• 总体生存[时间范围：从任何原因开始的治疗和死亡的开始]
  从治疗开始到死亡的时间
• 肿瘤进展的时间[时间范围：最多5年]
  肿瘤进展的时间（TTP）是试验开始的日期与进行性疾病的第一文档之间的时间间隔
• 响应持续时间[时间范围：具有客观反应的患者（确认CR或PR作为最佳总体反应），作为客观反应的首次文献日期与首次记录进行5年的进行性疾病的首次文献之间的间隔]
  将使用使用log（-log（endpoint））方法学得出的90％置信区间来呈现，将使用每个端点的kaplanmeier点估计方法来汇总活动的端点。
• CTCAE评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量5. [时间范围：研究治疗期间的开始，以及最后一次剂量的研究治疗或研究终止/终止剂量的30天，首先发生至5个年 ]
  不良事件
• 改变肿瘤浸润的淋巴细胞（TILS）[时间范围：基线和进展/治疗终止最多5年]
  对两个反应组的描述性总结基质浸润淋巴细胞的预处理百分比，并使用Wilcoxon秩和测试进行比较。将计算每位患者的基线与进展/治疗中断之间的TIL变化（PESRE），并在基线和进展/治疗中断的TIL中进行了描述性的分解（PEESER）（PEESERE）

这项研究研究了两种改变免疫系统和肿瘤的药物的组合，作为转移性或不可切除的III期或IV期皮肤黑色素瘤的可能治疗方法。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• atezolizumab
• 贝伐单抗

研究研究程序包括筛选资格，研究治疗，包括评估，活检和随访。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究该药物。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准该特定疾病的atezolizumab，但已被批准用于其他用途。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准该特定疾病的贝伐单抗，但已被批准用于其他用途。

atezolizumab和贝伐单抗是免疫疗法的类型。免疫疗法通过鼓励人体自身的免疫系统攻击癌细胞并阻止癌症的生长来起作用。 atezolizumab和贝伐单抗通过阻止癌细胞和身体细胞上的各种分子来对抗免疫系统对癌症的自然斗争来起作用。

• 临床III期皮肤黑色素瘤AJCC V8
• IV期黑色素瘤
• 不可切除的III期皮肤黑色素瘤
• 不可切除的IV期皮肤黑色素瘤

• 药物：atezolizumab
  Atezolizumab将每三周连续21天以固定的预定剂量静脉内静脉注射，并将其定义为治疗周期。
  其他名称：tecentriq
• 药物：贝伐单抗
  贝伐单抗将在每三周固定预定的剂量下静脉内给药，连续21天定义为治疗周期。
  其他名称：

  • 阿瓦斯汀
  • mvasi

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上证实的转移性或不可切除的期III期或IV皮肤黑色素瘤。
• 在至少一个活检样品中PD-L1负染色。
• 年龄≥18岁
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）
• 参与者可能已经接受了许多先前治疗其皮肤黑色素瘤的疗法，不包括先前用抗PD-L1治疗抗体或贝伐单抗治疗。
• 参与者必须根据recist v1.1患有可测量的疾病。
• 参与者必须有代表性的肿瘤标本进行探索性生物标志物研究。

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 淋巴细胞计数≥500/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl，没有粒细胞菌落刺激因子支持
  • 血小板*≥100,000/mcl
  • 血红蛋白*≥9g/dl
  • 血清胆红素≤1.5x ULN具有以下例外：患有已知吉尔伯特氏病的参与者：血清胆红素水平≤3xULN
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN，除了以下例外：具有记录的肝转移的参与者：AST和Alt≤5x ULN
  • 碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍机构ULN，但以下例外：
  • 肝脏或骨转移的参与者：ALP≤5x ULN
  • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥60ml/min/min/1.73 m2，用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
  • 血清白蛋白≥2.5g/dl
• 对于未接受治疗性抗凝治疗的参与者：INR或APTT≤1.5ULN
• 蛋白尿<2+的尿液尺（在周期1天1天之前的7天内）。发现在基线时量强壮的尿液分析上发现≥2 +蛋白尿的参与者应接受24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出<1 g的蛋白质。注意：不能将参与者输血以满足此标准
• 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性恋爱）或使用避孕方法，在治疗期内，每年的失败率为每年<1％，在最后一个剂量的atezolizumab之后5个月，以及6个月后的5个月贝伐单抗的最后剂量。
• 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，释放激素内宫内装置的激素避孕药和铜内术后装置。
• 应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估性禁欲的可靠性。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
• 对于男性：同意保持戒酒（避免异性恋爱）或使用避孕套，并同意避免捐赠精子，如下所定义：与生育潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣，男性必须戒酒或使用避孕套，或者在期间使用避孕套治疗期和最后一次剂量的阿特唑珠单抗和最后一剂贝伐单抗后6个月后的5个月，以避免暴露胚胎。男人必须在同一时期避免捐赠精子。应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估性禁欲的可靠性。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 有症状，未经治疗或积极进展的CNS转移的参与者将被排除。如果参与者有已知的中枢神经系统病变史，则可以满足以下所有标准的资格：
• 根据RECIST V1.1，可测量的疾病必须存在于中枢神经系统之外。
• 参与者没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血的病史。
• 转移仅限于小脑或上部区域（即，无转移到中脑，pons，延髓或脊髓）。
• 没有证据表明CNS定向治疗和筛查脑扫描之间的临时进展
• 在开始研究治疗前14天内，参与者在开始研究治疗或全脑放射疗法之前的7天内尚未接受立体定向放射疗法。
• 参与者没有持续要求皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的治疗。允许在稳定剂量下进行抗惊厥疗法。在接受放射疗法或手术后，新发现的CNS转移的无症状患者有资格进行研究，而无需重复筛查脑扫描。
• 瘦脑疾病的史。

• 不受控制的肿瘤相关疼痛。

  • 注意：需要止痛药的参与者必须采用稳定的研究入门方案。
  • 在入学前应治疗对姑息放射疗法（例如，骨转移或转移引起神经撞击）的症状病变（例如，骨转移或转移酶）。应从辐射的影响中回收参与者。没有必需的最低恢复期。
  • 随着进一步生长的进一步生长，可能会导致功能缺陷或棘手的疼痛的无症状转移性病变（例如，当前与脊髓抑制无关的硬膜外转移）如果在入学前适当的地方进行现有区域治疗。
• 过敏反应的史归因于与阿托唑珠单抗和/或贝伐单抗相似的化学或生物学成分的化合物。
• 非控制或有症状的高钙血症（> 1.5 mmol/l离子化钙或钙> 12 mg/dl或校正的血清钙> ULN）

• Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome,Wegener granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome ，或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，有以下例外：

  • 患有甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退症病史的患者有资格进行研究。
  • 胰岛素方案中有1型糖尿病的受控糖尿病患者有资格进行研究。
  • 患有湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，排除牛皮癣关节炎的患者）有资格进行该研究，只要满足以下所有条件：皮疹必须覆盖<10％的身体表面积，即<10％疾病在基线时受到良好控制，只需要低位的局部皮质类固醇，没有发生急性加重的基础疾病，需要牛皮勒蛋白酶加紫外线。在过去的12个月内，辐射，甲氨蝶呤，类维生素类动物，生物学剂，口服钙调蛋白抑制剂，高功率或口服皮质类固醇。
• 特发性肺纤维化的病史，组织肺炎（例如，支气管炎），药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史，或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描时进行活性肺炎的证据。允许辐射场肺炎的病史（纤维化）。
• 在筛查时测试艾滋病毒阳性的参与者是不合格的，因为用骨髓抑制治疗治疗致死感染的风险增加。
• 活性乙型肝炎病毒（HBV）感染（慢性或急性），定义为筛查时乙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试。筛查中的HBSAG测试阴性和阳性总丙型肝炎核抗体（HBCAB）测试的参与者有资格进行研究。
• 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染，被定义为阳性HCV抗体测试，然后在筛选时进行阳性HCV RNA检测。 HCV RNA测试仅针对具有阳性HCV抗体测试的参与者进行。
• 活跃结核病的参与者将被排除在外。
• 明显的心血管疾病，例如纽约心脏协会II类或更大的心脏病，心肌梗塞或脑血管事故，在开始研究治疗，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前的3个月内。
• 除了在开始研究治疗之前4周内诊断外，主要的外科手术或在研究过程中需要进行主要手术程序的需要。
• 筛查前2年内其他恶性肿瘤的病史除外，有转移或死亡风险可忽略不计的病史（例如，5年OS> 90％），例如对子宫颈的现场治疗的癌，非 - 非 - 黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌或I期子宫癌。
• 在开始研究治疗前4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
• 在开始研究治疗前2周内，用治疗性口服或IV抗生素进行治疗。接受预防性抗生素的患者（例如，防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧）有资格进行研究。
• 任何其他疾病，代谢功能障碍，身体检查发现或禁忌使用研究药物的临床实验室发现，可能会影响结果的解释，或者可能使患者因治疗并发症的风险很高。
• 先前的同种异体干细胞或固体器官移植。
• 在研究治疗开始前4周内，在研究过程中或预期在研究过程中或在最后一次阿atezolizumab的最后剂量之后的5个月内，用现场直播的疫苗进行治疗。
• 在开始研究治疗前28天内，通过研究治疗进行治疗。
• 先前用贝伐单抗或先前的PD-L1靶向治疗治疗。
• 在开始研究治疗之前，用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2]）在4周或五个半衰期内治疗。

• 在研究治疗开始之前的2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫磺酸酯，甲氨蝶呤，甲基甲酰胺和抗TNF-α剂）治疗研究过程，除以下例外：

  • 接受急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如48小时的皮质类固醇以进行对比过敏）的患者有资格进行研究。
  • 允许服用生理替代剂量的类固醇剂量的患者每天小于10mg泼尼松等效。较高的替代剂量应与整个PI讨论，以确定是否可以将患者包括在试验中。
  • 接受矿物皮质激素（例如，氟皮质酮），慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史。
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分的过敏性。
• 对贝伐单抗公式的任何组成部分的已知过敏或超敏反应。
• 基于两个或更多疗法的平均三个BP读数，基于两个或更多疗程的平均读数的平均水平不充分控制动脉高压（定义为收缩压[BP]> 150 mm Hg和/或舒张压> 100 mmHg）。允许抗高血压治疗以实现这些参数。
• 高血压危机或高血压脑病病史。
• 明显的血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成），在周期1天1天之前的6个月内。
• 在周期1天1个月之前的1个月内，血有疾病的病史（≥2.5ml亮红色的血液）。
• 出血性透明或明显的凝血病的证据（在没有治疗性抗凝治疗的情况下）。
• 使用阿司匹林（> 325 mg/day）或近期或最近用二吡喃吡啶，ticlopidine，氯吡格雷和西洛替唑的当前或最近（在周期1天的10天内）使用阿司匹林（> 325 mg/day）。
• 目前或近期（在第1天循环前10天内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的（而不是预防性）。如果代理的活性导致INR <1.5 x ULN和APTT在周期前1天1的14天内，预防性抗凝静脉通路设备的通畅性（根据机构标准）在正常的限制（根据机构标准）范围内。允许低分子量肝素（LMWH）（即，依诺肝素40毫克/天）。但是，由于风险出血风险，不建议使用直接口服抗凝剂疗法，例如Dabigatran（Pradaxa®）和Rivaroxaban（Xarelto®）。
• 腹部或气管食管瘘，胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的史内6天后的6个月内。
• 不受可肠术或最近手术程序来解释的无腹部空气的证据。
• 严重的，非愈合或脱落的伤口，主动溃疡或未处理的骨折。
• 在周期1天1天前4周内的主要手术程序或研究期间需要进行主要外科手术。
• 第1天周期前6个月内腹腔内炎症过程的病史，包括但不限于消化性溃疡疾病，憩室炎或结肠炎。
• 非甾体类抗炎药（NSAID）的慢性每日治疗。
• 怀孕或母乳喂养，或打算在研究期间或最后一次剂量的阿特唑珠单抗和最后一次贝伐单抗后6个月内怀孕。生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前14天内具有阴性血清妊娠试验。

• 总体生存[时间范围：从任何原因开始的治疗和死亡的开始]
  从治疗开始到死亡的时间
• 肿瘤进展的时间[时间范围：最多5年]
  肿瘤进展的时间（TTP）是试验开始的日期与进行性疾病的第一文档之间的时间间隔
• 响应持续时间[时间范围：具有客观反应的患者（确认CR或PR作为最佳总体反应），作为客观反应的首次文献日期与首次记录进行5年的进行性疾病的首次文献之间的间隔]
  将使用使用log（-log（endpoint））方法学得出的90％置信区间来呈现，将使用每个端点的kaplanmeier点估计方法来汇总活动的端点。
• CTCAE评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量5. [时间范围：研究治疗期间的开始，以及最后一次剂量的研究治疗或研究终止/终止剂量的30天，首先发生至5个年 ]
  不良事件
• 改变肿瘤浸润的淋巴细胞（TILS）[时间范围：基线和进展/治疗终止最多5年]
  对两个反应组的描述性总结基质浸润淋巴细胞的预处理百分比，并使用Wilcoxon秩和测试进行比较。将计算每位患者的基线与进展/治疗中断之间的TIL变化（PESRE），并在基线和进展/治疗中断的TIL中进行了描述性的分解（PEESER）（PEESERE）

这项研究研究了两种改变免疫系统和肿瘤的药物的组合，作为转移性或不可切除的III期或IV期皮肤黑色素瘤的可能治疗方法。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• atezolizumab
• 贝伐单抗

研究研究程序包括筛选资格，研究治疗，包括评估，活检和随访。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究该药物。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准该特定疾病的atezolizumab，但已被批准用于其他用途。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准该特定疾病的贝伐单抗，但已被批准用于其他用途。

atezolizumab和贝伐单抗是免疫疗法的类型。免疫疗法通过鼓励人体自身的免疫系统攻击癌细胞并阻止癌症的生长来起作用。 atezolizumab和贝伐单抗通过阻止癌细胞和身体细胞上的各种分子来对抗免疫系统对癌症的自然斗争来起作用。

• 临床III期皮肤黑色素瘤AJCC V8
• IV期黑色素瘤
• 不可切除的III期皮肤黑色素瘤
• 不可切除的IV期皮肤黑色素瘤

• 药物：atezolizumab
  Atezolizumab将每三周连续21天以固定的预定剂量静脉内静脉注射，并将其定义为治疗周期。
  其他名称：tecentriq
• 药物：贝伐单抗
  贝伐单抗将在每三周固定预定的剂量下静脉内给药，连续21天定义为治疗周期。
  其他名称：

  • 阿瓦斯汀
  • mvasi

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上证实的转移性或不可切除的期III期或IV皮肤黑色素瘤。
• 在至少一个活检样品中PD-L1负染色。
• 年龄≥18岁
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）
• 参与者可能已经接受了许多先前治疗其皮肤黑色素瘤的疗法，不包括先前用抗PD-L1治疗抗体或贝伐单抗治疗。
• 参与者必须根据recist v1.1患有可测量的疾病。
• 参与者必须有代表性的肿瘤标本进行探索性生物标志物研究。

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 淋巴细胞计数≥500/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl，没有粒细胞菌落刺激因子支持
  • 血小板*≥100,000/mcl
  • 血红蛋白*≥9g/dl
  • 血清胆红素≤1.5x ULN具有以下例外：患有已知吉尔伯特氏病的参与者：血清胆红素水平≤3xULN
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×机构ULN，除了以下例外：具有记录的肝转移的参与者：AST和Alt≤5x ULN
  • 碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍机构ULN，但以下例外：
  • 肝脏或骨转移的参与者：ALP≤5x ULN
  • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥60ml/min/min/1.73 m2，用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
  • 血清白蛋白≥2.5g/dl
• 对于未接受治疗性抗凝治疗的参与者：INR或APTT≤1.5ULN
• 蛋白尿<2+的尿液尺（在周期1天1天之前的7天内）。发现在基线时量强壮的尿液分析上发现≥2 +蛋白尿的参与者应接受24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出<1 g的蛋白质。注意：不能将参与者输血以满足此标准
• 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性恋爱）或使用避孕方法，在治疗期内，每年的失败率为每年<1％，在最后一个剂量的atezolizumab之后5个月，以及6个月后的5个月贝伐单抗的最后剂量。
• 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，释放激素内宫内装置的激素避孕药和铜内术后装置。
• 应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估性禁欲的可靠性。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
• 对于男性：同意保持戒酒（避免异性恋爱）或使用避孕套，并同意避免捐赠精子，如下所定义：与生育潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣，男性必须戒酒或使用避孕套，或者在期间使用避孕套治疗期和最后一次剂量的阿特唑珠单抗和最后一剂贝伐单抗后6个月后的5个月，以避免暴露胚胎。男人必须在同一时期避免捐赠精子。应根据临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式评估性禁欲的可靠性。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 有症状，未经治疗或积极进展的CNS转移的参与者将被排除。如果参与者有已知的中枢神经系统病变史，则可以满足以下所有标准的资格：
• 根据RECIST V1.1，可测量的疾病必须存在于中枢神经系统之外。
• 参与者没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血的病史。
• 转移仅限于小脑或上部区域（即，无转移到中脑，pons，延髓或脊髓）。
• 没有证据表明CNS定向治疗和筛查脑扫描之间的临时进展
• 在开始研究治疗前14天内，参与者在开始研究治疗或全脑放射疗法之前的7天内尚未接受立体定向放射疗法。
• 参与者没有持续要求皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的治疗。允许在稳定剂量下进行抗惊厥疗法。在接受放射疗法或手术后，新发现的CNS转移的无症状患者有资格进行研究，而无需重复筛查脑扫描。
• 瘦脑疾病的史。

• 不受控制的肿瘤相关疼痛。

  • 注意：需要止痛药的参与者必须采用稳定的研究入门方案。
  • 在入学前应治疗对姑息放射疗法（例如，骨转移或转移引起神经撞击）的症状病变（例如，骨转移或转移酶）。应从辐射的影响中回收参与者。没有必需的最低恢复期。
  • 随着进一步生长的进一步生长，可能会导致功能缺陷或棘手的疼痛的无症状转移性病变（例如，当前与脊髓抑制无关的硬膜外转移）如果在入学前适当的地方进行现有区域治疗。
• 过敏反应的史归因于与阿托唑珠单抗和/或贝伐单抗相似的化学或生物学成分的化合物。
• 非控制或有症状的高钙血症（> 1.5 mmol/l离子化钙或钙> 12 mg/dl或校正的血清钙> ULN）

• Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome,Wegener granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome ，或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，有以下例外：

  • 患有甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症病史的患者有资格进行研究。
  • 胰岛素方案中有1型糖尿病的受控糖尿病患者有资格进行研究。
  • 患有湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，排除牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎的患者）有资格进行该研究，只要满足以下所有条件：皮疹必须覆盖<10％的身体表面积，即<10％疾病在基线时受到良好控制，只需要低位的局部皮质类固醇，没有发生急性加重的基础疾病，需要牛皮勒蛋白酶加紫外线。在过去的12个月内，辐射，甲氨蝶呤，类维生素类动物，生物学剂，口服钙调蛋白抑制剂，高功率或口服皮质类固醇。
• 特发性肺纤维化的病史，组织肺炎（例如，支气管炎），药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史，或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描时进行活性肺炎的证据。允许辐射场肺炎的病史（纤维化）。
• 在筛查时测试艾滋病毒阳性的参与者是不合格的，因为用骨髓抑制治疗治疗致死感染的风险增加。
• 活性乙型肝炎病毒（HBV）感染（慢性或急性），定义为筛查时乙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试。筛查中的HBSAG测试阴性和阳性总丙型肝炎核抗体（HBCAB）测试的参与者有资格进行研究。
• 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染，被定义为阳性HCV抗体测试，然后在筛选时进行阳性HCV RNA检测。 HCV RNA测试仅针对具有阳性HCV抗体测试的参与者进行。
• 活跃结核病的参与者将被排除在外。
• 明显的心血管疾病，例如纽约心脏协会II类或更大的心脏病，心肌梗塞或脑血管事故，在开始研究治疗，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛之前的3个月内。
• 除了在开始研究治疗之前4周内诊断外，主要的外科手术或在研究过程中需要进行主要手术程序的需要。
• 筛查前2年内其他恶性肿瘤的病史除外，有转移或死亡风险可忽略不计的病史（例如，5年OS> 90％），例如对子宫颈的现场治疗的癌，非 - 非 - 黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌或I期子宫癌。
• 在开始研究治疗前4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
• 在开始研究治疗前2周内，用治疗性口服或IV抗生素进行治疗。接受预防性抗生素的患者（例如，防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧）有资格进行研究。
• 任何其他疾病，代谢功能障碍，身体检查发现或禁忌使用研究药物的临床实验室发现，可能会影响结果的解释，或者可能使患者因治疗并发症的风险很高。
• 先前的同种异体干细胞或固体器官移植。
• 在研究治疗开始前4周内，在研究过程中或预期在研究过程中或在最后一次阿atezolizumab的最后剂量之后的5个月内，用现场直播的疫苗进行治疗。
• 在开始研究治疗前28天内，通过研究治疗进行治疗。
• 先前用贝伐单抗或先前的PD-L1靶向治疗治疗。
• 在开始研究治疗之前，用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2]）在4周或五个半衰期内治疗。

• 在研究治疗开始之前的2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫磺酸酯，甲氨蝶呤，甲基甲酰胺和抗TNF-α剂）治疗研究过程，除以下例外：

  • 接受急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如48小时的皮质类固醇以进行对比过敏）的患者有资格进行研究。
  • 允许服用生理替代剂量的类固醇剂量的患者每天小于10mg泼尼松等效。较高的替代剂量应与整个PI讨论，以确定是否可以将患者包括在试验中。
  • 接受矿物皮质激素（例如，氟皮质酮），慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史。
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分的过敏性。
• 对贝伐单抗公式的任何组成部分的已知过敏或超敏反应。
• 基于两个或更多疗法的平均三个BP读数，基于两个或更多疗程的平均读数的平均水平不充分控制动脉高压（定义为收缩压[BP]> 150 mm Hg和/或舒张压> 100 mmHg）。允许抗高血压治疗以实现这些参数。
• 高血压危机或高血压脑病病史。
• 明显的血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成），在周期1天1天之前的6个月内。
• 在周期1天1个月之前的1个月内，血有疾病的病史（≥2.5ml亮红色的血液）。
• 出血性透明或明显的凝血病的证据（在没有治疗性抗凝治疗的情况下）。
• 使用阿司匹林（> 325 mg/day）或近期或最近用二吡喃吡啶，ticlopidine，氯吡格雷和西洛替唑的当前或最近（在周期1天的10天内）使用阿司匹林（> 325 mg/day）。
• 目前或近期（在第1天循环前10天内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的（而不是预防性）。如果代理的活性导致INR <1.5 x ULN和APTT在周期前1天1的14天内，预防性抗凝静脉通路设备的通畅性（根据机构标准）在正常的限制（根据机构标准）范围内。允许低分子量肝素（LMWH）（即，依诺肝素40毫克/天）。但是，由于风险出血风险，不建议使用直接口服抗凝剂疗法，例如Dabigatran（Pradaxa®）和Rivaroxaban（Xarelto®）。
• 腹部或气管食管瘘，胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的史内6天后的6个月内。
• 不受可肠术或最近手术程序来解释的无腹部空气的证据。
• 严重的，非愈合或脱落的伤口，主动溃疡或未处理的骨折。
• 在周期1天1天前4周内的主要手术程序或研究期间需要进行主要外科手术。
• 第1天周期前6个月内腹腔内炎症过程的病史，包括但不限于消化性溃疡疾病，憩室炎或结肠炎。
• 非甾体类抗炎药（NSAID）的慢性每日治疗。
• 怀孕或母乳喂养，或打算在研究期间或最后一次剂量的阿特唑珠单抗和最后一次贝伐单抗后6个月内怀孕。生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前14天内具有阴性血清妊娠试验。