这是一项两部分的研究，最初将在第1部分中评估APG-111作为单个药物的安全性和耐受性，然后在第2部分中组合APG-115加5-Aza。

第1部分：APG-115的剂量升级将使用标准3+3设计。 APG-115每天在每28天周期1-5天口服一次（QD）。起始靶剂量为100 mg（剂量水平； DL1），随后的队列中将增加到150 mg（DL2），200 mg（DL3）和250 mg（DL4）。

第2部分：5-Aza每天第1-7天以75 mg/m ˄2/d的速率施用。

• AML
• 急性髓样白血病

• 药物：APG-115
  每天28天周期的第1-5天每天一次APG-115
• 药物：5-氮杂丁丁
  5-氮杂丁

• 实验：APG-115单一疗法
  第1部分中给出的单一疗法
  干预：药物：APG-115
• 实验：APG-115 + 5-氮杂丁丁组合
  第2部分中给出的联合疗法
  干预措施：

  • 药物：APG-115
  • 药物：5-氮杂丁丁

纳入标准：

1. 世界卫生组织（WHO）分类诊断为组织学确认的复发或难治性急性髓样白血病的患者，没有任何可用的标准疗法被指示或预计会导致持久的反应。

2. 足够的器官功能如下所定义：

   1. 肝功能（总胆红素<= 1.5 x正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3 x ULN
   2. 肾功能（定义为计算出的肌酐清除率≥60ml/min；通过收集24小时肌酐清除率或Cockcroft Gault公式来确定）
   3. 在过去的3个月内已知的心脏射血分数为>或= 45％
3. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态≤2
4. 在参加该试验之前，所有有生育潜力的女性都需要在1周内进行阴性血清妊娠试验。
5. 患者必须具有了解研究要求并签署知情同意的能力。患者签署的知情同意书或合法授权的代表是在登记协议之前的。
6. 受试者的预期预期寿命必须至少为12周。
7. 受试者的血细胞计数<25×10˄9/l。注意：允许羟基脲符合此标准。

排除：

1. 孕妇被排除在外。
2. 不受控制的间交流疾病包括但不限于主动不受控制的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA III或IV级），不稳定的心绞痛，临床上意义重大的心律失常或精神病患者或社会疾病会限制对研究要求的依从性。
3. 在开始研究药物之前，已经接受了白血病治疗14天。然而，直到在该方案开始治疗前24小时以及在第一个研究周期开始治疗前24小时，患有快速增殖的患者可能会接受羟基脲。
4. 患有急性寄宿细胞性白血病。
5. 需要全身性抗生素/抗真菌药物，已知临床活性乙型肝炎或C或HIV感染的活性感染。
6. 在首次剂量之前的12个月内或患有活跃/持续的移植物宿主疾病（GVHD）或需要继续治疗全身性免疫抑制剂（钙调蛋白抑制剂（钙）抑制剂，已在第一个剂量之前的12个月内接受同种异性造血干细胞移植（HSCT）（HSCT）（HSCT）第一个剂量），或在首次剂量前6个月内接受自体造血干细胞移植。
7. 对治疗计划的任何组成部分的过敏性有效
8. 主动，不受控制的中枢神经系统（CNS）白血病将不合格。
9. 不做避孕的育儿潜力的男人和女人。生育潜力和男性的妇女必须同意在研究进入之前和研究参与期间至少使用1种形式的屏障节育（例如避孕套）。
10. 任何先前的全身MDM2-P53抑制剂治疗
11. 在研究人员认为的任何其他条件或情况下，都会使患者不适合参加研究。

12. 在研究入学前2年内其他恶性肿瘤的历史，除了：

    1. 经过足够治疗子宫颈子宫颈的原位癌或乳腺癌的癌
    2. 皮肤的基底细胞癌或皮肤的局部鳞状细胞癌
    3. 以前的恶性肿瘤被限制和外科手术（或用其他方式治疗）具有治愈性：需要与赞助商进行讨论
13. 未能从先前治疗（包括化学疗法，靶向治疗，免疫疗法，实验剂，放射线或手术）中恢复（> 1级）
14. 明显的筛选心电图（ECG）异常，包括左束支块，第二级室内（AV）II型，3级块或校正的QT间隔（QTC）≥470毫秒≥470毫秒

这是一项两部分的研究，最初将在第1部分中评估APG-111作为单个药物的安全性和耐受性，然后在第2部分中组合APG-115加5-Aza。

第1部分：APG-115的剂量升级将使用标准3+3设计。 APG-115每天在每28天周期1-5天口服一次（QD）。起始靶剂量为100 mg（剂量水平； DL1），随后的队列中将增加到150 mg（DL2），200 mg（DL3）和250 mg（DL4）。

第2部分：5-Aza每天第1-7天以75 mg/m ˄2/d的速率施用。

• AML
• 急性髓样白血病

• 药物：APG-115
  每天28天周期的第1-5天每天一次APG-115
• 药物：5-氮杂丁丁
  5-氮杂丁

• 实验：APG-115单一疗法
  第1部分中给出的单一疗法
  干预：药物：APG-115
• 实验：APG-115 + 5-氮杂丁丁组合
  第2部分中给出的联合疗法
  干预措施：

  • 药物：APG-115
  • 药物：5-氮杂丁丁

纳入标准：

1. 世界卫生组织（WHO）分类诊断为组织学确认的复发或难治性急性髓样白血病的患者，没有任何可用的标准疗法被指示或预计会导致持久的反应。

2. 足够的器官功能如下所定义：

   1. 肝功能（总胆红素<= 1.5 x正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3 x ULN
   2. 肾功能（定义为计算出的肌酐清除率≥60ml/min；通过收集24小时肌酐清除率或Cockcroft Gault公式来确定）
   3. 在过去的3个月内已知的心脏射血分数为>或= 45％
3. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态≤2
4. 在参加该试验之前，所有有生育潜力的女性都需要在1周内进行阴性血清妊娠试验。
5. 患者必须具有了解研究要求并签署知情同意的能力。患者签署的知情同意书或合法授权的代表是在登记协议之前的。
6. 受试者的预期预期寿命必须至少为12周。
7. 受试者的血细胞计数<25×10˄9/l。注意：允许羟基脲符合此标准。

排除：

1. 孕妇被排除在外。
2. 不受控制的间交流疾病包括但不限于主动不受控制的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA III或IV级），不稳定的心绞痛，临床上意义重大的心律失常或精神病患者或社会疾病会限制对研究要求的依从性。
3. 在开始研究药物之前，已经接受了白血病治疗14天。然而，直到在该方案开始治疗前24小时以及在第一个研究周期开始治疗前24小时，患有快速增殖的患者可能会接受羟基脲。
4. 患有急性寄宿细胞性白血病。
5. 需要全身性抗生素/抗真菌药物，已知临床活性乙型肝炎或C或HIV感染的活性感染。
6. 在首次剂量之前的12个月内或患有活跃/持续的移植物宿主疾病（GVHD）或需要继续治疗全身性免疫抑制剂（钙调蛋白抑制剂（钙）抑制剂，已在第一个剂量之前的12个月内接受同种异性造血干细胞移植（HSCT）（HSCT）（HSCT）第一个剂量），或在首次剂量前6个月内接受自体造血干细胞移植。
7. 对治疗计划的任何组成部分的过敏性有效
8. 主动，不受控制的中枢神经系统（CNS）白血病将不合格。
9. 不做避孕的育儿潜力的男人和女人。生育潜力和男性的妇女必须同意在研究进入之前和研究参与期间至少使用1种形式的屏障节育（例如避孕套）。
10. 任何先前的全身MDM2-P53抑制剂治疗
11. 在研究人员认为的任何其他条件或情况下，都会使患者不适合参加研究。

12. 在研究入学前2年内其他恶性肿瘤的历史，除了：

    1. 经过足够治疗子宫颈子宫颈的原位癌或乳腺癌的癌
    2. 皮肤的基底细胞癌或皮肤的局部鳞状细胞癌
    3. 以前的恶性肿瘤被限制和外科手术（或用其他方式治疗）具有治愈性：需要与赞助商进行讨论
13. 未能从先前治疗（包括化学疗法，靶向治疗，免疫疗法，实验剂，放射线或手术）中恢复（> 1级）
14. 明显的筛选心电图（ECG）异常，包括左束支块，第二级室内（AV）II型，3级块或校正的QT间隔（QTC）≥470毫秒≥470毫秒