成本效益工具是通过DEXA扫描进行BMD监测。 BMD是单位体积（体积密度）或单位面积（面积密度）的骨骼质量的量，并且可以通过光密度测定技术在体内测量两者。可以评估多种技术可以评估在其他地方进行综述的骨矿物。最广泛使用的是基于骨骼的X射线吸收法，尤其是双能X射线吸收法，因为X射线的吸收对骨骼最重要的组织的组织的钙含量非常敏感。

DEXA是通过将两个具有不同能量水平的射线照相梁瞄准患者骨骼的。减去软组织吸收后，确定BMD。 DEXA是用于测量普通人群中BMD的最广泛使用的非侵入性技术。 DEXA的低BMD是骨折和增加BMD降低骨折风险的强大且一致的危险因素。

骨矿物质密度最常被描述为T或Z评分，这两者都是SD的单位。 T评分描述了个体中BMD与年轻健康个体预期的平均值不同的SD数量。 Z分数描述了个体中BMD与年龄和性别预期的平均值不同的SD数量。它主要用于儿童和青少年。

在移植后的前6-12个月中，骨质流失最大，在此期间，任何干预措施都可能是最大的好处。抗敏化剂都抑制骨吸收。 FDA批准的抗敏化剂包括降钙素，雌激素，选择性雌激素受体调节剂，双膦酸盐和denosumab。每个反敏化剂都拥有独特的作用机理。由于双膦酸盐和Densoumab是用于骨质疏松症的最广泛使用的抗高压剂，因此这两种药物将集中在此处。

有强有力的证据表明，双膦酸盐可以预防移植后骨质流失。但是，缺乏数据，这显然扩展到断裂发生率的降低。 Denosumab是维生素D受体激动剂和双膦酸盐的潜在替代方法，可减少移植后骨质流失。但是，需要进一步的研究以证明其在估计肾小球过滤率（EGFR）显着降低的患者中的安全性。临床判断仍然是这一复杂临床问题的基石，为组合内分泌学和肾脏病诊所的形成提供了强有力的理由，以治疗移植前后慢性肾脏疾病时期和骨骼疾病的患者。

双膦酸盐是天然发生的焦磷酸盐（POP）的化学类似物，三磷酸腺苷代谢的降解产物。焦磷酸迅速通过焦磷酸酶的普遍存在，而双膦酸盐（PCP）未代谢。一旦进入血流，双膦酸盐就会被骨骼迅速吸收，骨骼是唯一结合双膦酸盐的组织。在骨骼中，双膦酸盐通过两种机制抑制骨吸收：一种生理化学化学，一种稳定钙 - 磷表面的骨骼和通过抑制破骨细胞活性的细胞。肾脏通过过滤和活性近端管状分泌清除双膦酸盐。双膦酸盐保留在骨骼中的重塑吸收腔中，而双膦酸盐的量可能保留在基线重塑空间，骨骼更新的慢性速率和肾小球过滤率（GFR）的函数中。虽然口服双膦酸盐较差（少于单剂量的1％）吸收了被肾脏没有变化的50％，但静脉注射双膦酸盐的生物利用度显示出100％的生物利用度，肾脏静脉剂量的50％仍然由肾脏排出。肾移植前后用双膦酸盐的治疗对BMD具有有利的作用，而双膦酸盐（例如pamidronate和alendronate）比其他治疗更可取。

Denosumab是针对核因子Kappa-B配体（RANKL）受体活化剂的全长人单克隆抗体，这是一种对破骨细胞的形成，功能和存活至关重要的细胞因子。通过结合RANKL，Denosumab防止RANKL与破骨细胞上的等级相互作用，并可逆地抑制破骨细胞介导的骨吸收。它在2010年6月获得了美国食品药品监督管理局的批准，是对绝经后骨质疏松症的新治疗方法。 denosumab尚未肾脏清除，这使其在具有明显的移植功能障碍的患者中比双膦酸盐更具吸引力，尽管它在移植群中的使用很少。 Denosumab治疗在肾脏移植后的第一年可能有用，除了尿路感染和无症状性低钙症的无症状发作外，这是安全的。

没有可用于治疗RTR的不同药物的比较研究，在肾功能方面仍然是异质人群。但是，鉴于骨质流失在头12个月中是最大的，因此在此期间，任何收益都将是最大的。 KDIGO 2017指南建议在肾脏移植后的前12个月中考虑使用维生素D，骨化三醇/恶甲醇和/或抗吸收剂的治疗，估计肾小球过滤率大于30 ml/min/min/min/min 1.73 m2和低BMD。

最后，将进行这项前瞻性介入比较研究，以比较肾移植后的最初12个月治疗中，将阿仑膦酸盐与denosumab在从头肾移植受者中的疗效和耐受性降低。

• 骨质疏松症，骨质减少症
• 肾移植受者

• 药物：denosumab 60 mg/ml [prolia]
  针对核因子Kappa-B配体受体激活剂的全长人类单克隆抗体
• 药物：alendronate 70mg选项卡
  双膦酸盐

• 没有干预：对照组
  参与者将每天接受钙（1000 mg），维生素D（800 IU或更多）和钙化三醇（0.25 micro gram）的补充剂。
• 实验：Denosumab组
  参与者将每6个月接受一次60 mg皮下剂量的denosumab（Prolia），持续12个月，再加上每日补充钙（1000 mg），维生素D（800 IU或更多）（800 IU）和钙胞三（0.25 micro gram）。
  干预：药物：denosumab 60 mg/ml [prolia]
• 实验：丙膦酸盐组
  参与者每周将以每周70毫克的剂量接受口服alendronate，持续12个月，再加上每日补充钙（1000毫克），维生素D（800 IU或更多）（800 IU或更多）和钙化三醇（0.25 micro gram）。
  干预：药物：alendronate 70mg选项卡

纳入标准：

• 成人≥18岁，医学稳定。
• 最近的肾脏移植（长达3个月）。
• 肾脏同种异移植功能的稳定。
• 正常的肝功能。
• 相同年龄和性别的骨矿物质密度降低至少比正常水平低一个SD（T评分<-1）。

排除标准：

• 较差或不稳定的移植功能（肌酐> 200 lmol/L）。
• 骨骼恶性肿瘤或骨转移。
• 骨肉瘤的风险，例如Paget的骨骼疾病。
• 不稳定的医疗状况。
• 怀孕和哺乳。
• 自身免疫性疾病。
• 药物超敏反应的易感性。