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出境医 / 临床实验 / ivermectin和Nitazoxanide联合疗法用于COVID-19

ivermectin和Nitazoxanide联合疗法用于COVID-19

研究描述
简要摘要:

研究背景和理由

2019年12月,中国湖北省的武汉出现了一种新的感染性呼吸道疾病。最初的感染簇与Huanan海鲜市场有关,这可能是由于动物接触所致。随后,发生了人类到人类的传播,这种疾病现在称为冠状病毒19(Covid-19),在中国和世界各地迅速传播。在患者中检测到了一种与SARS-COV密切相关的新型冠状病毒2(SARS-COV-2),并被认为是新肺部疾病的病因学剂。当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。


病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎组合产品:伊维菌素加上尼塔唑胺其他:标准护理第2阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:这项研究将是一项双盲随机对照并联研究
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:治疗
官方标题:临床试验评估伊维菌素和奈塔唑组合的安全性和疗效作为辅助疗法在19009年新诊断的埃及患者中:Tanta University Hope
估计研究开始日期 2020年5月
估计的初级完成日期 2020年10月
估计 学习完成日期 2020年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:伊维菌素加硝酸氮氧化物
ivermectin 200 mcg/kg一次口服空腹和奈塔唑胺500毫克,用餐两次,持续6天
组合产品:伊维菌素加硝酸氮氧化物
ivermectin 200 mcg/kg一次口服空腹和奈塔唑胺500毫克,用餐两次,持续6天

主动比较器:标准护理
通过呼吸机的氧气
其他:标准护理
通过呼吸机的氧气

结果措施
主要结果指标
  1. COVID-19-阴性PCR的患者人数[时间范围:10天内]
    COVID-19 PCR分析


次要结果度量
  1. 呼吸率提高的患者人数[时间范围:30天内]
    患者每分钟的呼吸改善

  2. PAO2改善的患者人数[时间范围:30天内]
    患者MMHG的PAO2变化

  3. 归一化血清IL6的患者数量[时间范围:30天内]
    Pg/mL的血清IL6患者

  4. 归一化血清TNFα的患者数量[时间范围:30天内]
    PG/mL的血清TNFα患者

  5. 归一化血清铁的患者数量[时间范围:30天内]
    微克/DL患者的血清铁

  6. 归一化血清铁蛋白的患者数量[时间范围:30天内]
    患者的血清铁蛋白微克/L

  7. 凝血酶原时间的标准化国际标准化比率的患者数量[时间范围:30天内]
    国际标准化比率“ INR”的凝血酶原时间为2

  8. 具有归一化全血数的患者数量“ CBC” [时间范围:30天内]
    CBC用于细胞/微氧气中的淋巴细胞计数

  9. 治疗患者的死亡率[时间范围:30天内]
    死亡率[死者的数量/治疗患者总数]


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 入院时鼻咽样本中的成年症状患者(18-65岁),性别和PCR阳性。

排除标准:

  • 肝功能异常(ALT,AST),慢性肾脏疾病或透析(CRCL <30 mL/min),免疫功能低下的患者在筛查后服用药物,受试者在华法蛋白或双果酚疗法上,以及患有疾病的疾病,低血压心血管疾病心血管疾病,糖尿病,糖尿病,糖尿病,糖尿病Mellitus,哮喘,COPD,癫痫发作,凝结障碍和恶性肿瘤。
  • 如果患者对伊维菌素和/或尼塔唑胺有已知过敏,以及对研究药物禁忌的患者,则将被排除在外。
  • 母乳喂养的孕妇或妇女也将被排除在外。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Kamal Okasha博士+201004706770 vp_research@unv.tanta.edu.eg
联系人:Nahla Elashmawy,医学博士,博士+2010111672982 nahla.elashmawi@pharm.tanta.edu.eg

赞助商和合作者
坦塔大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Kamal Okasha博士坦塔大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月19日
第一个发布日期icmje 2020年4月24日
上次更新发布日期2020年4月24日
估计研究开始日期ICMJE 2020年5月
估计的初级完成日期2020年10月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月22日)
COVID-19-阴性PCR的患者人数[时间范围:10天内]
COVID-19 PCR分析
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月22日)
  • 呼吸率提高的患者人数[时间范围:30天内]
    患者每分钟的呼吸改善
  • PAO2改善的患者人数[时间范围:30天内]
    患者MMHG的PAO2变化
  • 归一化血清IL6的患者数量[时间范围:30天内]
    Pg/mL的血清IL6患者
  • 归一化血清TNFα的患者数量[时间范围:30天内]
    PG/mL的血清TNFα患者
  • 归一化血清铁的患者数量[时间范围:30天内]
    微克/DL患者的血清铁
  • 归一化血清铁蛋白的患者数量[时间范围:30天内]
    患者的血清铁蛋白微克/L
  • 凝血酶原时间的标准化国际标准化比率的患者数量[时间范围:30天内]
    国际标准化比率“ INR”的凝血酶原时间为2
  • 具有归一化全血数的患者数量“ CBC” [时间范围:30天内]
    CBC用于细胞/微氧气中的淋巴细胞计数
  • 治疗患者的死亡率[时间范围:30天内]
    死亡率[死者的数量/治疗患者总数]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ivermectin和Nitazoxanide联合疗法用于COVID-19
官方标题ICMJE临床试验评估伊维菌素和奈塔唑组合的安全性和疗效作为辅助疗法在19009年新诊断的埃及患者中:Tanta University Hope
简要摘要

研究背景和理由

2019年12月,中国湖北省的武汉出现了一种新的感染性呼吸道疾病。最初的感染簇与Huanan海鲜市场有关,这可能是由于动物接触所致。随后,发生了人类到人类的传播,这种疾病现在称为冠状病毒19(Covid-19),在中国和世界各地迅速传播。在患者中检测到了一种与SARS-COV密切相关的新型冠状病毒2(SARS-COV-2),并被认为是新肺部疾病的病因学剂。当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。

详细说明

选定的药物

伊维菌素具有抗寄生作用,以及抗病毒活性在体外与广泛的病毒。伊维菌素被确定为人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)整合酶蛋白(IN)与核进口中负责的α/β1异二聚体之间相互作用的抑制剂。此后,伊维菌素已被确认抑制HIV-1复制。重要的是,伊维菌素已被证明可以限制由西尼罗河病毒和流感等RNA病毒的感染。人们认为,这种广谱活性是由于在感染过程中对IMPα/β1的许多不同RNA病毒的依赖。类似地,伊维菌素在体外和体内都对DNA病毒伪标记病毒(PRV)有效。最后,伊维菌素是泰国对DENV感染的III期临床试验的重点,在该试验中,观察到单一的每日口服剂量是安全的,导致血清病毒NS1蛋白的血清水平显着降低,但没有变化的病毒血症或病毒血症或变化。观察到临床益处。

当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。对SARS-COV蛋白的研究表明,在感染过程中,IMPα/β1在信号依赖性的核细胞质构中的SARS-COV核素蛋白可能会影响宿主细胞分裂的潜在作用。此外,SARS-COV辅助蛋白ORF6已显示出通过在粗糙的ER/Golgi膜上隔离IMPα/β1来拮抗STAT1转录因子的抗病毒活性。

综上所述,这些报告表明,伊维菌素的核转运抑制活性可能对SARS-COV-2有效。有趣的是,已经假定FDA批准的药物伊维菌素在体外抑制了SARS-COV-2的复制,而单一治疗能够引起48h内病毒载荷降低约5000倍。伊维菌素具有人类使用的既定安全性。最近的评论和荟萃分析表明,高剂量伊维菌素与标准低剂量治疗具有可比的安全性,尽管没有足够的证据可以得出关于怀孕安全性的结论。在临床环境中,伊维菌素是泰国登革热病毒感染患者的III期临床试验的重点,其中每日一次剂量(每天200-400 µg/kg每天一次,一只ARM,200-400 µg/k.每天在另一只手臂中每天一次持续3天)是安全的,但没有产生任何临床益处。在先前的临床研究中,涉及一剂ivercectin200μg/kg或四剂ivermectin200μg/kg(在第1、2、15和16天给予),以治疗非溶出的强果皮病。作者提出,多剂量的伊维菌素没有显示出更高的功效,并且耐受性少于单剂量。因此,应首选单剂量用于治疗未删除的牢固症状。

Nitazoxanide最初是作为一种抗植物剂而开发的,并且具有正在发育的广谱抗病毒活性以治疗流感和其他病毒呼吸道感染。除了其抗病毒活性外,奈塔唑胺还抑制了外周血单核细胞中促炎细胞因子TNFα,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-6,IL-8和IL-10的产生。 Nitazoxanide可以通过抑制包括IL-6在内的促炎性细胞因子的过量生产来改善感染MERS-COV的患者的结局。在临床环境中已经测试了硝酸氧化物,以治疗急性简单的流感,在该治疗中,受试者每天接受600或300毫克的硝酸氮氮化胺或安慰剂,每天两次口服五次,持续五天,然后持续28天。与接受300 mg Nitazoxanide的受试者相比,每天两次接受Nitazoxanide 600毫克的受试者经历了缓解症状的时间短,而这反过来又比安慰剂短。

根据中华人民共和国国家卫生委员会的说法,缺乏针对Covid-19的有效抗病毒疗法。几乎所有患有共同肺炎的患者接受了氧气治疗,并建议对难治性低氧血症患者推荐体外膜氧合(ECMO)。通过疗养血浆和免疫球蛋白G进行救援治疗,根据其状况将某些关键病例递送。

使用伊维菌素和硝酸二唑组合来治疗COVID-19受感染患者的理由是基于所选药物的抗病毒和抗炎活性。由于两种药物表现出不同的作用模式,因此通过靶向该疾病的病理生理学中的不同部位来含有病毒感染是有价值的。

诊断标准

中国的病毒研究机构已通过经典的Koch假设对SARS-COV-2进行初步鉴定,并通过电子显微镜观察其形态。到目前为止,COVID-19的黄金临床诊断方法是通过实时PCR进行鼻和喉咙抽样或其他呼吸道采样的核酸检测,并通过下一代测序进一步确认。

伊维菌素的常见副作用

  • 瘙痒和皮疹
  • 肿胀
  • 头痛
  • 关节疼痛
  • 粉红色的眼睛,眼睛发炎或不适
  • 站立时头晕和血压下降
  • 赛车心跳
  • 肝功能测试的变化
  • 伊维菌素的严重副作用(通常用伊维菌素片剂)
  • 严重的皮肤反应
  • 癫痫发作
  • 哮喘爆发
  • 视力变化
  • 血压突然下降
  • 站立时头晕
  • 肝功能障碍
  • 流血的

伊维菌素的药物相互作用

  1. 华法林和香豆素伊维菌素可能会降低华法林和4-羟基酸乳蛋白的抗凝活性
  2. 阿苯达唑与伊维菌素结合时可以增加阿苯达唑的代谢
  3. 强力线

添加剂药效效应

  • 伊维菌素的禁忌症
  • 肝功能异常测试
  • 对伊维菌素的过敏
  • 奈达唑胺的副作用
  • 最常见的不良反应是git,因为恶心和偶尔的胃痉挛,腹泻,食欲不振和呕吐减少。在不到1%的患者中,已经报道神经系统的副作用,例如头痛,头晕,脾气暴躁,失眠,震颤和性hy炎。

奈塔唑尼德的禁忌症

  • 没有关于硝酸排泄在人牛奶中的数据。制造商建议在为护理妇女施用Nitazoxanide时谨慎行事。

奈达唑胺的相互作用

  • tizoxanide(硝酸的活性代谢产物)与血浆蛋白高度结合(> 99.9%)。因此,由于可能发生结合位点的竞争,因此必须与其他高血浆蛋白结合的药物同时施用Nitazoxanide与其他高血浆蛋白结合的药物同时进行硝酸反应(例如WARFARIN),因此有必要监测不良反应。

警告

  • 在肾脏严重和肝损伤的患者中,应谨慎使用硝酸氧化物。

研究目标

在大量人口居住的埃及,大流行疾病尤其是至关重要的。急需为受感染的人提供全面,连续和具有成本效益的医疗保健服务。预防Covid-19的早期发现和策略将对这些患者产生主要影响,并且在经济上对资源受限的国家也是有益的。

该研究提案被用作实用策略,以提供合适的药物组合,以治疗COVID-19受感染患者。这种药物组合可能有助于防止呼吸并发症的进展。这可以通过不同的目标来实现:

  1. 筛查与不同药理类别相关的不同药物,具体取决于其对Covid-19病毒的可能活性。
  2. 为受感染的患者和/或患有高风险呼吸衰竭风险的患者提供具有成本效益且易于实施的治疗策略。
  3. 最后,这种临床策略仍然是改善埃及健康状况的重要目标,可以挽救人们的生命并节省大量资金。

工作范围

工作范围将通过

  1. 使用新药组合的伊维菌素和硝酸氮氧氧化物的治疗199受感染者的治疗。由于两种药物表现出不同的作用模式,因此通过靶向该疾病的病理生理学中的不同部位来含有病毒感染是有价值的。
  2. 根据世卫组织(WHO)(怀疑怀疑CoVID-19疾病时严重急性呼吸道感染(SARI)的临床管理,对新药组合对COVID-19患者有症状治疗的影响的评估)于2020年3月13日发布。
  3. 研究新药组合对预防严重汇编的影响,例如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
这项研究将是一项双盲随机对照并联研究
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 组合产品:伊维菌素加硝酸氮氧化物
    ivermectin 200 mcg/kg一次口服空腹和奈塔唑胺500毫克,用餐两次,持续6天
  • 其他:标准护理
    通过呼吸机的氧气
研究臂ICMJE
  • 实验:伊维菌素加硝酸氮氧化物
    ivermectin 200 mcg/kg一次口服空腹和奈塔唑胺500毫克,用餐两次,持续6天
    干预:组合产品:伊维菌素加硝酸氮氧化物
  • 主动比较器:标准护理
    通过呼吸机的氧气
    干预:其他:标准护理
出版物 *
  • Huang C,Wang Y,Li X,Ren L,Zhao J,Hu Y,Zhang L,Fan G,Xu J,Gu j,Gu X,Cheng Z,Yu T,Yu T,Xia J,Wei Y,Wu Wu W,Wu W,Xie X,Xie X,Yin W ,Li H,Liu M,Xiao Y,Gao H,Guo L,Xie J,Wang G,Jiang R,Gao Z,Jin Q,Wang J,Wang J,CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日; 395(10223):497-506。 doi:10.1016/s0140-6736(20)30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;:。
  • Wang C,Horby PW,Hayden FG,GAO GF。全球健康问题的新型冠状病毒爆发。柳叶刀。 2020年2月15日; 395(10223):470-473。 doi:10.1016/s0140-6736(20)30185-9。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月29日;:。
  • Zhu N,Zhang D,Wang W,Li X,Yang B,Song J,Zhao X,Huang B,Shi W,Lu R,Niu P,Zhan F,Zhan F,Ma X,Ma X,Wang D,Wang D,Xu W,Wu G,Wu G,Gao GF,Gao GF ,tan w;中国小说的冠状病毒调查和研究团队。 2019年,来自中国肺炎患者的一种新型冠状病毒。NEngl J Med。 2020年2月20日; 382(8):727-733。 doi:10.1056/nejmoa2001017。 EPUB 2020 JAN 24。
  • Caly L,Druce JD,Catton MG,Jans DA,Wagstaff KM。 FDA批准的药物伊维菌素在体外抑制了SARS-COV-2的复制。抗病毒药物。 2020年6月; 178:104787。 doi:10.1016/j.antiviral.2020.104787。 EPUB 2020年4月3日。
  • Wagstaff KM,Rawlinson SM,Hearps AC,Jans DA。基于Alphascreen®的测定法,用于针对核进口的特定抑制剂进行高通量筛查。 J Biomol屏幕。 2011年2月; 16(2):192-200。 doi:10.1177/1087057110390360。
  • GötzV,Magar L,Dornfeld D,Giese S,Pohlmann A,HöperD,Kong BW,Jans DA,Beer M,Haller O,Schwemmle M. actawemmle M.流感M.流感病毒因高效核VRNP进口的费用从MXA限制中逃脱。 SciRep。20163月18日; 6:23138。 doi:10.1038/srep23138。 Erratum in:SciRep。20165月9日; 6:25428。
  • Jans DA,Martin AJ,Wagstaff KM。核运输抑制剂。 Curr Opin Cell Biol。 2019年6月; 58:50-60。 doi:10.1016/j.ceb.2019.01.001。 EPUB 2019 2月28日。评论。
  • LV C,Liu W,Wang B,Dang R,Qiu L,Ren J,Yan C,Yang Z,Wang X. ivermectin抑制Pseudorabies病毒进入细胞核的DNA聚合酶UL42 DNA聚合酶UL42,并在体外和体内抑制病毒的增殖。抗病毒药物。 2018年11月; 159:55-62。 doi:10.1016/j.antiviral.2018.09.010。 Epub 2018年9月26日。
  • Wulan WN,Heydet D,Walker EJ,Gahan ME,Ghildyal R.包裹的RNA病毒的核素蛋白的核细胞质转运。前微生物。 2015年6月2日; 6:553。 doi:10.3389/fmicb.2015.00553。 2015年环保。
  • Wurm T,Chen H,Hodgson T,Britton P,Brooks G,Hiscox JA。核仁定位是冠状病毒核蛋白的共同特征,蛋白质可能会破坏宿主细胞分裂。 J Virol。 2001年10月; 75(19):9345-56。
  • Frieman M,Yount B,Heise M,Kopecky-Bromberg SA,Palese P,Baric RS。严重的急性呼吸综合征冠状病毒ORF6通过隔离粗糙内质网/高尔基膜上的核进口因子来拮抗STAT1功能。 J Virol。 2007年9月; 81(18):9812-24。 Epub 2007年6月27日。
  • Navarro M,CamprubíD,Requena-MéndezA,Buonfrate D,Giorli G,Kamgno J,Gardon J,Gardon J,Boussinesq M,MuñozJ,Krolewiecki A.高剂量ivermectin的安全性:系统评价和荟萃分析。 J抗菌化学剂。 2020年4月1日; 75(4):827-834。 doi:10.1093/jac/dkz524。
  • Rossignol JF。 Nitazoxanide:一种一流的广谱抗病毒剂。抗病毒药物。 2014年10月; 110:94-103。 doi:10.1016/j.antiviral.2014.07.014。 Epub 2014 8月7日。评论。
  • Hong SK,Kim HJ,Song CS,Choi IS,Lee JB,Park Sy。 Nitazoxanide抑制了LPS刺激的小鼠巨噬细胞和TG注射小鼠的IL-6产生。 INT免疫药物。 2012年5月; 13(1):23-7。 doi:10.1016/j.intimp.2012.03.002。 Epub 2012 3月17日。
  • Chen L,Xiong J,Bao L,Shi Y.疗养血浆作为COVID-19的潜在疗法。柳叶刀感染。 2020年4月; 20(4):398-400。 doi:10.1016/s1473-3099(20)30141-9。 EPUB 2020 2月27日。
  • Lu H,Stratton CW,Tang YW。中国武汉未知病因的肺炎爆发:神秘和奇迹。 J Med Virol。 2020年4月; 92(4):401-402。 doi:10.1002/jmv.25678。 EPUB 2020 2月12日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月22日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2020年12月
估计的初级完成日期2020年10月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 入院时鼻咽样本中的成年症状患者(18-65岁),性别和PCR阳性。

排除标准:

  • 肝功能异常(ALT,AST),慢性肾脏疾病或透析(CRCL <30 mL/min),免疫功能低下的患者在筛查后服用药物,受试者在华法蛋白或双果酚疗法上,以及患有疾病的疾病,低血压心血管疾病心血管疾病,糖尿病,糖尿病,糖尿病,糖尿病Mellitus,哮喘,COPD,癫痫发作,凝结障碍和恶性肿瘤。
  • 如果患者对伊维菌素和/或尼塔唑胺有已知过敏,以及对研究药物禁忌的患者,则将被排除在外。
  • 母乳喂养的孕妇或妇女也将被排除在外。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Kamal Okasha博士+201004706770 vp_research@unv.tanta.edu.eg
联系人:Nahla Elashmawy,医学博士,博士+2010111672982 nahla.elashmawi@pharm.tanta.edu.eg
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04360356
其他研究ID编号ICMJE IVR/NTZ
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方坦塔大学的Kamal Mohammed Okasha教授
研究赞助商ICMJE坦塔大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Kamal Okasha博士坦塔大学
PRS帐户坦塔大学
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

研究背景和理由

2019年12月,中国湖北省的武汉出现了一种新的感染性呼吸道疾病最初的感染簇与Huanan海鲜市场有关,这可能是由于动物接触所致。随后,发生了人类到人类的传播,这种疾病现在称为冠状病毒19(Covid-19),在中国和世界各地迅速传播。在患者中检测到了一种与SARS-COV密切相关的新型冠状病毒2(SARS-COV-2),并被认为是新肺部疾病的病因学剂。当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。


病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎组合产品:伊维菌素加上尼塔唑胺其他:标准护理第2阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:这项研究将是一项双盲随机对照并联研究
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:治疗
官方标题:临床试验评估伊维菌素和奈塔唑组合的安全性和疗效作为辅助疗法在19009年新诊断的埃及患者中:Tanta University Hope
估计研究开始日期 2020年5月
估计的初级完成日期 2020年10月
估计 学习完成日期 2020年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:伊维菌素加硝酸氮氧化物
ivermectin 200 mcg/kg一次口服空腹和奈塔唑胺500毫克,用餐两次,持续6天
组合产品:伊维菌素加硝酸氮氧化物
ivermectin 200 mcg/kg一次口服空腹和奈塔唑胺500毫克,用餐两次,持续6天

主动比较器:标准护理
通过呼吸机的氧气
其他:标准护理
通过呼吸机的氧气

结果措施
主要结果指标
  1. COVID-19-阴性PCR的患者人数[时间范围:10天内]
    COVID-19 PCR分析


次要结果度量
  1. 呼吸率提高的患者人数[时间范围:30天内]
    患者每分钟的呼吸改善

  2. PAO2改善的患者人数[时间范围:30天内]
    患者MMHG的PAO2变化

  3. 归一化血清IL6的患者数量[时间范围:30天内]
    Pg/mL的血清IL6患者

  4. 归一化血清TNFα的患者数量[时间范围:30天内]
    PG/mL的血清TNFα患者

  5. 归一化血清铁的患者数量[时间范围:30天内]
    微克/DL患者的血清铁

  6. 归一化血清铁蛋白的患者数量[时间范围:30天内]
    患者的血清铁蛋白微克/L

  7. 凝血酶原时间的标准化国际标准化比率的患者数量[时间范围:30天内]
    国际标准化比率“ INR”的凝血酶原时间为2

  8. 具有归一化全血数的患者数量“ CBC” [时间范围:30天内]
    CBC用于细胞/微氧气中的淋巴细胞计数

  9. 治疗患者的死亡率[时间范围:30天内]
    死亡率[死者的数量/治疗患者总数]


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 入院时鼻咽样本中的成年症状患者(18-65岁),性别和PCR阳性。

排除标准:

  • 肝功能异常(ALT,AST),慢性肾脏疾病或透析(CRCL <30 mL/min),免疫功能低下的患者在筛查后服用药物,受试者在华法蛋白或双果酚疗法上,以及患有疾病的疾病,低血压心血管疾病心血管疾病,糖尿病,糖尿病,糖尿病,糖尿病Mellitus,哮喘,COPD,癫痫发作,凝结障碍和恶性肿瘤。
  • 如果患者对伊维菌素和/或尼塔唑胺有已知过敏,以及对研究药物禁忌的患者,则将被排除在外。
  • 母乳喂养的孕妇或妇女也将被排除在外。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Kamal Okasha博士+201004706770 vp_research@unv.tanta.edu.eg
联系人:Nahla Elashmawy,医学博士,博士+2010111672982 nahla.elashmawi@pharm.tanta.edu.eg

赞助商和合作者
坦塔大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Kamal Okasha博士坦塔大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月19日
第一个发布日期icmje 2020年4月24日
上次更新发布日期2020年4月24日
估计研究开始日期ICMJE 2020年5月
估计的初级完成日期2020年10月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月22日)
COVID-19-阴性PCR的患者人数[时间范围:10天内]
COVID-19 PCR分析
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月22日)
  • 呼吸率提高的患者人数[时间范围:30天内]
    患者每分钟的呼吸改善
  • PAO2改善的患者人数[时间范围:30天内]
    患者MMHG的PAO2变化
  • 归一化血清IL6的患者数量[时间范围:30天内]
    Pg/mL的血清IL6患者
  • 归一化血清TNFα的患者数量[时间范围:30天内]
    PG/mL的血清TNFα患者
  • 归一化血清铁的患者数量[时间范围:30天内]
    微克/DL患者的血清铁
  • 归一化血清铁蛋白的患者数量[时间范围:30天内]
    患者的血清铁蛋白微克/L
  • 凝血酶原时间的标准化国际标准化比率的患者数量[时间范围:30天内]
    国际标准化比率“ INR”的凝血酶原时间为2
  • 具有归一化全血数的患者数量“ CBC” [时间范围:30天内]
    CBC用于细胞/微氧气中的淋巴细胞计数
  • 治疗患者的死亡率[时间范围:30天内]
    死亡率[死者的数量/治疗患者总数]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ivermectin和Nitazoxanide联合疗法用于COVID-19
官方标题ICMJE临床试验评估伊维菌素和奈塔唑组合的安全性和疗效作为辅助疗法在19009年新诊断的埃及患者中:Tanta University Hope
简要摘要

研究背景和理由

2019年12月,中国湖北省的武汉出现了一种新的感染性呼吸道疾病最初的感染簇与Huanan海鲜市场有关,这可能是由于动物接触所致。随后,发生了人类到人类的传播,这种疾病现在称为冠状病毒19(Covid-19),在中国和世界各地迅速传播。在患者中检测到了一种与SARS-COV密切相关的新型冠状病毒2(SARS-COV-2),并被认为是新肺部疾病的病因学剂。当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。

详细说明

选定的药物

伊维菌素具有抗寄生作用,以及抗病毒活性在体外与广泛的病毒。伊维菌素被确定为人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)整合酶蛋白(IN)与核进口中负责的α/β1异二聚体之间相互作用的抑制剂。此后,伊维菌素已被确认抑制HIV-1复制。重要的是,伊维菌素被证明可以限制由西尼罗河病毒和流感等RNA病毒的感染。人们认为,这种广谱活性是由于在感染过程中对IMPα/β1的许多不同RNA病毒的依赖。类似地,伊维菌素在体外和体内都对DNA病毒伪标记病毒(PRV)有效。最后,伊维菌素是泰国对DENV感染的III期临床试验的重点,在该试验中,观察到单一的每日口服剂量是安全的,导致血清病毒NS1蛋白的血清水平显着降低,但没有变化的病毒血症或病毒血症或变化。观察到临床益处。

当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。对SARS-COV蛋白的研究表明,在感染过程中,IMPα/β1在信号依赖性的核细胞质构中的SARS-COV核素蛋白可能会影响宿主细胞分裂的潜在作用。此外,SARS-COV辅助蛋白ORF6已显示出通过在粗糙的ER/Golgi膜上隔离IMPα/β1来拮抗STAT1转录因子的抗病毒活性。

综上所述,这些报告表明,伊维菌素的核转运抑制活性可能对SARS-COV-2有效。有趣的是,已经假定FDA批准的药物伊维菌素在体外抑制了SARS-COV-2的复制,而单一治疗能够引起48h内病毒载荷降低约5000倍。伊维菌素具有人类使用的既定安全性。最近的评论和荟萃分析表明,高剂量伊维菌素与标准低剂量治疗具有可比的安全性,尽管没有足够的证据可以得出关于怀孕安全性的结论。在临床环境中,伊维菌素是泰国登革热病毒感染患者的III期临床试验的重点,其中每日一次剂量(每天200-400 µg/kg每天一次,一只ARM,200-400 µg/k.每天在另一只手臂中每天一次持续3天)是安全的,但没有产生任何临床益处。在先前的临床研究中,涉及一剂ivercectin200μg/kg或四剂ivermectin200μg/kg(在第1、2、15和16天给予),以治疗非溶出的强果皮病。作者提出,多剂量的伊维菌素没有显示出更高的功效,并且耐受性少于单剂量。因此,应首选单剂量用于治疗未删除的牢固症状。

Nitazoxanide最初是作为一种抗植物剂而开发的,并且具有正在发育的广谱抗病毒活性以治疗流感和其他病毒呼吸道感染。除了其抗病毒活性外,奈塔唑胺还抑制了外周血单核细胞中促炎细胞因子TNFα,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-6,IL-8和IL-10的产生。 Nitazoxanide可以通过抑制包括IL-6在内的促炎性细胞因子的过量生产来改善感染MERS-COV的患者的结局。在临床环境中已经测试了硝酸氧化物,以治疗急性简单的流感,在该治疗中,受试者每天接受600或300毫克的硝酸氮氮化胺或安慰剂,每天两次口服五次,持续五天,然后持续28天。与接受300 mg Nitazoxanide的受试者相比,每天两次接受Nitazoxanide 600毫克的受试者经历了缓解症状的时间短,而这反过来又比安慰剂短。

根据中华人民共和国国家卫生委员会的说法,缺乏针对Covid-19的有效抗病毒疗法。几乎所有患有共同肺炎的患者接受了氧气治疗,并建议对难治性低氧血症患者推荐体外膜氧合(ECMO)。通过疗养血浆和免疫球蛋白G进行救援治疗,根据其状况将某些关键病例递送。

使用伊维菌素和硝酸二唑组合来治疗COVID-19受感染患者的理由是基于所选药物的抗病毒和抗炎活性。由于两种药物表现出不同的作用模式,因此通过靶向该疾病的病理生理学中的不同部位来含有病毒感染是有价值的。

诊断标准

中国的病毒研究机构已通过经典的Koch假设对SARS-COV-2进行初步鉴定,并通过电子显微镜观察其形态。到目前为止,COVID-19的黄金临床诊断方法是通过实时PCR进行鼻和喉咙抽样或其他呼吸道采样的核酸检测,并通过下一代测序进一步确认。

伊维菌素的常见副作用

  • 瘙痒和皮疹
  • 肿胀
  • 头痛
  • 关节疼痛
  • 粉红色的眼睛,眼睛发炎或不适
  • 站立时头晕和血压下降
  • 赛车心跳
  • 肝功能测试的变化
  • 伊维菌素的严重副作用(通常用伊维菌素片剂)
  • 严重的皮肤反应
  • 癫痫发作
  • 哮喘爆发
  • 视力变化
  • 血压突然下降
  • 站立时头晕
  • 肝功能障碍
  • 流血的

伊维菌素的药物相互作用

  1. 华法林香豆素伊维菌素可能会降低华法林和4-羟基酸乳蛋白的抗凝活性
  2. 阿苯达唑伊维菌素结合时可以增加阿苯达唑的代谢
  3. 强力线

添加剂药效效应

  • 伊维菌素的禁忌症
  • 肝功能异常测试
  • 伊维菌素的过敏
  • 奈达唑胺的副作用
  • 最常见的不良反应是git,因为恶心和偶尔的胃痉挛,腹泻,食欲不振和呕吐减少。在不到1%的患者中,已经报道神经系统的副作用,例如头痛,头晕,脾气暴躁,失眠,震颤和性hy炎。

奈塔唑尼德的禁忌症

  • 没有关于硝酸排泄在人牛奶中的数据。制造商建议在为护理妇女施用Nitazoxanide时谨慎行事。

奈达唑胺的相互作用

  • tizoxanide(硝酸的活性代谢产物)与血浆蛋白高度结合(> 99.9%)。因此,由于可能发生结合位点的竞争,因此必须与其他高血浆蛋白结合的药物同时施用Nitazoxanide与其他高血浆蛋白结合的药物同时进行硝酸反应(例如WARFARIN),因此有必要监测不良反应。

警告

  • 在肾脏严重和肝损伤的患者中,应谨慎使用硝酸氧化物。

研究目标

在大量人口居住的埃及,大流行疾病尤其是至关重要的。急需为受感染的人提供全面,连续和具有成本效益的医疗保健服务。预防Covid-19的早期发现和策略将对这些患者产生主要影响,并且在经济上对资源受限的国家也是有益的。

该研究提案被用作实用策略,以提供合适的药物组合,以治疗COVID-19受感染患者。这种药物组合可能有助于防止呼吸并发症的进展。这可以通过不同的目标来实现:

  1. 筛查与不同药理类别相关的不同药物,具体取决于其对Covid-19病毒的可能活性。
  2. 为受感染的患者和/或患有高风险呼吸衰竭风险的患者提供具有成本效益且易于实施的治疗策略。
  3. 最后,这种临床策略仍然是改善埃及健康状况的重要目标,可以挽救人们的生命并节省大量资金。

工作范围

工作范围将通过

  1. 使用新药组合的伊维菌素和硝酸氮氧氧化物的治疗199受感染者的治疗。由于两种药物表现出不同的作用模式,因此通过靶向该疾病的病理生理学中的不同部位来含有病毒感染是有价值的。
  2. 根据世卫组织(WHO)(怀疑怀疑CoVID-19疾病时严重急性呼吸道感染(SARI)的临床管理,对新药组合对COVID-19患者有症状治疗的影响的评估)于2020年3月13日发布。
  3. 研究新药组合对预防严重汇编的影响,例如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
这项研究将是一项双盲随机对照并联研究
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 组合产品:伊维菌素加硝酸氮氧化物
    ivermectin 200 mcg/kg一次口服空腹和奈塔唑胺500毫克,用餐两次,持续6天
  • 其他:标准护理
    通过呼吸机的氧气
研究臂ICMJE
  • 实验:伊维菌素加硝酸氮氧化物
    ivermectin 200 mcg/kg一次口服空腹和奈塔唑胺500毫克,用餐两次,持续6天
    干预:组合产品:伊维菌素加硝酸氮氧化物
  • 主动比较器:标准护理
    通过呼吸机的氧气
    干预:其他:标准护理
出版物 *
  • Huang C,Wang Y,Li X,Ren L,Zhao J,Hu Y,Zhang L,Fan G,Xu J,Gu j,Gu X,Cheng Z,Yu T,Yu T,Xia J,Wei Y,Wu Wu W,Wu W,Xie X,Xie X,Yin W ,Li H,Liu M,Xiao Y,Gao H,Guo L,Xie J,Wang G,Jiang R,Gao Z,Jin Q,Wang J,Wang J,CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日; 395(10223):497-506。 doi:10.1016/s0140-6736(20)30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;:。
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  • Zhu N,Zhang D,Wang W,Li X,Yang B,Song J,Zhao X,Huang B,Shi W,Lu R,Niu P,Zhan F,Zhan F,Ma X,Ma X,Wang D,Wang D,Xu W,Wu G,Wu G,Gao GF,Gao GF ,tan w;中国小说的冠状病毒调查和研究团队。 2019年,来自中国肺炎患者的一种新型冠状病毒。NEngl J Med。 2020年2月20日; 382(8):727-733。 doi:10.1056/nejmoa2001017。 EPUB 2020 JAN 24。
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月22日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2020年12月
估计的初级完成日期2020年10月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 入院时鼻咽样本中的成年症状患者(18-65岁),性别和PCR阳性。

排除标准:

  • 肝功能异常(ALT,AST),慢性肾脏疾病或透析(CRCL <30 mL/min),免疫功能低下的患者在筛查后服用药物,受试者在华法蛋白或双果酚疗法上,以及患有疾病的疾病,低血压心血管疾病心血管疾病,糖尿病,糖尿病,糖尿病,糖尿病Mellitus,哮喘,COPD,癫痫发作,凝结障碍和恶性肿瘤。
  • 如果患者对伊维菌素和/或尼塔唑胺有已知过敏,以及对研究药物禁忌的患者,则将被排除在外。
  • 母乳喂养的孕妇或妇女也将被排除在外。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Kamal Okasha博士+201004706770 vp_research@unv.tanta.edu.eg
联系人:Nahla Elashmawy,医学博士,博士+2010111672982 nahla.elashmawi@pharm.tanta.edu.eg
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04360356
其他研究ID编号ICMJE IVR/NTZ
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方坦塔大学的Kamal Mohammed Okasha教授
研究赞助商ICMJE坦塔大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Kamal Okasha博士坦塔大学
PRS帐户坦塔大学
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素