• 不良事件的不良事件率（AES）是由不良事件（CTCAE）v5.0的常见术语标准定义的[干预后30天的时间范围]
  安全端点将由CTCAE v5.0定义的AE的速率定义
• 能够完成计划的新辅助治疗方案的参与者的比例[时间范围：干预后45天]
  能够完成计划的新辅助治疗方案的参与者的比例所定义的耐受性
• 由计划手术延迟超过30天的参与者的比例所定义的可行性[时间范围：干预后115天]
  由计划手术超过30天的参与者比例定义的可行性
• 通过AJCC肿瘤回归级（TRG）测量的治疗反应[时间范围：在手术切除时，辐射后平均10周]
  通过手术切除后使用AJCC TRG对治疗反应的病理评估来衡量的治疗反应。 AJCC TRG分级范围为0-3：0（完全响应）：无可行的癌细胞

  1. （接近完全响应）：单细胞或稀有小组的癌细胞
  2. （部分反应）：残留的癌症，具有明显的肿瘤消退，但单个细胞或稀有小组的癌细胞的癌症多
  3. （反应较差）：广泛的残留癌症，没有明显的肿瘤消退。
• 通过MRI肿瘤回归等级测量的治疗反应[时间范围：干预前4-6周]
  通过MRI肿瘤回归等级测量的治疗反应。 MRI肿瘤回归级使用以下量表：

  1. 无/最小纤维化可见（微小的线性疤痕）和无肿瘤信号
  2. 致密的纤维化疤痕（低信号强度），但没有宏观肿瘤信号（表示没有或微观肿瘤）
  3. 纤维化主要是肿瘤信号可见的可见的明显可测量区域
  4. 肿瘤信号占很少/最小纤维化的主导
  5. 仅肿瘤信号：无纤维化，包括肿瘤的进展
• 通过癌症抗原（CEA）血液测试测量的治疗反应[干预前4-6周]
  通过CEA水平测量的治疗反应

• 不良事件的不良事件率（AES）是由不良事件（CTCAE）v5.0的常见术语标准定义的[干预后30天的时间范围]
  安全端点将由CTCAE v5.0定义的AE的速率定义
• 能够完成计划的新辅助治疗方案的参与者的比例[时间范围：干预后45天]
  能够完成计划的新辅助治疗方案的参与者的比例所定义的耐受性
• 由计划手术延迟超过30天的参与者的比例所定义的可行性[时间范围：干预后115天]
  由计划手术超过30天的参与者比例定义的可行性

• 通过AJCC肿瘤回归级（TRG）测量的治疗反应[时间范围：在手术切除时，辐射后平均10周]
  通过手术切除后使用AJCC TRG对治疗反应的病理评估来衡量的治疗反应。 AJCC TRG分级范围为0-3：0（完全响应）：无可行的癌细胞

  1. （接近完全响应）：单细胞或稀有小组的癌细胞
  2. （部分反应）：残留的癌症，具有明显的肿瘤消退，但单个细胞或稀有小组的癌细胞的癌症多
  3. （反应较差）：广泛的残留癌症，没有明显的肿瘤消退。
• 通过MRI肿瘤回归等级测量的治疗反应[时间范围：干预前4-6周]
  通过MRI肿瘤回归等级测量的治疗反应。 MRI肿瘤回归级使用以下量表：

  1. 无/最小纤维化可见（微小的线性疤痕）和无肿瘤信号
  2. 致密的纤维化疤痕（低信号强度），但没有宏观肿瘤信号（表示没有或微观肿瘤）
  3. 纤维化主要是肿瘤信号可见的可见的明显可测量区域
  4. 肿瘤信号占很少/最小纤维化的主导
  5. 仅肿瘤信号：无纤维化，包括肿瘤的进展
• 通过癌症抗原（CEA）血液测试测量的治疗反应[干预前4-6周]
  通过CEA水平测量的治疗反应

这项研究研究了免疫疗法剂Pembrolizumab与SOC辐射和卡皮替滨（或5-氟藻）结合治疗不匹配维修缺乏局部晚期直肠癌的患者的安全性，耐受性和可行性。 Pembrolizumab是一种研究（实验）药物，通过增强靶淋巴细胞（免疫细胞）的功能活性来促进肿瘤消退并最终免疫排斥。 pembrolizumab与辐射和capcitabine（或5-氟尿嘧啶）结合使用是实验性的，因为它未经食品药品监督管理局（FDA）批准此特定指示。

这项研究的主要目的是确定新辅助pembrolizumab与Capectiabine（或5-氟尿嘧啶）在MMR-D局部晚期直肠癌患者中的安全性，耐受性和可行性

这项研究的次要目标是确定接受新辅助化学疗法和pembrolizumab治疗的MMR-D直肠癌患者的治疗反应。

• 药物：Pembrolizumab
  在第1、22和43天静脉内（IV）200毫克
• 辐射：外束辐射
  在研究的前5周，每周5天的200 CGY的每日分数，不包括周末
• 药物：卡皮滨
  每天两次口服825 mg/m2

纳入标准：

• 必须确认定义为基于MRI的临床II（T3-4，N0），III阶段（T1-4，N+）或寡聚的局部晚期晚期IV的直肠腺癌，这是治疗手术的候选者
• MRI的腹膜反射和/或低于肿瘤位置。
• 在多学科肿瘤委员会上进行审查和讨论，并建议对新辅助化学疗法提出共识，然后进行治愈性手术。记录在史诗般的肿瘤板上。
• PCR确认的免疫组织化学或MSI状态证实了MMR缺陷。
• ECOG性能状态0-1
• 根据治疗医师的看法，预期≥6个月。

• 必须具有正常器官和骨髓功能，如下所示：

  • 血红蛋白≥8.0g/dl
  • 白细胞≥3,000/k/ul
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/k/ul
  • 血小板计数≥100,000/k/ul
  • 总胆红素≤1.3x正常的机构上限（ULN）
  • AST（SGOT）≤2.5x正常的机构上限（ULN）
  • alt（sgpt）≤2.5x正常的机构上限（ULN）
• 必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 对直肠癌的先前治疗或对预期直肠癌治疗领域的其他诊断的事先辐射。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 由成像确定的不可切除的原发性肿瘤或不可切除的转移性疾病。
• 过敏反应的史归因于本研究中使用的pembrolizumab或其他药物的相似化学或生物学成分的化合物。

• 不受控制的互发病的参与者包括但不限于：

  • 持续或主动感染
  • 肺炎的已知史
  • 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 不稳定的心绞痛
  • 心律失常
  • 精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
• 怀孕或哺乳的女性。

• 女参与者：

  • 在筛查访问前至少1年，或
  • 是手术无菌的，或
  • 同意在研究疗法期间和最后剂量后的90天内同意从异性恋接触中进行真正的禁欲或同意使用有效的避孕
• 男性参与者：手术性无菌，或同意在研究疗法期间和最后一次剂量后90天进行有效的避孕措施，同意使用有效的避孕措施进行真正的禁欲
• HIV阳性参与者的抗逆转录病毒疗法，活跃的乙型肝炎或C的参与者，主动结核病或在计划开始研究治疗后30天内进行实时疫苗的施用将被排除。
• 诊断为免疫缺陷，主动自身免疫性疾病（包括炎症性肠病）或在计划开始研究治疗之前7天内接受免疫抑制治疗的参与者或接受免疫抑制治疗的参与者。

• 不良事件的不良事件率（AES）是由不良事件（CTCAE）v5.0的常见术语标准定义的[干预后30天的时间范围]
  安全端点将由CTCAE v5.0定义的AE的速率定义
• 能够完成计划的新辅助治疗方案的参与者的比例[时间范围：干预后45天]
  能够完成计划的新辅助治疗方案的参与者的比例所定义的耐受性
• 由计划手术延迟超过30天的参与者的比例所定义的可行性[时间范围：干预后115天]
  由计划手术超过30天的参与者比例定义的可行性
• 通过AJCC肿瘤回归级（TRG）测量的治疗反应[时间范围：在手术切除时，辐射后平均10周]
  通过手术切除后使用AJCC TRG对治疗反应的病理评估来衡量的治疗反应。 AJCC TRG分级范围为0-3：0（完全响应）：无可行的癌细胞

  1. （接近完全响应）：单细胞或稀有小组的癌细胞
  2. （部分反应）：残留的癌症，具有明显的肿瘤消退，但单个细胞或稀有小组的癌细胞的癌症多
  3. （反应较差）：广泛的残留癌症，没有明显的肿瘤消退。
• 通过MRI肿瘤回归等级测量的治疗反应[时间范围：干预前4-6周]
  通过MRI肿瘤回归等级测量的治疗反应。 MRI肿瘤回归级使用以下量表：

  1. 无/最小纤维化可见（微小的线性疤痕）和无肿瘤信号
  2. 致密的纤维化疤痕（低信号强度），但没有宏观肿瘤信号（表示没有或微观肿瘤）
  3. 纤维化主要是肿瘤信号可见的可见的明显可测量区域
  4. 肿瘤信号占很少/最小纤维化的主导
  5. 仅肿瘤信号：无纤维化，包括肿瘤的进展
• 通过癌症抗原（CEA）血液测试测量的治疗反应[干预前4-6周]
  通过CEA水平测量的治疗反应

• 不良事件的不良事件率（AES）是由不良事件（CTCAE）v5.0的常见术语标准定义的[干预后30天的时间范围]
  安全端点将由CTCAE v5.0定义的AE的速率定义
• 能够完成计划的新辅助治疗方案的参与者的比例[时间范围：干预后45天]
  能够完成计划的新辅助治疗方案的参与者的比例所定义的耐受性
• 由计划手术延迟超过30天的参与者的比例所定义的可行性[时间范围：干预后115天]
  由计划手术超过30天的参与者比例定义的可行性

• 通过AJCC肿瘤回归级（TRG）测量的治疗反应[时间范围：在手术切除时，辐射后平均10周]
  通过手术切除后使用AJCC TRG对治疗反应的病理评估来衡量的治疗反应。 AJCC TRG分级范围为0-3：0（完全响应）：无可行的癌细胞

  1. （接近完全响应）：单细胞或稀有小组的癌细胞
  2. （部分反应）：残留的癌症，具有明显的肿瘤消退，但单个细胞或稀有小组的癌细胞的癌症多
  3. （反应较差）：广泛的残留癌症，没有明显的肿瘤消退。
• 通过MRI肿瘤回归等级测量的治疗反应[时间范围：干预前4-6周]
  通过MRI肿瘤回归等级测量的治疗反应。 MRI肿瘤回归级使用以下量表：

  1. 无/最小纤维化可见（微小的线性疤痕）和无肿瘤信号
  2. 致密的纤维化疤痕（低信号强度），但没有宏观肿瘤信号（表示没有或微观肿瘤）
  3. 纤维化主要是肿瘤信号可见的可见的明显可测量区域
  4. 肿瘤信号占很少/最小纤维化的主导
  5. 仅肿瘤信号：无纤维化，包括肿瘤的进展
• 通过癌症抗原（CEA）血液测试测量的治疗反应[干预前4-6周]
  通过CEA水平测量的治疗反应

这项研究研究了免疫疗法剂Pembrolizumab与SOC辐射和卡皮替滨（或5-氟藻）结合治疗不匹配维修缺乏局部晚期直肠癌的患者的安全性，耐受性和可行性。 Pembrolizumab是一种研究（实验）药物，通过增强靶淋巴细胞（免疫细胞）的功能活性来促进肿瘤消退并最终免疫排斥。 pembrolizumab与辐射和capcitabine（或5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶）结合使用是实验性的，因为它未经食品药品监督管理局（FDA）批准此特定指示。

这项研究的主要目的是确定新辅助pembrolizumab与Capectiabine（或5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶）在MMR-D局部晚期直肠癌患者中的安全性，耐受性和可行性

这项研究的次要目标是确定接受新辅助化学疗法和pembrolizumab治疗的MMR-D直肠癌患者的治疗反应。

• 药物：Pembrolizumab
  在第1、22和43天静脉内（IV）200毫克
• 辐射：外束辐射
  在研究的前5周，每周5天的200 CGY的每日分数，不包括周末
• 药物：卡皮滨
  每天两次口服825 mg/m2

纳入标准：

• 必须确认定义为基于MRI的临床II（T3-4，N0），III阶段（T1-4，N+）或寡聚的局部晚期晚期IV的直肠腺癌，这是治疗手术的候选者
• MRI的腹膜反射和/或低于肿瘤位置。
• 在多学科肿瘤委员会上进行审查和讨论，并建议对新辅助化学疗法提出共识，然后进行治愈性手术。记录在史诗般的肿瘤板上。
• PCR确认的免疫组织化学或MSI状态证实了MMR缺陷。
• ECOG性能状态0-1
• 根据治疗医师的看法，预期≥6个月。

• 必须具有正常器官和骨髓功能，如下所示：

  • 血红蛋白≥8.0g/dl
  • 白细胞≥3,000/k/ul
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/k/ul
  • 血小板计数≥100,000/k/ul
  • 总胆红素≤1.3x正常的机构上限（ULN）
  • AST（SGOT）≤2.5x正常的机构上限（ULN）
  • alt（sgpt）≤2.5x正常的机构上限（ULN）
• 必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 对直肠癌的先前治疗或对预期直肠癌治疗领域的其他诊断的事先辐射。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 由成像确定的不可切除的原发性肿瘤或不可切除的转移性疾病。
• 过敏反应的史归因于本研究中使用的pembrolizumab或其他药物的相似化学或生物学成分的化合物。

• 不受控制的互发病的参与者包括但不限于：

  • 持续或主动感染
  • 肺炎的已知史
  • 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 不稳定的心绞痛
  • 心律失常
  • 精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
• 怀孕或哺乳的女性。

• 女参与者：

  • 在筛查访问前至少1年，或
  • 是手术无菌的，或
  • 同意在研究疗法期间和最后剂量后的90天内同意从异性恋接触中进行真正的禁欲或同意使用有效的避孕
• 男性参与者：手术性无菌，或同意在研究疗法期间和最后一次剂量后90天进行有效的避孕措施，同意使用有效的避孕措施进行真正的禁欲
• HIV阳性参与者的抗逆转录病毒疗法，活跃的乙型肝炎或C的参与者，主动结核病或在计划开始研究治疗后30天内进行实时疫苗的施用将被排除。
• 诊断为免疫缺陷，主动自身免疫性疾病（包括炎症性肠病）或在计划开始研究治疗之前7天内接受免疫抑制治疗的参与者或接受免疫抑制治疗的参与者。