• 阿片类药物使用[时间范围：12周]
  吸毒行为（从活性治疗阶段的第5周到第12周不使用阿片类药物的％戒毒行为）是监测治疗对OUD影响的主要功效终点，这是通过两种尿液药物筛查（UDS;阿片类药物均为us）测量的可检测到1-4天）和时间表跟随毒品/酒精的访谈。
• PTSD症状（清单）[时间范围：12周]
  监测治疗对PTSD症状的影响的主要功效终点是对DSM-5（PCL-5）的PTSD检查清单的平均变化得分，这是退伍军人事务部和国防部（VA/DOD）建议的。临床实践指南作为患者PTSD症状的定量度量和对治疗的反应。

• 阿片类药物提取[时间范围：12周]
  鸦片戒断量表的分数，包括主观阿片类戒断量表（SOW）和临床鸦片戒断量表（COWS），是次要疗效终点。较低的总母猪得分（范围：0-64）表明临床结果更有利。奶牛的得分为5至12被认为是温和的，13至24是中等的，25至36是中等严重的，而得分超过36被认为是严重的戒断。这些量表已经完成
• PTSD症状[时间范围：12周]
  CAPS-5变更分数（在筛选和第12周之间）是PTSD的关键次要效力终点

• 阿片类药物提取[时间范围：12周]
  鸦片戒断量表的分数，包括主观阿片类戒断量表（SOW）和临床鸦片戒断量表（COWS），是次要疗效终点。较低的总母猪得分（范围：0-64）表明临床结果更有利。奶牛的得分为5至12被认为是温和的，13至24是中等的，25至36是中等严重的，而得分超过36被认为是严重的戒断。这些量表已经完成
• PTSD症状（恐惧感应惊吓测试）[时间范围：12周]
  恐惧症的惊吓（FPS）是监测治疗对PTSD核心症状的影响的另一个次要功效终点是FPS反应的灭绝。几个小组表明，患有PTSD症状的退伍军人和海军陆战队表现出增加的条件恐惧反应（即FPS反应），减少的学习减少以及FPS任务中的安全信号学习降低。因此，退伍军人将在第1天完成FPS的收购和灭绝，再次在第80天获取和灭绝，并在第81天进行召回。

该临床试验的目的是评估Lucemyra™（Lofexidine; LFX）的功效，一种α-2-肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂，作为预防阿片类药物的治疗方法依赖阿片的退伍军人中应力障碍（PTSD）症状。

主要终点：

for Oud：

吸毒行为（从活性治疗阶段的第5周到第12周不使用阿片类药物的％戒毒行为）是监测治疗对OUD影响的主要功效终点，这是通过两种尿液药物筛查（UDS;阿片类药物均为us）测量的可检测到1-4天）和时间表跟随毒品/酒精的访谈。

对于PTSD：

监测治疗对PTSD症状的影响的主要功效终点是对PTSD检查清单的平均变化评分用于诊断和统计手册的精神障碍手册（DSM-5）（PCL-5）（PCL-5）（PCL-5），这是退伍军人事务和部门事务和部门事务和部门的建议国防部（VA/DOD）临床实践指南，作为患者PTSD症状的定量度量以及随着时间的推移对治疗的反应。

次要端点：

for Oud：

吸毒行为（第5周至第12周之间戒烟≥80％），治疗持续时间（治疗天数）以及主观阿片类戒烟量表（SOWS），临床鸦片戒断量表（Cows）和阿片类药物渴望的评分视觉模拟量表（OC-VAS）是次要功效终点，用于监测治疗对OUD症状的影响。

对于PTSD：

监测治疗对PTSD核心症状的影响的次级功效终点是CAPS-5变化评分（在筛查和第12周之间）。

人口：

将从MEDVAMC内招募120名资深参与者。研究人群将由正在寻求治疗的退伍军人组成，这些退伍军人被诊断出患有OUD和潜在或临时PTSD。

阶段：

这是一个2期随机，双盲，安慰剂对照，单位，平行组，12周的治疗研究

期间：

入学期为24个月。参与者的持续时间为18周（包括4周筛查，12周的治疗期和2周的随访）。

• 创伤后应激障碍
• 阿片类药物障碍

• 药物：Lofexidine
  出价给药，最高每日剂量为1.6 mg/天
  其他名称：LFX
• 药物：安慰剂口服片剂
  安慰剂
  其他名称：PLB

• 实验：Lofexidine（LFX）
  LFX起始剂量为两次0.2 mg LFX片剂，每天2次服用2次（即0.8 mg/天）。在研究访问2（第3天）时，剂量增加到1.2mg/天（3片，投标）。在第3次访问（第5天）时，剂量增加到1.6mg/天的目标剂量（4片，竞标）。参与者在访问4中输入柔性给药期，此时，根据症状和研究人员的临床判断，LFX剂量可以保持在1.6 mg/天或降低至1.2 mg/天。柔性给药期限一直持续到6，但是，在研究期间将调整剂量。
  干预：药物：洛芬己定
• 安慰剂比较器：安慰剂（PLB）
  安慰剂药物将被用作主动研究药物的比较组。
  干预：药物：安慰剂口服片剂

纳入标准：

• 男性或女性，18至65岁，能够阅读和理解英语，并能够提供书面知情同意书（即没有被监禁的人，未被诊断出患有痴呆症，被诊断出患有绝症或其他方式需要代理来提供知情同意）。
• 在相同的维持剂量下，至少要服用稳定剂量的BUP维护疗法7天。当前不在稳定剂量的BUP维持疗法的退伍军人将被转交给MEDVAMC的物质依赖治疗计划，并邀请一旦BUP治疗稳定，就会筛查这项研究。
• 具有阳性的尿液毒理学筛查bup。
• 符合当前PTSD的标准，该标准由DSM-5（CAPS-5）的临床医生管理PTSD量表评估。
• 在进行研究后的3个月内，具有血液学和化学实验室测试，该测试在正常（±10％）范围内，但肝功能测试结果除外，这可能是正常上限的5倍。
• 有病史和体格检查表明在研究后3个月内没有进行研究参与的临床重要禁忌症。

排除标准：

• DSM-5物质使用障碍标准（SUD）（SUD），OUD，尼古丁或大麻或兴奋剂[由UDS和Mini-International神经精神访谈（MINI）评估]。

  *请注意，由于Mini在过去的12个月中评估SUDS，因此仅在符合SUD的DSM-5标准并在学习天中对该物质的UDS呈正uds时，才能排除潜在的参与者。 DSM-5 SUD的标准，并在筛查访问中具有积极的UDS，他们将被告知要参加研究，他们在第一次学习访问时必须有负UD（即，在入学之前）。

• 在过去的14天内自我报告使用美沙酮。
• 如奶牛评估（在牛上定义为> 12），要进行大量阿片类药物的提取。
• 根据访谈并根据哥伦比亚自杀性严重程度评级量表（C-SSRS）定义的，规定和/或当前的自杀计划所需的自杀风险增加，需要住院治疗或保证治疗，和/或当前的自杀计划。
• 育儿潜力的女性必须使用医学上可接受的节育（例如口腔，可植入，可注射剂或透皮避孕药；宫内装置；双障碍方法），并且在研究期间不怀孕或有妊娠或母乳喂养的计划。
• 在入学前30天内使用以下任何药物（在先验/伴随药物（MEDS）表格上的自我报告）：
• 细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）的诱导剂或抑制剂，BUP的主要代谢酶：
• Antiretrovirals or other strong CYP3A4 inhibitors: boceprevir, cobicistat, conivaptan, danoprevir and ritonavir, elvitegravir and ritonavir, grapefruit juice, indinavir and ritonavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir and ritonavir, paritaprevir and ritonavir and ombitasvir and/or dasabuvir, posaconazole, ritonavir, Saquinavir和Ritonavir，Telaprevir，Tipranavir和Ritonavir，Troleandomycin，Voriconazole，Clarithromycin，Diltiazem，Idelalisib，Nefazodone，Nefazodone，Nelfinavir，Nelfinavir等
• 中等CYP3A4抑制剂：偶然，西米替丁，环丙沙星，氯吡唑，克罗略替尼，crizotinib，cyclosporine，dronedarone，ronedarone，红霉素，氟康唑，氟氟众，氟氟氧胺，imatinib，imatinib，tofisopam，tofapamil等
• 抗惊厥药或其他强大的CYP3A4诱导剂：卡马西平，enzalutamide，mitotane，苯甲烷，利福平，圣约翰麦芽汁等
• 苯二氮卓类药物，巴比妥类药物或其他中枢神经系统抑制剂
• 肾上腺素能抗高血压
• 美沙酮或任何其他处方镇痛药，除了BUP或BUP/NALOXONE除外
• 阿片类药物拮抗剂，例如纳曲酮，除纳洛酮与BUP结合
• 三环抗抑郁药，这可能会降低咪唑啉衍生物的功效
• 与QT延长相关的药物，包括：
• 抗心律失常：胺碘酮，ajmaline，quinidine，disopyramide，procainamide，sotalol，ibutilide，dofetilide等
• 抗菌剂
• 氟喹诺酮类：环丙沙星，左氧氟沙星，gatifloxacin，moxifloxacin等
• 大环内酯类药物：红霉素，roxithromycin，阿奇霉素，克拉霉素等
• 抗真菌剂：酮康唑，伊曲康唑，等。
• 抗精神病药：氟哌啶醇，硫代嗪，Ziprasidone，氯氮平，喹硫平，利培酮，奥氮平等，等等。
• 任何可能认真且与LFX或BUP不利相互作用或与这些药物有禁忌症的药物
• 临床意义异常的心电图（例如二级或三级心脏块，QTC间隔≥500毫秒，不受控制的心律失常）和/或心肌梗塞史。
• 心率<55 bpm或症状性心动过缓。
• 收缩压<90 mmHg和/或舒张压<60 mmHg和/或症状性低血压。
• 有癫痫发作障碍或严重创伤性脑损伤病史（TBI）；根据俄亥俄州立TBI评估。
• 自我报告的艾滋病毒/艾滋病，活性结核和/或活性梅毒。
• 具有明显的肝，胰腺（例如，I型糖尿病），胃肠道或肾脏（研究药物的吸收，代谢或排泄），内分泌，心脏，神经系统，精神病学，肺，血液学或其他疾病（自我重生）在病史评估期间）研究临床医生认为，研究参与不安全，治疗依从性困难或以其他方式由PI确定为不是一个好的研究候选人。

• 美国国防部
• RTI国际
• 迈克尔·德贝基（Michael Debakey）退伍军人事务中心
• 美国WorldMeds LLC

• 阿片类药物使用[时间范围：12周]
  吸毒行为（从活性治疗阶段的第5周到第12周不使用阿片类药物的％戒毒行为）是监测治疗对OUD影响的主要功效终点，这是通过两种尿液药物筛查（UDS;阿片类药物均为us）测量的可检测到1-4天）和时间表跟随毒品/酒精的访谈。
• PTSD症状（清单）[时间范围：12周]
  监测治疗对PTSD症状的影响的主要功效终点是对DSM-5（PCL-5）的PTSD检查清单的平均变化得分，这是退伍军人事务部和国防部（VA/DOD）建议的。临床实践指南作为患者PTSD症状的定量度量和对治疗的反应。

• 阿片类药物提取[时间范围：12周]
  鸦片戒断量表的分数，包括主观阿片类戒断量表（SOW）和临床鸦片戒断量表（COWS），是次要疗效终点。较低的总母猪得分（范围：0-64）表明临床结果更有利。奶牛的得分为5至12被认为是温和的，13至24是中等的，25至36是中等严重的，而得分超过36被认为是严重的戒断。这些量表已经完成
• PTSD症状[时间范围：12周]
  CAPS-5变更分数（在筛选和第12周之间）是PTSD的关键次要效力终点

• 阿片类药物提取[时间范围：12周]
  鸦片戒断量表的分数，包括主观阿片类戒断量表（SOW）和临床鸦片戒断量表（COWS），是次要疗效终点。较低的总母猪得分（范围：0-64）表明临床结果更有利。奶牛的得分为5至12被认为是温和的，13至24是中等的，25至36是中等严重的，而得分超过36被认为是严重的戒断。这些量表已经完成
• PTSD症状（恐惧感应惊吓测试）[时间范围：12周]
  恐惧症的惊吓（FPS）是监测治疗对PTSD核心症状的影响的另一个次要功效终点是FPS反应的灭绝。几个小组表明，患有PTSD症状的退伍军人和海军陆战队表现出增加的条件恐惧反应（即FPS反应），减少的学习减少以及FPS任务中的安全信号学习降低。因此，退伍军人将在第1天完成FPS的收购和灭绝，再次在第80天获取和灭绝，并在第81天进行召回。

该临床试验的目的是评估Lucemyra™（Lofexidine; LFX）的功效，一种α-2-肾上腺素能受体（α2-AR）激动剂，作为预防阿片类药物的治疗方法依赖阿片的退伍军人中应力障碍（PTSD）症状。

主要终点：

for Oud：

吸毒行为（从活性治疗阶段的第5周到第12周不使用阿片类药物的％戒毒行为）是监测治疗对OUD影响的主要功效终点，这是通过两种尿液药物筛查（UDS;阿片类药物均为us）测量的可检测到1-4天）和时间表跟随毒品/酒精的访谈。

对于PTSD：

监测治疗对PTSD症状的影响的主要功效终点是对PTSD检查清单的平均变化评分用于诊断和统计手册的精神障碍手册（DSM-5）（PCL-5）（PCL-5）（PCL-5），这是退伍军人事务和部门事务和部门事务和部门的建议国防部（VA/DOD）临床实践指南，作为患者PTSD症状的定量度量以及随着时间的推移对治疗的反应。

次要端点：

for Oud：

吸毒行为（第5周至第12周之间戒烟≥80％），治疗持续时间（治疗天数）以及主观阿片类戒烟量表（SOWS），临床鸦片戒断量表（Cows）和阿片类药物渴望的评分视觉模拟量表（OC-VAS）是次要功效终点，用于监测治疗对OUD症状的影响。

对于PTSD：

监测治疗对PTSD核心症状的影响的次级功效终点是CAPS-5变化评分（在筛查和第12周之间）。

人口：

将从MEDVAMC内招募120名资深参与者。研究人群将由正在寻求治疗的退伍军人组成，这些退伍军人被诊断出患有OUD和潜在或临时PTSD。

阶段：

这是一个2期随机，双盲，安慰剂对照，单位，平行组，12周的治疗研究

期间：

入学期为24个月。参与者的持续时间为18周（包括4周筛查，12周的治疗期和2周的随访）。

• 创伤后应激障碍
• 阿片类药物障碍

• 药物：Lofexidine
  出价给药，最高每日剂量为1.6 mg/天
  其他名称：LFX
• 药物：安慰剂口服片剂
  安慰剂
  其他名称：PLB

• 实验：Lofexidine（LFX）
  LFX起始剂量为两次0.2 mg LFX片剂，每天2次服用2次（即0.8 mg/天）。在研究访问2（第3天）时，剂量增加到1.2mg/天（3片，投标）。在第3次访问（第5天）时，剂量增加到1.6mg/天的目标剂量（4片，竞标）。参与者在访问4中输入柔性给药期，此时，根据症状和研究人员的临床判断，LFX剂量可以保持在1.6 mg/天或降低至1.2 mg/天。柔性给药期限一直持续到6，但是，在研究期间将调整剂量。
  干预：药物：洛芬己定
• 安慰剂比较器：安慰剂（PLB）
  安慰剂药物将被用作主动研究药物的比较组。
  干预：药物：安慰剂口服片剂

纳入标准：

• 男性或女性，18至65岁，能够阅读和理解英语，并能够提供书面知情同意书（即没有被监禁的人，未被诊断出患有痴呆症，被诊断出患有绝症或其他方式需要代理来提供知情同意）。
• 在相同的维持剂量下，至少要服用稳定剂量的BUP维护疗法7天。当前不在稳定剂量的BUP维持疗法的退伍军人将被转交给MEDVAMC的物质依赖治疗计划，并邀请一旦BUP治疗稳定，就会筛查这项研究。
• 具有阳性的尿液毒理学筛查bup。
• 符合当前PTSD的标准，该标准由DSM-5（CAPS-5）的临床医生管理PTSD量表评估。
• 在进行研究后的3个月内，具有血液学和化学实验室测试，该测试在正常（±10％）范围内，但肝功能测试结果除外，这可能是正常上限的5倍。
• 有病史和体格检查表明在研究后3个月内没有进行研究参与的临床重要禁忌症。

排除标准：

• DSM-5物质使用障碍标准（SUD）（SUD），OUD，尼古丁或大麻或兴奋剂[由UDS和Mini-International神经精神访谈（MINI）评估]。

  *请注意，由于Mini在过去的12个月中评估SUDS，因此仅在符合SUD的DSM-5标准并在学习天中对该物质的UDS呈正uds时，才能排除潜在的参与者。 DSM-5 SUD的标准，并在筛查访问中具有积极的UDS，他们将被告知要参加研究，他们在第一次学习访问时必须有负UD（即，在入学之前）。

• 在过去的14天内自我报告使用美沙酮。
• 如奶牛评估（在牛上定义为> 12），要进行大量阿片类药物的提取。
• 根据访谈并根据哥伦比亚自杀性严重程度评级量表（C-SSRS）定义的，规定和/或当前的自杀计划所需的自杀风险增加，需要住院治疗或保证治疗，和/或当前的自杀计划。
• 育儿潜力的女性必须使用医学上可接受的节育（例如口腔，可植入，可注射剂或透皮避孕药；宫内装置；双障碍方法），并且在研究期间不怀孕或有妊娠或母乳喂养的计划。
• 在入学前30天内使用以下任何药物（在先验/伴随药物（MEDS）表格上的自我报告）：
• 细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）的诱导剂或抑制剂，BUP的主要代谢酶：
• Antiretrovirals or other strong CYP3A4 inhibitors: boceprevir, cobicistat, conivaptan, danoprevir and ritonavir, elvitegravir and ritonavir, grapefruit juice, indinavir and ritonavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir and ritonavir, paritaprevir and ritonavir and ombitasvir and/or dasabuvir, posaconazole, ritonavir, Saquinavir和Ritonavir，Telaprevir，Tipranavir和Ritonavir，Troleandomycin，Voriconazole，Clarithromycin，Diltiazem，Idelalisib，Nefazodone，Nefazodone，Nelfinavir，Nelfinavir等
• 中等CYP3A4抑制剂：偶然，西米替丁，环丙沙星，氯吡唑，克罗略替尼，crizotinib，cyclosporine，dronedarone，ronedarone，红霉素，氟康唑，氟氟众，氟氟氧胺，imatinib，imatinib，tofisopam，tofapamil等
• 抗惊厥药或其他强大的CYP3A4诱导剂：卡马西平，enzalutamide，mitotane，苯甲烷，利福平，圣约翰麦芽汁等
• 苯二氮卓类药物，巴比妥类药物或其他中枢神经系统抑制剂
• 肾上腺素能抗高血压
• 美沙酮或任何其他处方镇痛药，除了BUP或BUP/NALOXONE除外
• 阿片类药物拮抗剂，例如纳曲酮，除纳洛酮与BUP结合
• 三环抗抑郁药，这可能会降低咪唑啉衍生物的功效
• 与QT延长相关的药物，包括：
• 抗心律失常：胺碘酮，ajmaline，quinidine，disopyramide，procainamide，sotalol，ibutilide，dofetilide等
• 抗菌剂
• 氟喹诺酮类：环丙沙星，氧氟沙星' target='_blank'>左氧氟沙星，gatifloxacin，moxifloxacin等
• 大环内酯类药物：红霉素，roxithromycin，阿奇霉素，克拉霉素等
• 抗真菌剂：酮康唑，伊曲康唑，等。
• 抗精神病药：氟哌啶醇，硫代嗪，Ziprasidone，氯氮平，喹硫平，利培酮，奥氮平等，等等。
• 任何可能认真且与LFX或BUP不利相互作用或与这些药物有禁忌症的药物
• 临床意义异常的心电图（例如二级或三级心脏块，QTC间隔≥500毫秒，不受控制的心律失常）和/或心肌梗塞史。
• 心率<55 bpm或症状性心动过缓。
• 收缩压<90 mmHg和/或舒张压<60 mmHg和/或症状性低血压。
• 有癫痫发作障碍或严重创伤性脑损伤病史（TBI）；根据俄亥俄州立TBI评估。
• 自我报告的艾滋病毒/艾滋病，活性结核和/或活性梅毒。
• 具有明显的肝，胰腺（例如，I型糖尿病），胃肠道或肾脏（研究药物的吸收，代谢或排泄），内分泌，心脏，神经系统，精神病学，肺，血液学或其他疾病（自我重生）在病史评估期间）研究临床医生认为，研究参与不安全，治疗依从性困难或以其他方式由PI确定为不是一个好的研究候选人。

• 美国国防部
• RTI国际
• 迈克尔·德贝基（Michael Debakey）退伍军人事务中心
• 美国WorldMeds LLC