4006 776 356
免费咨询 9:00-18:00
免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
Tocilizumab对Covid-19患者的功效
这是一项随机，双盲，多中心的研究，可评估托珠单抗与安慰剂对确认的SARS-COV-2感染参与者的患者结局的影响，并具有全身性炎症的证据。
这项研究的目的是测试托曲珠单抗对Covid-19感染的住院治疗患者的3阶段随机对照试验中多器官功能障碍的影响。
具体而言，与安慰剂相比，我们将测试Tocilizumab是否与住院的Covid-19患者患有炎症措施升高的成年患者中多器官功能障碍的降低有关。多器官功能障碍将被测量为以下复合终点的发生率（机械通气，肾脏替代疗法，机械支持，对肌力或加速器的需求，肝功能障碍（增加胆红素）和全因死亡率）。我们还将评估多个预先指定的二级（探索性）端点和安全端点。
我们假设，与安慰剂相比，托妥珠单抗将减少对ICU的转移，需要机械通气，增加患有严重COVID-19的患者的住院率以及夸张的炎症反应的证据。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| SARS-CoV-2 | 药物：Tocilizumab药物：安慰剂 | 阶段3 |
截至2020年4月3日，Covid-19已在全球超过100万人中得到证实，估计有症状的病例死亡比率约为1.4％。目前，没有有效治疗SARS-COV-2，迫切需要有效治疗以减少呼吸衰竭率，这是Covid-19疾病死亡率的主要原因。此外，随着越来越多的患者需要密集的单位护理和机械通风，由于世界各地的资源和医疗保健系统有限，国家已经不得不进行对通气支持进行分类，并突出了识别干预措施的重要性这可以防止这些患者的呼吸衰竭发展。
COVID-19的疾病过程包括一个孵化期，这是一个急性病毒阶段，最常见的是流感样症状，在某些人中，该症状会发展为以急性呼吸道遇险综合征（ARDS）和低氧呼吸衰竭标记的严重高炎性阶段。有各种各样的临床过程，在症状的第七天左右，在高炎症阶段进行了许多进展，通常需要重症监护病房（ICU）水平护理和机械通气。积累的证据表明，这种深刻下降的病理生理学是一种严重的炎症反应，如多器官系统功能障碍类似于细胞因子释放综合征（CRS）/巨噬细胞激活综合征（MAS）/MAS。继发性造血细胞淋巴虫组织细胞增多症（SHLH）通常以多器官衰竭为特征，在过度免疫激活的情况下，病毒感染通常是由病毒感染触发的，通常具有明显的高精度性高度素质性。肺实质内的/淋巴细胞浸润，伴有水肿和肺泡充血，脾脏坏死与巨噬细胞增殖和胞吐作用，以及淋巴细胞/组织细胞的淋巴细胞浸润和伴有肝脏血管的浸润性伴有肝癌的浸润性和sin液的浸润性， ITH MAS/SHLH与严重CoVID-19的患者相关，其中包括IL-1，IL-2，IL-7，IL-6，IL-6，G-CSF，MCP-1和TNF-α的水平升高作为升高的D-二聚体，C反应蛋白，LDH和肌钙蛋白。此外，还来自非随机的COVID-COVID系列的初步数据标准疗法）表明，在给药后的前24小时内，它们在发烧，动脉氧饱和度和炎症标记方面有了显着改善。
综上所述，这些数据强烈表明COVID-19与免疫失调之间的免疫联系，导致MAS。临床试验已经在研究免疫调节治疗的作用，包括在CAR-T诱导MAS（NCT04150913，NCT04071366）和ANAKINRA和TOCILIZUMAB等药物诱导的MAS（NCT04150913，NCT04071366）的情况下调节IL-1和IL-6和下游途径具有令人鼓舞的结果和良好的安全概况。紧急而迫切需要研究COVID-19疾病中免疫调节治疗的治疗作用，以在个人水平上停止患者的疾病进展，并防止在系统层面上不可避免的医疗保健资源饱和，到此结束，有许多正在进行的国际试验将这些努力扩展到Covid-19感染的环境（Chictr2000029765，NCT04324021，Tocovid-19）。基于迄今为止与COVID-19的MGH经验，包括迄今为止200多名患者，机械通气的需求约为30％。随着即将到来的4月17日至21日之间的激增，我们预计需要数百张ICU床。研究人员提出了IL-6受体阻断的试验，该试验在疾病早期给出的毒珠单抗试图防止COVID-19的进展。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 243名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 预期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 掩盖说明： | 符合所有纳入标准且没有排除标准的受试者将被随机分配给2：1 tocilizumab或安慰剂。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 托妥珠单抗可防止住院的非犯罪患者的低氧呼吸衰竭的进展 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年4月20日 |
| 实际的初级完成日期 ： | 2020年7月13日 |
| 实际 学习完成日期 ： | 2020年8月27日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Tocilizumab 在住院的199阶段感染患者中，托珠单抗对三期随机对照试验的多器官功能障碍的审查对多器官功能障碍的效果。 参与者将接受静脉注射8 mg/kg（不超过800毫克）tocilizumab。特别是，与安慰剂相比，我们将测试Tocilizumab是否与住院Covid-19中多器官功能障碍的降低有关炎症措施升高的成年患者。 | 药物：Tocilizumab 患者将获得每MGH指导的标准治疗方法，并将其随机分配到以下部门之一：
其他名称：Actemra |
| 安慰剂比较器：护理标准加安慰剂 参与者将接受安慰剂静脉内（IV）注射8 mg/kg（不超过800毫克）。特别是与安慰剂相比，我们将测试托珠单抗是否与住院Covid-19中多器官功能障碍的降低有关炎症措施升高的成年患者。 | 药物：安慰剂 患者将获得每MGH指导的标准治疗方法，并将其随机分配到以下部门之一：
|
- 主要终点是从研究剂（或安慰剂）给药到需要机械通气和插管的时间，或者对于在插管之前死亡的受试者的死亡[时间范围：28天]主要终点是从研究剂（或安慰剂）给药到需要机械通气和插管的时间，或者对于在插管之前死亡的受试者死亡
- 从研究性药物（或安慰剂）到至少一个点的时间，在基线时需要补充氧气（得分> = 3）的受试者的临床改善量表恶化，或者至少有两个点更恶化（基线时得分= 2 [时间范围：28天 ]
改进的时间将通过受试者身份的变化来评估，该状态在序数中排名：
临床改进量表
- 被排出（或“准备出院”，如正常的体温和呼吸速度所证明的，以及在环境空气上稳定的氧饱和度或<= 2L补充氧气）
- 非ICU医院病房（或“准备医院病房”）不需要补充氧气
- 非ICU医院病房（或“准备医院病房”）需要补充氧气
- ICU或非ICU医院病房，需要非侵入通气或高流量氧气
- ICU，需要插管和机械通风
- ICU，需要ECMO或机械通风和其他器官支持（例如升压器，肾脏替代疗法）
- 死亡
较高的分数表明结果较差。
- 从研究剂（或安慰剂）给药的时间到缺乏在基线时至少需要补充氧气的人中需要补充氧气[时间范围：28天]从研究剂（或安慰剂）给药的时间到至少在基线时至少需要补充氧气的人中不需要补充氧气的时间
- 从表2中给出的序数尺度上的至少2分（或最大量）的基线进行首次改进的时间。[时间范围：28天]
改进的时间将通过受试者身份的变化来评估，该状态在序数中排名：
临床改进量表
- 被排出（或“准备出院”，如正常的体温和呼吸速度所证明的，以及在环境空气上稳定的氧饱和度或<= 2L补充氧气）
- 非ICU医院病房（或“准备医院病房”）不需要补充氧气
- 非ICU医院病房（或“准备医院病房”）需要补充氧气
- ICU或非ICU医院病房，需要非侵入通气或高流量氧气
- ICU，需要插管和机械通风
- ICU，需要ECMO或机械通风和其他器官支持（例如升压器，肾脏替代疗法）
- 死亡
较高的分数表明结果较差。
- 在28天的研究随访期间，从启动补充氧的开始到补充氧气的终结时间。 [时间范围：28天]
缺乏需要补充氧气的时间将从研究治疗的时间开始测量。我们将使用与比较临床改进时间相同的方法。只有在随机分组时的补充氧受试者才会有助于这种分析。死亡的受试者将在29天进行审查，并将使用分层对数秩检验和分层COX比例危害模型进行比较。
两组之间将比较补充氧的持续时间。在此分析中，我们将通过分配未收到补充氧气的所有受试者为0的受试者，将所有受试者包括在分析中。后续期结束。将使用Wilcoxon秩和测试比较这些组。
- 从研究代理人（或安慰剂）到死亡的时间[时间范围：28天]从进行调查药物的时间到受试者死亡之时，将衡量死亡时间。我们将使用分层对数秩检验比较组，并估计使用分层COX比例危害模型比较组的危害比。
- 从研究性药物（或安慰剂）到插管的时间。 [时间范围：28天]插管的时间将从研究治疗给药时间到插管时间。对于此分析，死亡将被视为竞争风险。该分析将使用COX比例危害模型比较治疗组中特定原因的危害。我们还将使用细和灰色的方法比较组之间的累积发生率。
- 管理剂（或安慰剂）28天后的死亡率。 [时间范围：28天]将使用壁炉架测试测试比较28天的死亡率，以允许在研究地点进行分层。相对风险将使用Mantel-Haenszel方法估算。如果我们缺少有关任何受试者的死亡率数据，我们将使用每组Kaplan-Meier曲线的估计值估算每个治疗组中死亡的受试者的比例。然后，我们将使用Klein等人中描述的方法比较两组（引用：Klein JP，Logan B，Harhoff M，Anderson PK。分析固定时间的生存曲线。 -4519。）
- 28天的研究随访期间的机械通气持续时间。 [时间范围：28天]两种方法将在两组之间比较机械通气的持续时间。首先，我们将通过分配未插管值的所有受试者将所有受试者包括在分析中。上升期。将使用Wilcoxon秩和测试比较这些组。其次，我们将仅分析插管的受试者，并使用分层对数秩检验比较机械通气的时间。在机械通气的持续时间内审查而无需撤离呼吸机而死亡的受试者将比最长的时间更长。
- 在调查剂（或安慰剂）管理时，ICU入院或死亡。 [时间范围：28天]需要在基线到28天之间需要进行ICU入院的受试者的比例将被衡量为需要ICU入院的受试者数量，以评估受试者的数量（即，在调查治疗管理时不在ICU中的受试者的数量）。将使用壁炉架测试进行比较，以在研究地点进行分层。相对风险将使用Mantel-Haenszel方法估算。
- 从研究用药（或安慰剂）到医院出院的时间[时间范围：28天]从研究治疗给药到出院时间，从医院出院的受试者出院的时间将使用分层的对数秩检验进行比较。死亡的受试者将在第29天进行审查，以表明他们在研究期间从未离开过医院。
- 安全性和耐受性[时间范围：28天]CTCAE v5.0分级的不良事件的比例
- 序数临床改进量表（表2）在第4、7、14、21和28天。[时间范围：第4、7、7、14、21和28天]在第4、7、14、21和28天，在用Tocilizumab治疗与对照组治疗的受试者中的原始序数得分将在每个时间点使用随机拦截比例的逻辑回归模型进行比较。该模型将用于将所有测量值一起建模，以估计每个时间点的治疗组之间的差异。
| 有资格学习的年龄： | 18年至85年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
符合以下所有标准的受试者将有资格参加该研究：
- 必须在进行任何评估之前以调查员机构审查委员会（IRB）或独立伦理委员会（IEC）批准的方式提供知情同意书。如果患者由于病情的病情而无法提供知情同意，则该患者的合法授权代表可以代表研究患者同意，并在地方法律和机构标准操作程序中允许；
- 年龄范围：19-85岁
- 男性或女性
- 通过鼻咽拭子PCR或血清测定IgM抗体证实SARS-COV-2感染
- 需要医院，但不需要机械通气
- 补充氧气不超过任何设备传递的10L
有严重的Covid-19的证据（以下至少2个）：
- 发烧>在72小时内38C
- CXR上的肺浸润
- 需要补充O2保持饱和> 92％
至少1个：
- 铁蛋白> 500 ng/ml
- CRP> 50 mg/l
- LDH> 250 U/L
- d-dimer> 1000 ng/ml
- 在随机分组之前，具有生育潜力的妇女（即，不是绝经后或手术灭菌）必须具有高度敏感的尿液或血清妊娠试验。有生育潜力的妇女必须愿意使用有效的避孕方法（IE，避孕套，混合口服避孕药，植入物，可注射剂，留置内的宫内设备或流动性伴侣），直到至少在最后剂量后90天进行筛查研究药物；
- 该主题必须愿意并且能够提供知情同意，并遵守所有研究要求和限制。
排除标准：
符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
- 无法提供口头知情同意书或有口头协议来通过证明和签署证人的签名来参与所需的证人，正如合作伙伴IRB表中所概述的，以同意Covid Research的同意，这是最小的风险。
- 如果受试者在六个月内患有NYHA III/IV心力衰竭，胰岛素依赖性糖尿病，心绞痛或治疗（不包括非黑色素瘤皮肤癌），则将排除79至86岁的受试者。
- 不受控制的细菌，真菌或非杂化病毒感染
- 活性结核
- 任何先前的研究性免疫抑制疗法在28天或3个半衰期内（例如，使用生物或JAK抑制剂）
- PI认为将使患者处于较高风险的同时进行免疫抑制药物
- 收到静脉注射毒珠单抗以在第一次互联症状的三周内治疗非卵泡状况
- 对Tocilizumab的高敏史
- PI认为将使患者处于较高风险的同时进行免疫抑制药物
- 用其他生物学或小分子免疫抑制疗法进行治疗，例如IL1R-抗抑制作用或其他药物
- 疗养血浆治疗
- 憩室炎或肠穿孔的史
- ANC <500，血小板<50,000*
- AST/ALT> 5x ULN
- 怀孕或打算在接下来的90天内怀孕的妇女；
- 可能干扰研究药物或其任何成分或已知过敏的任何情况，对任何其他抗IL 6药物的过敏；
- 任何可能干扰或可能干扰该治疗的条件，研究或解释研究结果的进行或解释，或者在研究人员认为会通过参与研究来增加受试者的风险。
我们注意到，如果在临床试验的背景下给予抗病毒疗法。在临床试验的背景下，理想情况下，还允许一氧化氮治疗。该方案中的受试者允许共同治疗氯喹，羟氯喹和/或阿奇霉素。
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 马萨诸塞州综合医院 | |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 杨百翰和妇女医院 | |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02115 | |
| 牛顿 - 韦尔斯利医院 | |
| 美国马萨诸塞州牛顿，美国，02462 | |
| 首席研究员： | 约翰·H·斯通（John H Stone），医学博士 | 马萨诸塞州综合医院 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月19日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月22日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年12月16日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年4月20日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2020年7月13日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 主要终点是从研究剂（或安慰剂）给药到需要机械通气和插管的时间，或者对于在插管之前死亡的受试者的死亡[时间范围：28天] 主要终点是从研究剂（或安慰剂）给药到需要机械通气和插管的时间，或者对于在插管之前死亡的受试者死亡 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 需要机械通气的患者比例[时间范围：28天] Tocilizumab可以降低Covid-19的相关呼吸衰竭的进展，需要ICU入院。 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | Tocilizumab对Covid-19患者的功效 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 托妥珠单抗可防止住院的非犯罪患者的低氧呼吸衰竭的进展 | ||||||
| 简要摘要 | 这是一项随机，双盲，多中心的研究，可评估托珠单抗与安慰剂对确认的SARS-COV-2感染参与者的患者结局的影响，并具有全身性炎症的证据。 这项研究的目的是测试托曲珠单抗对Covid-19感染的住院治疗患者的3阶段随机对照试验中多器官功能障碍的影响。 具体而言，与安慰剂相比，我们将测试Tocilizumab是否与住院的Covid-19患者患有炎症措施升高的成年患者中多器官功能障碍的降低有关。多器官功能障碍将被测量为以下复合终点的发生率（机械通气，肾脏替代疗法，机械支持，对肌力或加速器的需求，肝功能障碍（增加胆红素）和全因死亡率）。我们还将评估多个预先指定的二级（探索性）端点和安全端点。 我们假设，与安慰剂相比，托妥珠单抗将减少对ICU的转移，需要机械通气，增加患有严重COVID-19的患者的住院率以及夸张的炎症反应的证据。 | ||||||
| 详细说明 | 截至2020年4月3日，Covid-19已在全球超过100万人中得到证实，估计有症状的病例死亡比率约为1.4％。目前，没有有效治疗SARS-COV-2，迫切需要有效治疗以减少呼吸衰竭率，这是Covid-19疾病死亡率的主要原因。此外，随着越来越多的患者需要密集的单位护理和机械通风，由于世界各地的资源和医疗保健系统有限，国家已经不得不进行对通气支持进行分类，并突出了识别干预措施的重要性这可以防止这些患者的呼吸衰竭发展。 COVID-19的疾病过程包括一个孵化期，这是一个急性病毒阶段，最常见的是流感样症状，在某些人中，该症状会发展为以急性呼吸道遇险综合征（ARDS）和低氧呼吸衰竭标记的严重高炎性阶段。有各种各样的临床过程，在症状的第七天左右，在高炎症阶段进行了许多进展，通常需要重症监护病房（ICU）水平护理和机械通气。积累的证据表明，这种深刻下降的病理生理学是一种严重的炎症反应，如多器官系统功能障碍类似于细胞因子释放综合征（CRS）/巨噬细胞激活综合征（MAS）/MAS。继发性造血细胞淋巴虫组织细胞增多症（SHLH）通常以多器官衰竭为特征，在过度免疫激活的情况下，病毒感染通常是由病毒感染触发的，通常具有明显的高精度性高度素质性。肺实质内的/淋巴细胞浸润，伴有水肿和肺泡充血，脾脏坏死与巨噬细胞增殖和胞吐作用，以及淋巴细胞/组织细胞的淋巴细胞浸润和伴有肝脏血管的浸润性伴有肝癌的浸润性和sin液的浸润性， ITH MAS/SHLH与严重CoVID-19的患者相关，其中包括IL-1，IL-2，IL-7，IL-6，IL-6，G-CSF，MCP-1和TNF-α的水平升高作为升高的D-二聚体，C反应蛋白，LDH和肌钙蛋白。此外，还来自非随机的COVID-COVID系列的初步数据标准疗法）表明，在给药后的前24小时内，它们在发烧，动脉氧饱和度和炎症标记方面有了显着改善。 综上所述，这些数据强烈表明COVID-19与免疫失调之间的免疫联系，导致MAS。临床试验已经在研究免疫调节治疗的作用，包括在CAR-T诱导MAS（NCT04150913，NCT04071366）和ANAKINRA和TOCILIZUMAB等药物诱导的MAS（NCT04150913，NCT04071366）的情况下调节IL-1和IL-6和下游途径具有令人鼓舞的结果和良好的安全概况。紧急而迫切需要研究COVID-19疾病中免疫调节治疗的治疗作用，以在个人水平上停止患者的疾病进展，并防止在系统层面上不可避免的医疗保健资源饱和，到此结束，有许多正在进行的国际试验将这些努力扩展到Covid-19感染的环境（Chictr2000029765，NCT04324021，Tocovid-19）。基于迄今为止与COVID-19的MGH经验，包括迄今为止200多名患者，机械通气的需求约为30％。随着即将到来的4月17日至21日之间的激增，我们预计需要数百张ICU床。研究人员提出了IL-6受体阻断的试验，该试验在疾病早期给出的毒珠单抗试图防止COVID-19的进展。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 预期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验 掩蔽：双重（参与者，调查员）掩盖说明： 符合所有纳入标准且没有排除标准的受试者将被随机分配给2：1 tocilizumab或安慰剂。 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | SARS-CoV-2 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, Fernandes AD, Harvey L, Foulkes AS, Horick NK, Healy BC, Shah R, Bensaci AM, Woolley AE, Nikiforow S, Lin N, Sagar M, Schrager H, Huckins DS, Axelrod M，Pincus MD，Fleisher J，Sacks CA，Dougan M，North CM，Halvorsen YD，Thurber TK，Dagher Z，Dagher Z，Scherer A，Scherer A，Wallwork RS，Kim Ay，Schoenfeld S，Sen P，Neilan TG，Neilan TG，Neilan TG，Perugino SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH ，Collier DS，Matza MA，Yinh JM，Bowman KA，Meyerowitz E，Zafar A，Drobni ZD，Bolster MB，Kohler M，D'Silva KM，Dau J，Dau J，Lockwood MM，Cubbison M，Cubbison C，Weber BN，Mansour MK； BACC湾Tocilizumab试验研究者。 Tocilizumab在COVID-19的患者中的功效。 N Engl J Med。 2020年12月10日； 383（24）：2333-2344。 doi：10.1056/nejmoa2028836。 EPUB 2020年10月21日。 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 完全的 | ||||||
| 实际注册ICMJE | 243 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 300 | ||||||
| 实际学习完成日期ICMJE | 2020年8月27日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2020年7月13日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 符合以下所有标准的受试者将有资格参加该研究：
排除标准： 符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
我们注意到，如果在临床试验的背景下给予抗病毒疗法。在临床试验的背景下，理想情况下，还允许一氧化氮治疗。该方案中的受试者允许共同治疗氯喹，羟氯喹和/或阿奇霉素。 | ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18年至85年（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04356937 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020P001159 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | Stone，John H，医学博士，MPH，马萨诸塞州综合医院 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 马萨诸塞州综合医院 | ||||||
| 合作者ICMJE | Genentech，Inc。 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 马萨诸塞州综合医院 | ||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
这是一项随机，双盲，多中心的研究，可评估托珠单抗与安慰剂对确认的SARS-COV-2感染参与者的患者结局的影响，并具有全身性炎症的证据。
这项研究的目的是测试托曲珠单抗对Covid-19感染的住院治疗患者的3阶段随机对照试验中多器官功能障碍的影响。
具体而言，与安慰剂相比，我们将测试Tocilizumab是否与住院的Covid-19患者患有炎症措施升高的成年患者中多器官功能障碍的降低有关。多器官功能障碍将被测量为以下复合终点的发生率（机械通气，肾脏替代疗法，机械支持，对肌力或加速器的需求，肝功能障碍（增加胆红素）和全因死亡率）。我们还将评估多个预先指定的二级（探索性）端点和安全端点。
我们假设，与安慰剂相比，托妥珠单抗将减少对ICU的转移，需要机械通气，增加患有严重COVID-19的患者的住院率以及夸张的炎症反应的证据。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| SARS-CoV-2 | 药物：Tocilizumab药物：安慰剂 | 阶段3 |
截至2020年4月3日，Covid-19已在全球超过100万人中得到证实，估计有症状的病例死亡比率约为1.4％。目前，没有有效治疗SARS-COV-2，迫切需要有效治疗以减少呼吸衰竭率，这是Covid-19疾病死亡率的主要原因。此外，随着越来越多的患者需要密集的单位护理和机械通风，由于世界各地的资源和医疗保健系统有限，国家已经不得不进行对通气支持进行分类，并突出了识别干预措施的重要性这可以防止这些患者的呼吸衰竭发展。
COVID-19的疾病过程包括一个孵化期，这是一个急性病毒阶段，最常见的是流感样症状，在某些人中，该症状会发展为以急性呼吸道遇险综合征（ARDS）和低氧呼吸衰竭标记的严重高炎性阶段。有各种各样的临床过程，在症状的第七天左右，在高炎症阶段进行了许多进展，通常需要重症监护病房（ICU）水平护理和机械通气。积累的证据表明，这种深刻下降的病理生理学是一种严重的炎症反应，如多器官系统功能障碍类似于细胞因子释放综合征（CRS）/巨噬细胞激活综合征（MAS）/MAS。继发性造血细胞淋巴虫组织细胞增多症（SHLH）通常以多器官衰竭为特征，在过度免疫激活的情况下，病毒感染通常是由病毒感染触发的，通常具有明显的高精度性高度素质性。肺实质内的/淋巴细胞浸润，伴有水肿和肺泡充血，脾脏坏死与巨噬细胞增殖和胞吐作用，以及淋巴细胞/组织细胞的淋巴细胞浸润和伴有肝脏血管的浸润性伴有肝癌的浸润性和sin液的浸润性， ITH MAS/SHLH与严重CoVID-19的患者相关，其中包括IL-1，IL-2，IL-7，IL-6，IL-6，G-CSF，MCP-1和TNF-α的水平升高作为升高的D-二聚体，C反应蛋白，LDH和肌钙蛋白。此外，还来自非随机的COVID-COVID系列的初步数据标准疗法）表明，在给药后的前24小时内，它们在发烧，动脉氧饱和度和炎症标记方面有了显着改善。
综上所述，这些数据强烈表明COVID-19与免疫失调之间的免疫联系，导致MAS。临床试验已经在研究免疫调节治疗的作用，包括在CAR-T诱导MAS（NCT04150913，NCT04071366）和ANAKINRA和TOCILIZUMAB等药物诱导的MAS（NCT04150913，NCT04071366）的情况下调节IL-1和IL-6和下游途径具有令人鼓舞的结果和良好的安全概况。紧急而迫切需要研究COVID-19疾病中免疫调节治疗的治疗作用，以在个人水平上停止患者的疾病进展，并防止在系统层面上不可避免的医疗保健资源饱和，到此结束，有许多正在进行的国际试验将这些努力扩展到Covid-19感染的环境（Chictr2000029765，NCT04324021，Tocovid-19）。基于迄今为止与COVID-19的MGH经验，包括迄今为止200多名患者，机械通气的需求约为30％。随着即将到来的4月17日至21日之间的激增，我们预计需要数百张ICU床。研究人员提出了IL-6受体阻断的试验，该试验在疾病早期给出的毒珠单抗试图防止COVID-19的进展。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 243名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 预期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 掩盖说明： | 符合所有纳入标准且没有排除标准的受试者将被随机分配给2：1 tocilizumab或安慰剂。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 托妥珠单抗可防止住院的非犯罪患者的低氧呼吸衰竭的进展 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年4月20日 |
| 实际的初级完成日期 ： | 2020年7月13日 |
| 实际 学习完成日期 ： | 2020年8月27日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Tocilizumab 在住院的199阶段感染患者中，托珠单抗对三期随机对照试验的多器官功能障碍的审查对多器官功能障碍的效果。 参与者将接受静脉注射8 mg/kg（不超过800毫克）tocilizumab。特别是，与安慰剂相比，我们将测试Tocilizumab是否与住院Covid-19中多器官功能障碍的降低有关炎症措施升高的成年患者。 | 药物：Tocilizumab 患者将获得每MGH指导的标准治疗方法，并将其随机分配到以下部门之一：
其他名称：Actemra |
| 安慰剂比较器：护理标准加安慰剂 | 药物：安慰剂 患者将获得每MGH指导的标准治疗方法，并将其随机分配到以下部门之一：
|
- 主要终点是从研究剂（或安慰剂）给药到需要机械通气和插管的时间，或者对于在插管之前死亡的受试者的死亡[时间范围：28天]主要终点是从研究剂（或安慰剂）给药到需要机械通气和插管的时间，或者对于在插管之前死亡的受试者死亡
- 从研究性药物（或安慰剂）到至少一个点的时间，在基线时需要补充氧气（得分> = 3）的受试者的临床改善量表恶化，或者至少有两个点更恶化（基线时得分= 2 [时间范围：28天 ]
改进的时间将通过受试者身份的变化来评估，该状态在序数中排名：
临床改进量表
- 被排出（或“准备出院”，如正常的体温和呼吸速度所证明的，以及在环境空气上稳定的氧饱和度或<= 2L补充氧气）
- 非ICU医院病房（或“准备医院病房”）不需要补充氧气
- 非ICU医院病房（或“准备医院病房”）需要补充氧气
- ICU或非ICU医院病房，需要非侵入通气或高流量氧气
- ICU，需要插管和机械通风
- ICU，需要ECMO或机械通风和其他器官支持（例如升压器，肾脏替代疗法）
- 死亡
较高的分数表明结果较差。
- 从研究剂（或安慰剂）给药的时间到缺乏在基线时至少需要补充氧气的人中需要补充氧气[时间范围：28天]从研究剂（或安慰剂）给药的时间到至少在基线时至少需要补充氧气的人中不需要补充氧气的时间
- 从表2中给出的序数尺度上的至少2分（或最大量）的基线进行首次改进的时间。[时间范围：28天]
改进的时间将通过受试者身份的变化来评估，该状态在序数中排名：
临床改进量表
- 被排出（或“准备出院”，如正常的体温和呼吸速度所证明的，以及在环境空气上稳定的氧饱和度或<= 2L补充氧气）
- 非ICU医院病房（或“准备医院病房”）不需要补充氧气
- 非ICU医院病房（或“准备医院病房”）需要补充氧气
- ICU或非ICU医院病房，需要非侵入通气或高流量氧气
- ICU，需要插管和机械通风
- ICU，需要ECMO或机械通风和其他器官支持（例如升压器，肾脏替代疗法）
- 死亡
较高的分数表明结果较差。
- 在28天的研究随访期间，从启动补充氧的开始到补充氧气的终结时间。 [时间范围：28天]
缺乏需要补充氧气的时间将从研究治疗的时间开始测量。我们将使用与比较临床改进时间相同的方法。只有在随机分组时的补充氧受试者才会有助于这种分析。死亡的受试者将在29天进行审查，并将使用分层对数秩检验和分层COX比例危害模型进行比较。
两组之间将比较补充氧的持续时间。在此分析中，我们将通过分配未收到补充氧气的所有受试者为0的受试者，将所有受试者包括在分析中。后续期结束。将使用Wilcoxon秩和测试比较这些组。
- 从研究代理人（或安慰剂）到死亡的时间[时间范围：28天]从进行调查药物的时间到受试者死亡之时，将衡量死亡时间。我们将使用分层对数秩检验比较组，并估计使用分层COX比例危害模型比较组的危害比。
- 从研究性药物（或安慰剂）到插管的时间。 [时间范围：28天]插管的时间将从研究治疗给药时间到插管时间。对于此分析，死亡将被视为竞争风险。该分析将使用COX比例危害模型比较治疗组中特定原因的危害。我们还将使用细和灰色的方法比较组之间的累积发生率。
- 管理剂（或安慰剂）28天后的死亡率。 [时间范围：28天]将使用壁炉架测试测试比较28天的死亡率，以允许在研究地点进行分层。相对风险将使用Mantel-Haenszel方法估算。如果我们缺少有关任何受试者的死亡率数据，我们将使用每组Kaplan-Meier曲线的估计值估算每个治疗组中死亡的受试者的比例。然后，我们将使用Klein等人中描述的方法比较两组（引用：Klein JP，Logan B，Harhoff M，Anderson PK。分析固定时间的生存曲线。 -4519。）
- 28天的研究随访期间的机械通气持续时间。 [时间范围：28天]两种方法将在两组之间比较机械通气的持续时间。首先，我们将通过分配未插管值的所有受试者将所有受试者包括在分析中。上升期。将使用Wilcoxon秩和测试比较这些组。其次，我们将仅分析插管的受试者，并使用分层对数秩检验比较机械通气的时间。在机械通气的持续时间内审查而无需撤离呼吸机而死亡的受试者将比最长的时间更长。
- 在调查剂（或安慰剂）管理时，ICU入院或死亡。 [时间范围：28天]需要在基线到28天之间需要进行ICU入院的受试者的比例将被衡量为需要ICU入院的受试者数量，以评估受试者的数量（即，在调查治疗管理时不在ICU中的受试者的数量）。将使用壁炉架测试进行比较，以在研究地点进行分层。相对风险将使用Mantel-Haenszel方法估算。
- 从研究用药（或安慰剂）到医院出院的时间[时间范围：28天]从研究治疗给药到出院时间，从医院出院的受试者出院的时间将使用分层的对数秩检验进行比较。死亡的受试者将在第29天进行审查，以表明他们在研究期间从未离开过医院。
- 安全性和耐受性[时间范围：28天]CTCAE v5.0分级的不良事件的比例
- 序数临床改进量表（表2）在第4、7、14、21和28天。[时间范围：第4、7、7、14、21和28天]在第4、7、14、21和28天，在用Tocilizumab治疗与对照组治疗的受试者中的原始序数得分将在每个时间点使用随机拦截比例的逻辑回归模型进行比较。该模型将用于将所有测量值一起建模，以估计每个时间点的治疗组之间的差异。
| 有资格学习的年龄： | 18年至85年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
符合以下所有标准的受试者将有资格参加该研究：
- 必须在进行任何评估之前以调查员机构审查委员会（IRB）或独立伦理委员会（IEC）批准的方式提供知情同意书。如果患者由于病情的病情而无法提供知情同意，则该患者的合法授权代表可以代表研究患者同意，并在地方法律和机构标准操作程序中允许；
- 年龄范围：19-85岁
- 男性或女性
- 通过鼻咽拭子PCR或血清测定IgM抗体证实SARS-COV-2感染
- 需要医院，但不需要机械通气
- 补充氧气不超过任何设备传递的10L
有严重的Covid-19的证据（以下至少2个）：
- 发烧>在72小时内38C
- CXR上的肺浸润
- 需要补充O2保持饱和> 92％
至少1个：
- 铁蛋白> 500 ng/ml
- CRP> 50 mg/l
- LDH> 250 U/L
- d-dimer> 1000 ng/ml
- 在随机分组之前，具有生育潜力的妇女（即，不是绝经后或手术灭菌）必须具有高度敏感的尿液或血清妊娠试验。有生育潜力的妇女必须愿意使用有效的避孕方法（IE，避孕套，混合口服避孕药，植入物，可注射剂，留置内的宫内设备或流动性伴侣），直到至少在最后剂量后90天进行筛查研究药物；
- 该主题必须愿意并且能够提供知情同意，并遵守所有研究要求和限制。
排除标准：
符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
- 无法提供口头知情同意书或有口头协议来通过证明和签署证人的签名来参与所需的证人，正如合作伙伴IRB表中所概述的，以同意Covid Research的同意，这是最小的风险。
- 如果受试者在六个月内患有NYHA III/IV心力衰竭，胰岛素依赖性糖尿病，心绞痛或治疗（不包括非黑色素瘤皮肤癌），则将排除79至86岁的受试者。
- 不受控制的细菌，真菌或非杂化病毒感染
- 活性结核
- 任何先前的研究性免疫抑制疗法在28天或3个半衰期内（例如，使用生物或JAK抑制剂）
- PI认为将使患者处于较高风险的同时进行免疫抑制药物
- 收到静脉注射毒珠单抗以在第一次互联症状的三周内治疗非卵泡状况
- 对Tocilizumab的高敏史
- PI认为将使患者处于较高风险的同时进行免疫抑制药物
- 用其他生物学或小分子免疫抑制疗法进行治疗，例如IL1R-抗抑制作用或其他药物
- 疗养血浆治疗
- 憩室炎或肠穿孔的史
- ANC <500，血小板<50,000*
- AST/ALT> 5x ULN
- 怀孕或打算在接下来的90天内怀孕的妇女；
- 可能干扰研究药物或其任何成分或已知过敏的任何情况，对任何其他抗IL 6药物的过敏；
- 任何可能干扰或可能干扰该治疗的条件，研究或解释研究结果的进行或解释，或者在研究人员认为会通过参与研究来增加受试者的风险。
我们注意到，如果在临床试验的背景下给予抗病毒疗法。在临床试验的背景下，理想情况下，还允许一氧化氮治疗。该方案中的受试者允许共同治疗氯喹，羟氯喹和/或阿奇霉素。
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 马萨诸塞州综合医院 | |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 杨百翰和妇女医院 | |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02115 | |
| 牛顿 - 韦尔斯利医院 | |
| 美国马萨诸塞州牛顿，美国，02462 | |
| 首席研究员： | 约翰·H·斯通（John H Stone），医学博士 | 马萨诸塞州综合医院 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月19日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月22日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年12月16日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年4月20日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2020年7月13日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 主要终点是从研究剂（或安慰剂）给药到需要机械通气和插管的时间，或者对于在插管之前死亡的受试者的死亡[时间范围：28天] 主要终点是从研究剂（或安慰剂）给药到需要机械通气和插管的时间，或者对于在插管之前死亡的受试者死亡 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 需要机械通气的患者比例[时间范围：28天] Tocilizumab可以降低Covid-19的相关呼吸衰竭的进展，需要ICU入院。 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | |||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | Tocilizumab对Covid-19患者的功效 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 托妥珠单抗可防止住院的非犯罪患者的低氧呼吸衰竭的进展 | ||||||
| 简要摘要 | 这是一项随机，双盲，多中心的研究，可评估托珠单抗与安慰剂对确认的SARS-COV-2感染参与者的患者结局的影响，并具有全身性炎症的证据。 这项研究的目的是测试托曲珠单抗对Covid-19感染的住院治疗患者的3阶段随机对照试验中多器官功能障碍的影响。 具体而言，与安慰剂相比，我们将测试Tocilizumab是否与住院的Covid-19患者患有炎症措施升高的成年患者中多器官功能障碍的降低有关。多器官功能障碍将被测量为以下复合终点的发生率（机械通气，肾脏替代疗法，机械支持，对肌力或加速器的需求，肝功能障碍（增加胆红素）和全因死亡率）。我们还将评估多个预先指定的二级（探索性）端点和安全端点。 我们假设，与安慰剂相比，托妥珠单抗将减少对ICU的转移，需要机械通气，增加患有严重COVID-19的患者的住院率以及夸张的炎症反应的证据。 | ||||||
| 详细说明 | 截至2020年4月3日，Covid-19已在全球超过100万人中得到证实，估计有症状的病例死亡比率约为1.4％。目前，没有有效治疗SARS-COV-2，迫切需要有效治疗以减少呼吸衰竭率，这是Covid-19疾病死亡率的主要原因。此外，随着越来越多的患者需要密集的单位护理和机械通风，由于世界各地的资源和医疗保健系统有限，国家已经不得不进行对通气支持进行分类，并突出了识别干预措施的重要性这可以防止这些患者的呼吸衰竭发展。 COVID-19的疾病过程包括一个孵化期，这是一个急性病毒阶段，最常见的是流感样症状，在某些人中，该症状会发展为以急性呼吸道遇险综合征（ARDS）和低氧呼吸衰竭标记的严重高炎性阶段。有各种各样的临床过程，在症状的第七天左右，在高炎症阶段进行了许多进展，通常需要重症监护病房（ICU）水平护理和机械通气。积累的证据表明，这种深刻下降的病理生理学是一种严重的炎症反应，如多器官系统功能障碍类似于细胞因子释放综合征（CRS）/巨噬细胞激活综合征（MAS）/MAS。继发性造血细胞淋巴虫组织细胞增多症（SHLH）通常以多器官衰竭为特征，在过度免疫激活的情况下，病毒感染通常是由病毒感染触发的，通常具有明显的高精度性高度素质性。肺实质内的/淋巴细胞浸润，伴有水肿和肺泡充血，脾脏坏死与巨噬细胞增殖和胞吐作用，以及淋巴细胞/组织细胞的淋巴细胞浸润和伴有肝脏血管的浸润性伴有肝癌的浸润性和sin液的浸润性， ITH MAS/SHLH与严重CoVID-19的患者相关，其中包括IL-1，IL-2，IL-7，IL-6，IL-6，G-CSF，MCP-1和TNF-α的水平升高作为升高的D-二聚体，C反应蛋白，LDH和肌钙蛋白。此外，还来自非随机的COVID-COVID系列的初步数据标准疗法）表明，在给药后的前24小时内，它们在发烧，动脉氧饱和度和炎症标记方面有了显着改善。 综上所述，这些数据强烈表明COVID-19与免疫失调之间的免疫联系，导致MAS。临床试验已经在研究免疫调节治疗的作用，包括在CAR-T诱导MAS（NCT04150913，NCT04071366）和ANAKINRA和TOCILIZUMAB等药物诱导的MAS（NCT04150913，NCT04071366）的情况下调节IL-1和IL-6和下游途径具有令人鼓舞的结果和良好的安全概况。紧急而迫切需要研究COVID-19疾病中免疫调节治疗的治疗作用，以在个人水平上停止患者的疾病进展，并防止在系统层面上不可避免的医疗保健资源饱和，到此结束，有许多正在进行的国际试验将这些努力扩展到Covid-19感染的环境（Chictr2000029765，NCT04324021，Tocovid-19）。基于迄今为止与COVID-19的MGH经验，包括迄今为止200多名患者，机械通气的需求约为30％。随着即将到来的4月17日至21日之间的激增，我们预计需要数百张ICU床。研究人员提出了IL-6受体阻断的试验，该试验在疾病早期给出的毒珠单抗试图防止COVID-19的进展。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 预期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验 掩蔽：双重（参与者，调查员）掩盖说明： 符合所有纳入标准且没有排除标准的受试者将被随机分配给2：1 tocilizumab或安慰剂。 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | SARS-CoV-2 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, Fernandes AD, Harvey L, Foulkes AS, Horick NK, Healy BC, Shah R, Bensaci AM, Woolley AE, Nikiforow S, Lin N, Sagar M, Schrager H, Huckins DS, Axelrod M，Pincus MD，Fleisher J，Sacks CA，Dougan M，North CM，Halvorsen YD，Thurber TK，Dagher Z，Dagher Z，Scherer A，Scherer A，Wallwork RS，Kim Ay，Schoenfeld S，Sen P，Neilan TG，Neilan TG，Neilan TG，Perugino SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH SH ，Collier DS，Matza MA，Yinh JM，Bowman KA，Meyerowitz E，Zafar A，Drobni ZD，Bolster MB，Kohler M，D'Silva KM，Dau J，Dau J，Lockwood MM，Cubbison M，Cubbison C，Weber BN，Mansour MK； BACC湾Tocilizumab试验研究者。 Tocilizumab在COVID-19的患者中的功效。 N Engl J Med。 2020年12月10日； 383（24）：2333-2344。 doi：10.1056/nejmoa2028836。 EPUB 2020年10月21日。 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 完全的 | ||||||
| 实际注册ICMJE | 243 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 300 | ||||||
| 实际学习完成日期ICMJE | 2020年8月27日 | ||||||
| 实际的初级完成日期 | 2020年7月13日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 符合以下所有标准的受试者将有资格参加该研究：
排除标准： 符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
我们注意到，如果在临床试验的背景下给予抗病毒疗法。在临床试验的背景下，理想情况下，还允许一氧化氮治疗。该方案中的受试者允许共同治疗氯喹，羟氯喹和/或阿奇霉素。 | ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18年至85年（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04356937 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020P001159 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | Stone，John H，医学博士，MPH，马萨诸塞州综合医院 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 马萨诸塞州综合医院 | ||||||
| 合作者ICMJE | Genentech，Inc。 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 马萨诸塞州综合医院 | ||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
