• 住院时间[时间范围：三个月]
  观察到手术后住院时间。
• 接受RBC输血的患者人数[时间范围：一个月]
  应描述手术期间进行的输血量。
• 术后并发症[时间范围：三个月]
  根据Clavien-Dindo的分类，应描述复杂的复杂性等级。

在以下假设：基于胶原蛋白的止血剂改善手术期间手术部位止血胰腺渗漏的抑制作用，胰腺切除术患者将含有凝血酶的胶原蛋白止血剂施加在手术中。研究人员打算通过临床评估胰抑制作用和胰腺液的抗裂解作用来评估含胶原蛋白的止血剂的有效性。

这项临床研究是一项研究，用于比较评估胰或胰腺液的止血和抗泄露作用，当时胰腺切除后含有胶原蛋白止血剂的胰腺切除后使用。它是前瞻性，单中心，随机和非效率测试。参与者是被诊断出患有胰腺疾病和其他疾病的患者，并计划接受胰腺切除术。通过随机分组，在干预组的情况下，在胰腺切除术后，将collastat（Collastat®，DalimTissen。Co.，Ltd。，韩国）应用于切割表面，在对照组的情况下，Collaseal （Collaseal®，DalimTissen。Co.，Ltd.，韩国）。在这项研究中，每个干预组和对照组都需要30名参与者。

手术后，参与者住院了7天，并进行了后续观察。胰腺泄漏是通过排出前的排水管测量的，并根据国际胰腺瘘（ISGPS）国际研究组的定义评估为生化泄漏（BL），B或C。

这项研究的主要终点是预防泄漏率。术后胰腺瘘（POPF）是根据ISGPS的定义定义的。评估次要终点是胶原蛋白止血剂总数，住院时间和接受RBC输血的患者数量之间的差异。根据发生不良事件的发生率评估安全性。

1. 概要

   • 标题：随机对照研究，以评估含凝血酶胶原蛋白的止血基质对胰腺切除术后胰腺瘘预防的影响
   • 学习中心：来自韩国的单一中心
   • 研究类型：单中心前瞻性随机对照研究
   • 计划研究日期：2018年2月至2020年9月

2. 目标

   ■这项研究的目的是评估在凝血酶涂层的L-DOPA上含有胶原蛋白止血矩阵（TC矩阵）的可流动凝血酶的安全性和功效对照临床试验。

3. 背景

   • 止血是最基本，最重要的程序，作为出血的治疗方法，不可避免地遵循大多数手术程序。最近，随着胰腺手术和术后管理的发展，与手术相关的死亡率显着降低，但是在手术过程中胰液的大量出血或泄漏引起的并发症发生率并未发生显着变化。在肝胆和胰腺（HBP）手术中，胰腺后切除术出血（PPH）和术后胰腺瘘（POPF）都是主要发病率和死亡率的主要来源。
   • 胶原蛋白是各种动物细胞的天然底物，与动物组织中的其他蛋白质相比，胶原蛋白含量相对较大，并且可以轻松从动物组织中提取和纯化。胶原蛋白不仅具有低抗原性，而且具有出色的止血作用和细胞附着能力，因此通常将其用作止血剂和人造组织替代品的主要组成部分。此外，胶原蛋白提供了一个可以产生成纤维细胞的环境，并通过灭活弹性酶和基质金属蛋白酶（MMP）来诱导伤口愈合。
   • 研究人员开发了一种具有可流动糊状形式的胶原蛋白止血基质（TC矩阵）的新型可流动凝血酶。 TC矩阵由两个可连接的注射器组成，其中一个包含胶原蛋白颗粒和凝血酶，另一个含有氯化钙（CACL2）溶液。由于所得矩阵的流动特征，TC矩阵很容易适用于不规则的表面，例如手术部位，其中吻合量漏了。当前，凝血酶 /涂层L-3,4-二羟基苯丙氨酸（L-DOPA DOPA）含有胶原蛋白贴片（T-CD斑块）用于预防胰腺手术中的泄漏和出血。尽管已知L-DOPA有助于粘附性，从而促进T-CD贴片在伤口部位的应用，但有一些有争议的研究表明，L-DOPA具有细胞毒性，并可能诱发高剂量的炎症反应。

4. 方法

   • 临床研究旨在评估TC基质对预防胰腺切除术泄漏的影响。预期的参与者人数为60。

   • 这项临床研究是根据止血材料作为非效率测试的随机前瞻性比较研究，研究假设如下。

     √NULL假设：应用TC基质的患者（Collastat®，Dalim Tissen Co.，Ltd.，Ltd.，Ltd.）和T-CD Patch（Collaseal®，Dalim Tissen Co. Ltd. ，韩国）胰腺切除术后。

   • 在评估胰腺切除术后POPF的发生率的情况下，先前对“泄漏”比率的研究结果显示了预防泄漏效应（θA）=collaseal®类似物现有治疗方法的88％（Montorsi M等人（2012年） ）。与现有治疗效果（θA）相比，新的治疗效果（θT）旨在证明不超过非效率极限（δ）的非效率。非效率极限（δ）由现有治疗效果的75％以上计算。基于确认现有治疗方法中88％以上的75％以上的情况，即治疗成功率超过66％以上。当时两组之间的差异95％CI的下限大于-0.22时，Collastat®是Collasat®不属于Collaseal®。如果两组之间的分配比为1：1，并且考虑到10％，30个研究组和对照组的辍学率为10％，二等误差α= 5％和二等误差β= 20％主题。
   • 这项研究的随机分配是根据计划的计划阶段的分配顺序分配的，作为具有适当块大小集的块随机化方案。

• 药物：含有胶原蛋白止血基质的可流动凝血酶
  胰腺切除术后，将5 mL可流动止血基质（Collastat®）应用于树桩或吻合部位。
  其他名称：Collastat®
• 药物：凝血酶涂层的L-DOPA包含胶原蛋白
  胰腺切除术后，将5x2.5厘米尺寸的凝血酶涂层的L-DOPA含有胶原蛋白贴片（Collaseal®）应用于树桩或吻合部位。
  其他名称：Collaseal®

• 实验：Collastat
  胰腺切除术后含有胶原蛋白止血基质的可流动凝血酶的患者
  干预：药物：含有胶原蛋白止血基质的可流动凝血酶
• 主动比较器：胶质
  胰腺涂层l-DOPA的患者胰腺切除术后含有胶原蛋白斑块
  干预：药物：凝血酶涂层的L-DOPA包含胶原蛋白

• Schwartz M，Madariaga J，Hirose R，Shaver TR，Sher L，Chari R，Colonna JO 2nd，Heaton N，Mirza D，Adams R，Rees M，LloydD。将新的纤维蛋白密封剂与标准局部局部止血剂进行比较。拱形外科。 2004年11月； 139（11）：1148-54。
• Zegers M，De Bruijne MC，De Keizer B，Merten H，Groenewegen PP，Van der Wal G，WagnerC。手术单位中不良事件的发生率，根本原因和结果：对潜在预防策略的影响。患者SAF手术。 2011年5月20日； 5：13。 doi：10.1186/1754-9493-5-13。
• Chiara O，Cimbanassi S，Bellanova G，Chiarugi M，Mingoli A，Olivero G，Ribaldi S，Tugnoli G，BasilicòS，Bindi F，Briani L，Renzi L，Renzi F，Chirletti P，Di Grezia G，Di Grezia G，Martino A，Martino A，Marzaioli R，Noscheess R，Noschesese r，Noschesese G，Portolani N，Ruscelli P，Zago M，Sgardello S，Stagnitti F，MinielloS。有关局部止血在创伤和紧急手术中使用的系统综述。 BMC外科。 2018年8月29日； 18（1）：68。 doi：10.1186/s12893-018-0398-Z。审查。
• Suzuki Y，Kuroda Y，Morita A，Fujino Y，Tanioka Y，Kawamura T，Saitoh Y.纤维蛋白胶水密封可预防远端胰腺切除术后胰腺瘘。拱形外科。 1995年9月； 130（9）：952-5。
• Wilson C，Robinson S，French J，WhiteS。开放或腹腔镜远端胰腺切除术后减少胰腺残留并发症的策略。外科腹腔内OSC珀库坦技术。 2014年4月； 24（2）：109-17。 doi：10.1097/sle.0b013e3182a2f07a。审查。
• Rickenbacher A，Breitenstein S，Lesurtel M，Frilling A. tachosil在不同手术领域的基于纤维蛋白的止血的功效 - 系统评价。专家OPINIC BIOL THE。 2009年7月; 9（7）：897-907。 doi：10.1517/14712590903029172。审查。
• Hiura Y, Takiguchi S, Yamamoto K, Kurokawa Y, Yamasaki M, Nakajima K, Miyata H, Fujiwara Y, Mori M, Doki Y. Use of fibrin glue sealant with polyglycolic acid sheets to prevent pancreatic fistula formation after laparoscopic-assisted gastrectomy.今天的外科手术。 2013年5月； 43（5）：527-33。 doi：10.1007/s00595-012-0253-2。 Epub 2012年7月14日。

纳入标准：

• 年龄：入学日20-80岁
• 性能：ECOG 0-2
• 因良性或恶性肿瘤而安排进行胰腺切除术的患者
• 没有遥远的转移
• 骨髓功能：WBC至少3,000 / mm3，血小板计数至少100,000 / mm3
• 肝功能：AST / ALT少于正常的上限3倍
• 肾功能：肌酐不超过正常上限的1.5倍。
• 同意并签署同意的患者

排除标准：

• 那些有活跃或不受控制的感染的人
• 患有严重精神 /神经系统疾病的人
• 酒精或其他吸毒者
• 可能影响这项研究的其他临床研究中包括的患者
• 无法遵循研究人员指示的患者
• 那些心脏病不受控制的人
• 中等或重度合并症的患者被认为会影响生活质量或营养状况（肝硬化，慢性肾衰竭，心力衰竭等）
• 骨盆肿瘤，良性肿瘤，其他器官中的恶性肿瘤
• 怀孕或计划在随访期间怀孕
• 淋巴或凝血疾病
• 已知的敏感性或对牛和/或猪物质过敏（S）

• 住院时间[时间范围：三个月]
  观察到手术后住院时间。
• 接受RBC输血的患者人数[时间范围：一个月]
  应描述手术期间进行的输血量。
• 术后并发症[时间范围：三个月]
  根据Clavien-Dindo的分类，应描述复杂的复杂性等级。

在以下假设：基于胶原蛋白的止血剂改善手术期间手术部位止血胰腺渗漏的抑制作用，胰腺切除术患者将含有凝血酶的胶原蛋白止血剂施加在手术中。研究人员打算通过临床评估胰抑制作用和胰腺液的抗裂解作用来评估含胶原蛋白的止血剂的有效性。

这项临床研究是一项研究，用于比较评估胰或胰腺液的止血和抗泄露作用，当时胰腺切除后含有胶原蛋白止血剂的胰腺切除后使用。它是前瞻性，单中心，随机和非效率测试。参与者是被诊断出患有胰腺疾病和其他疾病的患者，并计划接受胰腺切除术。通过随机分组，在干预组的情况下，在胰腺切除术后，将collastat（Collastat®，DalimTissen。Co.，Ltd。，韩国）应用于切割表面，在对照组的情况下，Collaseal （Collaseal®，DalimTissen。Co.，Ltd.，韩国）。在这项研究中，每个干预组和对照组都需要30名参与者。

手术后，参与者住院了7天，并进行了后续观察。胰腺泄漏是通过排出前的排水管测量的，并根据国际胰腺瘘（ISGPS）国际研究组的定义评估为生化泄漏（BL），B或C。

这项研究的主要终点是预防泄漏率。术后胰腺瘘（POPF）是根据ISGPS的定义定义的。评估次要终点是胶原蛋白止血剂总数，住院时间和接受RBC输血的患者数量之间的差异。根据发生不良事件的发生率评估安全性。

1. 概要

   • 标题：随机对照研究，以评估含凝血酶胶原蛋白的止血基质对胰腺切除术后胰腺瘘预防的影响
   • 学习中心：来自韩国的单一中心
   • 研究类型：单中心前瞻性随机对照研究
   • 计划研究日期：2018年2月至2020年9月

2. 目标

   ■这项研究的目的是评估在凝血酶涂层的L-DOPA上含有胶原蛋白止血矩阵（TC矩阵）的可流动凝血酶的安全性和功效对照临床试验。

3. 背景

   • 止血是最基本，最重要的程序，作为出血的治疗方法，不可避免地遵循大多数手术程序。最近，随着胰腺手术和术后管理的发展，与手术相关的死亡率显着降低，但是在手术过程中胰液的大量出血或泄漏引起的并发症发生率并未发生显着变化。在肝胆和胰腺（HBP）手术中，胰腺后切除术出血（PPH）和术后胰腺瘘（POPF）都是主要发病率和死亡率的主要来源。
   • 胶原蛋白是各种动物细胞的天然底物，与动物组织中的其他蛋白质相比，胶原蛋白含量相对较大，并且可以轻松从动物组织中提取和纯化。胶原蛋白不仅具有低抗原性，而且具有出色的止血作用和细胞附着能力，因此通常将其用作止血剂和人造组织替代品的主要组成部分。此外，胶原蛋白提供了一个可以产生成纤维细胞的环境，并通过灭活弹性酶和基质金属蛋白酶（MMP）来诱导伤口愈合。
   • 研究人员开发了一种具有可流动糊状形式的胶原蛋白止血基质（TC矩阵）的新型可流动凝血酶。 TC矩阵由两个可连接的注射器组成，其中一个包含胶原蛋白颗粒和凝血酶，另一个含有氯化钙（CACL2）溶液。由于所得矩阵的流动特征，TC矩阵很容易适用于不规则的表面，例如手术部位，其中吻合量漏了。当前，凝血酶 /涂层L-3,4-二羟基苯丙氨酸（L-DOPA DOPA）含有胶原蛋白贴片（T-CD斑块）用于预防胰腺手术中的泄漏和出血。尽管已知L-DOPA有助于粘附性，从而促进T-CD贴片在伤口部位的应用，但有一些有争议的研究表明，L-DOPA具有细胞毒性，并可能诱发高剂量的炎症反应。

4. 方法

   • 临床研究旨在评估TC基质对预防胰腺切除术泄漏的影响。预期的参与者人数为60。

   • 这项临床研究是根据止血材料作为非效率测试的随机前瞻性比较研究，研究假设如下。

     √NULL假设：应用TC基质的患者（Collastat®，Dalim Tissen Co.，Ltd.，Ltd.，Ltd.）和T-CD Patch（Collaseal®，Dalim Tissen Co. Ltd. ，韩国）胰腺切除术后。

   • 在评估胰腺切除术后POPF的发生率的情况下，先前对“泄漏”比率的研究结果显示了预防泄漏效应（θA）=collaseal®类似物现有治疗方法的88％（Montorsi M等人（2012年） ）。与现有治疗效果（θA）相比，新的治疗效果（θT）旨在证明不超过非效率极限（δ）的非效率。非效率极限（δ）由现有治疗效果的75％以上计算。基于确认现有治疗方法中88％以上的75％以上的情况，即治疗成功率超过66％以上。当时两组之间的差异95％CI的下限大于-0.22时，Collastat®是Collasat®不属于Collaseal®。如果两组之间的分配比为1：1，并且考虑到10％，30个研究组和对照组的辍学率为10％，二等误差α= 5％和二等误差β= 20％主题。
   • 这项研究的随机分配是根据计划的计划阶段的分配顺序分配的，作为具有适当块大小集的块随机化方案。

• 药物：含有胶原蛋白止血基质的可流动凝血酶
  胰腺切除术后，将5 mL可流动止血基质（Collastat®）应用于树桩或吻合部位。
  其他名称：Collastat®
• 药物：凝血酶涂层的L-DOPA包含胶原蛋白
  胰腺切除术后，将5x2.5厘米尺寸的凝血酶涂层的L-DOPA含有胶原蛋白贴片（Collaseal®）应用于树桩或吻合部位。
  其他名称：Collaseal®

• 实验：Collastat
  胰腺切除术后含有胶原蛋白止血基质的可流动凝血酶的患者
  干预：药物：含有胶原蛋白止血基质的可流动凝血酶
• 主动比较器：胶质
  胰腺涂层l-DOPA的患者胰腺切除术后含有胶原蛋白斑块
  干预：药物：凝血酶涂层的L-DOPA包含胶原蛋白

• Schwartz M，Madariaga J，Hirose R，Shaver TR，Sher L，Chari R，Colonna JO 2nd，Heaton N，Mirza D，Adams R，Rees M，LloydD。将新的纤维蛋白密封剂与标准局部局部止血剂进行比较。拱形外科。 2004年11月； 139（11）：1148-54。
• Zegers M，De Bruijne MC，De Keizer B，Merten H，Groenewegen PP，Van der Wal G，WagnerC。手术单位中不良事件的发生率，根本原因和结果：对潜在预防策略的影响。患者SAF手术。 2011年5月20日； 5：13。 doi：10.1186/1754-9493-5-13。
• Chiara O，Cimbanassi S，Bellanova G，Chiarugi M，Mingoli A，Olivero G，Ribaldi S，Tugnoli G，BasilicòS，Bindi F，Briani L，Renzi L，Renzi F，Chirletti P，Di Grezia G，Di Grezia G，Martino A，Martino A，Marzaioli R，Noscheess R，Noschesese r，Noschesese G，Portolani N，Ruscelli P，Zago M，Sgardello S，Stagnitti F，MinielloS。有关局部止血在创伤和紧急手术中使用的系统综述。 BMC外科。 2018年8月29日； 18（1）：68。 doi：10.1186/s12893-018-0398-Z。审查。
• Suzuki Y，Kuroda Y，Morita A，Fujino Y，Tanioka Y，Kawamura T，Saitoh Y.纤维蛋白胶水密封可预防远端胰腺切除术后胰腺瘘。拱形外科。 1995年9月； 130（9）：952-5。
• Wilson C，Robinson S，French J，WhiteS。开放或腹腔镜远端胰腺切除术后减少胰腺残留并发症的策略。外科腹腔内OSC珀库坦技术。 2014年4月； 24（2）：109-17。 doi：10.1097/sle.0b013e3182a2f07a。审查。
• Rickenbacher A，Breitenstein S，Lesurtel M，Frilling A. tachosil在不同手术领域的基于纤维蛋白的止血的功效 - 系统评价。专家OPINIC BIOL THE。 2009年7月; 9（7）：897-907。 doi：10.1517/14712590903029172。审查。
• Hiura Y, Takiguchi S, Yamamoto K, Kurokawa Y, Yamasaki M, Nakajima K, Miyata H, Fujiwara Y, Mori M, Doki Y. Use of fibrin glue sealant with polyglycolic acid sheets to prevent pancreatic fistula formation after laparoscopic-assisted gastrectomy.今天的外科手术。 2013年5月； 43（5）：527-33。 doi：10.1007/s00595-012-0253-2。 Epub 2012年7月14日。

纳入标准：

• 年龄：入学日20-80岁
• 性能：ECOG 0-2
• 因良性或恶性肿瘤而安排进行胰腺切除术的患者
• 没有遥远的转移
• 骨髓功能：WBC至少3,000 / mm3，血小板计数至少100,000 / mm3
• 肝功能：AST / ALT少于正常的上限3倍
• 肾功能：肌酐不超过正常上限的1.5倍。
• 同意并签署同意的患者

排除标准：

• 那些有活跃或不受控制的感染的人
• 患有严重精神 /神经系统疾病的人
• 酒精或其他吸毒者
• 可能影响这项研究的其他临床研究中包括的患者
• 无法遵循研究人员指示的患者
• 那些心脏病不受控制的人
• 中等或重度合并症的患者被认为会影响生活质量或营养状况（肝硬化，慢性肾衰竭，心力衰竭等）
• 骨盆肿瘤，良性肿瘤，其他器官中的恶性肿瘤
• 怀孕或计划在随访期间怀孕
• 淋巴或凝血疾病
• 已知的敏感性或对牛和/或猪物质过敏（S）