研究背景和理由
2019年12月,中国湖北省的武汉出现了一种新的感染性呼吸道疾病。最初的感染簇与Huanan海鲜市场有关,这可能是由于动物接触所致。随后,发生了人类到人类的传播,这种疾病现在称为冠状病毒19(Covid-19),在中国和世界各地迅速传播。在患者中检测到了一种与SARS-COV密切相关的新型冠状病毒2(SARS-COV-2),并被认为是新肺部疾病的病因学剂。当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。
病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
---|---|---|
新冠肺炎 | 组合产品:伊维菌素加上尼塔唑胺其他:标准护理 | 第2阶段3 |
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 100名参与者 |
分配: | 随机 |
干预模型: | 并行分配 |
干预模型描述: | 这项研究将是一项双盲随机对照并联研究 |
掩蔽: | 双重(参与者,调查员) |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 临床试验评估伊维菌素和奈塔唑组合的安全性和疗效作为辅助疗法在19009年新诊断的埃及患者中:Tanta University Hope |
估计研究开始日期 : | 2020年5月 |
估计的初级完成日期 : | 2020年10月 |
估计 学习完成日期 : | 2020年12月 |
手臂 | 干预/治疗 |
---|---|
实验:伊维菌素加硝酸氮氧化物 ivermectin 200 mcg/kg一次口服空腹和奈塔唑胺500毫克,用餐两次,持续6天 | 组合产品:伊维菌素加硝酸氮氧化物 ivermectin 200 mcg/kg一次口服空腹和奈塔唑胺500毫克,用餐两次,持续6天 |
主动比较器:标准护理 通过呼吸机的氧气 | 其他:标准护理 通过呼吸机的氧气 |
有资格学习的年龄: | 18年至65岁(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
联系人:医学博士Kamal Okasha博士 | +201004706770 | vp_research@unv.tanta.edu.eg | |
联系人:Nahla Elashmawy,医学博士,博士 | +2010111672982 | nahla.elashmawi@pharm.tanta.edu.eg |
首席研究员: | 医学博士Kamal Okasha博士 | 坦塔大学 |
追踪信息 | |||||||||
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首先提交的日期ICMJE | 2020年4月19日 | ||||||||
第一个发布日期icmje | 2020年4月24日 | ||||||||
上次更新发布日期 | 2020年4月24日 | ||||||||
估计研究开始日期ICMJE | 2020年5月 | ||||||||
估计的初级完成日期 | 2020年10月(主要结果指标的最终数据收集日期) | ||||||||
当前的主要结果度量ICMJE | COVID-19-阴性PCR的患者人数[时间范围:10天内] COVID-19 PCR分析 | ||||||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
当前的次要结果度量ICMJE |
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原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
描述性信息 | |||||||||
简短的标题ICMJE | ivermectin和Nitazoxanide联合疗法用于COVID-19 | ||||||||
官方标题ICMJE | 临床试验评估伊维菌素和奈塔唑组合的安全性和疗效作为辅助疗法在19009年新诊断的埃及患者中:Tanta University Hope | ||||||||
简要摘要 | 研究背景和理由 2019年12月,中国湖北省的武汉出现了一种新的感染性呼吸道疾病。最初的感染簇与Huanan海鲜市场有关,这可能是由于动物接触所致。随后,发生了人类到人类的传播,这种疾病现在称为冠状病毒19(Covid-19),在中国和世界各地迅速传播。在患者中检测到了一种与SARS-COV密切相关的新型冠状病毒2(SARS-COV-2),并被认为是新肺部疾病的病因学剂。当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。 | ||||||||
详细说明 | 选定的药物 伊维菌素具有抗寄生作用,以及抗病毒活性在体外与广泛的病毒。伊维菌素被确定为人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)整合酶蛋白(IN)与核进口中负责的α/β1异二聚体之间相互作用的抑制剂。此后,伊维菌素已被确认抑制HIV-1复制。重要的是,伊维菌素已被证明可以限制由西尼罗河病毒和流感等RNA病毒的感染。人们认为,这种广谱活性是由于在感染过程中对IMPα/β1的许多不同RNA病毒的依赖。类似地,伊维菌素在体外和体内都对DNA病毒伪标记病毒(PRV)有效。最后,伊维菌素是泰国对DENV感染的III期临床试验的重点,在该试验中,观察到单一的每日口服剂量是安全的,导致血清病毒NS1蛋白的血清水平显着降低,但没有变化的病毒血症或病毒血症或变化。观察到临床益处。 当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。对SARS-COV蛋白的研究表明,在感染过程中,IMPα/β1在信号依赖性的核细胞质构中的SARS-COV核素蛋白可能会影响宿主细胞分裂的潜在作用。此外,SARS-COV辅助蛋白ORF6已显示出通过在粗糙的ER/Golgi膜上隔离IMPα/β1来拮抗STAT1转录因子的抗病毒活性。 综上所述,这些报告表明,伊维菌素的核转运抑制活性可能对SARS-COV-2有效。有趣的是,已经假定FDA批准的药物伊维菌素在体外抑制了SARS-COV-2的复制,而单一治疗能够引起48h内病毒载荷降低约5000倍。伊维菌素具有人类使用的既定安全性。最近的评论和荟萃分析表明,高剂量伊维菌素与标准低剂量治疗具有可比的安全性,尽管没有足够的证据可以得出关于怀孕安全性的结论。在临床环境中,伊维菌素是泰国登革热病毒感染患者的III期临床试验的重点,其中每日一次剂量(每天200-400 µg/kg每天一次,一只ARM,200-400 µg/k.每天在另一只手臂中每天一次持续3天)是安全的,但没有产生任何临床益处。在先前的临床研究中,涉及一剂ivercectin200μg/kg或四剂ivermectin200μg/kg(在第1、2、15和16天给予),以治疗非溶出的强果皮病。作者提出,多剂量的伊维菌素没有显示出更高的功效,并且耐受性少于单剂量。因此,应首选单剂量用于治疗未删除的牢固症状。 Nitazoxanide最初是作为一种抗植物剂而开发的,并且具有正在发育的广谱抗病毒活性以治疗流感和其他病毒呼吸道感染。除了其抗病毒活性外,奈塔唑胺还抑制了外周血单核细胞中促炎细胞因子TNFα,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-6,IL-8和IL-10的产生。 Nitazoxanide可以通过抑制包括IL-6在内的促炎性细胞因子的过量生产来改善感染MERS-COV的患者的结局。在临床环境中已经测试了硝酸氧化物,以治疗急性简单的流感,在该治疗中,受试者每天接受600或300毫克的硝酸氮氮化胺或安慰剂,每天两次口服五次,持续五天,然后持续28天。与接受300 mg Nitazoxanide的受试者相比,每天两次接受Nitazoxanide 600毫克的受试者经历了缓解症状的时间短,而这反过来又比安慰剂短。 根据中华人民共和国国家卫生委员会的说法,缺乏针对Covid-19的有效抗病毒疗法。几乎所有患有共同肺炎的患者接受了氧气治疗,并建议对难治性低氧血症患者推荐体外膜氧合(ECMO)。通过疗养血浆和免疫球蛋白G进行救援治疗,根据其状况将某些关键病例递送。 使用伊维菌素和硝酸二唑组合来治疗COVID-19受感染患者的理由是基于所选药物的抗病毒和抗炎活性。由于两种药物表现出不同的作用模式,因此通过靶向该疾病的病理生理学中的不同部位来含有病毒感染是有价值的。 诊断标准 中国的病毒研究机构已通过经典的Koch假设对SARS-COV-2进行初步鉴定,并通过电子显微镜观察其形态。到目前为止,COVID-19的黄金临床诊断方法是通过实时PCR进行鼻和喉咙抽样或其他呼吸道采样的核酸检测,并通过下一代测序进一步确认。 伊维菌素的常见副作用
伊维菌素的药物相互作用
添加剂药效效应
奈塔唑尼德的禁忌症
奈达唑胺的相互作用
警告
研究目标 在大量人口居住的埃及,大流行疾病尤其是至关重要的。急需为受感染的人提供全面,连续和具有成本效益的医疗保健服务。预防Covid-19的早期发现和策略将对这些患者产生主要影响,并且在经济上对资源受限的国家也是有益的。 该研究提案被用作实用策略,以提供合适的药物组合,以治疗COVID-19受感染患者。这种药物组合可能有助于防止呼吸并发症的进展。这可以通过不同的目标来实现:
工作范围 工作范围将通过 | ||||||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
研究阶段ICMJE | 阶段2 阶段3 | ||||||||
研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:平行分配 干预模型描述: 这项研究将是一项双盲随机对照并联研究 掩蔽:双重(参与者,调查员)主要目的:治疗 | ||||||||
条件ICMJE | 新冠肺炎 | ||||||||
干预ICMJE |
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研究臂ICMJE |
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出版物 * |
| ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||||||
招聘信息 | |||||||||
招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
估计注册ICMJE | 100 | ||||||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2020年12月 | ||||||||
估计的初级完成日期 | 2020年10月(主要结果指标的最终数据收集日期) | ||||||||
资格标准ICMJE | 纳入标准:
排除标准: | ||||||||
性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18年至65岁(成人,老年人) | ||||||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
联系ICMJE |
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列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
删除了位置国家 | |||||||||
管理信息 | |||||||||
NCT编号ICMJE | NCT04360356 | ||||||||
其他研究ID编号ICMJE | IVR/NTZ | ||||||||
有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE |
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责任方 | 坦塔大学的Kamal Mohammed Okasha教授 | ||||||||
研究赞助商ICMJE | 坦塔大学 | ||||||||
合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 坦塔大学 | ||||||||
验证日期 | 2020年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |
研究背景和理由
2019年12月,中国湖北省的武汉出现了一种新的感染性呼吸道疾病。最初的感染簇与Huanan海鲜市场有关,这可能是由于动物接触所致。随后,发生了人类到人类的传播,这种疾病现在称为冠状病毒19(Covid-19),在中国和世界各地迅速传播。在患者中检测到了一种与SARS-COV密切相关的新型冠状病毒2(SARS-COV-2),并被认为是新肺部疾病的病因学剂。当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。
病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
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新冠肺炎 | 组合产品:伊维菌素加上尼塔唑胺其他:标准护理 | 第2阶段3 |
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 100名参与者 |
分配: | 随机 |
干预模型: | 并行分配 |
干预模型描述: | 这项研究将是一项双盲随机对照并联研究 |
掩蔽: | 双重(参与者,调查员) |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 临床试验评估伊维菌素和奈塔唑组合的安全性和疗效作为辅助疗法在19009年新诊断的埃及患者中:Tanta University Hope |
估计研究开始日期 : | 2020年5月 |
估计的初级完成日期 : | 2020年10月 |
估计 学习完成日期 : | 2020年12月 |
手臂 | 干预/治疗 |
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实验:伊维菌素加硝酸氮氧化物 ivermectin 200 mcg/kg一次口服空腹和奈塔唑胺500毫克,用餐两次,持续6天 | 组合产品:伊维菌素加硝酸氮氧化物 ivermectin 200 mcg/kg一次口服空腹和奈塔唑胺500毫克,用餐两次,持续6天 |
主动比较器:标准护理 通过呼吸机的氧气 | 其他:标准护理 通过呼吸机的氧气 |
有资格学习的年龄: | 18年至65岁(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
联系人:医学博士Kamal Okasha博士 | +201004706770 | vp_research@unv.tanta.edu.eg | |
联系人:Nahla Elashmawy,医学博士,博士 | +2010111672982 | nahla.elashmawi@pharm.tanta.edu.eg |
首席研究员: | 医学博士Kamal Okasha博士 | 坦塔大学 |
追踪信息 | |||||||||
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首先提交的日期ICMJE | 2020年4月19日 | ||||||||
第一个发布日期icmje | 2020年4月24日 | ||||||||
上次更新发布日期 | 2020年4月24日 | ||||||||
估计研究开始日期ICMJE | 2020年5月 | ||||||||
估计的初级完成日期 | 2020年10月(主要结果指标的最终数据收集日期) | ||||||||
当前的主要结果度量ICMJE | COVID-19-阴性PCR的患者人数[时间范围:10天内] COVID-19 PCR分析 | ||||||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
当前的次要结果度量ICMJE |
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原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
描述性信息 | |||||||||
简短的标题ICMJE | ivermectin和Nitazoxanide联合疗法用于COVID-19 | ||||||||
官方标题ICMJE | 临床试验评估伊维菌素和奈塔唑组合的安全性和疗效作为辅助疗法在19009年新诊断的埃及患者中:Tanta University Hope | ||||||||
简要摘要 | 研究背景和理由 2019年12月,中国湖北省的武汉出现了一种新的感染性呼吸道疾病。最初的感染簇与Huanan海鲜市场有关,这可能是由于动物接触所致。随后,发生了人类到人类的传播,这种疾病现在称为冠状病毒19(Covid-19),在中国和世界各地迅速传播。在患者中检测到了一种与SARS-COV密切相关的新型冠状病毒2(SARS-COV-2),并被认为是新肺部疾病的病因学剂。当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。 | ||||||||
详细说明 | 选定的药物 伊维菌素具有抗寄生作用,以及抗病毒活性在体外与广泛的病毒。伊维菌素被确定为人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)整合酶蛋白(IN)与核进口中负责的α/β1异二聚体之间相互作用的抑制剂。此后,伊维菌素已被确认抑制HIV-1复制。重要的是,伊维菌素已被证明可以限制由西尼罗河病毒和流感等RNA病毒的感染。人们认为,这种广谱活性是由于在感染过程中对IMPα/β1的许多不同RNA病毒的依赖。类似地,伊维菌素在体外和体内都对DNA病毒伪标记病毒(PRV)有效。最后,伊维菌素是泰国对DENV感染的III期临床试验的重点,在该试验中,观察到单一的每日口服剂量是安全的,导致血清病毒NS1蛋白的血清水平显着降低,但没有变化的病毒血症或病毒血症或变化。观察到临床益处。 当前COVID-19大流行的病因SARS-COV-2是单个链阳性的RNA病毒,与严重的急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)密切相关。对SARS-COV蛋白的研究表明,在感染过程中,IMPα/β1在信号依赖性的核细胞质构中的SARS-COV核素蛋白可能会影响宿主细胞分裂的潜在作用。此外,SARS-COV辅助蛋白ORF6已显示出通过在粗糙的ER/Golgi膜上隔离IMPα/β1来拮抗STAT1转录因子的抗病毒活性。 综上所述,这些报告表明,伊维菌素的核转运抑制活性可能对SARS-COV-2有效。有趣的是,已经假定FDA批准的药物伊维菌素在体外抑制了SARS-COV-2的复制,而单一治疗能够引起48h内病毒载荷降低约5000倍。伊维菌素具有人类使用的既定安全性。最近的评论和荟萃分析表明,高剂量伊维菌素与标准低剂量治疗具有可比的安全性,尽管没有足够的证据可以得出关于怀孕安全性的结论。在临床环境中,伊维菌素是泰国登革热病毒感染患者的III期临床试验的重点,其中每日一次剂量(每天200-400 µg/kg每天一次,一只ARM,200-400 µg/k.每天在另一只手臂中每天一次持续3天)是安全的,但没有产生任何临床益处。在先前的临床研究中,涉及一剂ivercectin200μg/kg或四剂ivermectin200μg/kg(在第1、2、15和16天给予),以治疗非溶出的强果皮病。作者提出,多剂量的伊维菌素没有显示出更高的功效,并且耐受性少于单剂量。因此,应首选单剂量用于治疗未删除的牢固症状。 Nitazoxanide最初是作为一种抗植物剂而开发的,并且具有正在发育的广谱抗病毒活性以治疗流感和其他病毒呼吸道感染。除了其抗病毒活性外,奈塔唑胺还抑制了外周血单核细胞中促炎细胞因子TNFα,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-6,IL-8和IL-10的产生。 Nitazoxanide可以通过抑制包括IL-6在内的促炎性细胞因子的过量生产来改善感染MERS-COV的患者的结局。在临床环境中已经测试了硝酸氧化物,以治疗急性简单的流感,在该治疗中,受试者每天接受600或300毫克的硝酸氮氮化胺或安慰剂,每天两次口服五次,持续五天,然后持续28天。与接受300 mg Nitazoxanide的受试者相比,每天两次接受Nitazoxanide 600毫克的受试者经历了缓解症状的时间短,而这反过来又比安慰剂短。 根据中华人民共和国国家卫生委员会的说法,缺乏针对Covid-19的有效抗病毒疗法。几乎所有患有共同肺炎的患者接受了氧气治疗,并建议对难治性低氧血症患者推荐体外膜氧合(ECMO)。通过疗养血浆和免疫球蛋白G进行救援治疗,根据其状况将某些关键病例递送。 使用伊维菌素和硝酸二唑组合来治疗COVID-19受感染患者的理由是基于所选药物的抗病毒和抗炎活性。由于两种药物表现出不同的作用模式,因此通过靶向该疾病的病理生理学中的不同部位来含有病毒感染是有价值的。 诊断标准 中国的病毒研究机构已通过经典的Koch假设对SARS-COV-2进行初步鉴定,并通过电子显微镜观察其形态。到目前为止,COVID-19的黄金临床诊断方法是通过实时PCR进行鼻和喉咙抽样或其他呼吸道采样的核酸检测,并通过下一代测序进一步确认。 伊维菌素的常见副作用
伊维菌素的药物相互作用 添加剂药效效应
奈塔唑尼德的禁忌症
奈达唑胺的相互作用
警告
研究目标 在大量人口居住的埃及,大流行疾病尤其是至关重要的。急需为受感染的人提供全面,连续和具有成本效益的医疗保健服务。预防Covid-19的早期发现和策略将对这些患者产生主要影响,并且在经济上对资源受限的国家也是有益的。 该研究提案被用作实用策略,以提供合适的药物组合,以治疗COVID-19受感染患者。这种药物组合可能有助于防止呼吸并发症的进展。这可以通过不同的目标来实现:
工作范围 工作范围将通过 | ||||||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
研究阶段ICMJE | 阶段2 阶段3 | ||||||||
研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:平行分配 干预模型描述: 这项研究将是一项双盲随机对照并联研究 掩蔽:双重(参与者,调查员)主要目的:治疗 | ||||||||
条件ICMJE | 新冠肺炎 | ||||||||
干预ICMJE |
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研究臂ICMJE | |||||||||
出版物 * |
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||||||
招聘信息 | |||||||||
招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
估计注册ICMJE | 100 | ||||||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2020年12月 | ||||||||
估计的初级完成日期 | 2020年10月(主要结果指标的最终数据收集日期) | ||||||||
资格标准ICMJE | 纳入标准:
排除标准: | ||||||||
性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18年至65岁(成人,老年人) | ||||||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
联系ICMJE |
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列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
删除了位置国家 | |||||||||
管理信息 | |||||||||
NCT编号ICMJE | NCT04360356 | ||||||||
其他研究ID编号ICMJE | IVR/NTZ | ||||||||
有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE |
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责任方 | 坦塔大学的Kamal Mohammed Okasha教授 | ||||||||
研究赞助商ICMJE | 坦塔大学 | ||||||||
合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 坦塔大学 | ||||||||
验证日期 | 2020年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |