• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最后一次输血后24周]
  治疗后的缓解病例和稳定病变的病例数量是可评估案例的总数
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最后一次细胞输血后24周]
  从完全缓解（CR）或部分缓解（PR）到疾病进展（PD），死亡或最后肿瘤评估的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最后一个细胞输血后24周]
  从细胞疗法开始到由于任何原因而引起的第一个疾病进展或死亡的时期
• 总生存期（OS）[时间范围：最后一次输血后24周]
  由于任何原因引起的细胞再灌注到死亡的时间
• 不良事件（AES）[时间范围：最后一次输血后24周]
  根据国家癌症研究所不利事件的共同术语标准v5.0（CT​​CAE v5.0）
• 检测慢病毒拷贝数[时间范围：最后一个细胞输血后24周]
  外周血中载体基因拷贝数的动态变化

纳入标准：

1. 年龄在18至70岁之间（包括性别）。
2. 预期存活持续时间大于三个月。
3. 通过组织学或细胞学证实，患有杂色和粘膜黑色素瘤的患者。

4. 治疗期间先前一线系统治疗或不耐受性后的疾病进展。不容忍包括以下内容：

   1. 由研究人员判断的主体的主要器官功能恢复的无能。
   2. 受试者在治疗期间经历了3级非血液学毒性或4级血液毒性（3级血小板减少症）。
   3. 受试者拒绝可选的一线治疗。
5. 受试者自愿接受外周血表现形式，以获取细胞进行细胞制备。总T细胞中的外周血PD1（编程死亡1）阳性T细胞的比例≥18％。筛查前，对受试者进行了PD1单克隆抗体治疗的总T细胞比率≥12％的外周血PD1阳性T细胞的比例为≥12％。
6. CT或MRI检测到了至少一个可测量的局灶性病变（用于功效评估），如Recist v1.1所定义。在扫描厚度不超过5.0 mm的情况下，可测量的肿瘤病变定义为最长直径≥10mm，转移性淋巴结≥15mm的短直径≥15mm；
7. 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0到1。

8. 没有严重的血液学，肝脏和肾脏功能障碍，并且符合以下实验室测试标准：

   1. 血液学：中性粒细胞等于或高于1.5×10^9/L，血小板等于或高于75×10^9/L，血红蛋白等于或高于或高于90g/L；总淋巴细胞等于或高于正常下部线的50％。
   2. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）既是正常上限（ULN）上限（如果存在肝内胆管癌）的3倍或低于3倍，则相当于ULN的5倍）；总胆红素（TBIL）等于或低于ULN的2倍；
   3. 肾功能：肌酐（CR）等于或低于ULN的1.5倍；
   4. 凝结功能：凝血酶原时间（PT）等于或短或短期或短期核糖或活化的部分凝血酶原时间（APTT）等于或短或短于1.5倍的ULN;
   5. 尿液蛋白浓度等于或低于≤1 +，无水肿。
   6. 白蛋白等于或高于3.0g/dl。
9. 在筛查开始时，抗癌化疗和糖皮质激素（包括氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲基苯基苯甲甲醇）的洗脱期不得短4周；只要治疗的选定区域在空间上与通讯员与指定的病变焦点以进行疗效评估，允许姑息放疗。
10. 男性或肥沃的女性受试者必须在治疗期间以及在最后一次治疗细胞重新灌注后的90天内采取有效的避孕措施；
11. 完全遵守临床研究方案和后续程序的能力和承诺。
12. 受试者理解并愿意遵守研究方案，并通过提供签署的知情同意书来参加研究。

排除标准：

1. 患有卵子/眼部黑色素瘤的受试者。

2. 具有症状和/或未经治疗的脑转移的受试者（任何大小和数量）。

   a）在开始筛查之前疾病必须保持稳定超过14天的条件下，可以考虑使用经过治疗的脑转移的受试者进行入学。

3. 在过去的三年中，患有另一个主要恶性肿瘤的受试者，包括乳腺癌，宫颈癌，原位膀胱癌和局部前列腺癌）；

4. 存在任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（例如以下但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，肠炎，血管炎，肾炎；排除需要支气管降解剂进行医疗干预的哮喘患者的排除）；但是，允许以下患者：

   1. 白癜风，牛皮癣，无系统性治疗的脱发；
   2. 控制良好的1型糖尿病；
   3. 甲状腺功能减退症替代甲状腺功能。
5. 出于任何原因接受慢性全身类固醇治疗的受试者；除了由于肾上腺功能不全而导致的低剂量糖皮质激素替代疗法外。
6. 任何器官移植的接受者，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植物（例如，角膜移植，毛发移植）。
7. 具有任何形式的原发性免疫缺陷的受试者（例如，严重的合并免疫缺陷疾病[SCID]和获得的免疫缺陷综合征[AIDS]）

8. 存在主要的急性或慢性感染，包括：

   1. 阳性人免疫缺陷病毒（HIV）或已知的免疫缺陷综合征的已知史（筛查不需要）。如果研究人员强烈怀疑在筛查期内没有已知病史的受试者中的艾滋病毒感染，则应根据当地标准指南对受试者进行艾滋病毒的测试）。
   2. 主动结核病感染（证据是：临床症状，体格检查和/或医学成像以及实验室发现）。
   3. 需要全身治疗的活性细菌或真菌感染。
   4. 病毒性肝炎，包括丙型肝炎和C等。
   5. 患有梅毒病毒阳性的受试者
9. 慢性阻塞性肺部疾病或其他需要在入学前30天内住院或阻碍研究治疗的急性加剧。
10. 临床意义的心血管疾病或脑血管疾病，例如：脑血管事故或中风或中风发生在入学前的6个月内），心肌梗塞（在入学前6个月内发生），不稳定的Angina，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（相当于或大于纽约的II级或大于纽约的II级，心脏协会）或严重的心律不齐。
11. 无能为力或对CT扫描或磁共振成像（MRI）的对比剂过敏的受试者。
12. 在入学前4周内参加了其他临床试验的受试者。
13. 怀孕或哺乳的妇女。
14. 在入学之前，有2年内酒精或药物滥用的历史（通过查询和以前的病史承认）。
15. 其他严重的急性或慢性疾病或无能/仅具有公民行为能力。
16. 受试者或家庭成员无法/无法理解研究的条件和目标。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最后一次输血后24周]
  治疗后的缓解病例和稳定病变的病例数量是可评估案例的总数
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最后一次细胞输血后24周]
  从完全缓解（CR）或部分缓解（PR）到疾病进展（PD），死亡或最后肿瘤评估的时间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最后一个细胞输血后24周]
  从细胞疗法开始到由于任何原因而引起的第一个疾病进展或死亡的时期
• 总生存期（OS）[时间范围：最后一次输血后24周]
  由于任何原因引起的细胞再灌注到死亡的时间
• 不良事件（AES）[时间范围：最后一次输血后24周]
  根据国家癌症研究所不利事件的共同术语标准v5.0（CT​​CAE v5.0）
• 检测慢病毒拷贝数[时间范围：最后一个细胞输血后24周]
  外周血中载体基因拷贝数的动态变化

纳入标准：

1. 年龄在18至70岁之间（包括性别）。
2. 预期存活持续时间大于三个月。
3. 通过组织学或细胞学证实，患有杂色和粘膜黑色素瘤的患者。

4. 治疗期间先前一线系统治疗或不耐受性后的疾病进展。不容忍包括以下内容：

   1. 由研究人员判断的主体的主要器官功能恢复的无能。
   2. 受试者在治疗期间经历了3级非血液学毒性或4级血液毒性（3级血小板减少症）。
   3. 受试者拒绝可选的一线治疗。
5. 受试者自愿接受外周血表现形式，以获取细胞进行细胞制备。总T细胞中的外周血PD1（编程死亡1）阳性T细胞的比例≥18％。筛查前，对受试者进行了PD1单克隆抗体治疗的总T细胞比率≥12％的外周血PD1阳性T细胞的比例为≥12％。
6. CT或MRI检测到了至少一个可测量的局灶性病变（用于功效评估），如Recist v1.1所定义。在扫描厚度不超过5.0 mm的情况下，可测量的肿瘤病变定义为最长直径≥10mm，转移性淋巴结≥15mm的短直径≥15mm；
7. 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0到1。

8. 没有严重的血液学，肝脏和肾脏功能障碍，并且符合以下实验室测试标准：

   1. 血液学：中性粒细胞等于或高于1.5×10^9/L，血小板等于或高于75×10^9/L，血红蛋白等于或高于或高于90g/L；总淋巴细胞等于或高于正常下部线的50％。
   2. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）既是正常上限（ULN）上限（如果存在肝内胆管癌）的3倍或低于3倍，则相当于ULN的5倍）；总胆红素（TBIL）等于或低于ULN的2倍；
   3. 肾功能：肌酐（CR）等于或低于ULN的1.5倍；
   4. 凝结功能：凝血酶原时间（PT）等于或短或短期或短期核糖或活化的部分凝血酶原时间（APTT）等于或短或短于1.5倍的ULN;
   5. 尿液蛋白浓度等于或低于≤1 +，无水肿。
   6. 白蛋白等于或高于3.0g/dl。
9. 在筛查开始时，抗癌化疗和糖皮质激素（包括可的松' target='_blank'>氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲基苯基苯甲甲醇）的洗脱期不得短4周；只要治疗的选定区域在空间上与通讯员与指定的病变焦点以进行疗效评估，允许姑息放疗。
10. 男性或肥沃的女性受试者必须在治疗期间以及在最后一次治疗细胞重新灌注后的90天内采取有效的避孕措施；
11. 完全遵守临床研究方案和后续程序的能力和承诺。
12. 受试者理解并愿意遵守研究方案，并通过提供签署的知情同意书来参加研究。

排除标准：

1. 患有卵子/眼部黑色素瘤的受试者。

2. 具有症状和/或未经治疗的脑转移的受试者（任何大小和数量）。

   a）在开始筛查之前疾病必须保持稳定超过14天的条件下，可以考虑使用经过治疗的脑转移的受试者进行入学。

3. 在过去的三年中，患有另一个主要恶性肿瘤的受试者，包括乳腺癌，宫颈癌，原位膀胱癌和局部前列腺癌）；

4. 存在任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（例如以下但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，肠炎，血管炎，肾炎；排除需要支气管降解剂进行医疗干预的哮喘患者的排除）；但是，允许以下患者：

   1. 白癜风，牛皮癣，无系统性治疗的脱发；
   2. 控制良好的1型糖尿病；
   3. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症替代甲状腺功能。
5. 出于任何原因接受慢性全身类固醇治疗的受试者；除了由于肾上腺功能不全而导致的低剂量糖皮质激素替代疗法外。
6. 任何器官移植的接受者，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植物（例如，角膜移植，毛发移植）。
7. 具有任何形式的原发性免疫缺陷的受试者（例如，严重的合并免疫缺陷疾病[SCID]和获得的免疫缺陷综合征[AIDS]）

8. 存在主要的急性或慢性感染，包括：

   1. 阳性人免疫缺陷病毒（HIV）或已知的免疫缺陷综合征的已知史（筛查不需要）。如果研究人员强烈怀疑在筛查期内没有已知病史的受试者中的艾滋病毒感染，则应根据当地标准指南对受试者进行艾滋病毒的测试）。
   2. 主动结核病感染（证据是：临床症状，体格检查和/或医学成像以及实验室发现）。
   3. 需要全身治疗的活性细菌或真菌感染。
   4. 病毒性肝炎' target='_blank'>病毒性肝炎，包括丙型肝炎和C等。
   5. 患有梅毒病毒阳性的受试者
9. 慢性阻塞性肺部疾病或其他需要在入学前30天内住院或阻碍研究治疗的急性加剧。
10. 临床意义的心血管疾病或脑血管疾病，例如：脑血管事故或中风或中风发生在入学前的6个月内），心肌梗塞（在入学前6个月内发生），不稳定的Angina，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（相当于或大于纽约的II级或大于纽约的II级，心脏协会）或严重的心律不齐。
11. 无能为力或对CT扫描或磁共振成像（MRI）的对比剂过敏的受试者。
12. 在入学前4周内参加了其他临床试验的受试者。
13. 怀孕或哺乳的妇女。
14. 在入学之前，有2年内酒精或药物滥用的历史（通过查询和以前的病史承认）。
15. 其他严重的急性或慢性疾病或无能/仅具有公民行为能力。
16. 受试者或家庭成员无法/无法理解研究的条件和目标。