• 血氧[时间范围：28天]
  通过脉搏血氧饱和度测量的血液PO2
• RDP DSYPNEA量表[时间范围：28天]
  0 =根本没有呼吸急促0.5 =非常非常轻微的呼吸急促

  1. =非常温和的呼吸短路
  2. =轻度呼吸短暂
  3. =适度的呼吸急促或呼吸困难
  4. =有些严重的呼吸急促
  5. =呼吸强或硬呼吸

  7 =严重的呼吸急促或非常硬的呼吸8 9 =极度严重的呼吸短暂呼吸10 =呼吸急促，因此需要停止运动或活动
• 距离六分钟[时间范围：28天]
  距离六分钟走了

简要摘要：

已知SARS-COV-2病毒感染会引起肺部损伤，该肺损伤开始为呼吸困难和运动不耐受，但可能会迅速发展为呼吸道衰竭的关键Covid-19，以及对无创或机械通气的需求。尽管有最佳的重症监护，但在需要机械通气的人中，死亡率高达80％。

通过雾化的Zyesami™（乙酸Aviptadil乙酸酯，是血管活性肠多肽（VIP）的合成版本），通过FDA定义的中度和重度COVID-19通过FDA定义的患者接受了尚未发生呼吸衰竭的患者。使用FDA 501（k）清除网状雾化器的护理标准。

主要结果将是在Covid-19的严重程度中发展（即中度发展到严重或临界或严重进展到临界）28天。次要结果将包括通过脉搏血氧仪，呼吸困难，运动耐受性以及TNFαIL-6和其他细胞因子的水平来测量的血液氧合。

详细说明：

SARS-COV-2病毒通过其ACE2表面受体的肺泡II型（ATII）细胞攻击会导致Covid-19的呼吸衰竭，发病率和常常死亡率。没有专门针对肺部损伤的批准治疗方法。已知血管活性肠肽（VIP）靶向ATII细胞的VPAC1受体，并保护该细胞免受各种损伤的影响，包括吸入烟雾，暴露于胃酸和暴露于感染剂。 VIP可防止细胞凋亡，阻断细胞因子，降低TNFα水平，逆转CD4/CD8比，并在非临床和临床研究中降低咳嗽和呼吸困难。乙酸阿替丁是血管活性肠多肽（VIP）的一种合成形式，已被授予FDA孤儿药物名称，用于治疗ARDS和肺动脉高压和EMEA孤儿药物，用于治疗ARDS和SYCOID。 Zyesami™（Aviptadil）已获得FDA快速轨道名称，用于治疗Covid-19的ARDS/急性肺损伤。

这项研究的目的是确定尚未患有呼吸衰竭并用吸入的Zyesami™治疗的中度和重度Covid-19患者，以期防止呼吸衰竭发展至关键的Covid-19。

非临床研究表明，VIP在肺部主要与ATII细胞结合。 VIP可防止NMDA诱导的肺中的caspase-3激活，抑制IL6和TNFα的产生，可预防HCl诱导的肺水肿，在许多动物模型的肺模型系统中都观察到了这些和其他作用，在小鼠，大鼠，豚鼠，豚鼠，豚鼠，豚鼠，豚鼠，豚鼠模型系统中都观察到了这些作用。绵羊，猪和狗。在这些模型中，Aviptadil在内皮/牙槽界面处恢复屏障功能，从而保护肺和其他器官免受衰竭。

静脉和吸入的临床前毒理学和安全药理学均在四个物种中进行，对灵长类动物的吸入aviptadil进行了六个月的试验。

Aviptadil被批准用于治疗斯堪的纳维亚半岛和几个欧洲国家与苯丙胺的勃起功能障碍的治疗，并且在肉体，肺纤维化和支气管痉挛的试验中证明了第二阶段的安全性。在A ards的I阶段IV IV AViptadil中未见不良安全信号。在该阶段试验中，用升剂VIP治疗了8例机械通气严重的患者。 8例患者中有7例成功地拔管，并在为期五天的时间点还活着。六人离开医院，一人死于无关的心脏事件。

IV Aviptadil（NCT 04311697）的60天2B/3阶段试验最近已完成注册和28天的顶级安全数据。没有报告意外严重的不良事件。唯一的不良事件在统计学上在Aviptadil治疗的参与者中比安慰剂处理的参与者更频繁，是轻度至中度的腹泻，尚未据报道是频繁吸入的Aviptadil的副作用（30％vs 1.5％； P <。 001）。在经aviptadil治疗和安慰剂治疗的参与者中都可以看到全身性低血压（25％vs 18.5％; p = ns）。

在欧洲监管机构下进行了五项GCP第2阶段试验。非GCP健康志愿者研究表明，静脉输注aviptadil的耐受性良好，几乎没有不良反应，包括血压，心率或ECG的改变。除了发表的人类使用研究外，Aviptadil在某些ICU的基础上已经在某些ICU中使用了多年，因为它可以保留寿命并恢复肺动脉高压，ARDS和急性肺损伤（ALI）。

在这项研究中，未发生呼吸衰竭的FDA定义的中度和重度COVID-19的患者将用雾化的Zyesami™100μg在1 cc正常盐水中3倍，每天3倍加上安慰剂标准 +安慰剂 +使用标准的护理标准FDA 501（K）清除网状雾化器。

主要结果将是在Covid-19的严重程度中发展（即中度发展到严重或临界或严重进展到临界）28天。次要结果将包括通过脉搏血氧仪，呼吸困难，运动耐受性以及TNFαIL-6和其他细胞因子的水平来测量的血液氧合。

• SARS-CoV-2
• 冠状病毒
• ARDS
• 阿里
• 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）
• 呼吸困难

• 药物：Zyesami™（乙酸酯）
  吸入Zyesami™（乙酸酯）每日100μg每天3倍，网状雾化器
• 药物：安慰剂
  正常盐水吸入
• 设备：Zyesami™或安慰剂的雾化给药
  使用510（k）清除的网状雾化器提供研究产品

• 实验：中等互联-19 Zyesami™
  中度共vid-19的患者将通过网状雾化器100μg每天3倍接受吸入Zyesami™（Aviptadil）治疗
  干预措施：

  • 药物：Zyesami™（乙酸酯）
  • 设备：Zyesami™或安慰剂的雾化给药
• 实验：中等共卷19安慰剂
  每天3倍吸入安慰剂治疗中度Covid-19患者
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 设备：Zyesami™或安慰剂的雾化给药
• 实验：严重的Covid-19 Zyesami™
  严重的COVID-19患者通过网状雾化器100μg3倍接受吸入Zyesami™（Aviptadil）治疗的患者
  干预措施：

  • 药物：Zyesami™（乙酸酯）
  • 设备：Zyesami™或安慰剂的雾化给药
• 实验：严重的Covid-19安慰剂
  严重COVID-19的患者每天3倍吸入安慰剂治疗
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 设备：Zyesami™或安慰剂的雾化给药

纳入标准：

1. FDA定义中等或重度COVID-19，没有呼吸衰竭的证据
2. 能够使用网状雾化器在需要时进行药物治疗

排除标准：

1. 呼吸衰竭的证据
2. 使用或即将使用通风或高流量鼻氧或更高

4）年龄<12岁； 5）舒张压<65毫米汞柱； 6）预计致命病程不可逆转的潜在条件； 7）出于移植或其他原因进行免疫抑制治疗； 8）癌症，肾衰竭，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，神经系统障碍9）最近的心肌梗塞> 0.5

• 血氧[时间范围：28天]
  通过脉搏血氧饱和度测量的血液PO2
• RDP DSYPNEA量表[时间范围：28天]
  0 =根本没有呼吸急促0.5 =非常非常轻微的呼吸急促

  1. =非常温和的呼吸短路
  2. =轻度呼吸短暂
  3. =适度的呼吸急促或呼吸困难
  4. =有些严重的呼吸急促
  5. =呼吸强或硬呼吸

  7 =严重的呼吸急促或非常硬的呼吸8 9 =极度严重的呼吸短暂呼吸10 =呼吸急促，因此需要停止运动或活动
• 距离六分钟[时间范围：28天]
  距离六分钟走了

简要摘要：

已知SARS-COV-2病毒感染会引起肺部损伤，该肺损伤开始为呼吸困难和运动不耐受，但可能会迅速发展为呼吸道衰竭的关键Covid-19，以及对无创或机械通气的需求。尽管有最佳的重症监护，但在需要机械通气的人中，死亡率高达80％。

通过雾化的Zyesami™（乙酸Aviptadil乙酸酯，是血管活性肠多肽（VIP）的合成版本），通过FDA定义的中度和重度COVID-19通过FDA定义的患者接受了尚未发生呼吸衰竭的患者。使用FDA 501（k）清除网状雾化器的护理标准。

主要结果将是在Covid-19的严重程度中发展（即中度发展到严重或临界或严重进展到临界）28天。次要结果将包括通过脉搏血氧仪，呼吸困难，运动耐受性以及TNFαIL-6和其他细胞因子的水平来测量的血液氧合。

详细说明：

SARS-COV-2病毒通过其ACE2表面受体的肺泡II型（ATII）细胞攻击会导致Covid-19的呼吸衰竭，发病率和常常死亡率。没有专门针对肺部损伤的批准治疗方法。已知血管活性肠肽（VIP）靶向ATII细胞的VPAC1受体，并保护该细胞免受各种损伤的影响，包括吸入烟雾，暴露于胃酸和暴露于感染剂。 VIP可防止细胞凋亡，阻断细胞因子，降低TNFα水平，逆转CD4/CD8比，并在非临床和临床研究中降低咳嗽和呼吸困难。乙酸阿替丁是血管活性肠多肽（VIP）的一种合成形式，已被授予FDA孤儿药物名称，用于治疗ARDS和肺动脉高压和EMEA孤儿药物，用于治疗ARDS和SYCOID。 Zyesami™（Aviptadil）已获得FDA快速轨道名称，用于治疗Covid-19的ARDS/急性肺损伤。

这项研究的目的是确定尚未患有呼吸衰竭并用吸入的Zyesami™治疗的中度和重度Covid-19患者，以期防止呼吸衰竭发展至关键的Covid-19。

非临床研究表明，VIP在肺部主要与ATII细胞结合。 VIP可防止NMDA诱导的肺中的caspase-3激活，抑制IL6和TNFα的产生，可预防HCl诱导的肺水肿，在许多动物模型的肺模型系统中都观察到了这些和其他作用，在小鼠，大鼠，豚鼠，豚鼠，豚鼠，豚鼠，豚鼠，豚鼠模型系统中都观察到了这些作用。绵羊，猪和狗。在这些模型中，Aviptadil在内皮/牙槽界面处恢复屏障功能，从而保护肺和其他器官免受衰竭。

静脉和吸入的临床前毒理学和安全药理学均在四个物种中进行，对灵长类动物的吸入aviptadil进行了六个月的试验。

Aviptadil被批准用于治疗斯堪的纳维亚半岛和几个欧洲国家与苯丙胺的勃起功能障碍的治疗，并且在肉体，肺纤维化和支气管痉挛的试验中证明了第二阶段的安全性。在A ards的I阶段IV IV AViptadil中未见不良安全信号。在该阶段试验中，用升剂VIP治疗了8例机械通气严重的患者。 8例患者中有7例成功地拔管，并在为期五天的时间点还活着。六人离开医院，一人死于无关的心脏事件。

IV Aviptadil（NCT 04311697）的60天2B/3阶段试验最近已完成注册和28天的顶级安全数据。没有报告意外严重的不良事件。唯一的不良事件在统计学上在Aviptadil治疗的参与者中比安慰剂处理的参与者更频繁，是轻度至中度的腹泻，尚未据报道是频繁吸入的Aviptadil的副作用（30％vs 1.5％； P <。 001）。在经aviptadil治疗和安慰剂治疗的参与者中都可以看到全身性低血压（25％vs 18.5％; p = ns）。

在欧洲监管机构下进行了五项GCP第2阶段试验。非GCP健康志愿者研究表明，静脉输注aviptadil的耐受性良好，几乎没有不良反应，包括血压，心率或ECG的改变。除了发表的人类使用研究外，Aviptadil在某些ICU的基础上已经在某些ICU中使用了多年，因为它可以保留寿命并恢复肺动脉高压，ARDS和急性肺损伤（ALI）。

在这项研究中，未发生呼吸衰竭的FDA定义的中度和重度COVID-19的患者将用雾化的Zyesami™100μg在1 cc正常盐水中3倍，每天3倍加上安慰剂标准 +安慰剂 +使用标准的护理标准FDA 501（K）清除网状雾化器。

主要结果将是在Covid-19的严重程度中发展（即中度发展到严重或临界或严重进展到临界）28天。次要结果将包括通过脉搏血氧仪，呼吸困难，运动耐受性以及TNFαIL-6和其他细胞因子的水平来测量的血液氧合。

• SARS-CoV-2
• 冠状病毒
• ARDS
• 阿里
• 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）
• 呼吸困难

• 药物：Zyesami™（乙酸酯）
  吸入Zyesami™（乙酸酯）每日100μg每天3倍，网状雾化器
• 药物：安慰剂
  正常盐水吸入
• 设备：Zyesami™或安慰剂的雾化给药
  使用510（k）清除的网状雾化器提供研究产品

• 实验：中等互联-19 Zyesami™
  中度共vid-19的患者将通过网状雾化器100μg每天3倍接受吸入Zyesami™（Aviptadil）治疗
  干预措施：

  • 药物：Zyesami™（乙酸酯）
  • 设备：Zyesami™或安慰剂的雾化给药
• 实验：中等共卷19安慰剂
  每天3倍吸入安慰剂治疗中度Covid-19患者
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 设备：Zyesami™或安慰剂的雾化给药
• 实验：严重的Covid-19 Zyesami™
  严重的COVID-19患者通过网状雾化器100μg3倍接受吸入Zyesami™（Aviptadil）治疗的患者
  干预措施：

  • 药物：Zyesami™（乙酸酯）
  • 设备：Zyesami™或安慰剂的雾化给药
• 实验：严重的Covid-19安慰剂
  严重COVID-19的患者每天3倍吸入安慰剂治疗
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 设备：Zyesami™或安慰剂的雾化给药

纳入标准：

1. FDA定义中等或重度COVID-19，没有呼吸衰竭的证据
2. 能够使用网状雾化器在需要时进行药物治疗

排除标准：

1. 呼吸衰竭的证据
2. 使用或即将使用通风或高流量鼻氧或更高

4）年龄<12岁； 5）舒张压<65毫米汞柱； 6）预计致命病程不可逆转的潜在条件； 7）出于移植或其他原因进行免疫抑制治疗； 8）癌症，肾衰竭，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，神经系统障碍9）最近的心肌梗塞> 0.5