• SPO2 [时间范围：随机分配后5天]
  用氧气测量的氧饱和度
• 新闻分数[时间范围：随机分配后5天]
  预警评分（新闻）由患者的生命力和状况计算
• 炎症水平-crp [时间范围：随机分配后5天]
  血液CRP水平
• 白细胞数量[时间范围：随机分配后5天]
  白细胞数
• 细胞因子-IL1 [时间范围：随机化后5天]
  血液IL1水平
• 细胞因子-IL2 [时间范围：随机化5天]
  血液IL2水平
• 细胞因子-IL6 [时间范围：随机化后5天]
  血液IL6水平
• 细胞因子-IL10 [时间范围：随机化后5天]
  血液IL10水平
• 细胞因子-TNFALPHA [时间范围：随机分配后5天]
  血型TNFALPHA水平
• 炎症水平 - 降钙素[时间范围：随机分配后5天]
  血液上con素水平
• 炎症水平 - 铁蛋白[时间范围：随机化后5天]
  血铁蛋白水平

• PAO2/fio2 [时间范围：上次干预会议后的1天和7天]
  肺的氧合指数计算出的PAO2在血液中测得的PaO2除以吸入FiO2
• SPO2 [时间范围：每次干预会议前和之后的一个小时，上次干预会议后的1天和7天]
  以％测量的氧饱和度
• 新闻分数[时间范围：在每次干预会议之前和之后，在上次干预会议后的1天和7天之后的一个小时]
  预警评分（新闻）由患者的生命力和状况计算
• 炎症水平[时间范围：上次干预课程后的1天和7天]
  白细胞数量，CRP水平，ESR和细胞因子：IL-1，IL-2，IL-6，IL-10，TNFALPHA，procalcitonin，铁蛋白

• 症状水平[时间范围：随机分配后5天]
  患者报告的症状包括咳嗽，呼吸困难等。
• IgM血清转化的患者数量[时间范围：随机分组后5天]
  开发SARS-COV-2 IgM抗体的患者数量
• IgG血清转化的患者数量[时间范围：随机分组后5天]
  开发SARS-COV-2 IgG抗体的患者数量
• FEV1/FVC [时间范围：随机化后5天]
  肺功能测试执行床边
• 症状恢复的时间[时间范围：30天内]
  测量的时间患者患有症状，直到完全康复
• 需要入侵通气的患者人数[时间范围：30天内]
  试验期间需要侵入性通风的患者人数
• 患有阴性病毒PCR的时间[时间范围：30天内]
  测量的时间直到患者有两个负SARS-COV-2 PCR
• 死亡率[时间范围：30天内]
  死亡的患者人数
• Barotrauma事件的数量（安全）[时间范围：随机分组后5天]
  每个手臂中的不良事件数量

• 症状水平[时间范围：上次干预课程后的1天和7天]
  患者报告的症状包括咳嗽，呼吸困难等。
• 每天平均氧气供应[时间范围：上次干预会议后的1天和7天]
  在IU中测量的氧气量
• 病毒载荷[时间范围：上次干预会议后的1天和7天]
  使用定量RT-PCR定量测量血液中病毒载荷
• 胸部X射线更改[时间范围：上次干预会议后的1天和7天]
  胸部X射线变化对定性和定量评估
• IgG Seroconverstion的患者数量[时间范围：上次干预课程后的1天和7天]
  DEVELOEPD SARS-COV-2 IgG抗体的患者数量
• IGM Seroconverstion的患者数量[时间范围：上次干预课程后的1天和7天]
  DEVELOEPD SARS-COV-2 IgM抗体的患者数量
• FEV1/FVC [时间范围：上次干预会议后的1天和7天]
  肺功能测试执行床边
• 症状恢复的时间[时间范围：30天内]
  测量的时间患者患有症状，直到完全康复
• 需要入侵通气的患者人数[时间范围：30天内]
  试验期间需要侵入性通风的患者人数
• 患有阴性病毒PCR的时间[时间范围：30天内]
  测量的时间直到患者有两个负SARS-COV-2 PCR
• 死亡率[时间范围：30天内]
  死亡的患者人数
• Barotrauma事件的数量（安全）[时间范围：在上次会议之后的7天内]
  每个手臂中的不良事件数量

由Covid-19引起的2019 - 20年冠状病毒疾病是一个持续的大流行。因此，迄今为止，没有特定的治疗方法已证明有效。最近的病例系列报道了5例患有呼吸不足的严重Covid-19患者对高压氧疗法（HBOT）的使用。组织氧合和抗炎作用的HBOT机制可能解释了这些发现。

当前研究的目的是评估HBOT以随机控制的方式评估HBOT在中期covid-19患者中的疗效。

由Covid-19引起的2019 - 20年冠状病毒疾病是一场持续的大流行。疫情爆发于2019年12月在中国湖北省的武汉开始，世界卫生组织（WHO）于2020年3月11日将其视为大流行。直到4月9日。2020年，有超过200万个确认的案件，超过140,000例死亡人数。在以色列，Covid-19在更多的12,000例案件中得到了证实，并夺走了140名受害者的生命。有323例温和的案件，170例中度录取病例和170例严重录取病例（16.04.2020）。

即使一般死亡率较低（基于国家 /地区的0.2-7％），患有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的患者的死亡率明显更高，高达61-90％。 COVID-19 ARDS不同，导致快速进行性疾病，包括呼吸不足和肺纤维化。背后的机制尚不清楚，但证据指向急性细胞因子风暴的方向，其中包括：IL-2，IL-7，GCSF，Interferongamma，TNF-Alpha，巨噬细胞化解蛋白。预后不良包括高水平的IL-6和铁蛋白。

已经注册了160多次临床试验，但截至2020年4月，尚无有效的有效治疗方法。

高压氧疗法（HBOT）的使用包括在高于1个绝对大气（ATA）的压力中呼吸100％氧气，增加了溶解在血浆和不同组织中的氧气量。在上个月，Chen等人。报道了一组病例系列，除标准疗法外，还接受了3-8次HBOT治疗的5例严重的Covid-19患者。在所有情况下，他们均报告氧饱和度，动脉氧含量，乳酸水平降低，纤维蛋白原水平降低和淋巴细胞数量的增加。此外，患者胸部CT显示出改善的体征。第二届会议之后，有症状的缓解开始。没有重大不良事件报告。

这些发现可以通过与SARS-COV-2病毒发病机理有关的HBOT的已知生理效应来解释：

1. 氧与血红蛋白分子的竞争性结合增加 - 最近假设SARS-COV-2与血红蛋白分子中的血红素成分结合并降低了对血红蛋白的氧亲和力。在HBOT期间，可用的氧分子的增加增加了与血红蛋白分子的结合。在另一个竞争分子（例如一氧化碳中毒）的情况下，这表明了显着的有益作用。
2. 组织氧合 - 不同组织中的氧含量乘以25-30倍。该作用具有两个治疗方面：首先，通过显着增加FIO2来克服肺部缺氧（分流或VQ不匹配）。通过增加肺氧梯度，氧扩散增加并可以克服肺泡中的炎症和ARDS引起的增厚纤维化。其次，在HBOT期间，溶解在血浆中的氧气量变得很重要，并且可以使组织氧合无需红细胞。
3. 抗炎性 - HBOT在蛋白质水平和基因表达（mRNA）中降低了以下炎症细胞因子：IL-2，TNF-Alpha，IL-6，IL-1Beta。抗炎作用已在慢性疾病以及急性感染和大量出血模型中显示出来。

当前研究的目的是评估HBOT以随机控制的方式评估HBOT在中期covid-19患者中的疗效。

协议

由于国家IRB要求，该协议包括2个阶段：

第一阶段包括5例签署知情同意书后的患者，将在连续4天内通过8次HBOT，每天2次会议进行治疗。在会议期间，将监测症状和生命力。上次会议之后的1天，将进行重估。

第二阶段将包括24例签署知情同意后的患者，将被随机2：1与高压氧疗法组和护理对照组。随机分组后，患者将接受基线评估，包括症状，生命力，肺功能和血液测试，将动脉氧氧部分压（MMHG中的PAO2）与分数在入学后5天的氧气的比率确定为研究的主要端口。但是，发现用完全COVID-19的保护齿轮吸收动脉血气的能力是具有挑战性的，比对患者的平常不便，许多患者要求避免这种情况（尤其是第二次动脉血液气体）。因此，此端点未完成并从原始协议中更改。

。 HBOT组患者将在连续4天内进行8次高压氧疗法，每天2次。在会议期间，将监测症状和生命力。上次会议之后的1天，将进行重估。

对照组将继续护理标准，并接受类似的生命力和症状监测。基线评估后5天，将进行重估。

两组的长期结局将被收集。

• 新冠肺炎
• 血液的去饱和

• 主动比较器：高压氧疗法
  4天内的8次课程高压氧疗法
  干预：设备：高压氧疗法
• 没有干预：控制
  护理标准

• Goh KJ，Choong MC，Cheong EH，Kalimuddin S，Duu Wen S，Phua GC，Chan KS，Haja Mohideen S.快速发展为急性呼吸窘迫综合征：回顾COVID-19感染对重症疾病的当前理解。 Ann Acad Med Singap。 2020年3月16日； 49（3）：108-118。
• Mehta P，McAuley DF，Brown M，Sanchez E，Tattersall RS，Manson JJ；英国专业合作中的HLH。 COVID-19：考虑细胞因子风暴综合征和免疫抑制。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1033-1034。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30628-0。 Epub 2020 3月16日。
• Ruan Q，Yang K，Wang W，Jiang L，Song J.基于对中国武汉的150名患者的数据分析，Covid-19引起的死亡率的临床预测指标。重症监护医学。 2020年5月； 46（5）：846-848。 doi：10.1007/s00134-020-05991-x。 Epub 2020 3月3日。 2020年4月6日;：。
• Rogatsky GG，MayevskyA。早期骨骼重骨胸部损伤期间高压氧合的生命效应。海底超级医学。 2007 Mar-Apr; 34（2）：75-81。
• Weaver LK，Hopkins RO，Chan KJ，Churchill S，Elliott CG，Clemmer TP，Orme JF JR，Thomas Fo，Morris AH。急性一氧化碳中毒的高压氧。 N Engl J Med。 2002年10月3日； 347（14）：1057-67。

纳入标准：

• 在需要氧气供应的7天内
• 阳性SARS-COV-2 RT-PCR
• 至少有一个不良预后的危险因素：中度重度哮喘，糖尿病，心脏病（心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心肌病，肺动脉高压），严重肥胖症（BMI> 40），年龄> 65，免疫缺陷率，慢性肝病。
• 呼吸功能不全：房间空气Spo2 <94％或PAO2/fio2 <300mmhg
• 年龄> 18
• 签署知情同意的能力

排除标准：

• HBOT禁忌症：肺炎，肺炎，幽闭恐惧症，耳/鼻窦疾病，在HBOT中不允许，已知的慢性肺疾病：严重的肺气肿或已知的肺乳液。
• 怀孕
• 无法签署知情同意书

• SPO2 [时间范围：随机分配后5天]
  用氧气测量的氧饱和度
• 新闻分数[时间范围：随机分配后5天]
  预警评分（新闻）由患者的生命力和状况计算
• 炎症水平-crp [时间范围：随机分配后5天]
  血液CRP水平
• 白细胞数量[时间范围：随机分配后5天]
  白细胞数
• 细胞因子-IL1 [时间范围：随机化后5天]
  血液IL1水平
• 细胞因子-IL2 [时间范围：随机化5天]
  血液IL2水平
• 细胞因子-IL6 [时间范围：随机化后5天]
  血液IL6水平
• 细胞因子-IL10 [时间范围：随机化后5天]
  血液IL10水平
• 细胞因子-TNFALPHA [时间范围：随机分配后5天]
  血型TNFALPHA水平
• 炎症水平 - 降钙素[时间范围：随机分配后5天]
  血液上con素水平
• 炎症水平 - 铁蛋白[时间范围：随机化后5天]
  血铁蛋白水平

• PAO2/fio2 [时间范围：上次干预会议后的1天和7天]
  肺的氧合指数计算出的PAO2在血液中测得的PaO2除以吸入FiO2
• SPO2 [时间范围：每次干预会议前和之后的一个小时，上次干预会议后的1天和7天]
  以％测量的氧饱和度
• 新闻分数[时间范围：在每次干预会议之前和之后，在上次干预会议后的1天和7天之后的一个小时]
  预警评分（新闻）由患者的生命力和状况计算
• 炎症水平[时间范围：上次干预课程后的1天和7天]
  白细胞数量，CRP水平，ESR和细胞因子：IL-1，IL-2，IL-6，IL-10，TNFALPHA，procalcitonin，铁蛋白

• 症状水平[时间范围：随机分配后5天]
  患者报告的症状包括咳嗽，呼吸困难等。
• IgM血清转化的患者数量[时间范围：随机分组后5天]
  开发SARS-COV-2 IgM抗体的患者数量
• IgG血清转化的患者数量[时间范围：随机分组后5天]
  开发SARS-COV-2 IgG抗体的患者数量
• FEV1/FVC [时间范围：随机化后5天]
  肺功能测试执行床边
• 症状恢复的时间[时间范围：30天内]
  测量的时间患者患有症状，直到完全康复
• 需要入侵通气的患者人数[时间范围：30天内]
  试验期间需要侵入性通风的患者人数
• 患有阴性病毒PCR的时间[时间范围：30天内]
  测量的时间直到患者有两个负SARS-COV-2 PCR
• 死亡率[时间范围：30天内]
  死亡的患者人数
• Barotrauma事件的数量（安全）[时间范围：随机分组后5天]
  每个手臂中的不良事件数量

• 症状水平[时间范围：上次干预课程后的1天和7天]
  患者报告的症状包括咳嗽，呼吸困难等。
• 每天平均氧气供应[时间范围：上次干预会议后的1天和7天]
  在IU中测量的氧气量
• 病毒载荷[时间范围：上次干预会议后的1天和7天]
  使用定量RT-PCR定量测量血液中病毒载荷
• 胸部X射线更改[时间范围：上次干预会议后的1天和7天]
  胸部X射线变化对定性和定量评估
• IgG Seroconverstion的患者数量[时间范围：上次干预课程后的1天和7天]
  DEVELOEPD SARS-COV-2 IgG抗体的患者数量
• IGM Seroconverstion的患者数量[时间范围：上次干预课程后的1天和7天]
  DEVELOEPD SARS-COV-2 IgM抗体的患者数量
• FEV1/FVC [时间范围：上次干预会议后的1天和7天]
  肺功能测试执行床边
• 症状恢复的时间[时间范围：30天内]
  测量的时间患者患有症状，直到完全康复
• 需要入侵通气的患者人数[时间范围：30天内]
  试验期间需要侵入性通风的患者人数
• 患有阴性病毒PCR的时间[时间范围：30天内]
  测量的时间直到患者有两个负SARS-COV-2 PCR
• 死亡率[时间范围：30天内]
  死亡的患者人数
• Barotrauma事件的数量（安全）[时间范围：在上次会议之后的7天内]
  每个手臂中的不良事件数量

由Covid-19引起的2019 - 20年冠状病毒疾病是一个持续的大流行。因此，迄今为止，没有特定的治疗方法已证明有效。最近的病例系列报道了5例患有呼吸不足的严重Covid-19患者对高压氧疗法（HBOT）的使用。组织氧合和抗炎作用的HBOT机制可能解释了这些发现。

当前研究的目的是评估HBOT以随机控制的方式评估HBOT在中期covid-19患者中的疗效。

由Covid-19引起的2019 - 20年冠状病毒疾病是一场持续的大流行。疫情爆发于2019年12月在中国湖北省的武汉开始，世界卫生组织（WHO）于2020年3月11日将其视为大流行。直到4月9日。2020年，有超过200万个确认的案件，超过140,000例死亡人数。在以色列，Covid-19在更多的12,000例案件中得到了证实，并夺走了140名受害者的生命。有323例温和的案件，170例中度录取病例和170例严重录取病例（16.04.2020）。

即使一般死亡率较低（基于国家 /地区的0.2-7％），患有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的患者的死亡率明显更高，高达61-90％。 COVID-19 ARDS不同，导致快速进行性疾病，包括呼吸不足和肺纤维化。背后的机制尚不清楚，但证据指向急性细胞因子风暴的方向，其中包括：IL-2，IL-7，GCSF，Interferongamma，TNF-Alpha，巨噬细胞化解蛋白。预后不良包括高水平的IL-6和铁蛋白。

已经注册了160多次临床试验，但截至2020年4月，尚无有效的有效治疗方法。

高压氧疗法（HBOT）的使用包括在高于1个绝对大气（ATA）的压力中呼吸100％氧气，增加了溶解在血浆和不同组织中的氧气量。在上个月，Chen等人。报道了一组病例系列，除标准疗法外，还接受了3-8次HBOT治疗的5例严重的Covid-19患者。在所有情况下，他们均报告氧饱和度，动脉氧含量，乳酸水平降低，纤维蛋白原水平降低和淋巴细胞数量的增加。此外，患者胸部CT显示出改善的体征。第二届会议之后，有症状的缓解开始。没有重大不良事件报告。

这些发现可以通过与SARS-COV-2病毒发病机理有关的HBOT的已知生理效应来解释：

1. 氧与血红蛋白分子的竞争性结合增加 - 最近假设SARS-COV-2与血红蛋白分子中的血红素成分结合并降低了对血红蛋白的氧亲和力。在HBOT期间，可用的氧分子的增加增加了与血红蛋白分子的结合。在另一个竞争分子（例如一氧化碳中毒）的情况下，这表明了显着的有益作用。
2. 组织氧合 - 不同组织中的氧含量乘以25-30倍。该作用具有两个治疗方面：首先，通过显着增加FIO2来克服肺部缺氧（分流或VQ不匹配）。通过增加肺氧梯度，氧扩散增加并可以克服肺泡中的炎症和ARDS引起的增厚纤维化。其次，在HBOT期间，溶解在血浆中的氧气量变得很重要，并且可以使组织氧合无需红细胞。
3. 抗炎性 - HBOT在蛋白质水平和基因表达（mRNA）中降低了以下炎症细胞因子：IL-2，TNF-Alpha，IL-6，IL-1Beta。抗炎作用已在慢性疾病以及急性感染和大量出血模型中显示出来。

当前研究的目的是评估HBOT以随机控制的方式评估HBOT在中期covid-19患者中的疗效。

协议

由于国家IRB要求，该协议包括2个阶段：

第一阶段包括5例签署知情同意书后的患者，将在连续4天内通过8次HBOT，每天2次会议进行治疗。在会议期间，将监测症状和生命力。上次会议之后的1天，将进行重估。

第二阶段将包括24例签署知情同意后的患者，将被随机2：1与高压氧疗法组和护理对照组。随机分组后，患者将接受基线评估，包括症状，生命力，肺功能和血液测试，将动脉氧氧部分压（MMHG中的PAO2）与分数在入学后5天的氧气的比率确定为研究的主要端口。但是，发现用完全COVID-19的保护齿轮吸收动脉血气的能力是具有挑战性的，比对患者的平常不便，许多患者要求避免这种情况（尤其是第二次动脉血液气体）。因此，此端点未完成并从原始协议中更改。

。 HBOT组患者将在连续4天内进行8次高压氧疗法，每天2次。在会议期间，将监测症状和生命力。上次会议之后的1天，将进行重估。

对照组将继续护理标准，并接受类似的生命力和症状监测。基线评估后5天，将进行重估。

两组的长期结局将被收集。

• 新冠肺炎
• 血液的去饱和

• 主动比较器：高压氧疗法
  4天内的8次课程高压氧疗法
  干预：设备：高压氧疗法
• 没有干预：控制
  护理标准

• Goh KJ，Choong MC，Cheong EH，Kalimuddin S，Duu Wen S，Phua GC，Chan KS，Haja Mohideen S.快速发展为急性呼吸窘迫综合征：回顾COVID-19感染对重症疾病的当前理解。 Ann Acad Med Singap。 2020年3月16日； 49（3）：108-118。
• Mehta P，McAuley DF，Brown M，Sanchez E，Tattersall RS，Manson JJ；英国专业合作中的HLH。 COVID-19：考虑细胞因子风暴综合征和免疫抑制。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1033-1034。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30628-0。 Epub 2020 3月16日。
• Ruan Q，Yang K，Wang W，Jiang L，Song J.基于对中国武汉的150名患者的数据分析，Covid-19引起的死亡率的临床预测指标。重症监护医学。 2020年5月； 46（5）：846-848。 doi：10.1007/s00134-020-05991-x。 Epub 2020 3月3日。 2020年4月6日;：。
• Rogatsky GG，MayevskyA。早期骨骼重骨胸部损伤期间高压氧合的生命效应。海底超级医学。 2007 Mar-Apr; 34（2）：75-81。
• Weaver LK，Hopkins RO，Chan KJ，Churchill S，Elliott CG，Clemmer TP，Orme JF JR，Thomas Fo，Morris AH。急性一氧化碳中毒的高压氧。 N Engl J Med。 2002年10月3日； 347（14）：1057-67。

纳入标准：

• 在需要氧气供应的7天内
• 阳性SARS-COV-2 RT-PCR
• 至少有一个不良预后的危险因素：中度重度哮喘，糖尿病，心脏病（心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心肌病，肺动脉高压），严重肥胖症' target='_blank'>肥胖症（BMI> 40），年龄> 65，免疫缺陷率，慢性肝病。
• 呼吸功能不全：房间空气Spo2 <94％或PAO2/fio2 <300mmhg
• 年龄> 18
• 签署知情同意的能力

排除标准：

• HBOT禁忌症：肺炎，肺炎，幽闭恐惧症，耳/鼻窦疾病，在HBOT中不允许，已知的慢性肺疾病：严重的肺气肿或已知的肺乳液。
• 怀孕
• 无法签署知情同意书