• 成像[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  根据RECIST v1.1
• 客观响应率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  阿昔替尼与安慰剂组中的最佳客观响应率
• 客观响应率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  CEHPI响应者与非反应者的最佳客观响应率
• 监测不良反应[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  通过化学疗法毒性标准（CTC）V4分级分级的不良事件
• 无进展生存期[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  无进展生存期以及6个月和9个月的生存百分比以及Axitinib和安慰剂之间的“治疗持续时间”
• 无进展生存的次要结果[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  CEHPI响应者与非反应者之间的无进展生存率以及6个月和9个月的生存百分比和“研究持续时间”
• 监测减少剂量及其背后的原因[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  在响应者和需要降低剂量降低剂量的患者中，需要大量降低CEHPI所需的最小剂量

结直肠癌是英国癌症死亡的第二大最常见原因，平均5年生存率为50％。在转移性结直肠癌中缺乏经典的化学疗法反应，目前在市场上获得了批准的药物，这促使血管生成抑制剂作为一种新的化学治疗剂进行了研究。临床前对血管生成抑制剂与常规细胞毒性化疗的抑制剂已显示出更大的作用，但到目前为止，这些结果尚未在人类研究中复制。此外，与化学疗法结合使用时，这些药物的毒性概况远远超过了他们对患者的任何益处。考虑到这一点，我们是否也许不正确给药？改变给药时间表是否会优化疗效与毒性之间的平衡？

Axmus-C是一项II期随机，安慰剂对照的研究，测试VEGF抑制剂Axitinib的功效，作为单一疗法对患有肝转移酶的化学性冷冻结肠直肠癌患者。

A-013736（axitinib）是一种血管内皮生长因子（VEGF）受体1、2和3的选择性抑制剂，因此被归类为具有有效阻断VEGF受体的血管生成抑制剂，因此无法刺激刺激导致细胞增殖的信号传播路径导致血管生长以喂养肿瘤。在其他实体瘤中进行的几项研究表明，口服时，阿昔替尼的主要副作用是疲劳，有51％的受试者报告严重程度不同。阿昔替尼已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗一种先前的全身治疗失败后治疗晚期肾细胞癌。它尚未被批准用于结直肠癌。

此外，该研究还将评估降低CEHPI早期（对比增强的肝灌注指数）以预测用Axitinib的治疗反应的潜力，其假设是CEHPI降低≥20％的患者将改善总体生存率，将其比较，相比之下。给那些没有的人。以前，早期的相对减少超过20％，与常规稳定疾病和恢复的部分反应相关。 [CEHPI]的发展是，它可以比常规使用的固定方法更早地识别抗VEGF疗法的反应者。这是一种衡量血管如何将血液泵入不同肝转移（肿瘤）的变化的技术，因此可以用于评估和预测对治疗的反应，众所周知，动脉化支持了在该治疗中的生长肝脏通常门静脉向正常的肝实质提供70％的血液。在飞利浦IU22平台和C5-1传感器之前，使用静脉注射2ML的SONOVUE和C5-1传感器来记录一分钟的Cine环路，与标准超声相比，与标准超声相差不同。

• 药物：axitinib
  • 所有随机分配到此手臂的患者将获得3mg BD，并在2周时增加到5mg BD
  • 以2周的间隔进行门诊监测至少8周，每周2个肝脏对比度超声检查以评估差异血液供应（CEHPI）
  • 在肿瘤CT恢复评估后8周，响应者将继续单一疗法。在非反应者中，患者选择继续进行，可以继续进行单一疗法，如果耐受性可以继续进行单一疗法
• 药物：安慰剂
  • 所有接受安慰剂的患者都将接受平板电脑服用BD
  • 以2周的间隔进行门诊监测至少8周，每周2个肝脏对比度超声检查以评估差异血液供应（CEHPI）

• 实验：axitinib
  小分子多激酶抑制剂
  干预：药物：axitinib
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加该研究：

• 在组织学或细胞学上证实的结肠或直肠腺癌的腺癌（ES）（ES）。其中至少一个不应进行任何局灶性治疗，包括射频消融，化学栓塞，乙醇或冷冻疗法。
• 晚期疾病中至少2种化疗方案失败。
• 实体瘤的反应评估标准（Recist）定义的一维可测量疾病的证据。
• 18岁或以上。
• ECOG性能状态为0或1。
• 先前疗法的所有急性毒性作用的分辨率，例如放疗或外科手术对NCI CTCV4级≤1。
• 足够的器官功能由以下标准定义：

血清天冬氨酸氨基转移酶（AST；血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和血清丙氨酸氨基转移酶（Alt; Alt;血清谷氨酰胺型陶鲁明酶[SGPT]）≤2.5x正常（ULN）的上限。对于肝转移的患者，<5 x ULN。

总血清胆红素<1.5 x ULN血清白蛋白≥3.0g/dl绝对中性粒细胞计数≥1500/µl血小板≥100,000/µl血红蛋白≥9.0g/dl血清肌酸肌酸肌酐≤1.5x ULN

• 签名和日期知情同意书
• 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力，包括完成患者报告的结果指标。
• 至少自先前的全身治疗结束以来至少2周甲状腺功能减退症。
• 没有证据表明预先存在的不受控制的高血压，如2基线血压读数所记录的至少1小时。基线收缩压读数必须≤140mm Hg，并且基线舒张压读数必须≤90mm Hg。由降压治疗控制的高血压患者符合条件。
• 生育潜力的妇女必须在治疗前3天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。
• 签名和日期的知情同意文件，表明患者（或合法可接受的代表）在入学前已将审判的所有相关方面告知。

排除标准：

以下任何一项的存在将排除患者的入学率：

• 不暴露于奥沙利铂和伊立替康FP基于基于Oxalitecan FP的细胞毒性化疗（先前的骨盆放射治疗，包括辅助或新辅助化学化学疗法或新辅助化学疗法治疗，以切除的直肠癌，只要在研究入学前4周内完成）
• 从完成辅助化学疗法到诊断或复发性癌症记录以来不到6个月
• 姑息放疗对非靶向，转移性病变将在研究入学前4周内完成。
• 在研究进入前4周内的4周内手术或IMP
• 在另一项治疗临床试验中进行当前治疗。
• 存在≥2级外周神经病。
• 已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症或对5-FU的严重超敏反应
• ≥2级血小板减少症（即血小板计数<75,000/µL），3级中性粒细胞减少症（即，绝对嗜中性粒细胞计数<1000/µL）或3级与先前的辅助OxAliptin和/或5-FU治疗相关的非血液学不良事件。
• 在过去的三个月中，大量出血的历史，包括止血或血尿或潜在的凝血病的历史。
• 腹瘘，胃肠道穿孔或腹腔内脓肿在研究入学前6个月内，除非通过手术去除受影响的区域。
• ≥2级的持续心脏心律失常，任何级别的房颤，男性的QTC间隔为> 450毫秒，女性> 470毫秒> 470毫秒。
• 药物无法控制的高血压（尽管有最佳药物治疗，> 150/100 mmHg）。
• 持续的治疗华法林治疗（但是，允许每天使用低剂量的华法林，以预防深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成）。允许低分子量肝素（LMWH）。
• 在过去三年内诊断任何第二个恶性肿瘤可能会干扰研究结果（基础细胞癌，鳞状细胞皮肤癌，或原位癌和激素控制的局部晚期前列腺癌，没有经常出现的证据，允许疾病12个月）
• 在筛查CT或MRI扫描时，已知或已知的脑转移，脊髓压缩或癌脑膜炎或脑或瘦脑疾病的新证据。
• 在研究药物管理之前的12个月内，任何一项：严重/不稳定的心绞痛，心肌梗塞，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 怀孕，母乳喂养或不愿意/无法使用有效的节育/避孕方法，以防止治疗期间怀孕，并在停用研究药物后长达3个月（如果具有生殖潜力）。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常，这将在研究人员的判断中赋予与研究参与或研究药物管理有关的过多风险，或者在研究人员的判断中会使患者不合适，以致进入审判。
• 非英语
• 重大手术<4周或开始研究治疗2周的放射治疗。允许先前至少有一个尚未辐照的可测量病变，允许先前对转移性病变（S）进行转移性病变（S）。
• 胃肠道异常包括：无法服用口服药物；静脉内的需求；先前影响吸收的手术程序，包括总胃切除；在过去6个月中的主动消化性溃疡病治疗；活跃的胃肠道出血，与癌症无关，在过去的3个月中，血液或梅莱纳证明了没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的分辨率的证据；吸收不良综合征
• Current use or anticipated need for treatment with drugs that are known potent CYP3A4 inhibitors (ie, grapefruit juice, verapamil, ketoconazole, miconazole, itraconazole, erythromycin, telithromycin, clarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir和Delavirdine）。
• 目前的使用或预期的需要使用已知CYP3A4或CYP1A2诱导剂的药物治疗（即，卡马西平，地塞米松，菲尔巴氨酸，菲尔巴氨基盐，俄罗拉酯，苯巴比妥，苯苯二苯苯甲酸苯甲酸苯酚，苯苯二甲苯苯甲酸苯甲酸苯吗；；
• 对口服维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的要求。低剂量的抗凝剂可维持中央静脉通路的通畅，可以设计或预防深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成。允许使用低分子量肝素的治疗用途。
• 活动性癫痫发作障碍或脑转移，脊髓压缩或癌性脑膜炎的证据。
• 严重的不受控制的医学障碍或主动感染，会损害其接受学习治疗的能力。
• 在研究药物管理前的12个月内，以下任何一项：心肌梗塞，不受控制的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，有症状的经常性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作和6个月的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病。
• 恶性肿瘤（肾细胞癌除外）的病史除了接受皮肤癌（黑色素瘤除外），原位乳腺或原位宫颈癌的治疗意图的病史，或者患有治疗的任何其他癌症治疗的患者没有证据疾病2年。
• 痴呆症或显着改变心理状况，这将禁止理解或渲染知情同意并遵守该协议的要求。
• 怀孕或哺乳的女性患者，或具有生殖潜力的男性和女性不愿或不愿意或不采用有效的节育/避孕方法来防止治疗期间怀孕，并且在中断研究治疗后的6个月内，有效避孕的定义应为与地方法规一致，并根据主要研究人员或指定合伙人的判断。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究或研究药物管理有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，患者不适合用于进入这项研究。

• 成像[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  根据RECIST v1.1
• 客观响应率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  阿昔替尼与安慰剂组中的最佳客观响应率
• 客观响应率[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  CEHPI响应者与非反应者的最佳客观响应率
• 监测不良反应[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  通过化学疗法毒性标准（CTC）V4分级分级的不良事件
• 无进展生存期[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  无进展生存期以及6个月和9个月的生存百分比以及Axitinib和安慰剂之间的“治疗持续时间”
• 无进展生存的次要结果[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  CEHPI响应者与非反应者之间的无进展生存率以及6个月和9个月的生存百分比和“研究持续时间”
• 监测减少剂量及其背后的原因[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  在响应者和需要降低剂量降低剂量的患者中，需要大量降低CEHPI所需的最小剂量

结直肠癌是英国癌症死亡的第二大最常见原因，平均5年生存率为50％。在转移性结直肠癌中缺乏经典的化学疗法反应，目前在市场上获得了批准的药物，这促使血管生成抑制剂作为一种新的化学治疗剂进行了研究。临床前对血管生成抑制剂与常规细胞毒性化疗的抑制剂已显示出更大的作用，但到目前为止，这些结果尚未在人类研究中复制。此外，与化学疗法结合使用时，这些药物的毒性概况远远超过了他们对患者的任何益处。考虑到这一点，我们是否也许不正确给药？改变给药时间表是否会优化疗效与毒性之间的平衡？

Axmus-C是一项II期随机，安慰剂对照的研究，测试VEGF抑制剂Axitinib的功效，作为单一疗法对患有肝转移酶的化学性冷冻结肠直肠癌患者。

A-013736（axitinib）是一种血管内皮生长因子（VEGF）受体1、2和3的选择性抑制剂，因此被归类为具有有效阻断VEGF受体的血管生成抑制剂，因此无法刺激刺激导致细胞增殖的信号传播路径导致血管生长以喂养肿瘤。在其他实体瘤中进行的几项研究表明，口服时，阿昔替尼的主要副作用是疲劳，有51％的受试者报告严重程度不同。阿昔替尼已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗一种先前的全身治疗失败后治疗晚期肾细胞癌。它尚未被批准用于结直肠癌。

此外，该研究还将评估降低CEHPI早期（对比增强的肝灌注指数）以预测用Axitinib的治疗反应的潜力，其假设是CEHPI降低≥20％的患者将改善总体生存率，将其比较，相比之下。给那些没有的人。以前，早期的相对减少超过20％，与常规稳定疾病和恢复的部分反应相关。 [CEHPI]的发展是，它可以比常规使用的固定方法更早地识别抗VEGF疗法的反应者。这是一种衡量血管如何将血液泵入不同肝转移（肿瘤）的变化的技术，因此可以用于评估和预测对治疗的反应，众所周知，动脉化支持了在该治疗中的生长肝脏通常门静脉向正常的肝实质提供70％的血液。在飞利浦IU22平台和C5-1传感器之前，使用静脉注射2ML的SONOVUE和C5-1传感器来记录一分钟的Cine环路，与标准超声相比，与标准超声相差不同。

• 药物：axitinib
  • 所有随机分配到此手臂的患者将获得3mg BD，并在2周时增加到5mg BD
  • 以2周的间隔进行门诊监测至少8周，每周2个肝脏对比度超声检查以评估差异血液供应（CEHPI）
  • 在肿瘤CT恢复评估后8周，响应者将继续单一疗法。在非反应者中，患者选择继续进行，可以继续进行单一疗法，如果耐受性可以继续进行单一疗法
• 药物：安慰剂
  • 所有接受安慰剂的患者都将接受平板电脑服用BD
  • 以2周的间隔进行门诊监测至少8周，每周2个肝脏对比度超声检查以评估差异血液供应（CEHPI）

• 实验：axitinib
  小分子多激酶抑制剂
  干预：药物：axitinib
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加该研究：

• 在组织学或细胞学上证实的结肠或直肠腺癌的腺癌（ES）（ES）。其中至少一个不应进行任何局灶性治疗，包括射频消融，化学栓塞，乙醇或冷冻疗法。
• 晚期疾病中至少2种化疗方案失败。
• 实体瘤的反应评估标准（Recist）定义的一维可测量疾病的证据。
• 18岁或以上。
• ECOG性能状态为0或1。
• 先前疗法的所有急性毒性作用的分辨率，例如放疗或外科手术对NCI CTCV4级≤1。
• 足够的器官功能由以下标准定义：

血清天冬氨酸氨基转移酶（AST；血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和血清丙氨酸氨基转移酶（Alt; Alt;血清谷氨酰胺型陶鲁明酶[SGPT]）≤2.5x正常（ULN）的上限。对于肝转移的患者，<5 x ULN。

总血清胆红素<1.5 x ULN血清白蛋白≥3.0g/dl绝对中性粒细胞计数≥1500/µl血小板≥100,000/µl血红蛋白≥9.0g/dl血清肌酸肌酸肌酐≤1.5x ULN

• 签名和日期知情同意书
• 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力，包括完成患者报告的结果指标。
• 至少自先前的全身治疗结束以来至少2周甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症。
• 没有证据表明预先存在的不受控制的高血压，如2基线血压读数所记录的至少1小时。基线收缩压读数必须≤140mm Hg，并且基线舒张压读数必须≤90mm Hg。由降压治疗控制的高血压患者符合条件。
• 生育潜力的妇女必须在治疗前3天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。
• 签名和日期的知情同意文件，表明患者（或合法可接受的代表）在入学前已将审判的所有相关方面告知。

排除标准：

以下任何一项的存在将排除患者的入学率：

• 不暴露于奥沙利铂和伊立替康FP基于基于Oxalitecan FP的细胞毒性化疗（先前的骨盆放射治疗，包括辅助或新辅助化学化学疗法或新辅助化学疗法治疗，以切除的直肠癌，只要在研究入学前4周内完成）
• 从完成辅助化学疗法到诊断或复发性癌症记录以来不到6个月
• 姑息放疗对非靶向，转移性病变将在研究入学前4周内完成。
• 在研究进入前4周内的4周内手术或IMP
• 在另一项治疗临床试验中进行当前治疗。
• 存在≥2级外周神经病。
• 已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症或对5-FU的严重超敏反应
• ≥2级血小板减少症（即血小板计数<75,000/µL），3级中性粒细胞减少症（即，绝对嗜中性粒细胞计数<1000/µL）或3级与先前的辅助OxAliptin和/或5-FU治疗相关的非血液学不良事件。
• 在过去的三个月中，大量出血的历史，包括止血或血尿或潜在的凝血病的历史。
• 腹瘘，胃肠道穿孔或腹腔内脓肿在研究入学前6个月内，除非通过手术去除受影响的区域。
• ≥2级的持续心脏心律失常，任何级别的房颤，男性的QTC间隔为> 450毫秒，女性> 470毫秒> 470毫秒。
• 药物无法控制的高血压（尽管有最佳药物治疗，> 150/100 mmHg）。
• 持续的治疗华法林治疗（但是，允许每天使用低剂量的华法林，以预防深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成）。允许低分子量肝素（LMWH）。
• 在过去三年内诊断任何第二个恶性肿瘤可能会干扰研究结果（基础细胞癌，鳞状细胞皮肤癌，或原位癌和激素控制的局部晚期前列腺癌，没有经常出现的证据，允许疾病12个月）
• 在筛查CT或MRI扫描时，已知或已知的脑转移，脊髓压缩或癌脑膜炎或脑或瘦脑疾病的新证据。
• 在研究药物管理之前的12个月内，任何一项：严重/不稳定的心绞痛，心肌梗塞，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 怀孕，母乳喂养或不愿意/无法使用有效的节育/避孕方法，以防止治疗期间怀孕，并在停用研究药物后长达3个月（如果具有生殖潜力）。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常，这将在研究人员的判断中赋予与研究参与或研究药物管理有关的过多风险，或者在研究人员的判断中会使患者不合适，以致进入审判。
• 非英语
• 重大手术<4周或开始研究治疗2周的放射治疗。允许先前至少有一个尚未辐照的可测量病变，允许先前对转移性病变（S）进行转移性病变（S）。
• 胃肠道异常包括：无法服用口服药物；静脉内的需求；先前影响吸收的手术程序，包括总胃切除；在过去6个月中的主动消化性溃疡病治疗；活跃的胃肠道出血，与癌症无关，在过去的3个月中，血液或梅莱纳证明了没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的分辨率的证据；吸收不良综合征
• Current use or anticipated need for treatment with drugs that are known potent CYP3A4 inhibitors (ie, grapefruit juice, verapamil, ketoconazole, miconazole, itraconazole, erythromycin, telithromycin, clarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir和Delavirdine）。
• 目前的使用或预期的需要使用已知CYP3A4或CYP1A2诱导剂的药物治疗（即，卡马西平，地塞米松，菲尔巴氨酸，菲尔巴氨基盐，俄罗拉酯，苯巴比妥，苯苯二苯苯甲酸苯甲酸苯酚，苯苯二甲苯苯甲酸苯甲酸苯吗；；
• 对口服维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的要求。低剂量的抗凝剂可维持中央静脉通路的通畅，可以设计或预防深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成。允许使用低分子量肝素的治疗用途。
• 活动性癫痫发作障碍或脑转移，脊髓压缩或癌性脑膜炎的证据。
• 严重的不受控制的医学障碍或主动感染，会损害其接受学习治疗的能力。
• 在研究药物管理前的12个月内，以下任何一项：心肌梗塞，不受控制的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，有症状的经常性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作和6个月的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病。
• 恶性肿瘤（肾细胞癌除外）的病史除了接受皮肤癌（黑色素瘤除外），原位乳腺或原位宫颈癌的治疗意图的病史，或者患有治疗的任何其他癌症治疗的患者没有证据疾病2年。
• 痴呆症或显着改变心理状况，这将禁止理解或渲染知情同意并遵守该协议的要求。
• 怀孕或哺乳的女性患者，或具有生殖潜力的男性和女性不愿或不愿意或不采用有效的节育/避孕方法来防止治疗期间怀孕，并且在中断研究治疗后的6个月内，有效避孕的定义应为与地方法规一致，并根据主要研究人员或指定合伙人的判断。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究或研究药物管理有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，患者不适合用于进入这项研究。