• 客观反应率（ORR），中央评估[时间范围：从包容性到首次及随后的肿瘤评估或进展，长达36个月]
  根据RECIST v1.1，由中央放射线板评估，将ORR定义为治疗过程中CR或PR最佳反应的患者的比例。
• 免疫客观反应率（IORR），中央评估[时间范围：从纳入到首次及随后的肿瘤评估或进展，长达36个月]
  根据免疫特异性反应标准，由中央放射学小组评估，将ORR定义为治疗过程中CR或PR最佳反应的患者的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从对CR或PR的首次评估到第一次出现PD或死亡的日期]
  将在患有CR或PR的患者中评估DOR。 DOR定义为从对CR或PR的首次评估到首次发生进行性疾病（PD）或任何原因死亡的日期（如果在预定义的时期内发生死亡）的时间，以先到者为准。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从纳入到疾病进展或死亡，长达36个月]
  PFS根据recist v1.1定义为从包含到疾病进展的时间（PER RECIST v1.1）或任何原因的死亡，无论是先发生的。在分析时，将在最后一次肿瘤评估之日对生命和没有疾病进展的患者进行审查。在新抗癌治疗开始之前，将在上次肿瘤评估的日期进行审查，该患者没有疾病进展，他们开始了新的抗癌治疗。
• 免疫进展生存期（IPFS）[时间范围：从纳入疾病进展或死亡，长达36个月]
  IPF是根据实体瘤（IRECIST）中免疫特异性反应评估标准定义的，为从包容性到确认疾病进展的时间（根据IRECIST），或任何原因的死亡，以先发生的任何原因。在分析时，将在上次肿瘤评估之日进行审查和没有进展的患者。在新抗癌治疗开始之前，将在上次肿瘤评估的日期进行审查。
• 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因纳入到死亡，最多36个月]
  OS定义为从包容性到任何原因死亡的时间。在此日期将审查最新后续新闻的患者。

开放标签，非随机，多中心，篮子II期试验，评估了pembrolizumab与伏诺替托特（Vorinostat）在不同位置复发和/或转移性鳞状细胞癌的成年患者中的功效。

组合的抗肿瘤活性将在治疗过程中使用客观反应率（ORR）评估（研究者评估）。

• 鳞状细胞肺癌
• 外阴癌
• 阴茎癌
• 子宫颈癌
• 头颈部鳞状细胞癌
• 肛门癌

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态≤1的患者。
3. 患者必须有组织学确认的头部和颈部，子宫颈，肺，肛门，外阴或阴茎的复发和/或转移性鳞状细胞癌。
4. 患者必须有放射学确认的进行性复发和/或转移性疾病。
5. 研究人员称，患者天真或先前接受了复发性和/或转移性疾病的治疗，抗PD1/PD-L1药物和伏诺替纳斯塔特的治疗是可接受的选择。
6. 为研究目的而进行活检的疾病。
7. 可测量的疾病根据recist v1.1。
8. 足够的肾功能：肌酐≤1.5x正常（ULN）的上限（或肌酐清除率[Cockcroft和Gault]≥30ml/min，肌酐水平> 1.5×ULN在14天内参加者。
9. 足够的肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤3×ULN（≤5ULN（记录为肝转移时）和总胆红素总水平≤1.5×Uln，此后14天内纳入14天。
10. 足够的骨髓功能：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm³，血小板计数≥100,000/mm³和血红蛋白≥9g/dl，在纳入14天内。
11. 足够的凝血：凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）≤1.5×ULN在14天内，如果参与者接受抗凝治疗，则PT或激活的部分凝血蛋白时间（APTT）应在预期的预期使用范围内抗凝剂。
12. 育儿潜力的女性必须在开始研究治疗之前的72小时内进行阴性血清妊娠试验。
13. 育儿潜力的女性必须在研究持续时间内使用“高效”避孕方法，在最后剂量的pembrolizumab剂量和最后一次剂量后6个月后，必须使用“高效”的避孕方法。
14. 男性参与者必须同意在试验期间使用有效的避孕药，并在最后一次pembrolizumab的最后一个剂量和最后一次剂量的伏诺氏剂剂量后至少4个月（以有效消除研究药物）。另外，他们应该在此期间避免捐赠精子。
15. 患者必须愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括预定的就诊，治疗计划和实验室测试。
16. 在整个研究过程中，患者必须愿意并且能够遵守其他研究程序，包括基线肿瘤活检和一系列血液样本。
17. 能够吞咽口服药物的患者。
18. 患者必须隶属于社会保障系统（或同等学历）。
19. 在任何特定试验程序之前，患者必须签署书面知情同意书。当患者身体上无法给予书面同意时，他们选择的值得信赖的人，独立于调查员或赞助商，可以书写患者的同意书。

排除标准：

1. 先前用抗PD-1/PD-L1药物或组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂治疗。
2. 患有中枢神经系统参与的患者尚未控制3个月。
3. 没有其他部位活检的患者，而不是骨病变。
4. 患有其他并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者可能会损害参与该研究的患者，包括不受控制的糖尿病，心脏疾病，不受控制的高血压，共鸣性心脏衰竭，心室心律失常，活跃的缺血性心脏病，心肌感染，一年之内的心肌感染肾脏疾病，主动胃肠道溃疡，严重受损的肺功能。
5. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV；定义为乙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（HCV；定义为检测到的HCV RNA检测到的HCV RNA）病毒感染的已知史。

6. 自身免疫性疾病的史除外：

   • （1）患有自身免疫性甲状腺功能减退症患者，甲状腺替代激素稳定，
   • （2）在稳定的胰岛素方案上受控1型糖尿病的患者，
   • （3）湿疹，牛皮癣，地衣慢性纪录或白癜风的患者仅具有皮肤病表现形式（例如，排除牛皮癣关节炎的患者）只要符合以下疾病：（i）皮疹必须覆盖少于10％的身体表面积; （ii）疾病在基线时受到很好的控制，只需要低效力局部类固醇； （iii）在过去的12个月内没有对潜在条件的急性加重（不需要牛皮岩加紫外线[PUVA] [PUVA]，甲氨蝶呤，视视性类动物，生物学剂，口服钙调神经蛋白抑制剂，高功率或口腔固醇或口服类固醇）。
7. 同种异体器官或骨髓移植的历史。
8. 需要类固醇或患有当前肺炎的非感染性肺炎病史。
9. 具有需要全身治疗的主动感染。
10. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
11. 对研究产品或其赋形剂的先前已知的严重超敏反应，

12. 在第一次剂量的研究治疗之前，已经接受了早期的全身性抗癌治疗，包括4周内的研究剂[可以考虑激酶抑制剂或其他短期半衰期药物的较短间隔]。

    注意：由于先前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有不良事件中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。

13. 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的洗涤，以进行姑息放射线（放射疗法≤2周），以进行非中心神经系统疾病。
14. 在研究治疗的第28天内进行的重大手术。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。

15. 在pembrolizumab首次剂量之前的7天内，当前或事先使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射），
    • 泼尼松或其等效的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇，
    • 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）。
16. 使用可能与研究药物有药代动力学相互作用的药物的患者。这包括但不限于丙戊酸，香豆素衍生抗凝剂，破坏电解质水平的药物，可能延长QT的药物。
17. 孕妇或正在母乳喂养的妇女。
18. 在纳入前30天内和治疗期内，患者参加了另一项治疗研究。患者可以参加独立批准的非惯用研究。
19. 由于地理，家族，社会或心理原因而不愿意或无法遵守试验所需的医学随访的患者。
20. 被剥夺自由或受保护性拘留或监护权的人

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 弧形弧
• ERA-NET

• 客观反应率（ORR），中央评估[时间范围：从包容性到首次及随后的肿瘤评估或进展，长达36个月]
  根据RECIST v1.1，由中央放射线板评估，将ORR定义为治疗过程中CR或PR最佳反应的患者的比例。
• 免疫客观反应率（IORR），中央评估[时间范围：从纳入到首次及随后的肿瘤评估或进展，长达36个月]
  根据免疫特异性反应标准，由中央放射学小组评估，将ORR定义为治疗过程中CR或PR最佳反应的患者的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从对CR或PR的首次评估到第一次出现PD或死亡的日期]
  将在患有CR或PR的患者中评估DOR。 DOR定义为从对CR或PR的首次评估到首次发生进行性疾病（PD）或任何原因死亡的日期（如果在预定义的时期内发生死亡）的时间，以先到者为准。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从纳入到疾病进展或死亡，长达36个月]
  PFS根据recist v1.1定义为从包含到疾病进展的时间（PER RECIST v1.1）或任何原因的死亡，无论是先发生的。在分析时，将在最后一次肿瘤评估之日对生命和没有疾病进展的患者进行审查。在新抗癌治疗开始之前，将在上次肿瘤评估的日期进行审查，该患者没有疾病进展，他们开始了新的抗癌治疗。
• 免疫进展生存期（IPFS）[时间范围：从纳入疾病进展或死亡，长达36个月]
  IPF是根据实体瘤（IRECIST）中免疫特异性反应评估标准定义的，为从包容性到确认疾病进展的时间（根据IRECIST），或任何原因的死亡，以先发生的任何原因。在分析时，将在上次肿瘤评估之日进行审查和没有进展的患者。在新抗癌治疗开始之前，将在上次肿瘤评估的日期进行审查。
• 总生存期（OS）[时间范围：从任何原因纳入到死亡，最多36个月]
  OS定义为从包容性到任何原因死亡的时间。在此日期将审查最新后续新闻的患者。

开放标签，非随机，多中心，篮子II期试验，评估了pembrolizumab与伏诺替托特（Vorinostat）在不同位置复发和/或转移性鳞状细胞癌的成年患者中的功效。

组合的抗肿瘤活性将在治疗过程中使用客观反应率（ORR）评估（研究者评估）。

• 鳞状细胞肺癌
• 外阴癌
• 阴茎癌
• 子宫颈癌
• 头颈部鳞状细胞癌
• 肛门癌

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态≤1的患者。
3. 患者必须有组织学确认的头部和颈部，子宫颈，肺，肛门，外阴或阴茎的复发和/或转移性鳞状细胞癌。
4. 患者必须有放射学确认的进行性复发和/或转移性疾病。
5. 研究人员称，患者天真或先前接受了复发性和/或转移性疾病的治疗，抗PD1/PD-L1药物和伏诺替纳斯塔特的治疗是可接受的选择。
6. 为研究目的而进行活检的疾病。
7. 可测量的疾病根据recist v1.1。
8. 足够的肾功能：肌酐≤1.5x正常（ULN）的上限（或肌酐清除率[Cockcroft和Gault]≥30ml/min，肌酐水平> 1.5×ULN在14天内参加者。
9. 足够的肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤3×ULN（≤5ULN（记录为肝转移时）和总胆红素总水平≤1.5×Uln，此后14天内纳入14天。
10. 足够的骨髓功能：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm³，血小板计数≥100,000/mm³和血红蛋白≥9g/dl，在纳入14天内。
11. 足够的凝血：凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）≤1.5×ULN在14天内，如果参与者接受抗凝治疗，则PT或激活的部分凝血蛋白时间（APTT）应在预期的预期使用范围内抗凝剂。
12. 育儿潜力的女性必须在开始研究治疗之前的72小时内进行阴性血清妊娠试验。
13. 育儿潜力的女性必须在研究持续时间内使用“高效”避孕方法，在最后剂量的pembrolizumab剂量和最后一次剂量后6个月后，必须使用“高效”的避孕方法。
14. 男性参与者必须同意在试验期间使用有效的避孕药，并在最后一次pembrolizumab的最后一个剂量和最后一次剂量的伏诺氏剂剂量后至少4个月（以有效消除研究药物）。另外，他们应该在此期间避免捐赠精子。
15. 患者必须愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括预定的就诊，治疗计划和实验室测试。
16. 在整个研究过程中，患者必须愿意并且能够遵守其他研究程序，包括基线肿瘤活检和一系列血液样本。
17. 能够吞咽口服药物的患者。
18. 患者必须隶属于社会保障系统（或同等学历）。
19. 在任何特定试验程序之前，患者必须签署书面知情同意书。当患者身体上无法给予书面同意时，他们选择的值得信赖的人，独立于调查员或赞助商，可以书写患者的同意书。

排除标准：

1. 先前用抗PD-1/PD-L1药物或组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂治疗。
2. 患有中枢神经系统参与的患者尚未控制3个月。
3. 没有其他部位活检的患者，而不是骨病变。
4. 患有其他并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者可能会损害参与该研究的患者，包括不受控制的糖尿病，心脏疾病，不受控制的高血压，共鸣性心脏衰竭，心室心律失常，活跃的缺血性心脏病，心肌感染，一年之内的心肌感染肾脏疾病，主动胃肠道溃疡，严重受损的肺功能。
5. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV；定义为乙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（HCV；定义为检测到的HCV RNA检测到的HCV RNA）病毒感染的已知史。

6. 自身免疫性疾病的史除外：

   • （1）患有自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者，甲状腺替代激素稳定，
   • （2）在稳定的胰岛素方案上受控1型糖尿病的患者，
   • （3）湿疹，牛皮癣，地衣慢性纪录或白癜风的患者仅具有皮肤病表现形式（例如，排除牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎的患者）只要符合以下疾病：（i）皮疹必须覆盖少于10％的身体表面积; （ii）疾病在基线时受到很好的控制，只需要低效力局部类固醇； （iii）在过去的12个月内没有对潜在条件的急性加重（不需要牛皮岩加紫外线[PUVA] [PUVA]，甲氨蝶呤，视视性类动物，生物学剂，口服钙调神经蛋白抑制剂，高功率或口腔固醇或口服类固醇）。
7. 同种异体器官或骨髓移植的历史。
8. 需要类固醇或患有当前肺炎的非感染性肺炎病史。
9. 具有需要全身治疗的主动感染。
10. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
11. 对研究产品或其赋形剂的先前已知的严重超敏反应，

12. 在第一次剂量的研究治疗之前，已经接受了早期的全身性抗癌治疗，包括4周内的研究剂[可以考虑激酶抑制剂或其他短期半衰期药物的较短间隔]。

    注意：由于先前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有不良事件中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。

13. 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的洗涤，以进行姑息放射线（放射疗法≤2周），以进行非中心神经系统疾病。
14. 在研究治疗的第28天内进行的重大手术。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。

15. 在pembrolizumab首次剂量之前的7天内，当前或事先使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射），
    • 泼尼松或其等效的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇，
    • 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）。
16. 使用可能与研究药物有药代动力学相互作用的药物的患者。这包括但不限于丙戊酸，香豆素衍生抗凝剂，破坏电解质水平的药物，可能延长QT的药物。
17. 孕妇或正在母乳喂养的妇女。
18. 在纳入前30天内和治疗期内，患者参加了另一项治疗研究。患者可以参加独立批准的非惯用研究。
19. 由于地理，家族，社会或心理原因而不愿意或无法遵守试验所需的医学随访的患者。
20. 被剥夺自由或受保护性拘留或监护权的人

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 弧形弧
• ERA-NET