• 评估Itacitinib在HCC患者中的安全性和耐受性：不良事件[时间范围：整个研究完成，最多1年]
  根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）v4.03评估与实验药物摄入有关的不良事件的评估
• 通过总体响应率评估Itacitib的功效：客观响应率（ORR）[时间范围：整个研究完成，长达1年]
  根据RECIST标准（MRECIST）v1.1，在治疗后8周测量目标反应率（ORR）作为完全反应，部分反应，稳定疾病或进行性疾病

• 伊替尼通过无进展生存的功效[时间范围：整个研究完成，最多1年]
  自由生存（PFS），定义为从研究进入到MRECIST v1.1评估或因任何原因导致死亡评估的第一个疾病进展证据的时间
• 伊蒂替尼通过总生存期的功效[时间范围：整个研究完成，长达1年]
  总体生存（OS），定义为由于任何原因从研究进入到死亡的时间

• 在肿瘤组织中存在预定的JAK1突变[时间范围：整个研究完成，最多1年]
  评估肿瘤组织中预定​​期的JAK1突变的存在
• 翻译研究[时间范围：整个研究完成，最多1年]
  评估ctDNA中预定义的JAK1突变的存在
• 翻译研究2 [时间范围：整个研究完成，最多1年]
  促炎细胞因子（多重珠阵列）与治疗反应的变化相关（MRECIST）
• JAK1突变与治疗的相关性[时间范围：整个研究完成，长达1年]
  使用MRECIST找到肿瘤组织中预定​​义的JAK1突变与治疗结果之间的相关性

Jakal是一项单臂IB研究研究，评估了25例晚期HCC患者的Itacitib的作用。

许多被诊断出患有HCC的患者只能提供姑息治疗，这可能占相对较低的5年生存率约为10％。有许多流行病学和临床前研究研究了慢性炎症条件在HCC发展中的作用，这些证据表明炎症会促进恶性转化。炎症细胞促进肿瘤细胞因子的产生可以激活转录因子，例如通过promantimantant细胞中的JAK/Stat途径激活STAT3。 STAT3一旦激活，就会引起细胞激活，定位，存活和增殖所必需的进一步基因的表达。因此，抑制JAK可能是直接影响恶性细胞增殖的一种方式，因为大多数恶性肿瘤中的STAT3持续磷酸化，从而刺激了其功能。维持细胞增殖并阻断凋亡。

作为参考，STAT3是Stat蛋白家族的成员，并通过磷酸化，通过受体相关的Janus激酶（JAK）（JAK）（一种酪氨酸激酶）开启，它们共同形成同型二聚体，这些二聚体转移到细胞核上并充当转录激活剂。 STAT3介导了多种基因的表达，因此如上所述，例如细胞生长和凋亡等许多细胞过程不可或缺的一部分，因此它们可以通过在其所涉及的不同信号传导途径中过度活跃来促进肿瘤发生。

Itacitinib尚未获得美国食品药物管理局（FDA）的任何临床指征批准，但已被开发为骨髓纤维化（MF），类风湿关节炎（RA），牛皮癣，移植物抗宿主病（GVHD）的潜在治疗方法。 ，B细胞恶性肿瘤和HCC等实体瘤。它是JAK1的一个小分子选择性抑制剂，从而防止其STAT蛋白的磷酸化，尤其是STAT3，导致导致细胞激活，定位，存活和增殖的基因表达降低。

纳入标准：

1. 18岁或以上

2. 肝细胞癌的诊断。如果HCC的主要诊断：基于以下标准诊断：

   • 细胞学学标准或
   • 放射学标准：局灶性病变> 1 cm，在2个重合成像技术（CT，MRI或US）或美国的动脉高血管化或
   • 合并标准：一种成像技术显示局灶性病变为1-2 cm，具有动脉高血管化和AFP水平> 400 ng/mL或
   • 合并标准：一种成像技术，显示局灶性病变> 2 cm，具有动脉高血管化和AFP水平> 200 ng/ml
3. Child-pugh A和B最高7分（接受抗凝治疗的患者；儿童pugh得分高达5分； INR类别未考虑计算儿童pugh评分）
4. 对第一线治疗的进展或不宽容-NB：患者最后剂量治疗的日期必须超过28天，才入学到这项研究。
5. ECOG性能状态0、1或2。

6. 足够的器官功能由以下定义：

   • 足够的血液学功能（ANC 1.0x109/L，血小板计数50x109/L和血红蛋白9G/DL）。
   • 血清肌酐浓度<正常（ULN）和/或肌酐清除率> 60 mL/min的上限<1.5倍
   • 胆红素水平<1.5 x ULN
   • pt-inr/ptt <1.5 x ULN
7. 对于具有育儿潜力的妇女（定义为没有子宫切除术和/或双侧卵形切除术的女性，而不是在绝经后，定义为≥12个月的闭经症）必须在14天内进行阴性血清妊娠试验。在第一个研究之前，必须在研究过程中使用有效的避孕措施，并在研究期药用产品（IMP）的最后剂量后长达30天使用。有效的避孕形式包括完全禁止性交，双重屏障方法（与使用宫内装置的避孕套结合使用杀虫剂，或与隔膜的使用避孕药一起使用）或植入避孕药和手术灭菌（输卵管结扎或输血切除术）。在研究期间和最后一个剂量后的30天禁止捐赠精子和OVA。 8.在启动任何研究程序之前，书面知情同意书，并愿意并且能够遵守研究时间表

排除标准：

1. 以前的治疗方法：

   • 研究药物，任何其他JAK1抑制剂和/或对研究药物的过敏性超敏反应
   • 研究治疗开始前28天内的研究代理
2. 严重的并发医学或精神病，包括严重的主动感染
3. 不受控制的腹水
4. 不受控制的高血压
5. 器官移植史（包括先前的肝移植）
6. 诊断艾滋病毒，先天性免疫缺陷，任何免疫抑制治疗自身免疫性疾病或炎症性肠病
7. 活性或潜在结核病患者
8. 活性丙型肝炎或活性丙型肝炎患者需要治疗
9. 在入学前接受了30天或更少的活疫苗的患者以及打算在研究参与期间或上次剂量给药后三个月接种疫苗接种的患者

8.在诊断出恶性肿瘤之前有无端静脉血栓栓塞（VTE）病史的患者9.怀孕或母乳喂养妇女其他具有临床意义的合并症，可能损害受试者参与该研究的受试者

• 评估Itacitinib在HCC患者中的安全性和耐受性：不良事件[时间范围：整个研究完成，最多1年]
  根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）v4.03评估与实验药物摄入有关的不良事件的评估
• 通过总体响应率评估Itacitib的功效：客观响应率（ORR）[时间范围：整个研究完成，长达1年]
  根据RECIST标准（MRECIST）v1.1，在治疗后8周测量目标反应率（ORR）作为完全反应，部分反应，稳定疾病或进行性疾病

• 伊替尼通过无进展生存的功效[时间范围：整个研究完成，最多1年]
  自由生存（PFS），定义为从研究进入到MRECIST v1.1评估或因任何原因导致死亡评估的第一个疾病进展证据的时间
• 伊蒂替尼通过总生存期的功效[时间范围：整个研究完成，长达1年]
  总体生存（OS），定义为由于任何原因从研究进入到死亡的时间

• 在肿瘤组织中存在预定的JAK1突变[时间范围：整个研究完成，最多1年]
  评估肿瘤组织中预定​​期的JAK1突变的存在
• 翻译研究[时间范围：整个研究完成，最多1年]
  评估ctDNA中预定义的JAK1突变的存在
• 翻译研究2 [时间范围：整个研究完成，最多1年]
  促炎细胞因子（多重珠阵列）与治疗反应的变化相关（MRECIST）
• JAK1突变与治疗的相关性[时间范围：整个研究完成，长达1年]
  使用MRECIST找到肿瘤组织中预定​​义的JAK1突变与治疗结果之间的相关性

Jakal是一项单臂IB研究研究，评估了25例晚期HCC患者的Itacitib的作用。

许多被诊断出患有HCC的患者只能提供姑息治疗，这可能占相对较低的5年生存率约为10％。有许多流行病学和临床前研究研究了慢性炎症条件在HCC发展中的作用，这些证据表明炎症会促进恶性转化。炎症细胞促进肿瘤细胞因子的产生可以激活转录因子，例如通过promantimantant细胞中的JAK/Stat途径激活STAT3。 STAT3一旦激活，就会引起细胞激活，定位，存活和增殖所必需的进一步基因的表达。因此，抑制JAK可能是直接影响恶性细胞增殖的一种方式，因为大多数恶性肿瘤中的STAT3持续磷酸化，从而刺激了其功能。维持细胞增殖并阻断凋亡。

作为参考，STAT3是Stat蛋白家族的成员，并通过磷酸化，通过受体相关的Janus激酶（JAK）（JAK）（一种酪氨酸激酶）开启，它们共同形成同型二聚体，这些二聚体转移到细胞核上并充当转录激活剂。 STAT3介导了多种基因的表达，因此如上所述，例如细胞生长和凋亡等许多细胞过程不可或缺的一部分，因此它们可以通过在其所涉及的不同信号传导途径中过度活跃来促进肿瘤发生。

Itacitinib尚未获得美国食品药物管理局（FDA）的任何临床指征批准，但已被开发为骨髓纤维化（MF），类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA），牛皮癣，移植物抗宿主病（GVHD）的潜在治疗方法。 ，B细胞恶性肿瘤和HCC等实体瘤。它是JAK1的一个小分子选择性抑制剂，从而防止其STAT蛋白的磷酸化，尤其是STAT3，导致导致细胞激活，定位，存活和增殖的基因表达降低。

纳入标准：

1. 18岁或以上

2. 肝细胞癌的诊断。如果HCC的主要诊断：基于以下标准诊断：

   • 细胞学学标准或
   • 放射学标准：局灶性病变> 1 cm，在2个重合成像技术（CT，MRI或US）或美国的动脉高血管化或
   • 合并标准：一种成像技术显示局灶性病变为1-2 cm，具有动脉高血管化和AFP水平> 400 ng/mL或
   • 合并标准：一种成像技术，显示局灶性病变> 2 cm，具有动脉高血管化和AFP水平> 200 ng/ml
3. Child-pugh A和B最高7分（接受抗凝治疗的患者；儿童pugh得分高达5分； INR类别未考虑计算儿童pugh评分）
4. 对第一线治疗的进展或不宽容-NB：患者最后剂量治疗的日期必须超过28天，才入学到这项研究。
5. ECOG性能状态0、1或2。

6. 足够的器官功能由以下定义：

   • 足够的血液学功能（ANC 1.0x109/L，血小板计数50x109/L和血红蛋白9G/DL）。
   • 血清肌酐浓度<正常（ULN）和/或肌酐清除率> 60 mL/min的上限<1.5倍
   • 胆红素水平<1.5 x ULN
   • pt-inr/ptt <1.5 x ULN
7. 对于具有育儿潜力的妇女（定义为没有子宫切除术和/或双侧卵形切除术的女性，而不是在绝经后，定义为≥12个月的闭经症）必须在14天内进行阴性血清妊娠试验。在第一个研究之前，必须在研究过程中使用有效的避孕措施，并在研究期药用产品（IMP）的最后剂量后长达30天使用。有效的避孕形式包括完全禁止性交，双重屏障方法（与使用宫内装置的避孕套结合使用杀虫剂，或与隔膜的使用避孕药一起使用）或植入避孕药和手术灭菌（输卵管结扎或输血切除术）。在研究期间和最后一个剂量后的30天禁止捐赠精子和OVA。 8.在启动任何研究程序之前，书面知情同意书，并愿意并且能够遵守研究时间表

排除标准：

1. 以前的治疗方法：

   • 研究药物，任何其他JAK1抑制剂和/或对研究药物的过敏性超敏反应
   • 研究治疗开始前28天内的研究代理
2. 严重的并发医学或精神病，包括严重的主动感染
3. 不受控制的腹水
4. 不受控制的高血压
5. 器官移植史（包括先前的肝移植）
6. 诊断艾滋病毒，先天性免疫缺陷，任何免疫抑制治疗自身免疫性疾病或炎症性肠病
7. 活性或潜在结核病患者
8. 活性丙型肝炎或活性丙型肝炎患者需要治疗
9. 在入学前接受了30天或更少的活疫苗的患者以及打算在研究参与期间或上次剂量给药后三个月接种疫苗接种的患者

8.在诊断出恶性肿瘤之前有无端静脉血栓栓塞（VTE）病史的患者9.怀孕或母乳喂养妇女其他具有临床意义的合并症，可能损害受试者参与该研究的受试者