• 第一次输注后一个月的安全度量（不良事件）[时间范围：1个月]
  使用NCI常见术语标准（CTCAE）V5.0分类[https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm]
• 第二次输注后一个月的安全度量（不良事件）[时间范围：第4个月]
  使用NCI常见术语标准（CTCAE）V5.0分类[https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm]

• 输液时的安全性，24小时10天+/- 24小时，第6个月，第9个月和第12个月（不良事件）[时间范围：24小时，10天+/- 24小时，第6个月，第9个月9和第12个月]
  使用NCI常见术语标准（CTCAE）V5.0分类[https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm]
• 随机分配和研究完成后发生的死亡率[时间范围：1年]
  死亡原因及其与SSC与研究干预措施的关系将由数据和安全监测委员会（DSMC）评估。
• 修改后的Rodnan皮肤评分[时间范围：0个月，第3个月，第6个月和第9个月]
  皮肤厚度的量度[Khanna等，2017]
• 世界卫生组织（WHO）绩效状况[时间范围：第0个月，第3个月，第6个月，第9个月和第12个月]
  谁的表现状态[Oken等，1982]描述了患者的功能水平，以照顾自己，日常活动和身体能力（步行，工作等）。
• 硬皮病健康评估问卷[时间范围：第0个月，第3个月，第6个月，第9个月和第12个月]
  疾病状态由硬皮病健康评估问卷[Steen＆Medsger，1997]
• 36个项目的短表格调查版本2版2的健康相关生活质量（SF-36V2）[时间范围：第0个月，第3个月，第6个月，第9个月和第12个月]
  由SF-36V2衡量的与健康相关的生活质量[Ware等，2007]
• EUROQOL健康状况度量，EQ-5D-5L [时间范围：第0个月，第3个月，第6个月，第9个月和第12个月]
  EQ-5D-5L [Herdman等，2011]在成本效益分析中与健康相关的生活质量分析中使用五个维度的五个级别的严重程度。
• 对治疗的反应[时间范围：第0个月，第12个月]
  定义为MRSS的降低> 25％，FVC> 10％的预测（强制生命力）和/或DLCO> 15％的预测（一氧化碳肺的扩散能力），而无需进一步的免疫抑制类固醇
• 无进展生存[时间范围：0个月，第12个月]
  进展定义为以下任何一个：减少FVC> 10％的预测； DLCO> 15％的预测降低；在心脏超声心动图上的左心室射血分数降低> 15％；体重减轻> 15％；肌酐清除率降低> 30％； MRS的增加> 25％；和/或增加硬皮病健康评估问卷> 0.5
• 全球排名复合分数[时间范围：0个月，第12个月]
  由有序结局层次组成的综合评分：死亡，无事件生存（无呼吸的生存，肾脏或心脏衰竭），FVC，在健康评估问卷的残疾指数（HAQ-DI；范围，0至3，得分较高，表明残疾更多）和改良的Rodnan皮肤评分。 [Sullivan等，2018]
• ACR临时综合响应指数[时间范围：0个月，第12个月]
  早期弥漫性皮肤硬化症（Criss）的临床试验的ACR临时复合反应指数[Khanna等，2016]，这是SSC中治疗反应的综合度量

• 硬化症，全身性
• 间充质干细胞

• 生物学：UCMSC
  每次输注将包括100万MSC/kg悬浮在50毫升的血浆A中。
  其他名称：脐带衍生的间充质基质细胞
• 其他：安慰剂
  每个输注将由50毫升的血浆A组成。

• 实验：一次输注UCMSC
  患者在第0个月接受一次静脉注射UCMSC，并在3月3日接受安慰剂静脉输注。每个实验输注将包括100万个UCMSC/kg悬浮在50 mL的浆质体中。每个安慰剂输注都将包括相似的浆质质量。 A。
  干预：生物学：UCMSC
• 实验：UCMSC的两次输注
  患者在第0个月接受了一次静脉注射UCMSC，并在3个月中进行了一次静脉输注UCMSC。每个实验输注将包括100万个UCMSC/kg，悬浮在50 mL的血浆中。
  干预：生物学：UCMSC
• 安慰剂比较器：安慰剂输注
  患者在0和3月接受静脉内安慰剂输注。每个安慰剂输注将由50 ml的血浆浆液组成。
  干预：其他：安慰剂

• Wang D，Zhang H，Liang J，Wang H，Hua B，Feng X，Gilkeson GS，Farge D，Shi S，Sun L.药物患者的同种异性间充质茎/stromal茎移植的长期随访研究 - 耐药性狼疮红斑。干细胞报告。 2018年3月13日； 10（3）：933-941。 doi：10.1016/j.stemcr.2018.01.029。 Epub 2018 3月1日。
• Liang J，Zhang H，Kong W，Deng W，Wang D，Feng X，Zhao C，Hua B，Wang H，Wang H，SunL。接受自身免疫性疾病的患者的安全分析接受同种异体间质干细胞输注：一项长期追溯研究。干细胞res ther。 2018年11月14日； 9（1）：312。 doi：10.1186/s13287-018-1053-4。

纳入标准：

1. SSC根据美国风湿病学院/反风湿病联盟（ACR/EULAR）2103全身性硬化标准

2. 严重疾病定义为：

   i）疾病持续时间为2年或更少，MRS> 20，（ESR> 25 mm和/或血红蛋白<11 g/dl，没有其他原因以外的其他原因解释），或II）MRSS> 15> 15没有任何限制疾病持续时间加上至少一项由以下定义的主要器官参与： X射线和/或高分辨率计算机断层扫描（HRCT）扫描）； b）由过去的肾脏危机和/或第2阶段或3期慢性肾脏疾病（肾小球过滤率在30-89 ml/min之间）组成的肾脏参与，没有其他原因以外的其他原因； c）心脏参与包括可逆的一致性心力衰竭，心房或心室节律障碍，例如房颤或颤动的复发发作，复发性房屋心脏偏变的心动过速，传导异常（2nd or 3rd Grive pripulion contriake contriake contriage of Hertriake perriand contriake contriake contriake of Ferical intriake tripulion for triof forical forical forical forical forical forical forice 。器官参与的所有原因都应归因于SSC。

3. 不充分的反应（由患者和医师判断确定）或不良事件需要停用标准治疗（通常由甲氨蝶呤组成25 mg皮下（或耐受）每周的皮下（或耐受性）和/或肉豆蔻酸酯2-3 gm/d（或耐受）至少3个月
4. 不合格或不愿接受自体造血干细胞移植

排除标准：

1. 年龄<18岁
2. 怀孕或不愿意使用足够的避孕

3. 威胁生命的最终器官损害定义为：

   • FVC <45％和/或DLCO（对血红蛋白校正）<30％预测；
   • 心超声心动图的左心室射血分数<40％；
   • 肺部静息肺动脉压力> 50 mmHg的肺动脉高压率> 50 mmHg，或者平均肺动脉压> 25 mmHg（和右心脏导管的肺楔压<15 mmHg）；
   • 第4阶段或更多慢性肾脏疾病（肾小球滤过率<30 mL/min）
4. 肝衰竭定义为异常转氨酶水平（天冬氨酸氨基转移酶（ASAT），丙氨酸氨基氨基氨酸酶（ALAT）> 3正常），除非与疾病的活性有关
5. 并发肿瘤或骨髓增生
6. 不受控制的高血压
7. 不受控制的急性或慢性感染（HIV，HTLV-1/2（人T-淋巴细胞病毒），乙型肝炎B表面Ag阳性，乙型肝炎阳性）或高风险
8. BMI <18 kg/m2的大量营养不良
9. 严重的伴随精神障碍
10. 骨髓功能不全定义为中性粒细胞减少<0.5 x 109细胞/L，血小板减少症<30 x 109细胞/L，贫血<8g/dl，CD4+ T淋巴细胞减少<200 x 106细胞/L，其他疾病引起分化4）
11. 差的历史
12. 使用研究药物同时入学任何其他方案
13. 无法提供知情同意

• 援助出版-Hôpitauxde Paris
• 巴黎大学7 -Denis Diderot
• 蒙特利尔大学
• 南卡罗来纳州医科大学
• 蒙特利尔大学中心医院（CHUM）
• 麦吉尔大学卫生中心/麦吉尔大学卫生中心研究所

• 第一次输注后一个月的安全度量（不良事件）[时间范围：1个月]
  使用NCI常见术语标准（CTCAE）V5.0分类[https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm]
• 第二次输注后一个月的安全度量（不良事件）[时间范围：第4个月]
  使用NCI常见术语标准（CTCAE）V5.0分类[https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm]

• 输液时的安全性，24小时10天+/- 24小时，第6个月，第9个月和第12个月（不良事件）[时间范围：24小时，10天+/- 24小时，第6个月，第9个月9和第12个月]
  使用NCI常见术语标准（CTCAE）V5.0分类[https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm]
• 随机分配和研究完成后发生的死亡率[时间范围：1年]
  死亡原因及其与SSC与研究干预措施的关系将由数据和安全监测委员会（DSMC）评估。
• 修改后的Rodnan皮肤评分[时间范围：0个月，第3个月，第6个月和第9个月]
  皮肤厚度的量度[Khanna等，2017]
• 世界卫生组织（WHO）绩效状况[时间范围：第0个月，第3个月，第6个月，第9个月和第12个月]
  谁的表现状态[Oken等，1982]描述了患者的功能水平，以照顾自己，日常活动和身体能力（步行，工作等）。
• 硬皮病健康评估问卷[时间范围：第0个月，第3个月，第6个月，第9个月和第12个月]
  疾病状态由硬皮病健康评估问卷[Steen＆Medsger，1997]
• 36个项目的短表格调查版本2版2的健康相关生活质量（SF-36V2）[时间范围：第0个月，第3个月，第6个月，第9个月和第12个月]
  由SF-36V2衡量的与健康相关的生活质量[Ware等，2007]
• EUROQOL健康状况度量，EQ-5D-5L [时间范围：第0个月，第3个月，第6个月，第9个月和第12个月]
  EQ-5D-5L [Herdman等，2011]在成本效益分析中与健康相关的生活质量分析中使用五个维度的五个级别的严重程度。
• 对治疗的反应[时间范围：第0个月，第12个月]
  定义为MRSS的降低> 25％，FVC> 10％的预测（强制生命力）和/或DLCO> 15％的预测（一氧化碳肺的扩散能力），而无需进一步的免疫抑制类固醇
• 无进展生存[时间范围：0个月，第12个月]
  进展定义为以下任何一个：减少FVC> 10％的预测； DLCO> 15％的预测降低；在心脏超声心动图上的左心室射血分数降低> 15％；体重减轻> 15％；肌酐清除率降低> 30％； MRS的增加> 25％；和/或增加硬皮病健康评估问卷> 0.5
• 全球排名复合分数[时间范围：0个月，第12个月]
  由有序结局层次组成的综合评分：死亡，无事件生存（无呼吸的生存，肾脏或心脏衰竭），FVC，在健康评估问卷的残疾指数（HAQ-DI；范围，0至3，得分较高，表明残疾更多）和改良的Rodnan皮肤评分。 [Sullivan等，2018]
• ACR临时综合响应指数[时间范围：0个月，第12个月]
  早期弥漫性皮肤硬化症（Criss）的临床试验的ACR临时复合反应指数[Khanna等，2016]，这是SSC中治疗反应的综合度量

• 硬化症，全身性
• 间充质干细胞

• 生物学：UCMSC
  每次输注将包括100万MSC/kg悬浮在50毫升的血浆A中。
  其他名称：脐带衍生的间充质基质细胞
• 其他：安慰剂
  每个输注将由50毫升的血浆A组成。

• 实验：一次输注UCMSC
  患者在第0个月接受一次静脉注射UCMSC，并在3月3日接受安慰剂静脉输注。每个实验输注将包括100万个UCMSC/kg悬浮在50 mL的浆质体中。每个安慰剂输注都将包括相似的浆质质量。 A。
  干预：生物学：UCMSC
• 实验：UCMSC的两次输注
  患者在第0个月接受了一次静脉注射UCMSC，并在3个月中进行了一次静脉输注UCMSC。每个实验输注将包括100万个UCMSC/kg，悬浮在50 mL的血浆中。
  干预：生物学：UCMSC
• 安慰剂比较器：安慰剂输注
  患者在0和3月接受静脉内安慰剂输注。每个安慰剂输注将由50 ml的血浆浆液组成。
  干预：其他：安慰剂

• Wang D，Zhang H，Liang J，Wang H，Hua B，Feng X，Gilkeson GS，Farge D，Shi S，Sun L.药物患者的同种异性间充质茎/stromal茎移植的长期随访研究 - 耐药性狼疮红斑。干细胞报告。 2018年3月13日； 10（3）：933-941。 doi：10.1016/j.stemcr.2018.01.029。 Epub 2018 3月1日。
• Liang J，Zhang H，Kong W，Deng W，Wang D，Feng X，Zhao C，Hua B，Wang H，Wang H，SunL。接受自身免疫性疾病的患者的安全分析接受同种异体间质干细胞输注：一项长期追溯研究。干细胞res ther。 2018年11月14日； 9（1）：312。 doi：10.1186/s13287-018-1053-4。

纳入标准：

1. SSC根据美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院/反风湿病' target='_blank'>风湿病联盟（ACR/EULAR）2103全身性硬化标准

2. 严重疾病定义为：

   i）疾病持续时间为2年或更少，MRS> 20，（ESR> 25 mm和/或血红蛋白<11 g/dl，没有其他原因以外的其他原因解释），或II）MRSS> 15> 15没有任何限制疾病持续时间加上至少一项由以下定义的主要器官参与： X射线和/或高分辨率计算机断层扫描（HRCT）扫描）； b）由过去的肾脏危机和/或第2阶段或3期慢性肾脏疾病（肾小球过滤率在30-89 ml/min之间）组成的肾脏参与，没有其他原因以外的其他原因； c）心脏参与包括可逆的一致性心力衰竭，心房或心室节律障碍，例如房颤或颤动的复发发作，复发性房屋心脏偏变的心动过速' target='_blank'>心动过速，传导异常（2nd or 3rd Grive pripulion contriake contriake contriage of Hertriake perriand contriake contriake contriake of Ferical intriake tripulion for triof forical forical forical forical forical forical forice 。器官参与的所有原因都应归因于SSC。

3. 不充分的反应（由患者和医师判断确定）或不良事件需要停用标准治疗（通常由甲氨蝶呤组成25 mg皮下（或耐受）每周的皮下（或耐受性）和/或肉豆蔻酸酯2-3 gm/d（或耐受）至少3个月
4. 不合格或不愿接受自体造血干细胞移植

排除标准：

1. 年龄<18岁
2. 怀孕或不愿意使用足够的避孕

3. 威胁生命的最终器官损害定义为：

   • FVC <45％和/或DLCO（对血红蛋白校正）<30％预测；
   • 心超声心动图的左心室射血分数<40％；
   • 肺部静息肺动脉压力> 50 mmHg的肺动脉高压率> 50 mmHg，或者平均肺动脉压> 25 mmHg（和右心脏导管的肺楔压<15 mmHg）；
   • 第4阶段或更多慢性肾脏疾病（肾小球滤过率<30 mL/min）
4. 肝衰竭定义为异常转氨酶水平（天冬氨酸氨基转移酶（ASAT），丙氨酸氨基氨基氨酸酶（ALAT）> 3正常），除非与疾病的活性有关
5. 并发肿瘤或骨髓增生
6. 不受控制的高血压
7. 不受控制的急性或慢性感染（HIV，HTLV-1/2（人T-淋巴细胞病毒），乙型肝炎B表面Ag阳性，乙型肝炎阳性）或高风险
8. BMI <18 kg/m2的大量营养不良
9. 严重的伴随精神障碍
10. 骨髓功能不全定义为中性粒细胞减少<0.5 x 109细胞/L，血小板减少症<30 x 109细胞/L，贫血<8g/dl，CD4+ T淋巴细胞减少<200 x 106细胞/L，其他疾病引起分化4）
11. 差的历史
12. 使用研究药物同时入学任何其他方案
13. 无法提供知情同意

• 援助出版-Hôpitauxde Paris
• 巴黎大学7 -Denis Diderot
• 蒙特利尔大学
• 南卡罗来纳州医科大学
• 蒙特利尔大学中心医院（CHUM）
• 麦吉尔大学卫生中心/麦吉尔大学卫生中心研究所