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出境医 / 临床实验 / 鲁唑替尼用于治疗共核-19诱导的肺损伤ARDS（ruxocoil）

鲁唑替尼用于治疗共核-19诱导的肺损伤ARDS（ruxocoil）

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估鲁唑替尼在COVID-19严重肺炎患者治疗中的功效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
ards，人类卷药物：鲁辛替尼给药阶段2

详细说明：

这项临床试验是鲁辛替尼的开放标签试验，用于治疗严重的Covid-19，以评估其功效和安全性。

ruxolitinib（INCB018424磷酸盐，Inc424，ruxolitinib磷酸盐）是一种良好的，有效的和选择性的抑制剂Janus激酶（JAK）1和JAK2，分别针对酪氨酸激酶（Tyk）2和Jak3，分别具有适度的选择性。鲁唑替尼干扰了许多细胞因子和生长因子的信号，这些因子和生长因子对造血和免疫功能很重要。

目前在欧盟（EU）中批准鲁uxolitinib（Jakavi®）用于治疗疾病相关的脾肿大或症状的原发性骨髓纤维化患者（PMF）（PMF）（PMF）（也称为慢性特发性MF），慢性特发性MF），产后骨膜症（PPV）（PPV） -MF）或刻度后血小板性骨髓纤维化（PET-MF），以及用于耐羟基脲（HU）具有耐药或不耐受的PV患者的治疗。在美国，李uxolitib已被批准用于治疗类固醇难治性移植物与同种异体干细胞移植后宿主疾病的治疗。

由于许多因Covid-19引起的严重呼吸道疾病的患者具有与细胞因子释放综合征（CRS）一致的特征和JAK/STAT途径的激活增加，因此据推测，鲁uxolitinib可能在治疗这些患者方面具有有用的作用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 15名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：根据调查人员的决定，将从2 x 10mg或2 x 15mg竞标剂量开始使用ruxolitinib或通过2 x 10mg或2 x 15mg的出价剂量进行给药，并且可以根据研究者的决定增加到2 x 15mg bid从第2天到第28天（最大）（根据血小板计数和肾功能）。鲁索替尼将在早晨和晚上进行管理。剂量将根据毒性和肾功能调整；开放设计，单臂。如果患者在第28天之前出院，则该治疗将停止出院。
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：鲁唑替尼用于治疗Covid-19诱导的肺损伤是单臂，开放标签的概念验证
实际学习开始日期 ： 2020年7月1日
估计的初级完成日期 ： 2020年12月
估计 学习完成日期 ： 2021年7月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：鲁唑替尼治疗
ruxolitinib将被施用PO或通过饲料喂食28天
药物：鲁辛替尼给药
根据调查人员的决定，将从2 x 10mg或2 x 15mg竞标剂量开始使用ruxolitinib或通过2 x 10mg或2 x 15mg的出价剂量进行给药，并且可以根据研究者的决定增加到2 x 15mg bid从第2天到第28天（最大）（根据血小板计数和肾功能）。鲁索替尼将在早晨和晚上进行管理。剂量将根据毒性和肾功能进行调整。如果患者在第28天之前出院，则该治疗将停止出院。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总体生存[时间范围：注册后28天]
    确定通过总生存率测量的鲁唑替尼的疗效


次要结果度量 ：
  1. 评估通风支持持续时间[时间范围：注册直到注册后90天]
    评估通风支持持续时间

  2. 细胞因子风暴[时间范围：注册到注册后90天]
    评估细胞因子降低的程度（IL-6，CRP，铁蛋白）

  3. ICU上的时间[时间范围：注册到注册后90天]
    评估ICU的时间

  4. CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：注册直到注册后90天]
    为了对AES的严重性进行分类，与治疗相关的不良事件的参与者数量将通过“不良事件的常见术语标准”（CTCAE）5.0评估。

  5. 血清转化的时间范围（SARS-CO-19- IgG）[时间范围：注册到注册后90天]
    评估ruxolitinib治疗（SARS-CO-19-IgG）下血清转化的时间范围

  6. 流量率[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    为了评估流量速率（升/分钟），以便检测到COVID-19感染后可能改善肺功能

  7. 天然气交换[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    为了检测COVID-19感染后可能改善肺功能

  8. 强迫呼气量在1秒内（FEV1）[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    为了评估1秒钟的强迫呼气量（升），以便检测到COVID-19感染后可能会改善肺功能

  9. 强制生命能力（FVC）[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    评估强制生命能力（升），以检测COVID-19感染后可能会改善肺功能

  10. Tiffeneau-Pinelli指数[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    评估Tiffeneau-Pinelli指数（％fev1/fvc比例为％），以检测COVID-19感染后可能的肺功能改善

  11. 总生存期[时间范围：注册后90天]
    确定通过总生存率测量的鲁唑替尼的疗效


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 男性或非怀孕的女性成年人在入学时≥18岁。
  2. 通过PCR或其他商业或公共卫生测定法确定的实验室确认的SARS-COV-2感染（PCR不需要纳入必要，但必须在注册后48-72小时内批准最新消息）
  3. 从戒酒中或使用至少两种避孕方法从同意日期到研究结束的男人和生育潜力的意愿，使用高效的避孕方法或使用至少两种避孕方法

  4. 严重的肺部疾病如下所定义：

    1. 最近的插管
    2. 在PEEP≥5mmH2O时（PAO2/FIO2）≤200mmHg定义的侵入性通气的要求中度至重度肺氧交换干扰
    3. 血清LDH> 283 U/L
    4. 铁蛋白高于正常值
    5. CT扫描：肺部浸润与COVID-19疾病兼容
  5. 在进行任何研究评估之前，患者或患者的代表必须提供书面知情同意书（如果适用）。

排除标准：

  1. 不受控制的HIV感染
  2. 主动结核病（结核病阳性感染的结果对于排除不需要，但必须在患者干预期间批准）
  3. 需要透析的慢性肾脏疾病
  4. alt/ast>正常上限的5倍。
  5. 怀孕或母乳喂养。
  6. 过敏研究药物
  7. 通过实验治疗同时参加另一项临床试验
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
德国
Andreas Neubauer
德国马堡，D-35043
赞助商和合作者
菲利普斯大学马尔堡医学中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Andreas Neubauer，教授博士Univeritätsklinikumgiessen und Marburg（UKGM）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月15日
第一个发布日期icmje 2020年4月24日
上次更新发布日期2020年12月1日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月1日
估计的初级完成日期2020年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月23日）		总体生存[时间范围：注册后28天]
确定通过总生存率测量的鲁唑替尼的疗效
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年4月20日）		总生存期[时间范围：注册后90天]
确定通过总生存率测量的鲁唑替尼的疗效
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月27日）
  • 评估通风支持持续时间[时间范围：注册直到注册后90天]
    评估通风支持持续时间
  • 细胞因子风暴[时间范围：注册到注册后90天]
    评估细胞因子降低的程度（IL-6，CRP，铁蛋白）
  • ICU上的时间[时间范围：注册到注册后90天]
    评估ICU的时间
  • CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：注册直到注册后90天]
    为了对AES的严重性进行分类，与治疗相关的不良事件的参与者数量将通过“不良事件的常见术语标准”（CTCAE）5.0评估。
  • 血清转化的时间范围（SARS-CO-19- IgG）[时间范围：注册到注册后90天]
    评估ruxolitinib治疗（SARS-CO-19-IgG）下血清转化的时间范围
  • 流量率[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    为了评估流量速率（升/分钟），以便检测到COVID-19感染后可能改善肺功能
  • 天然气交换[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    为了检测COVID-19感染后可能改善肺功能
  • 强迫呼气量在1秒内（FEV1）[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    为了评估1秒钟的强迫呼气量（升），以便检测到COVID-19感染后可能会改善肺功能
  • 强制生命能力（FVC）[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    评估强制生命能力（升），以检测COVID-19感染后可能会改善肺功能
  • Tiffeneau-Pinelli指数[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    评估Tiffeneau-Pinelli指数（％fev1/fvc比例为％），以检测COVID-19感染后可能的肺功能改善
  • 总生存期[时间范围：注册后90天]
    确定通过总生存率测量的鲁唑替尼的疗效
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年4月20日）
  • 评估通风支持持续时间[时间范围：注册后90天注册单元]
    评估通风支持持续时间
  • 细胞因子风暴[时间范围：注册单位在注册审判后90天]
    评估细胞因子降低的程度（IL-6，CRP，铁蛋白）
  • ICU上的时间[时间范围：注册单位在注册审判后90天]
    评估ICU的时间
  • CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：注册单位在注册后90天]
    评估鲁索利替尼治疗的毒性和安全性
  • 在鲁索利替尼治疗（SARS-CO-19- IgG）下血清转化的时间范围[时间范围：注册后90天注册单元]
    评估ruxolitinib治疗（SARS-CO-19-IgG）下血清转化的时间范围
  • 通过CT扫描评估的肺功能[时间范围：注册后90天注册单元]
    通过CT扫描评估肺功能（医院的时间点出院）
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE鲁唑替尼用于治疗共核19诱导的肺损伤ARDS
官方标题ICMJE鲁唑替尼用于治疗Covid-19诱导的肺损伤是单臂，开放标签的概念验证
简要摘要这项研究的目的是评估鲁唑替尼在COVID-19严重肺炎患者治疗中的功效和安全性。
详细说明

这项临床试验是鲁辛替尼的开放标签试验，用于治疗严重的Covid-19，以评估其功效和安全性。

ruxolitinib（INCB018424磷酸盐，Inc424，ruxolitinib磷酸盐）是一种良好的，有效的和选择性的抑制剂Janus激酶（JAK）1和JAK2，分别针对酪氨酸激酶（Tyk）2和Jak3，分别具有适度的选择性。鲁唑替尼干扰了许多细胞因子和生长因子的信号，这些因子和生长因子对造血和免疫功能很重要。

目前在欧盟（EU）中批准鲁uxolitinib（Jakavi®）用于治疗疾病相关的脾肿大或症状的原发性骨髓纤维化患者（PMF）（PMF）（PMF）（也称为慢性特发性MF），慢性特发性MF），产后骨膜症（PPV）（PPV） -MF）或刻度后血小板性骨髓纤维化（PET-MF），以及用于耐羟基脲（HU）具有耐药或不耐受的PV患者的治疗。在美国，李uxolitib已被批准用于治疗类固醇难治性移植物与同种异体干细胞移植后宿主疾病的治疗。

由于许多因Covid-19引起的严重呼吸道疾病的患者具有与细胞因子释放综合征（CRS）一致的特征和JAK/STAT途径的激活增加，因此据推测，鲁uxolitinib可能在治疗这些患者方面具有有用的作用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：
根据调查人员的决定，将从2 x 10mg或2 x 15mg竞标剂量开始使用ruxolitinib或通过2 x 10mg或2 x 15mg的出价剂量进行给药，并且可以根据研究者的决定增加到2 x 15mg bid从第2天到第28天（最大）（根据血小板计数和肾功能）。鲁索替尼将在早晨和晚上进行管理。剂量将根据毒性和肾功能调整；开放设计，单臂。如果患者在第28天之前出院，则该治疗将停止出院。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • ards，人类
  • 冠状病毒
干预ICMJE药物：鲁辛替尼给药
根据调查人员的决定，将从2 x 10mg或2 x 15mg竞标剂量开始使用ruxolitinib或通过2 x 10mg或2 x 15mg的出价剂量进行给药，并且可以根据研究者的决定增加到2 x 15mg bid从第2天到第28天（最大）（根据血小板计数和肾功能）。鲁索替尼将在早晨和晚上进行管理。剂量将根据毒性和肾功能进行调整。如果患者在第28天之前出院，则该治疗将停止出院。
研究臂ICMJE实验：鲁唑替尼治疗
ruxolitinib将被施用PO或通过饲料喂食28天
干预：药物：鲁uxolitinib给药
出版物 *
  • NCIP流行病反应的流行病学工作组，中国疾病控制与预防中心。 [中国2019年新型冠状病毒疾病（COVID-19）爆发的流行病学特征]。 Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi。 2020年2月10日； 41（2）：145-151。 doi：10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003。中国人。
  • Yang X，Yu Y，Xu J，Shu H，Xia J，Liu H，Wu Y，Zhang L，Yu Z，Fang M，Yu T，Wang Y，Pan S，Zou X，Yuan S，Yuan S，Shang Y.临床课程中国武汉患有SARS-COV-2肺炎的重症患者的结局：一项以单一为中心的回顾性，观察性研究。柳叶刀呼吸医学。 2020年5月； 8（5）：475-481。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30079-5。 EPUB 2020 2月24日。 2020年4月； 8（4）：E26。
  • Huang C，Wang Y，Li X，Ren L，Zhao J，Hu Y，Zhang L，Fan G，Xu J，Gu j，Gu X，Cheng Z，Yu T，Yu T，Xia J，Wei Y，Wu Wu W，Wu W，Xie X，Xie X，Yin W ，Li H，Liu M，Xiao Y，Gao H，Guo L，Xie J，Wang G，Jiang R，Gao Z，Jin Q，Wang J，Wang J，CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：497-506。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;：。
  • Zhou F，Yu T，Du R，Fan G，Liu Y，Liu Z，Xiang J，Wang Y，Song B，Gu X，Guan L，Wei Y，Wei Y，Li H，Wu X，Xu J，Xu J，Tu S，Zhang Y ，Chen H，CaoB。中国武汉成年住院患者死亡率的临床病程和危险因素：一项回顾性队列研究。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1054-1062。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30566-3。 Epub 2020 3月11日。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。
  • Xia W，Shao J，Guo Y，Peng X，Li Z，HuD。儿科患者Covid-19感染的临床和CT特征：与成年人不同的观点。小儿肺醇。 2020年5月； 55（5）：1169-1174。 doi：10.1002/ppul.24718。 Epub 2020 3月5日。
  • Wei M，Yuan J，Liu Y，Fu T，Yu X，Zhang ZJ。中国1岁以下的住院婴儿的新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染。贾马。 2020年4月7日； 323（13）：1313-1314。 doi：10.1001/jama.2020.2131。
  • [世界卫生组织]世界卫生组织。当怀疑具有新的冠状病毒（NCOV）感染时，严重急性呼吸道感染的临床管理[互联网上的资源]。 2020年[2020年3月13日更新；引用2020年3月24日]。可从以下网站获得：https：//www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe-ute-ute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-
  • COVID-19（2019-NCOV疾病）与病理和发病机理中SARS的比较见解。作者：小CAI； 27-FEB-2020的Internet帖子检索了2020年3月24日。引用为doi：10.31219/osf.io/hw34x
  • Hermans Maw，Schrijver B，Van Holten-Neelen CCPA，Gerth Van Wijk R，Van Hagen PM，Van Daele PLA，Dik WA。 JAK1/JAK2-抑制剂r氧替尼抑制肥大细胞脱粒和细胞因子释放。临床过敏。 2018年11月； 48（11）：1412-1420。 doi：10.1111/cea.13217。 Epub 2018 8月3日。
  • Zhao J，Yu H，Liu Y，Gibson SA，Yan Z，Xu X，Gaggar A，Li Pk，Li C，Wei S，Benveniste EN，Qin H.抑制LPS诱导的STAT3活性的保护作用。 Am J Physiol肺细胞分子生理学。 2016年11月1日； 311（5）：L868-L880。 doi：10.1152/ajplung.00281.2016。 EPUB 2016年9月16日。
  • Coon TA，McKelvey AC，Lear T，Rajbhandari S，Dunn SR，Connelly W，Zhao JY，Han S，Liu Y，Weathington NM，McVerry BJ，Zhang Y，Zhang Y，Chen BB。 HECTD2在先天免疫和实验性肺损伤中的促炎作用。 Sci Transl Med。 2015年7月8日； 7（295）：295RA109。 doi：10.1126/scitranslmed.aab3881。
  • 鲁唑替尼在卡特细胞疗法后阻止细胞因子释放综合征，而不会损害异种移植模型Saad S Kenderian，MD，Blood，Blood（2016）128（22）：652：652
  • Calbet M，Ramis I，Calama E，CarreñoC，Paris S，Maldonado M，Orellana A，Calaf E，Pauta M，De Alba J，Bach J，Bach J，Miralpeix M.新颖的吸入Pan-Jak抑制剂，Las194046棕色挪威大鼠的气道炎症，晚期哮喘反应和PSTAT激活。 J Pharmacol Exp ther。 2019年8月； 370（2）：137-147。 doi：10.1124/jpet.119.256263。 Epub 2019年5月13日。
  • 在11个COVID-19感染的肺炎重症患者中，细胞因子释放综合征样的定义和风险是：疾病的特征和回顾性分析Wenjun Wang Jr.等27-FEB-2020的Internet发布，检索了24-MAR-2020的互联网帖子。 https://doi.org/10.1101/2020.02.26.20026989
  • Hoffmann J，Machado D，Terrier O，Pouzol S，Messaoudi M，Basualdo W，EspínolaEE，Guillen RM，Rosa-Calatrava M，Picot V，BénetT，Endtz H，Endtz H，Russomando G，Paranhos-BaccalàG。Viral和Bacterial Co.Viral和Bacterial Co.Viral和Bacterial Co. - 严重肺炎的感染会触发先天的免疫反应，并特别增强IP-10：一项转化研究。 SciRep。201612月6日; 6：38532。 doi：10.1038/srep38532。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
实际注册ICMJE
（提交：2020年4月20日）		 15
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年7月
估计的初级完成日期2020年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 男性或非怀孕的女性成年人在入学时≥18岁。
  2. 通过PCR或其他商业或公共卫生测定法确定的实验室确认的SARS-COV-2感染（PCR不需要纳入必要，但必须在注册后48-72小时内批准最新消息）
  3. 从戒酒中或使用至少两种避孕方法从同意日期到研究结束的男人和生育潜力的意愿，使用高效的避孕方法或使用至少两种避孕方法

  4. 严重的肺部疾病如下所定义：

    1. 最近的插管
    2. 在PEEP≥5mmH2O时（PAO2/FIO2）≤200mmHg定义的侵入性通气的要求中度至重度肺氧交换干扰
    3. 血清LDH> 283 U/L
    4. 铁蛋白高于正常值
    5. CT扫描：肺部浸润与COVID-19疾病兼容
  5. 在进行任何研究评估之前，患者或患者的代表必须提供书面知情同意书（如果适用）。

排除标准：

  1. 不受控制的HIV感染
  2. 主动结核病（结核病阳性感染的结果对于排除不需要，但必须在患者干预期间批准）
  3. 需要透析的慢性肾脏疾病
  4. alt/ast>正常上限的5倍。
  5. 怀孕或母乳喂养。
  6. 过敏研究药物
  7. 通过实验治疗同时参加另一项临床试验
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04359290
其他研究ID编号ICMJE KKS-278
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：出版后将提供研究协议
支持材料：研究方案
大体时间：出版3个月
访问标准：中央服务器
责任方菲利普斯大学马尔堡医学中心
研究赞助商ICMJE菲利普斯大学马尔堡医学中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Andreas Neubauer，教授博士Univeritätsklinikumgiessen und Marburg（UKGM）
PRS帐户菲利普斯大学马尔堡医学中心
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估鲁唑替尼在COVID-19严重肺炎患者治疗中的功效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
ards，人类卷药物：鲁辛替尼给药阶段2

详细说明：

这项临床试验是鲁辛替尼的开放标签试验，用于治疗严重的Covid-19，以评估其功效和安全性。

ruxolitinib（INCB018424磷酸盐，Inc424，ruxolitinib磷酸盐）是一种良好的，有效的和选择性的抑制剂Janus激酶（JAK）1和JAK2，分别针对酪氨酸激酶（Tyk）2和Jak3，分别具有适度的选择性。鲁唑替尼干扰了许多细胞因子和生长因子的信号，这些因子和生长因子对造血和免疫功能很重要。

目前在欧盟（EU）中批准鲁uxolitinib（Jakavi®）用于治疗疾病相关的脾肿大或症状的原发性骨髓纤维化患者（PMF）（PMF）（PMF）（也称为慢性特发性MF），慢性特发性MF），产后骨膜症（PPV）（PPV） -MF）或刻度后血小板性骨髓纤维化（PET-MF），以及用于耐羟基脲（HU）具有耐药或不耐受的PV患者的治疗。在美国，李uxolitib已被批准用于治疗类固醇难治性移植物与同种异体干细胞移植后宿主疾病的治疗。

由于许多因Covid-19引起的严重呼吸道疾病的患者具有与细胞因子释放综合征（CRS）一致的特征和JAK/STAT途径的激活增加，因此据推测，鲁uxolitinib可能在治疗这些患者方面具有有用的作用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 15名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：根据调查人员的决定，将从2 x 10mg或2 x 15mg竞标剂量开始使用ruxolitinib或通过2 x 10mg或2 x 15mg的出价剂量进行给药，并且可以根据研究者的决定增加到2 x 15mg bid从第2天到第28天（最大）（根据血小板计数和肾功能）。鲁索替尼将在早晨和晚上进行管理。剂量将根据毒性和肾功能调整；开放设计，单臂。如果患者在第28天之前出院，则该治疗将停止出院。
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：鲁唑替尼用于治疗Covid-19诱导的肺损伤是单臂，开放标签的概念验证
实际学习开始日期 ： 2020年7月1日
估计的初级完成日期 ： 2020年12月
估计 学习完成日期 ： 2021年7月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：鲁唑替尼治疗
ruxolitinib将被施用PO或通过饲料喂食28天
药物：鲁辛替尼给药
根据调查人员的决定，将从2 x 10mg或2 x 15mg竞标剂量开始使用ruxolitinib或通过2 x 10mg或2 x 15mg的出价剂量进行给药，并且可以根据研究者的决定增加到2 x 15mg bid从第2天到第28天（最大）（根据血小板计数和肾功能）。鲁索替尼将在早晨和晚上进行管理。剂量将根据毒性和肾功能进行调整。如果患者在第28天之前出院，则该治疗将停止出院。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总体生存[时间范围：注册后28天]
    确定通过总生存率测量的鲁唑替尼的疗效


次要结果度量 ：
  1. 评估通风支持持续时间[时间范围：注册直到注册后90天]
    评估通风支持持续时间

  2. 细胞因子风暴[时间范围：注册到注册后90天]
    评估细胞因子降低的程度（IL-6，CRP，铁蛋白）

  3. ICU上的时间[时间范围：注册到注册后90天]
    评估ICU的时间

  4. CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：注册直到注册后90天]
    为了对AES的严重性进行分类，与治疗相关的不良事件的参与者数量将通过“不良事件的常见术语标准”（CTCAE）5.0评估。

  5. 血清转化的时间范围（SARS-CO-19- IgG）[时间范围：注册到注册后90天]
    评估ruxolitinib治疗（SARS-CO-19-IgG）下血清转化的时间范围

  6. 流量率[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    为了评估流量速率（升/分钟），以便检测到COVID-19感染后可能改善肺功能

  7. 天然气交换[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    为了检测COVID-19感染后可能改善肺功能

  8. 强迫呼气量在1秒内（FEV1）[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    为了评估1秒钟的强迫呼气量（升），以便检测到COVID-19感染后可能会改善肺功能

  9. 强制生命能力（FVC）[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    评估强制生命能力（升），以检测COVID-19感染后可能会改善肺功能

  10. Tiffeneau-Pinelli指数[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    评估Tiffeneau-Pinelli指数（％fev1/fvc比例为％），以检测COVID-19感染后可能的肺功能改善

  11. 总生存期[时间范围：注册后90天]
    确定通过总生存率测量的鲁唑替尼的疗效


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 男性或非怀孕的女性成年人在入学时≥18岁。
  2. 通过PCR或其他商业或公共卫生测定法确定的实验室确认的SARS-COV-2感染（PCR不需要纳入必要，但必须在注册后48-72小时内批准最新消息）
  3. 从戒酒中或使用至少两种避孕方法从同意日期到研究结束的男人和生育潜力的意愿，使用高效的避孕方法或使用至少两种避孕方法

  4. 严重的肺部疾病如下所定义：

    1. 最近的插管
    2. 在PEEP≥5mmH2O时（PAO2/FIO2）≤200mmHg定义的侵入性通气的要求中度至重度肺氧交换干扰
    3. 血清LDH> 283 U/L
    4. 铁蛋白高于正常值
    5. CT扫描：肺部浸润与COVID-19疾病兼容
  5. 在进行任何研究评估之前，患者或患者的代表必须提供书面知情同意书（如果适用）。

排除标准：

  1. 不受控制的HIV感染
  2. 主动结核病（结核病阳性感染的结果对于排除不需要，但必须在患者干预期间批准）
  3. 需要透析的慢性肾脏疾病
  4. alt/ast>正常上限的5倍。
  5. 怀孕或母乳喂养。
  6. 过敏研究药物
  7. 通过实验治疗同时参加另一项临床试验
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
德国
Andreas Neubauer
德国马堡，D-35043
赞助商和合作者
菲利普斯大学马尔堡医学中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Andreas Neubauer，教授博士Univeritätsklinikumgiessen und Marburg（UKGM）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月15日
第一个发布日期icmje 2020年4月24日
上次更新发布日期2020年12月1日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月1日
估计的初级完成日期2020年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月23日）		总体生存[时间范围：注册后28天]
确定通过总生存率测量的鲁唑替尼的疗效
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年4月20日）		总生存期[时间范围：注册后90天]
确定通过总生存率测量的鲁唑替尼的疗效
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月27日）
  • 评估通风支持持续时间[时间范围：注册直到注册后90天]
    评估通风支持持续时间
  • 细胞因子风暴[时间范围：注册到注册后90天]
    评估细胞因子降低的程度（IL-6，CRP，铁蛋白）
  • ICU上的时间[时间范围：注册到注册后90天]
    评估ICU的时间
  • CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：注册直到注册后90天]
    为了对AES的严重性进行分类，与治疗相关的不良事件的参与者数量将通过“不良事件的常见术语标准”（CTCAE）5.0评估。
  • 血清转化的时间范围（SARS-CO-19- IgG）[时间范围：注册到注册后90天]
    评估ruxolitinib治疗（SARS-CO-19-IgG）下血清转化的时间范围
  • 流量率[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    为了评估流量速率（升/分钟），以便检测到COVID-19感染后可能改善肺功能
  • 天然气交换[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    为了检测COVID-19感染后可能改善肺功能
  • 强迫呼气量在1秒内（FEV1）[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    为了评估1秒钟的强迫呼气量（升），以便检测到COVID-19感染后可能会改善肺功能
  • 强制生命能力（FVC）[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    评估强制生命能力（升），以检测COVID-19感染后可能会改善肺功能
  • Tiffeneau-Pinelli指数[时间范围：从医院出院（治疗结束）]
    评估Tiffeneau-Pinelli指数（％fev1/fvc比例为％），以检测COVID-19感染后可能的肺功能改善
  • 总生存期[时间范围：注册后90天]
    确定通过总生存率测量的鲁唑替尼的疗效
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年4月20日）
  • 评估通风支持持续时间[时间范围：注册后90天注册单元]
    评估通风支持持续时间
  • 细胞因子风暴[时间范围：注册单位在注册审判后90天]
    评估细胞因子降低的程度（IL-6，CRP，铁蛋白）
  • ICU上的时间[时间范围：注册单位在注册审判后90天]
    评估ICU的时间
  • CTCAE v4.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：注册单位在注册后90天]
    评估鲁索利替尼治疗的毒性和安全性
  • 在鲁索利替尼治疗（SARS-CO-19- IgG）下血清转化的时间范围[时间范围：注册后90天注册单元]
    评估ruxolitinib治疗（SARS-CO-19-IgG）下血清转化的时间范围
  • 通过CT扫描评估的肺功能[时间范围：注册后90天注册单元]
    通过CT扫描评估肺功能（医院的时间点出院）
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE鲁唑替尼用于治疗共核19诱导的肺损伤ARDS
官方标题ICMJE鲁唑替尼用于治疗Covid-19诱导的肺损伤是单臂，开放标签的概念验证
简要摘要这项研究的目的是评估鲁唑替尼在COVID-19严重肺炎患者治疗中的功效和安全性。
详细说明

这项临床试验是鲁辛替尼的开放标签试验，用于治疗严重的Covid-19，以评估其功效和安全性。

ruxolitinib（INCB018424磷酸盐，Inc424，ruxolitinib磷酸盐）是一种良好的，有效的和选择性的抑制剂Janus激酶（JAK）1和JAK2，分别针对酪氨酸激酶（Tyk）2和Jak3，分别具有适度的选择性。鲁唑替尼干扰了许多细胞因子和生长因子的信号，这些因子和生长因子对造血和免疫功能很重要。

目前在欧盟（EU）中批准鲁uxolitinib（Jakavi®）用于治疗疾病相关的脾肿大或症状的原发性骨髓纤维化患者（PMF）（PMF）（PMF）（也称为慢性特发性MF），慢性特发性MF），产后骨膜症（PPV）（PPV） -MF）或刻度后血小板性骨髓纤维化（PET-MF），以及用于耐羟基脲（HU）具有耐药或不耐受的PV患者的治疗。在美国，李uxolitib已被批准用于治疗类固醇难治性移植物与同种异体干细胞移植后宿主疾病的治疗。

由于许多因Covid-19引起的严重呼吸道疾病的患者具有与细胞因子释放综合征（CRS）一致的特征和JAK/STAT途径的激活增加，因此据推测，鲁uxolitinib可能在治疗这些患者方面具有有用的作用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：
根据调查人员的决定，将从2 x 10mg或2 x 15mg竞标剂量开始使用ruxolitinib或通过2 x 10mg或2 x 15mg的出价剂量进行给药，并且可以根据研究者的决定增加到2 x 15mg bid从第2天到第28天（最大）（根据血小板计数和肾功能）。鲁索替尼将在早晨和晚上进行管理。剂量将根据毒性和肾功能调整；开放设计，单臂。如果患者在第28天之前出院，则该治疗将停止出院。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • ards，人类
  • 冠状病毒
干预ICMJE药物：鲁辛替尼给药
根据调查人员的决定，将从2 x 10mg或2 x 15mg竞标剂量开始使用ruxolitinib或通过2 x 10mg或2 x 15mg的出价剂量进行给药，并且可以根据研究者的决定增加到2 x 15mg bid从第2天到第28天（最大）（根据血小板计数和肾功能）。鲁索替尼将在早晨和晚上进行管理。剂量将根据毒性和肾功能进行调整。如果患者在第28天之前出院，则该治疗将停止出院。
研究臂ICMJE实验：鲁唑替尼治疗
ruxolitinib将被施用PO或通过饲料喂食28天
干预：药物：鲁uxolitinib给药
出版物 *
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
实际注册ICMJE
（提交：2020年4月20日）		 15
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年7月
估计的初级完成日期2020年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 男性或非怀孕的女性成年人在入学时≥18岁。
  2. 通过PCR或其他商业或公共卫生测定法确定的实验室确认的SARS-COV-2感染（PCR不需要纳入必要，但必须在注册后48-72小时内批准最新消息）
  3. 从戒酒中或使用至少两种避孕方法从同意日期到研究结束的男人和生育潜力的意愿，使用高效的避孕方法或使用至少两种避孕方法

  4. 严重的肺部疾病如下所定义：

    1. 最近的插管
    2. 在PEEP≥5mmH2O时（PAO2/FIO2）≤200mmHg定义的侵入性通气的要求中度至重度肺氧交换干扰
    3. 血清LDH> 283 U/L
    4. 铁蛋白高于正常值
    5. CT扫描：肺部浸润与COVID-19疾病兼容
  5. 在进行任何研究评估之前，患者或患者的代表必须提供书面知情同意书（如果适用）。

排除标准：

  1. 不受控制的HIV感染
  2. 主动结核病（结核病阳性感染的结果对于排除不需要，但必须在患者干预期间批准）
  3. 需要透析的慢性肾脏疾病
  4. alt/ast>正常上限的5倍。
  5. 怀孕或母乳喂养。
  6. 过敏研究药物
  7. 通过实验治疗同时参加另一项临床试验
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04359290
其他研究ID编号ICMJE KKS-278
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：出版后将提供研究协议
支持材料：研究方案
大体时间：出版3个月
访问标准：中央服务器
责任方菲利普斯大学马尔堡医学中心
研究赞助商ICMJE菲利普斯大学马尔堡医学中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Andreas Neubauer，教授博士Univeritätsklinikumgiessen und Marburg（UKGM）
PRS帐户菲利普斯大学马尔堡医学中心
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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