全球大流行COVID-19使医疗能力不堪重负,以适应大量急性呼吸遇险综合征(ARDS)的患者。在美国,预计Covid-19 Ards的病例数量将超过可用呼吸机的数量。来自中国和意大利的报告表明,22-64%的危重患病患者患有ARDS的患者将死亡。 ARDS目前没有循证治疗以外的潮汐通气以外的其他循证治疗,以限制肺部和俯卧定位的机械应力。迫切需要一种新的治疗方法,能够快速治疗和衰减Covid-19的ARDS。
病毒诱导的ARD的主要病理特征是微脉和空域中的纤维蛋白积累。大量的临床前工作表明抗纤维蛋白水解治疗减轻了引起的ARDS的感染。在2001年,I期试验7证明了尿激酶和链霉菌酶在末端ARDS患者中有效,显着改善了氧气递送,并将该特定患者队列的预期死亡率从100%降低到70%。溶栓疗法的一种更现代的方法是组织纤溶酶原激活剂(TPA),因为它具有可比的出血风险8的凝血裂解功效。因此,我们提出了一项IIA期临床试验,并具有两个静脉内(IV)TPA治疗臂,并提出了一个对照组和一个对照组测试IV TPA在改善呼吸功能和氧合化方面的功效和安全性,从而成功拔管,机械通气的持续时间和生存期。
病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
---|---|---|
严重的急性呼吸综合症呼吸衰竭急性呼吸窘迫综合征 | 药物:高倍酶50 mg [活化酶] | 阶段2 |
随着19日大流行的加速,案件在世界范围内成倍增长。其他国家的经验表明,COVID-19-19-16%的住院患者将接受长时间的重症监护,50-70%需要机械通气(MV),威胁要压倒医院的能力。 ARDS除了支持性护理外,没有有效的治疗方法,使用了限制跨肺压力的低潮汐体积的通风策略,并在严重疾病中易于定位。 Clinicaltrials.gov中的大多数目前试验是COVID-19诱导的ARDS旨在调节炎症反应或测试抗病毒药物。 Sarilumab和Tocilizumab在RCT中测试了患有严重COVID-19的患者(NCT04317092,NCT04322773,NCT04327388)。世界卫生组织国际试验团结将测试Remdesivir;氯喹 +羟基氯喹; Lopinavir + Ritonavir;以及lopinavir + Ritonavir和Interferon-Beta(NCT04321616)。然而,针对凝血系统的研究缺乏与炎症反应联系起来的凝血系统。
在ARDS中的一致发现是纤维蛋白在空体和肺实质中的沉积,以及肺血管中的纤维蛋白 - 植物 - 植物骨骼微杆菌的沉积,这有助于进行性呼吸呼吸功能障碍和正确的心力衰竭的发展。与ARDS的病理发现相似,现已在感染Covid-19的患者的肺标本中观察到了微骨。
ARDS中凝血系统的不适当激活是由于凝块形成的激活和传播以及纤维蛋白溶解的抑制作用。我们的小组表明,低纤维蛋白溶解与ARDS有关。从几十年前开始的研究表明,ARDS中功能失调的凝血的系统和局部作用,特别与纤维蛋白有关。这主要是由于肺泡上皮细胞和活化的肺泡巨噬细胞产生的组织因子过多,以及高水平的纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)由内皮细胞产生和释放。据报道,在严重疾病的COVID-19患者中,据报道,与止血系统的普遍危险相一致,D-二二聚体和纤维蛋白降解产物的升高,尤其是在非疾病中。这些实验室发现,结合了肺微脉管系统中的巨大凝块负担,反映了人类败血症,实验性内毒素血症和巨大的组织创伤中所见。至少在过去的二十年中,已经提出了针对凝血和纤维蛋白水解系统改善ARD的处理。特别是,使用纤溶酶原激活剂限制ARDS进展并减少ARDS诱导的死亡已得到动物模型的大力支持,并进行了1期人类临床试验。在2001年,Hardaway及其同事表明,对末端ARDS患者的尿激酶或链球菌酶给药可将预期死亡率从100%降低至70%,而没有不良出血事件。重要的是,大多数最终屈服的患者死于肾脏或肝衰竭,而不是肺部衰竭。
在这种史无前例的公共卫生紧急情况下保证了对这种迹象的疗法的考虑,但传统上被认为是纤维蛋白水解剂,例如纤维蛋白水解剂,因为TPA发生不良事件的风险远远超过了极高的高风险,因此可以考虑“高风险”患者符合此试验的资格标准的死亡。尽管Hardaway等人的先前研究评估纤维蛋白水解治疗用于治疗ARDS的研究使用了尿激酶和链霉菌酶,但较现代的溶栓疗法的方法涉及由于在可比裂解的较高效率上使用组织型纤溶酶原激活剂(TPA)到其他纤维蛋白水解剂。
研究类型 : | 介入(临床试验) |
实际注册 : | 50名参与者 |
分配: | 随机 |
干预模型: | 顺序分配 |
干预模型描述: | 这是一项IIA期临床试验,开放式标签,具有改进的跨斜边设计,测试了使用Alteplase(TPA)(TPA)的纤维蛋白水解治疗与感染Covid-19的患者的护理标准,导致严重呼吸衰竭。该设计是一项快速自适应的务实临床试验,进行了3个临时分析和1个最终查看数据。 |
掩蔽: | 无(打开标签) |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 纤维蛋白水解疗法以治疗Covid-19感染的ARDS:2A期临床试验 |
实际学习开始日期 : | 2020年5月14日 |
实际的初级完成日期 : | 2021年3月21日 |
估计 学习完成日期 : | 2021年11月 |
手臂 | 干预/治疗 |
---|---|
没有干预:控制 随机对照组的患者将不接受学习药物;根据该机构的ARDS协议,该治疗将是护理标准。 | |
实验:Alteplase-50大推注 随机分配至Alteplase-50组的患者将在2小时内接受50毫克的静脉注射推注。在同一剂量下,在那些表现出初始短暂反应的患者中可以重新固定高静脉。重复剂量将在初始高度升级后24至36小时之间给出。 | 药物:高倍酶50 mg [活化酶] 随机分配至Alteplase-50组的患者将在2小时内接受50毫克的静脉注射推注,以10 mg推动,然后在2小时的总时间内剩余40毫克。在输注高度时,将交付5000单位(U)未分流的肝素(UFH),并且将继续将肝素滴水保持在60-80秒(2.0至2.5倍的上限,将继续保持激活的部分血小板时间(APTT)时间(APTT)普通的)。在同一剂量下,在Alteplase-50干预组中允许在同一剂量的情况下重新固定,在那些显示初始瞬态反应的患者中(在任何测量中,PAO2/FIO2> 20%提高了Alteplase的pao2/fio2比在任何测量中的预灌注量提高了20%。 2、6、12或18小时,但在随机分组后24小时后PAO2/FIO2提高了<50%;重复剂量将在初始高度升级后24至36小时之间给出。 |
实验:Alteplase-50推注加滴水 随机分配至Alteplase-50 Plus Drip组的患者将在2小时内接受50毫克的静脉注射推注。在此初始高度输注后,立即在随后的24小时(总48毫克输注)中启动了2 mg/hr的高度滴度。 | 药物:高倍酶50 mg [活化酶] 剩下的40 mg在2小时的时间内Wed。在此初始高齿酶输注之后,我们将在随后的24小时(总计48 mg输注)中启动2 mg/hr的高度液,并伴随着高度液液滴注过程中每小时500单位(U/HR)肝素。此后,肝素剂量将缓慢增加,以维持60至80秒的APTT,这是由参加者的判断力滴定的。 |
有资格学习的年龄: | 18年至75岁(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
纳入标准:我们将包括18至75岁的成年患者,并怀疑具有PAO2/FIO2比率<150的已知或可疑Covid-19感染,如果ABG不可用(表)持续> 4小时,则SPO2的PAO2/FIO2比率<150或推断为SPO2的PAO2/FIO2比率尽管根据每个机构的通风方案进行了最佳的机械通气管理,并且在入学时进行了没有焦点症状或新缺陷的神经检查(如果患者使用瘫痪,患者已经充分引起了患者MRI/CT在过去的4.5小时内没有中风的证据。最后,患者必须在呼吸机上<= 10天才有资格。根据患病患者的经验,较长的通风时间可能与增加的风险有关出血。将根据临床特征招募患者,而无需考虑语言(使用医院口译员和翻译同意),种族/民族或性别。 Rogical检查或CT/MRI扫描以证明不需要急性中风的证据,这是因为最近大规模中风的病例报告是Covid-19的年轻人的呈现特征。
排除标准:
美国,加利福尼亚 | |
Scripps纪念医院La Jolla | |
美国加利福尼亚州拉霍亚,美国92037 | |
美国,科罗拉多州 | |
科罗拉多大学丹佛分校 | |
奥罗拉,科罗拉多州,美国,80045 | |
丹佛健康医疗中心 | |
丹佛,科罗拉多州,美国80204 | |
国家犹太人健康 | |
丹佛,科罗拉多州,美国80206 | |
美国,佛罗里达州 | |
圣玛丽医疗中心 | |
美国佛罗里达州西棕榈滩,美国33407 | |
美国,马萨诸塞州 | |
贝丝以色列执事医疗中心 | |
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215 | |
美国,纽约 | |
长岛犹太医疗中心 | |
纽约,纽约,美国,11040 | |
美国德克萨斯州 | |
卫理公会达拉斯医疗中心 | |
达拉斯,德克萨斯州,美国,75203 | |
本·陶布医院 | |
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030 |
首席研究员: | 医学博士Ernest E Moore | 丹佛健康医疗中心(DHMC) |
追踪信息 | |||||||||||
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首先提交的日期ICMJE | 2020年4月18日 | ||||||||||
第一个发布日期icmje | 2020年4月22日 | ||||||||||
上次更新发布日期 | 2021年5月10日 | ||||||||||
实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月14日 | ||||||||||
实际的初级完成日期 | 2021年3月21日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||||
当前的主要结果度量ICMJE | PAO2/FIO2从前至post干预的改进[时间范围:随机分组后48小时] 理想情况下,PAO2/FIO2将与患者处于与基线相同的俯卧状态/仰卧位置的测量,因为位置的变化可能会人为地减少可归因于研究药物的改善。但是,鉴于试验的务实性质,俯卧/仰卧的位置将由主治医生决定,在这种情况下,我们将用作最接近48小时的PAO2/fio2的结果。结果。 | ||||||||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||
改变历史 | |||||||||||
当前的次要结果度量ICMJE |
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原始的次要结果措施ICMJE |
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当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||
描述性信息 | |||||||||||
简短的标题ICMJE | 纤维蛋白水解疗法以治疗Covid-19感染的ARDS | ||||||||||
官方标题ICMJE | 纤维蛋白水解疗法以治疗Covid-19感染的ARDS:2A期临床试验 | ||||||||||
简要摘要 | 全球大流行COVID-19使医疗能力不堪重负,以适应大量急性呼吸遇险综合征(ARDS)的患者。在美国,预计Covid-19 Ards的病例数量将超过可用呼吸机的数量。来自中国和意大利的报告表明,22-64%的危重患病患者患有ARDS的患者将死亡。 ARDS目前没有循证治疗以外的潮汐通气以外的其他循证治疗,以限制肺部和俯卧定位的机械应力。迫切需要一种新的治疗方法,能够快速治疗和衰减Covid-19的ARDS。 病毒诱导的ARD的主要病理特征是微脉和空域中的纤维蛋白积累。大量的临床前工作表明抗纤维蛋白水解治疗减轻了引起的ARDS的感染。在2001年,I期试验7证明了尿激酶和链霉菌酶在末端ARDS患者中有效,显着改善了氧气递送,并将该特定患者队列的预期死亡率从100%降低到70%。溶栓疗法的一种更现代的方法是组织纤溶酶原激活剂(TPA),因为它具有可比的出血风险8的凝血裂解功效。因此,我们提出了一项IIA期临床试验,并具有两个静脉内(IV)TPA治疗臂,并提出了一个对照组和一个对照组测试IV TPA在改善呼吸功能和氧合化方面的功效和安全性,从而成功拔管,机械通气的持续时间和生存期。 | ||||||||||
详细说明 | 随着19日大流行的加速,案件在世界范围内成倍增长。其他国家的经验表明,COVID-19-19-16%的住院患者将接受长时间的重症监护,50-70%需要机械通气(MV),威胁要压倒医院的能力。 ARDS除了支持性护理外,没有有效的治疗方法,使用了限制跨肺压力的低潮汐体积的通风策略,并在严重疾病中易于定位。 Clinicaltrials.gov中的大多数目前试验是COVID-19诱导的ARDS旨在调节炎症反应或测试抗病毒药物。 Sarilumab和Tocilizumab在RCT中测试了患有严重COVID-19的患者(NCT04317092,NCT04322773,NCT04327388)。世界卫生组织国际试验团结将测试Remdesivir;氯喹 +羟基氯喹; Lopinavir + Ritonavir;以及lopinavir + Ritonavir和Interferon-Beta(NCT04321616)。然而,针对凝血系统的研究缺乏与炎症反应联系起来的凝血系统。 在ARDS中的一致发现是纤维蛋白在空体和肺实质中的沉积,以及肺血管中的纤维蛋白 - 植物 - 植物骨骼微杆菌的沉积,这有助于进行性呼吸呼吸功能障碍和正确的心力衰竭的发展。与ARDS的病理发现相似,现已在感染Covid-19的患者的肺标本中观察到了微骨。 ARDS中凝血系统的不适当激活是由于凝块形成的激活和传播以及纤维蛋白溶解的抑制作用。我们的小组表明,低纤维蛋白溶解与ARDS有关。从几十年前开始的研究表明,ARDS中功能失调的凝血的系统和局部作用,特别与纤维蛋白有关。这主要是由于肺泡上皮细胞和活化的肺泡巨噬细胞产生的组织因子过多,以及高水平的纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)由内皮细胞产生和释放。据报道,在严重疾病的COVID-19患者中,据报道,与止血系统的普遍危险相一致,D-二二聚体和纤维蛋白降解产物的升高,尤其是在非疾病中。这些实验室发现,结合了肺微脉管系统中的巨大凝块负担,反映了人类败血症,实验性内毒素血症和巨大的组织创伤中所见。至少在过去的二十年中,已经提出了针对凝血和纤维蛋白水解系统改善ARD的处理。特别是,使用纤溶酶原激活剂限制ARDS进展并减少ARDS诱导的死亡已得到动物模型的大力支持,并进行了1期人类临床试验。在2001年,Hardaway及其同事表明,对末端ARDS患者的尿激酶或链球菌酶给药可将预期死亡率从100%降低至70%,而没有不良出血事件。重要的是,大多数最终屈服的患者死于肾脏或肝衰竭,而不是肺部衰竭。 在这种史无前例的公共卫生紧急情况下保证了对这种迹象的疗法的考虑,但传统上被认为是纤维蛋白水解剂,例如纤维蛋白水解剂,因为TPA发生不良事件的风险远远超过了极高的高风险,因此可以考虑“高风险”患者符合此试验的资格标准的死亡。尽管Hardaway等人的先前研究评估纤维蛋白水解治疗用于治疗ARDS的研究使用了尿激酶和链霉菌酶,但较现代的溶栓疗法的方法涉及由于在可比裂解的较高效率上使用组织型纤溶酶原激活剂(TPA)到其他纤维蛋白水解剂。 | ||||||||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||
研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||||
研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:顺序分配 干预模型描述: 这是一项IIA期临床试验,开放式标签,具有改进的跨斜边设计,测试了使用Alteplase(TPA)(TPA)的纤维蛋白水解治疗与感染Covid-19的患者的护理标准,导致严重呼吸衰竭。该设计是一项快速自适应的务实临床试验,进行了3个临时分析和1个最终查看数据。 掩蔽:无(打开标签)主要目的:治疗 | ||||||||||
条件ICMJE | |||||||||||
干预ICMJE |
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研究臂ICMJE |
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出版物 * | Moore HB,Barrett CD,Moore EE,Jhunjhnuwala R,McIntyre RC,Moore PK,Wang J,Hajizadeh N,Talmor DS,Sauaia A,Sauaia A,Yaffe MB。 SARS-COV2/COVID-19中呼吸衰竭的高度脱皮酶研究:IIA期星试验的研究设计。 res实践血栓止血。 2020年5月21日。DOI:10.1002/rth2.12395。 [Epub在印刷前] | ||||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||||||||
招聘信息 | |||||||||||
招聘状态ICMJE | 活跃,不招募 | ||||||||||
实际注册ICMJE | 50 | ||||||||||
原始估计注册ICMJE | 60 | ||||||||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2021年11月 | ||||||||||
实际的初级完成日期 | 2021年3月21日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||||
资格标准ICMJE | 纳入标准:我们将包括18至75岁的成年患者,并怀疑具有PAO2/FIO2比率<150的已知或可疑Covid-19感染,如果ABG不可用(表)持续> 4小时,则SPO2的PAO2/FIO2比率<150或推断为SPO2的PAO2/FIO2比率尽管根据每个机构的通风方案进行了最佳的机械通气管理,并且在入学时进行了没有焦点症状或新缺陷的神经检查(如果患者使用瘫痪,患者已经充分引起了患者MRI/CT在过去的4.5小时内没有中风的证据。最后,患者必须在呼吸机上<= 10天才有资格。根据患病患者的经验,较长的通风时间可能与增加的风险有关出血。将根据临床特征招募患者,而无需考虑语言(使用医院口译员和翻译同意),种族/民族或性别。 Rogical检查或CT/MRI扫描以证明不需要急性中风的证据,这是因为最近大规模中风的病例报告是Covid-19的年轻人的呈现特征。 排除标准:
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性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18年至75岁(成人,老年人) | ||||||||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||
联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||||||
列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||||
删除了位置国家 | |||||||||||
管理信息 | |||||||||||
NCT编号ICMJE | NCT04357730 | ||||||||||
其他研究ID编号ICMJE | 20-0880 | ||||||||||
有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE |
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责任方 | 欧内斯特·E·摩尔(Ernest E. Moore),医学博士,丹佛健康和医院管理局 | ||||||||||
研究赞助商ICMJE | 丹佛健康和医院管理局 | ||||||||||
合作者ICMJE |
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研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 丹佛健康和医院管理局 | ||||||||||
验证日期 | 2021年5月 | ||||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |
全球大流行COVID-19使医疗能力不堪重负,以适应大量急性呼吸遇险综合征(ARDS)的患者。在美国,预计Covid-19 Ards的病例数量将超过可用呼吸机的数量。来自中国和意大利的报告表明,22-64%的危重患病患者患有ARDS的患者将死亡。 ARDS目前没有循证治疗以外的潮汐通气以外的其他循证治疗,以限制肺部和俯卧定位的机械应力。迫切需要一种新的治疗方法,能够快速治疗和衰减Covid-19的ARDS。
病毒诱导的ARD的主要病理特征是微脉和空域中的纤维蛋白积累。大量的临床前工作表明抗纤维蛋白水解治疗减轻了引起的ARDS的感染。在2001年,I期试验7证明了尿激酶和链霉菌酶在末端ARDS患者中有效,显着改善了氧气递送,并将该特定患者队列的预期死亡率从100%降低到70%。溶栓疗法的一种更现代的方法是组织纤溶酶原激活剂(TPA),因为它具有可比的出血风险8的凝血裂解功效。因此,我们提出了一项IIA期临床试验,并具有两个静脉内(IV)TPA治疗臂,并提出了一个对照组和一个对照组测试IV TPA在改善呼吸功能和氧合化方面的功效和安全性,从而成功拔管,机械通气的持续时间和生存期。
病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
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严重的急性呼吸综合症呼吸衰竭急性呼吸窘迫综合征 | 药物:高倍酶50 mg [活化酶] | 阶段2 |
随着19日大流行的加速,案件在世界范围内成倍增长。其他国家的经验表明,COVID-19-19-16%的住院患者将接受长时间的重症监护,50-70%需要机械通气(MV),威胁要压倒医院的能力。 ARDS除了支持性护理外,没有有效的治疗方法,使用了限制跨肺压力的低潮汐体积的通风策略,并在严重疾病中易于定位。 Clinicaltrials.gov中的大多数目前试验是COVID-19诱导的ARDS旨在调节炎症反应或测试抗病毒药物。 Sarilumab和Tocilizumab在RCT中测试了患有严重COVID-19的患者(NCT04317092,NCT04322773,NCT04327388)。世界卫生组织国际试验团结将测试Remdesivir;氯喹 +羟基氯喹; Lopinavir + Ritonavir;以及lopinavir + Ritonavir和Interferon-Beta(NCT04321616)。然而,针对凝血系统的研究缺乏与炎症反应联系起来的凝血系统。
在ARDS中的一致发现是纤维蛋白在空体和肺实质中的沉积,以及肺血管中的纤维蛋白 - 植物 - 植物骨骼微杆菌的沉积,这有助于进行性呼吸呼吸功能障碍和正确的心力衰竭的发展。与ARDS的病理发现相似,现已在感染Covid-19的患者的肺标本中观察到了微骨。
ARDS中凝血系统的不适当激活是由于凝块形成的激活和传播以及纤维蛋白溶解的抑制作用。我们的小组表明,低纤维蛋白溶解与ARDS有关。从几十年前开始的研究表明,ARDS中功能失调的凝血的系统和局部作用,特别与纤维蛋白有关。这主要是由于肺泡上皮细胞和活化的肺泡巨噬细胞产生的组织因子过多,以及高水平的纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)由内皮细胞产生和释放。据报道,在严重疾病的COVID-19患者中,据报道,与止血系统的普遍危险相一致,D-二二聚体和纤维蛋白降解产物的升高,尤其是在非疾病中。这些实验室发现,结合了肺微脉管系统中的巨大凝块负担,反映了人类败血症,实验性内毒素血症和巨大的组织创伤中所见。至少在过去的二十年中,已经提出了针对凝血和纤维蛋白水解系统改善ARD的处理。特别是,使用纤溶酶原激活剂限制ARDS进展并减少ARDS诱导的死亡已得到动物模型的大力支持,并进行了1期人类临床试验。在2001年,Hardaway及其同事表明,对末端ARDS患者的尿激酶或链球菌酶给药可将预期死亡率从100%降低至70%,而没有不良出血事件。重要的是,大多数最终屈服的患者死于肾脏或肝衰竭,而不是肺部衰竭。
在这种史无前例的公共卫生紧急情况下保证了对这种迹象的疗法的考虑,但传统上被认为是纤维蛋白水解剂,例如纤维蛋白水解剂,因为TPA发生不良事件的风险远远超过了极高的高风险,因此可以考虑“高风险”患者符合此试验的资格标准的死亡。尽管Hardaway等人的先前研究评估纤维蛋白水解治疗用于治疗ARDS的研究使用了尿激酶和链霉菌酶,但较现代的溶栓疗法的方法涉及由于在可比裂解的较高效率上使用组织型纤溶酶原激活剂(TPA)到其他纤维蛋白水解剂。
研究类型 : | 介入(临床试验) |
实际注册 : | 50名参与者 |
分配: | 随机 |
干预模型: | 顺序分配 |
干预模型描述: | 这是一项IIA期临床试验,开放式标签,具有改进的跨斜边设计,测试了使用Alteplase(TPA)(TPA)的纤维蛋白水解治疗与感染Covid-19的患者的护理标准,导致严重呼吸衰竭。该设计是一项快速自适应的务实临床试验,进行了3个临时分析和1个最终查看数据。 |
掩蔽: | 无(打开标签) |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 纤维蛋白水解疗法以治疗Covid-19感染的ARDS:2A期临床试验 |
实际学习开始日期 : | 2020年5月14日 |
实际的初级完成日期 : | 2021年3月21日 |
估计 学习完成日期 : | 2021年11月 |
手臂 | 干预/治疗 |
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没有干预:控制 随机对照组的患者将不接受学习药物;根据该机构的ARDS协议,该治疗将是护理标准。 | |
实验:Alteplase-50大推注 | 药物:高倍酶50 mg [活化酶] 随机分配至Alteplase-50组的患者将在2小时内接受50毫克的静脉注射推注,以10 mg推动,然后在2小时的总时间内剩余40毫克。在输注高度时,将交付5000单位(U)未分流的肝素(UFH),并且将继续将肝素滴水保持在60-80秒(2.0至2.5倍的上限,将继续保持激活的部分血小板时间(APTT)时间(APTT)普通的)。在同一剂量下,在Alteplase-50干预组中允许在同一剂量的情况下重新固定,在那些显示初始瞬态反应的患者中(在任何测量中,PAO2/FIO2> 20%提高了Alteplase的pao2/fio2比在任何测量中的预灌注量提高了20%。 2、6、12或18小时,但在随机分组后24小时后PAO2/FIO2提高了<50%;重复剂量将在初始高度升级后24至36小时之间给出。 |
实验:Alteplase-50推注加滴水 | 药物:高倍酶50 mg [活化酶] 剩下的40 mg在2小时的时间内Wed。在此初始高齿酶输注之后,我们将在随后的24小时(总计48 mg输注)中启动2 mg/hr的高度液,并伴随着高度液液滴注过程中每小时500单位(U/HR)肝素。此后,肝素剂量将缓慢增加,以维持60至80秒的APTT,这是由参加者的判断力滴定的。 |
有资格学习的年龄: | 18年至75岁(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
纳入标准:我们将包括18至75岁的成年患者,并怀疑具有PAO2/FIO2比率<150的已知或可疑Covid-19感染,如果ABG不可用(表)持续> 4小时,则SPO2的PAO2/FIO2比率<150或推断为SPO2的PAO2/FIO2比率尽管根据每个机构的通风方案进行了最佳的机械通气管理,并且在入学时进行了没有焦点症状或新缺陷的神经检查(如果患者使用瘫痪,患者已经充分引起了患者MRI/CT在过去的4.5小时内没有中风的证据。最后,患者必须在呼吸机上<= 10天才有资格。根据患病患者的经验,较长的通风时间可能与增加的风险有关出血。将根据临床特征招募患者,而无需考虑语言(使用医院口译员和翻译同意),种族/民族或性别。 Rogical检查或CT/MRI扫描以证明不需要急性中风的证据,这是因为最近大规模中风的病例报告是Covid-19的年轻人的呈现特征。
排除标准:
美国,加利福尼亚 | |
Scripps纪念医院La Jolla | |
美国加利福尼亚州拉霍亚,美国92037 | |
美国,科罗拉多州 | |
科罗拉多大学丹佛分校 | |
奥罗拉,科罗拉多州,美国,80045 | |
丹佛健康医疗中心 | |
丹佛,科罗拉多州,美国80204 | |
国家犹太人健康 | |
丹佛,科罗拉多州,美国80206 | |
美国,佛罗里达州 | |
圣玛丽医疗中心 | |
美国佛罗里达州西棕榈滩,美国33407 | |
美国,马萨诸塞州 | |
贝丝以色列执事医疗中心 | |
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215 | |
美国,纽约 | |
长岛犹太医疗中心 | |
纽约,纽约,美国,11040 | |
美国德克萨斯州 | |
卫理公会达拉斯医疗中心 | |
达拉斯,德克萨斯州,美国,75203 | |
本·陶布医院 | |
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030 |
首席研究员: | 医学博士Ernest E Moore | 丹佛健康医疗中心(DHMC) |
追踪信息 | |||||||||||
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首先提交的日期ICMJE | 2020年4月18日 | ||||||||||
第一个发布日期icmje | 2020年4月22日 | ||||||||||
上次更新发布日期 | 2021年5月10日 | ||||||||||
实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月14日 | ||||||||||
实际的初级完成日期 | 2021年3月21日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||||
当前的主要结果度量ICMJE | PAO2/FIO2从前至post干预的改进[时间范围:随机分组后48小时] 理想情况下,PAO2/FIO2将与患者处于与基线相同的俯卧状态/仰卧位置的测量,因为位置的变化可能会人为地减少可归因于研究药物的改善。但是,鉴于试验的务实性质,俯卧/仰卧的位置将由主治医生决定,在这种情况下,我们将用作最接近48小时的PAO2/fio2的结果。结果。 | ||||||||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||
改变历史 | |||||||||||
当前的次要结果度量ICMJE |
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原始的次要结果措施ICMJE |
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当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||||
描述性信息 | |||||||||||
简短的标题ICMJE | 纤维蛋白水解疗法以治疗Covid-19感染的ARDS | ||||||||||
官方标题ICMJE | 纤维蛋白水解疗法以治疗Covid-19感染的ARDS:2A期临床试验 | ||||||||||
简要摘要 | 全球大流行COVID-19使医疗能力不堪重负,以适应大量急性呼吸遇险综合征(ARDS)的患者。在美国,预计Covid-19 Ards的病例数量将超过可用呼吸机的数量。来自中国和意大利的报告表明,22-64%的危重患病患者患有ARDS的患者将死亡。 ARDS目前没有循证治疗以外的潮汐通气以外的其他循证治疗,以限制肺部和俯卧定位的机械应力。迫切需要一种新的治疗方法,能够快速治疗和衰减Covid-19的ARDS。 病毒诱导的ARD的主要病理特征是微脉和空域中的纤维蛋白积累。大量的临床前工作表明抗纤维蛋白水解治疗减轻了引起的ARDS的感染。在2001年,I期试验7证明了尿激酶和链霉菌酶在末端ARDS患者中有效,显着改善了氧气递送,并将该特定患者队列的预期死亡率从100%降低到70%。溶栓疗法的一种更现代的方法是组织纤溶酶原激活剂(TPA),因为它具有可比的出血风险8的凝血裂解功效。因此,我们提出了一项IIA期临床试验,并具有两个静脉内(IV)TPA治疗臂,并提出了一个对照组和一个对照组测试IV TPA在改善呼吸功能和氧合化方面的功效和安全性,从而成功拔管,机械通气的持续时间和生存期。 | ||||||||||
详细说明 | 随着19日大流行的加速,案件在世界范围内成倍增长。其他国家的经验表明,COVID-19-19-16%的住院患者将接受长时间的重症监护,50-70%需要机械通气(MV),威胁要压倒医院的能力。 ARDS除了支持性护理外,没有有效的治疗方法,使用了限制跨肺压力的低潮汐体积的通风策略,并在严重疾病中易于定位。 Clinicaltrials.gov中的大多数目前试验是COVID-19诱导的ARDS旨在调节炎症反应或测试抗病毒药物。 Sarilumab和Tocilizumab在RCT中测试了患有严重COVID-19的患者(NCT04317092,NCT04322773,NCT04327388)。世界卫生组织国际试验团结将测试Remdesivir;氯喹 +羟基氯喹; Lopinavir + Ritonavir;以及lopinavir + Ritonavir和Interferon-Beta(NCT04321616)。然而,针对凝血系统的研究缺乏与炎症反应联系起来的凝血系统。 在ARDS中的一致发现是纤维蛋白在空体和肺实质中的沉积,以及肺血管中的纤维蛋白 - 植物 - 植物骨骼微杆菌的沉积,这有助于进行性呼吸呼吸功能障碍和正确的心力衰竭的发展。与ARDS的病理发现相似,现已在感染Covid-19的患者的肺标本中观察到了微骨。 ARDS中凝血系统的不适当激活是由于凝块形成的激活和传播以及纤维蛋白溶解的抑制作用。我们的小组表明,低纤维蛋白溶解与ARDS有关。从几十年前开始的研究表明,ARDS中功能失调的凝血的系统和局部作用,特别与纤维蛋白有关。这主要是由于肺泡上皮细胞和活化的肺泡巨噬细胞产生的组织因子过多,以及高水平的纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)由内皮细胞产生和释放。据报道,在严重疾病的COVID-19患者中,据报道,与止血系统的普遍危险相一致,D-二二聚体和纤维蛋白降解产物的升高,尤其是在非疾病中。这些实验室发现,结合了肺微脉管系统中的巨大凝块负担,反映了人类败血症,实验性内毒素血症和巨大的组织创伤中所见。至少在过去的二十年中,已经提出了针对凝血和纤维蛋白水解系统改善ARD的处理。特别是,使用纤溶酶原激活剂限制ARDS进展并减少ARDS诱导的死亡已得到动物模型的大力支持,并进行了1期人类临床试验。在2001年,Hardaway及其同事表明,对末端ARDS患者的尿激酶或链球菌酶给药可将预期死亡率从100%降低至70%,而没有不良出血事件。重要的是,大多数最终屈服的患者死于肾脏或肝衰竭,而不是肺部衰竭。 在这种史无前例的公共卫生紧急情况下保证了对这种迹象的疗法的考虑,但传统上被认为是纤维蛋白水解剂,例如纤维蛋白水解剂,因为TPA发生不良事件的风险远远超过了极高的高风险,因此可以考虑“高风险”患者符合此试验的资格标准的死亡。尽管Hardaway等人的先前研究评估纤维蛋白水解治疗用于治疗ARDS的研究使用了尿激酶和链霉菌酶,但较现代的溶栓疗法的方法涉及由于在可比裂解的较高效率上使用组织型纤溶酶原激活剂(TPA)到其他纤维蛋白水解剂。 | ||||||||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||
研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||||
研究设计ICMJE | 分配:随机 干预模型:顺序分配 干预模型描述: 这是一项IIA期临床试验,开放式标签,具有改进的跨斜边设计,测试了使用Alteplase(TPA)(TPA)的纤维蛋白水解治疗与感染Covid-19的患者的护理标准,导致严重呼吸衰竭。该设计是一项快速自适应的务实临床试验,进行了3个临时分析和1个最终查看数据。 掩蔽:无(打开标签)主要目的:治疗 | ||||||||||
条件ICMJE | |||||||||||
干预ICMJE |
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研究臂ICMJE | |||||||||||
出版物 * | Moore HB,Barrett CD,Moore EE,Jhunjhnuwala R,McIntyre RC,Moore PK,Wang J,Hajizadeh N,Talmor DS,Sauaia A,Sauaia A,Yaffe MB。 SARS-COV2/COVID-19中呼吸衰竭的高度脱皮酶研究:IIA期星试验的研究设计。 res实践血栓止血。 2020年5月21日。DOI:10.1002/rth2.12395。 [Epub在印刷前] | ||||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||||||||
招聘信息 | |||||||||||
招聘状态ICMJE | 活跃,不招募 | ||||||||||
实际注册ICMJE | 50 | ||||||||||
原始估计注册ICMJE | 60 | ||||||||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2021年11月 | ||||||||||
实际的初级完成日期 | 2021年3月21日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||||
资格标准ICMJE | 纳入标准:我们将包括18至75岁的成年患者,并怀疑具有PAO2/FIO2比率<150的已知或可疑Covid-19感染,如果ABG不可用(表)持续> 4小时,则SPO2的PAO2/FIO2比率<150或推断为SPO2的PAO2/FIO2比率尽管根据每个机构的通风方案进行了最佳的机械通气管理,并且在入学时进行了没有焦点症状或新缺陷的神经检查(如果患者使用瘫痪,患者已经充分引起了患者MRI/CT在过去的4.5小时内没有中风的证据。最后,患者必须在呼吸机上<= 10天才有资格。根据患病患者的经验,较长的通风时间可能与增加的风险有关出血。将根据临床特征招募患者,而无需考虑语言(使用医院口译员和翻译同意),种族/民族或性别。 Rogical检查或CT/MRI扫描以证明不需要急性中风的证据,这是因为最近大规模中风的病例报告是Covid-19的年轻人的呈现特征。 排除标准:
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性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18年至75岁(成人,老年人) | ||||||||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||
联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||||||
列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||||
删除了位置国家 | |||||||||||
管理信息 | |||||||||||
NCT编号ICMJE | NCT04357730 | ||||||||||
其他研究ID编号ICMJE | 20-0880 | ||||||||||
有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE |
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责任方 | 欧内斯特·E·摩尔(Ernest E. Moore),医学博士,丹佛健康和医院管理局 | ||||||||||
研究赞助商ICMJE | 丹佛健康和医院管理局 | ||||||||||
合作者ICMJE |
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研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 丹佛健康和医院管理局 | ||||||||||
验证日期 | 2021年5月 | ||||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |