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出境医 / 临床实验 / TCRαβt细胞在治疗儿童非恶性血液学疾病中耗尽的单倍体HCT

TCRαβt细胞在治疗儿童非恶性血液学疾病中耗尽的单倍体HCT

研究描述
简要摘要：
这项研究是为了了解使用TCRαβ和CD19从供体中耗尽的干细胞移植物的新型单倍性移植是否安全有效地治疗患者的潜在疾病。这项研究将使用父母或其他半匹配的家庭成员捐赠者通过外周血或骨髓获得的干细胞。这些将通过称为Clinimacs的特殊设备来处理，该设备被认为是研究的。

病情或疾病 干预/治疗阶段
血红蛋白病（疾病）严重的同性障碍性骨髓骨髓衰竭综合征生物学：单倍性造血细胞移植阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 17名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：从单倍型供体中移植造血细胞的TCRαββT细胞和CD19 B细胞耗竭，以治疗儿童的非恶性血液学疾病
实际学习开始日期 ： 2020年7月22日
估计的初级完成日期 ： 2024年6月
估计 学习完成日期 ： 2024年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：TCRαβT细胞耗竭
遵循标准化协议，Leukapherasis产品将经历TCR Alpha Beta负面选择
生物学：单倍性造血细胞移植
TCR Alpha beta T细胞和CD19 B细胞耗尽的单倍型移植

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 成功捐赠者植入的发病率[时间范围：移植后第100天]
    第100天的植入发生率将基于整个血液中的供体嵌合体和 / / / /或分数分类用于T细胞和髓样子集的发病率。供体嵌合为自体重构（<5％的供体），混合嵌合体（5-49％=低混合，50-95％=高混合），> 95％=完全供体嵌合体。


次要结果度量 ：
  1. 总体生存和无事件生存[时间范围：移植后2年]

    总体生存定义为因任何原因或最后跟进而入学的时间。

    无事件的生存定义为入学时间死亡时间，主要或次要移植失败，需要第二次HCT程序的移植失败，DLI或干细胞促进或干细胞的促进或疾病复发的治疗


  2. 中性粒细胞和血小板植入的动力学[时间范围：移植后42天]
    中性粒细胞植入被定义为绝对中性粒细胞计数≥500/μl，用于在不同天的连续测量中进行3次测量，而血小板的植入定义为持续的血小板计数> 20,000/μL和> 50,000 //μL，并且在前7天，没有血小板转移。

  3. 移植相关的死亡率[时间范围：移植后100天]
    与移植有关的死亡率

  4. 急性II-IV GVHD和慢性GVHD [时间范围：移植后2年]
    急性和慢性移植与宿主病的发病率和严重程度

  5. 初级和次级移植失败[时间范围：移植后2年]
    初级和次级移植失败的率

  6. 与移植相关的并发症和感染[时间范围：移植后2年]
    移植后与移植相关并发症的频率和感染率

  7. 通过实验室评估[时间范围：移植后2年]的细胞和免疫学重建
    恢复不同淋巴细胞亚群（CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+和CD45RO; TCR Alpha beta; TCR Gamma delta; CD19+）


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄：最多21岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 严重的镰状细胞疾病（HBSS，HBSC，HBSB0，HBSB+，HBSD，HBSE）至少以下标准之一：

    1. 脑血管事故持续超过24小时
    2. 神经心理学功能受损，脑MRI/MRA异常
    3. 频繁患者（在2年之前每年≥3）疼痛的血管占性发作
    4. 复发性（寿命≥3）急性胸部综合征事件，这些事件需要红细胞输血疗法
    5. 每年3年的≥3个急性胸部综合征发作和血管结合性疼痛发作的任何组合，羟基脲（HU）（HU）（最大耐受剂量至少6个月）的治疗失败或对HU治疗不宽容

  2. Thalassia少校至少具有以下标准之一：

    1. 输血依赖性定义为每年接受8次或更多输血
    2. 通过临床评估记录的Thalalsia诊断，微细胞贫血的实验室证据以及无电泳的HBA（<10％）的缺乏和 /或通过DNA分析Alpha和Beta基因基因座的DNA分析
    3. 在基因型证明的thalassyapia专业的儿童<2岁儿童的大专业，即使在没有输血依赖的情况下
    4. 卢卡雷利（Lucarelli

  3. 骨髓衰竭综合征和自身免疫性细胞质：

    1. 严重的性障碍性障碍性免疫抑制治疗
    2. 钻石黑针贫血对常规疗法的难治性
    3. 遗传性的骨髓衰竭综合征，例如Fanconi贫血和Shwachman-Diamond综合征，具有进行性骨髓衰竭（没有MDS/AML的细胞遗传学证据）
    4. 严重的先天性中性粒细胞减少症
    5. 先天性白细胞血小板减少症
    6. Glanzmann血栓脑
    7. 自身免疫性细胞质对常规治疗难治性（包括纯红细胞性植物，埃文氏综合症，免疫血小板减少症，自身免疫性溶血性贫血）
    8. 其他未指定的其他骨髓衰竭障碍

纳入标准：

  1. 患者缺乏适当的常规供体（HLA认同的兄弟姐妹或10/10匹配的无关捐助者，使用遗传位置，-b，-c，-c，-drb1，-dqb1评估，或者患有快速渐进疾病，无法识别时间无关的捐助者。
  2. 患者必须具有5/10的最小基因型相同匹配。

  3. 患者必须具有足够的器官功能来衡量：

    1. 心脏：无症状或如果有症状，则在静止时LVEF必须≥40％或SF≥26％
    2. 肺：如果患者无法进行肺功能测试，则无症状或有症状的DLCO≥40％的预测（校正为血红蛋白）或脉搏血氧饱和度≥92％。
    3. 肾脏：肌酐清除率（CRCL）或肾小球过滤率（GFR）必须> 50 mL/min/1.73 m2。
    4. 肝：除非吉尔伯特综合症归因于当地实验室，否则血清结合（直接）胆红素<2.0 x ULN的年龄；根据当地实验室的年龄，AST和ALT <5.0 x ULN。不排除血液溶解的高胆红素血症或血清血红蛋白后血红蛋白的严重变化的患者不排除在外。
    5. Karnofsky或Lansky（依赖年龄）性能得分≥50
  4. 签署的书面知情同意书

排除标准：

  1. 怀孕或母乳喂养的女性。
  2. 患者患有艾滋病毒或不受控制的真菌，细菌或病毒感染。
  3. 患者已经接受了先前的固体器官移植。
  4. 患者具有活跃的GVHD（> II级）或慢性广泛的GVHD，这是由于纳入时先前的同种异体移植物。
  5. 对于血红蛋白病的患者，如果患者接受了一年多的慢性输血，并且两个铁蛋白水平≥1000ng/ml，则需要肝活检。肝硬化，广泛桥接肝纤维化或活性肝炎的患者被排除在入学中。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Frances Hamblin，MSHS 7277672460 frances.hamblin@jhmi.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国，佛罗里达州
约翰·霍普金斯所有儿童医院招募
美国佛罗里达州圣彼得堡，33701
联系人：kelsey titus，rn ktitus2@jhmi.edu
首席研究员：Deepak Chellapandian，医学博士
赞助商和合作者
约翰·霍普金斯所有儿童医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Deepak Chellapandian，医学博士约翰·霍普金斯所有儿童医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月19日
第一个发布日期icmje 2020年4月22日
上次更新发布日期2020年7月24日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月22日
估计的初级完成日期2024年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月21日）		成功捐赠者植入的发病率[时间范围：移植后第100天]
第100天的植入发生率将基于整个血液中的供体嵌合体和 / / / /或分数分类用于T细胞和髓样子集的发病率。供体嵌合为自体重构（<5％的供体），混合嵌合体（5-49％=低混合，50-95％=高混合），> 95％=完全供体嵌合体。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月21日）
  • 总体生存和无事件生存[时间范围：移植后2年]
    总体生存定义为因任何原因或最后跟进而入学的时间。无事件的生存定义为入学时间死亡时间，主要或次要移植失败，需要第二次HCT程序的移植失败，DLI或干细胞促进或干细胞的促进或疾病复发的治疗
  • 中性粒细胞和血小板植入的动力学[时间范围：移植后42天]
    中性粒细胞植入被定义为绝对中性粒细胞计数≥500/μl，用于在不同天的连续测量中进行3次测量，而血小板的植入定义为持续的血小板计数> 20,000/μL和> 50,000 //μL，并且在前7天，没有血小板转移。
  • 移植相关的死亡率[时间范围：移植后100天]
    与移植有关的死亡率
  • 急性II-IV GVHD和慢性GVHD [时间范围：移植后2年]
    急性和慢性移植与宿主病的发病率和严重程度
  • 初级和次级移植失败[时间范围：移植后2年]
    初级和次级移植失败的率
  • 与移植相关的并发症和感染[时间范围：移植后2年]
    移植后与移植相关并发症的频率和感染率
  • 通过实验室评估[时间范围：移植后2年]的细胞和免疫学重建
    恢复不同淋巴细胞亚群（CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+和CD45RO; TCR Alpha beta; TCR Gamma delta; CD19+）
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE TCRαβt细胞在治疗儿童非恶性血液学疾病中耗尽的单倍体HCT
官方标题ICMJE从单倍型供体中移植造血细胞的TCRαββT细胞和CD19 B细胞耗竭，以治疗儿童的非恶性血液学疾病
简要摘要这项研究是为了了解使用TCRαβ和CD19从供体中耗尽的干细胞移植物的新型单倍性移植是否安全有效地治疗患者的潜在疾病。这项研究将使用父母或其他半匹配的家庭成员捐赠者通过外周血或骨髓获得的干细胞。这些将通过称为Clinimacs的特殊设备来处理，该设备被认为是研究的。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学：单倍性造血细胞移植
TCR Alpha beta T细胞和CD19 B细胞耗尽的单倍型移植
研究臂ICMJE实验：TCRαβT细胞耗竭
遵循标准化协议，Leukapherasis产品将经历TCR Alpha Beta负面选择
干预：生物学：单倍性造血细胞移植
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年4月21日）		 17
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年6月
估计的初级完成日期2024年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 严重的镰状细胞疾病（HBSS，HBSC，HBSB0，HBSB+，HBSD，HBSE）至少以下标准之一：

    1. 脑血管事故持续超过24小时
    2. 神经心理学功能受损，脑MRI/MRA异常
    3. 频繁患者（在2年之前每年≥3）疼痛的血管占性发作
    4. 复发性（寿命≥3）急性胸部综合征事件，这些事件需要红细胞输血疗法
    5. 每年3年的≥3个急性胸部综合征发作和血管结合性疼痛发作的任何组合，羟基脲（HU）（HU）（最大耐受剂量至少6个月）的治疗失败或对HU治疗不宽容

  2. Thalassia少校至少具有以下标准之一：

    1. 输血依赖性定义为每年接受8次或更多输血
    2. 通过临床评估记录的Thalalsia诊断，微细胞贫血的实验室证据以及无电泳的HBA（<10％）的缺乏和 /或通过DNA分析Alpha和Beta基因基因座的DNA分析
    3. 在基因型证明的thalassyapia专业的儿童<2岁儿童的大专业，即使在没有输血依赖的情况下
    4. 卢卡雷利（Lucarelli

  3. 骨髓衰竭综合征和自身免疫性细胞质：

    1. 严重的性障碍性障碍性免疫抑制治疗
    2. 钻石黑针贫血对常规疗法的难治性
    3. 遗传性的骨髓衰竭综合征，例如Fanconi贫血和Shwachman-Diamond综合征，具有进行性骨髓衰竭（没有MDS/AML的细胞遗传学证据）
    4. 严重的先天性中性粒细胞减少症
    5. 先天性白细胞血小板减少症
    6. Glanzmann血栓脑
    7. 自身免疫性细胞质对常规治疗难治性（包括纯红细胞性植物，埃文氏综合症，免疫血小板减少症，自身免疫性溶血性贫血）
    8. 其他未指定的其他骨髓衰竭障碍

纳入标准：

  1. 患者缺乏适当的常规供体（HLA认同的兄弟姐妹或10/10匹配的无关捐助者，使用遗传位置，-b，-c，-c，-drb1，-dqb1评估，或者患有快速渐进疾病，无法识别时间无关的捐助者。
  2. 患者必须具有5/10的最小基因型相同匹配。

  3. 患者必须具有足够的器官功能来衡量：

    1. 心脏：无症状或如果有症状，则在静止时LVEF必须≥40％或SF≥26％
    2. 肺：如果患者无法进行肺功能测试，则无症状或有症状的DLCO≥40％的预测（校正为血红蛋白）或脉搏血氧饱和度≥92％。
    3. 肾脏：肌酐清除率（CRCL）或肾小球过滤率（GFR）必须> 50 mL/min/1.73 m2。
    4. 肝：除非吉尔伯特综合症归因于当地实验室，否则血清结合（直接）胆红素<2.0 x ULN的年龄；根据当地实验室的年龄，AST和ALT <5.0 x ULN。不排除血液溶解的高胆红素血症或血清血红蛋白后血红蛋白的严重变化的患者不排除在外。
    5. Karnofsky或Lansky（依赖年龄）性能得分≥50
  4. 签署的书面知情同意书

排除标准：

  1. 怀孕或母乳喂养的女性。
  2. 患者患有艾滋病毒或不受控制的真菌，细菌或病毒感染。
  3. 患者已经接受了先前的固体器官移植。
  4. 患者具有活跃的GVHD（> II级）或慢性广泛的GVHD，这是由于纳入时先前的同种异体移植物。
  5. 对于血红蛋白病的患者，如果患者接受了一年多的慢性输血，并且两个铁蛋白水平≥1000ng/ml，则需要肝活检。肝硬化，广泛桥接肝纤维化或活性肝炎的患者被排除在入学中。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE最多21岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Frances Hamblin，MSHS 7277672460 frances.hamblin@jhmi.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04356469
其他研究ID编号ICMJE哈普 - 希姆
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Deepak Chellapandian，MD MBBS，Johns Hopkins所有儿童医院
研究赞助商ICMJE约翰·霍普金斯所有儿童医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Deepak Chellapandian，医学博士约翰·霍普金斯所有儿童医院
PRS帐户约翰·霍普金斯所有儿童医院
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究是为了了解使用TCRαβ和CD19从供体中耗尽的干细胞移植物的新型单倍性移植是否安全有效地治疗患者的潜在疾病。这项研究将使用父母或其他半匹配的家庭成员捐赠者通过外周血或骨髓获得的干细胞。这些将通过称为Clinimacs的特殊设备来处理，该设备被认为是研究的。

病情或疾病 干预/治疗阶段
血红蛋白病' target='_blank'>血红蛋白病（疾病）严重的同性障碍性骨髓骨髓衰竭综合征生物学：单倍性造血细胞移植阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 17名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：从单倍型供体中移植造血细胞的TCRαββT细胞和CD19 B细胞耗竭，以治疗儿童的非恶性血液学疾病
实际学习开始日期 ： 2020年7月22日
估计的初级完成日期 ： 2024年6月
估计 学习完成日期 ： 2024年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：TCRαβT细胞耗竭
遵循标准化协议，Leukapherasis产品将经历TCR Alpha Beta负面选择
生物学：单倍性造血细胞移植
TCR Alpha beta T细胞和CD19 B细胞耗尽的单倍型移植

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 成功捐赠者植入的发病率[时间范围：移植后第100天]
    第100天的植入发生率将基于整个血液中的供体嵌合体和 / / / /或分数分类用于T细胞和髓样子集的发病率。供体嵌合为自体重构（<5％的供体），混合嵌合体（5-49％=低混合，50-95％=高混合），> 95％=完全供体嵌合体。


次要结果度量 ：
  1. 总体生存和无事件生存[时间范围：移植后2年]

    总体生存定义为因任何原因或最后跟进而入学的时间。

    无事件的生存定义为入学时间死亡时间，主要或次要移植失败，需要第二次HCT程序的移植失败，DLI或干细胞促进或干细胞的促进或疾病复发的治疗


  2. 中性粒细胞和血小板植入的动力学[时间范围：移植后42天]
    中性粒细胞植入被定义为绝对中性粒细胞计数≥500/μl，用于在不同天的连续测量中进行3次测量，而血小板的植入定义为持续的血小板计数> 20,000/μL和> 50,000 //μL，并且在前7天，没有血小板转移。

  3. 移植相关的死亡率[时间范围：移植后100天]
    与移植有关的死亡率

  4. 急性II-IV GVHD和慢性GVHD [时间范围：移植后2年]
    急性和慢性移植与宿主病的发病率和严重程度

  5. 初级和次级移植失败[时间范围：移植后2年]
    初级和次级移植失败的率

  6. 与移植相关的并发症和感染[时间范围：移植后2年]
    移植后与移植相关并发症的频率和感染率

  7. 通过实验室评估[时间范围：移植后2年]的细胞和免疫学重建
    恢复不同淋巴细胞亚群（CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+和CD45RO; TCR Alpha beta; TCR Gamma delta; CD19+）


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄：最多21岁（儿童，成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 严重的镰状细胞疾病（HBSS，HBSC，HBSB0，HBSB+，HBSD，HBSE）至少以下标准之一：

    1. 脑血管事故持续超过24小时
    2. 神经心理学功能受损，脑MRI/MRA异常
    3. 频繁患者（在2年之前每年≥3）疼痛的血管占性发作
    4. 复发性（寿命≥3）急性胸部综合征事件，这些事件需要红细胞输血疗法
    5. 每年3年的≥3个急性胸部综合征发作和血管结合性疼痛发作的任何组合，羟基脲（HU）（HU）（最大耐受剂量至少6个月）的治疗失败或对HU治疗不宽容

  2. Thalassia少校至少具有以下标准之一：

    1. 输血依赖性定义为每年接受8次或更多输血
    2. 通过临床评估记录的Thalalsia诊断，微细胞贫血的实验室证据以及无电泳的HBA（<10％）的缺乏和 /或通过DNA分析Alpha和Beta基因基因座的DNA分析
    3. 在基因型证明的thalassyapia专业的儿童<2岁儿童的大专业，即使在没有输血依赖的情况下
    4. 卢卡雷利（Lucarelli

  3. 骨髓衰竭综合征和自身免疫性细胞质：

    1. 严重的性障碍性障碍性免疫抑制治疗
    2. 钻石黑针贫血对常规疗法的难治性
    3. 遗传性的骨髓衰竭综合征，例如Fanconi贫血和Shwachman-Diamond综合征，具有进行性骨髓衰竭（没有MDS/AML的细胞遗传学证据）
    4. 严重的先天性中性粒细胞减少症
    5. 先天性白细胞血小板减少症
    6. Glanzmann血栓脑
    7. 自身免疫性细胞质对常规治疗难治性（包括纯红细胞性植物，埃文氏综合症，免疫血小板减少症，自身免疫性溶血性贫血）
    8. 其他未指定的其他骨髓衰竭障碍

纳入标准：

  1. 患者缺乏适当的常规供体（HLA认同的兄弟姐妹或10/10匹配的无关捐助者，使用遗传位置，-b，-c，-c，-drb1，-dqb1评估，或者患有快速渐进疾病，无法识别时间无关的捐助者。
  2. 患者必须具有5/10的最小基因型相同匹配。

  3. 患者必须具有足够的器官功能来衡量：

    1. 心脏：无症状或如果有症状，则在静止时LVEF必须≥40％或SF≥26％
    2. 肺：如果患者无法进行肺功能测试，则无症状或有症状的DLCO≥40％的预测（校正为血红蛋白）或脉搏血氧饱和度≥92％。
    3. 肾脏：肌酐清除率（CRCL）或肾小球过滤率（GFR）必须> 50 mL/min/1.73 m2。
    4. 肝：除非吉尔伯特综合症归因于当地实验室，否则血清结合（直接）胆红素<2.0 x ULN的年龄；根据当地实验室的年龄，AST和ALT <5.0 x ULN。不排除血液溶解的高胆红素血症或血清血红蛋白后血红蛋白的严重变化的患者不排除在外。
    5. Karnofsky或Lansky（依赖年龄）性能得分≥50
  4. 签署的书面知情同意书

排除标准：

  1. 怀孕或母乳喂养的女性。
  2. 患者患有艾滋病毒或不受控制的真菌，细菌或病毒感染。
  3. 患者已经接受了先前的固体器官移植。
  4. 患者具有活跃的GVHD（> II级）或慢性广泛的GVHD，这是由于纳入时先前的同种异体移植物。
  5. 对于血红蛋白病' target='_blank'>血红蛋白病的患者，如果患者接受了一年多的慢性输血，并且两个铁蛋白水平≥1000ng/ml，则需要肝活检。肝硬化，广泛桥接肝纤维化或活性肝炎的患者被排除在入学中。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Frances Hamblin，MSHS 7277672460 frances.hamblin@jhmi.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国，佛罗里达州
约翰·霍普金斯所有儿童医院招募
美国佛罗里达州圣彼得堡，33701
联系人：kelsey titus，rn ktitus2@jhmi.edu
首席研究员：Deepak Chellapandian，医学博士
赞助商和合作者
约翰·霍普金斯所有儿童医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Deepak Chellapandian，医学博士约翰·霍普金斯所有儿童医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月19日
第一个发布日期icmje 2020年4月22日
上次更新发布日期2020年7月24日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月22日
估计的初级完成日期2024年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月21日）		成功捐赠者植入的发病率[时间范围：移植后第100天]
第100天的植入发生率将基于整个血液中的供体嵌合体和 / / / /或分数分类用于T细胞和髓样子集的发病率。供体嵌合为自体重构（<5％的供体），混合嵌合体（5-49％=低混合，50-95％=高混合），> 95％=完全供体嵌合体。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月21日）
  • 总体生存和无事件生存[时间范围：移植后2年]
    总体生存定义为因任何原因或最后跟进而入学的时间。无事件的生存定义为入学时间死亡时间，主要或次要移植失败，需要第二次HCT程序的移植失败，DLI或干细胞促进或干细胞的促进或疾病复发的治疗
  • 中性粒细胞和血小板植入的动力学[时间范围：移植后42天]
    中性粒细胞植入被定义为绝对中性粒细胞计数≥500/μl，用于在不同天的连续测量中进行3次测量，而血小板的植入定义为持续的血小板计数> 20,000/μL和> 50,000 //μL，并且在前7天，没有血小板转移。
  • 移植相关的死亡率[时间范围：移植后100天]
    与移植有关的死亡率
  • 急性II-IV GVHD和慢性GVHD [时间范围：移植后2年]
    急性和慢性移植与宿主病的发病率和严重程度
  • 初级和次级移植失败[时间范围：移植后2年]
    初级和次级移植失败的率
  • 与移植相关的并发症和感染[时间范围：移植后2年]
    移植后与移植相关并发症的频率和感染率
  • 通过实验室评估[时间范围：移植后2年]的细胞和免疫学重建
    恢复不同淋巴细胞亚群（CD3+; CD4+; CD8+; CD3+CD45RA+和CD45RO; TCR Alpha beta; TCR Gamma delta; CD19+）
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE TCRαβt细胞在治疗儿童非恶性血液学疾病中耗尽的单倍体HCT
官方标题ICMJE从单倍型供体中移植造血细胞的TCRαββT细胞和CD19 B细胞耗竭，以治疗儿童的非恶性血液学疾病
简要摘要这项研究是为了了解使用TCRαβ和CD19从供体中耗尽的干细胞移植物的新型单倍性移植是否安全有效地治疗患者的潜在疾病。这项研究将使用父母或其他半匹配的家庭成员捐赠者通过外周血或骨髓获得的干细胞。这些将通过称为Clinimacs的特殊设备来处理，该设备被认为是研究的。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物学：单倍性造血细胞移植
TCR Alpha beta T细胞和CD19 B细胞耗尽的单倍型移植
研究臂ICMJE实验：TCRαβT细胞耗竭
遵循标准化协议，Leukapherasis产品将经历TCR Alpha Beta负面选择
干预：生物学：单倍性造血细胞移植
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年4月21日）		 17
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年6月
估计的初级完成日期2024年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 严重的镰状细胞疾病（HBSS，HBSC，HBSB0，HBSB+，HBSD，HBSE）至少以下标准之一：

    1. 脑血管事故持续超过24小时
    2. 神经心理学功能受损，脑MRI/MRA异常
    3. 频繁患者（在2年之前每年≥3）疼痛的血管占性发作
    4. 复发性（寿命≥3）急性胸部综合征事件，这些事件需要红细胞输血疗法
    5. 每年3年的≥3个急性胸部综合征发作和血管结合性疼痛发作的任何组合，羟基脲（HU）（HU）（最大耐受剂量至少6个月）的治疗失败或对HU治疗不宽容

  2. Thalassia少校至少具有以下标准之一：

    1. 输血依赖性定义为每年接受8次或更多输血
    2. 通过临床评估记录的Thalalsia诊断，微细胞贫血的实验室证据以及无电泳的HBA（<10％）的缺乏和 /或通过DNA分析Alpha和Beta基因基因座的DNA分析
    3. 在基因型证明的thalassyapia专业的儿童<2岁儿童的大专业，即使在没有输血依赖的情况下
    4. 卢卡雷利（Lucarelli

  3. 骨髓衰竭综合征和自身免疫性细胞质：

    1. 严重的性障碍性障碍性免疫抑制治疗
    2. 钻石黑针贫血对常规疗法的难治性
    3. 遗传性的骨髓衰竭综合征，例如Fanconi贫血和Shwachman-Diamond综合征，具有进行性骨髓衰竭（没有MDS/AML的细胞遗传学证据）
    4. 严重的先天性中性粒细胞减少症
    5. 先天性白细胞血小板减少症
    6. Glanzmann血栓脑
    7. 自身免疫性细胞质对常规治疗难治性（包括纯红细胞性植物，埃文氏综合症，免疫血小板减少症，自身免疫性溶血性贫血）
    8. 其他未指定的其他骨髓衰竭障碍

纳入标准：

  1. 患者缺乏适当的常规供体（HLA认同的兄弟姐妹或10/10匹配的无关捐助者，使用遗传位置，-b，-c，-c，-drb1，-dqb1评估，或者患有快速渐进疾病，无法识别时间无关的捐助者。
  2. 患者必须具有5/10的最小基因型相同匹配。

  3. 患者必须具有足够的器官功能来衡量：

    1. 心脏：无症状或如果有症状，则在静止时LVEF必须≥40％或SF≥26％
    2. 肺：如果患者无法进行肺功能测试，则无症状或有症状的DLCO≥40％的预测（校正为血红蛋白）或脉搏血氧饱和度≥92％。
    3. 肾脏：肌酐清除率（CRCL）或肾小球过滤率（GFR）必须> 50 mL/min/1.73 m2。
    4. 肝：除非吉尔伯特综合症归因于当地实验室，否则血清结合（直接）胆红素<2.0 x ULN的年龄；根据当地实验室的年龄，AST和ALT <5.0 x ULN。不排除血液溶解的高胆红素血症或血清血红蛋白后血红蛋白的严重变化的患者不排除在外。
    5. Karnofsky或Lansky（依赖年龄）性能得分≥50
  4. 签署的书面知情同意书

排除标准：

  1. 怀孕或母乳喂养的女性。
  2. 患者患有艾滋病毒或不受控制的真菌，细菌或病毒感染。
  3. 患者已经接受了先前的固体器官移植。
  4. 患者具有活跃的GVHD（> II级）或慢性广泛的GVHD，这是由于纳入时先前的同种异体移植物。
  5. 对于血红蛋白病' target='_blank'>血红蛋白病的患者，如果患者接受了一年多的慢性输血，并且两个铁蛋白水平≥1000ng/ml，则需要肝活检。肝硬化，广泛桥接肝纤维化或活性肝炎的患者被排除在入学中。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE最多21岁（儿童，成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Frances Hamblin，MSHS 7277672460 frances.hamblin@jhmi.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04356469
其他研究ID编号ICMJE哈普 - 希姆
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Deepak Chellapandian，MD MBBS，Johns Hopkins所有儿童医院
研究赞助商ICMJE约翰·霍普金斯所有儿童医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Deepak Chellapandian，医学博士约翰·霍普金斯所有儿童医院
PRS帐户约翰·霍普金斯所有儿童医院
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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