• 建议的INCB053914的II期剂量。 [时间范围：28天]
  基于剂量限制毒性的数量。
• 无进展生存。 [时间范围：2年]
  这项措施是参与者没有疾病证据的月数。这将使用国际骨髓瘤工作组标准捕获。
• 总体生存。 [时间范围：2年]
  从启动治疗到因任何原因而死亡的几个月来定义总生存期。没有观察到的进展 /死亡事件的参与者将在最后一次或研究结束时进行审查。
• 响应持续时间。 [时间范围：2年]
  从首次记录的响应之日起（完整或部分）到下一次复发/进展时间的月数。这将使用国际骨髓瘤工作组标准捕获。
• INCB053914骨骼保护作用与Pomalidomide和Dexamethasone结合的骨保护作用在复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者中。 [时间范围：7个月]
  阴性血清C末端端肽型X型（CTX）的受试者数量。这是由抽血决定的。
• INCB053914与pomalidomide和地塞米松的骨保护作用在复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者中。 [时间范围：7个月]
  procollagen（P1NP）阳性血清N末端前肽的受试者数量。这是由抽血决定的。
• 减少骨化病变的受试者数量。 [时间范围：7个月]
  这将通过使用Recist来确定正电子发射断层扫描（PET） /MRI扫描。
• 减少硬化症的受试者数量。 [时间范围：7个月]
  这将通过使用Recist来确定正电子发射断层扫描（PET） /MRI扫描。

这是一项前瞻性，单中心的I期临床研究，旨在确定INCB053914（Pan-Pim激酶抑制剂）和pomalidomide的最大耐受剂量和安全性，并在复发和/或顽固性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者中使用右甲米松。将考虑三个候选剂量水平的INCB053914，50毫克，65毫克和80毫克。

研究团队将利用3+3设计来确定安全剂量的INCB053914，并结合固定剂量的Pomalidomide（4 mg天1-天1-天）和地塞米松（40 mg天1、8、15、22）。

前三名患者将以INCB053914的治疗，每天两次，剂量为50 mg。

在第一个28天周期中，剂量限制毒性（DLT）评估将是最大耐受剂量评估的基础。

• 难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 复发骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤

• 药物：Pomalidomide
  4毫克天1-21天
  其他名称：pomalyst
• 药物：地塞米松
  40毫克第1、8、15和22天
  其他名称：Ozurdex
• 药物：INCB053914 50 mg bis（bid）
  剂量水平0：50 mg竞标
  其他名称：Pan-Pim激酶抑制剂
• 药物：INCB053914 65 mg竞标
  剂量1：65 mg竞标
  其他名称：Pan-Pim激酶抑制剂
• 药物：INCB053914 80 mg竞标
  剂量2：80 mg竞标
  其他名称：Pan-Pim激酶抑制剂

• 实验：Pomalidomide，地塞米松和INCB053914每天两次50毫克
  INCB053914将以3 + 3设计的剂量升级。
  干预措施：

  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
  • 药物：INCB053914 50 mg bis（bid）
• 实验：Pomalidomide，地塞米松和INCB053914 65毫克
  INCB053914将以3 + 3设计的剂量升级。
  干预措施：

  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
  • 药物：INCB053914 65 mg竞标
• 实验：Pomalidomide，地塞米松和INCB053914每天两次80 mg
  INCB053914将以3 + 3设计的剂量升级。
  干预措施：

  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
  • 药物：INCB053914 80 mg竞标

纳入标准：

1. 必须在执行任何与学习相关的程序的情况下，必须给予自愿书面同意，而不是标准医疗保健的一部分，并了解该受试者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务。
2. 患者应接受≥2种治疗系列，包括至少两个连续的Lenalidomide循环和一个蛋白酶体抑制剂或组合，并且应复发和/或难以耐受性与Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂。

3. 定义的可测量疾病（至少之一）：

   • 血清M蛋白水平≥0.5g/dL或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时。或者
   • 轻链骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤在尿液中没有可测量的疾病：血清IG游离光链（FLC）≥10mg/dl和血清IG Kappa/Lambda flc的异常。
   • 非分泌骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM），具有双限量测量的纤溶质瘤。
4. 男性或女性受试者≥18岁。
5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。

6. 女性受试者必须遇到以下一个：

   • 绝经后至少一年在入学前或
   • 手术无菌（即接受子宫切除术或双侧卵巢切除术）或
   • 如果受试者具有生育潜力（定义为不满足上述两个标准中的任何一个），则同意实践两种可接受的避孕方法（组合方法需要使用以下两种：与精子，宫颈帽，精子剂，避孕SPONGE，，宫颈帽，宫颈帽，雄性或女性避孕套，荷尔蒙避孕药具）从最后一剂剂量的研究代理人签署知情同意书到21天，或者o同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的节制。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
7. 男性受试者，即使手术进行了灭菌（即，骨骨切除术后状态），也必须同意以下一项：

在整个研究期间以及最后一次剂量的研究代理人或

o同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，排卵方法]和戒断不是可接受的避孕方法。）

排除标准：

1. 事先使用PIM激酶抑制剂。
2. 先前的Pomalidomide难治性患者（最后一次疗法是含Pomalidomide的治疗方案和/或患者，在Pomalidomide剂量的三个月内）。

3. 除了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤以外，已诊断或治疗恶性肿瘤，除了：

   • 在入学前≥2年以治疗治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病。
   • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna，没有疾病的证据。
   • 经过充分治疗的原位癌（例如，宫颈，乳房）没有疾病的迹象。
4. 表现出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的脑膜或中枢神经系统参与的临床体征。
5. 已知对人类免疫缺陷病毒的血清阳性，已知具有乙型肝炎表面抗原阳性，或已知具有乙型肝炎病史。
6. 可能干扰研究程序或结果的同时医疗状况或疾病（例如，有效的全身感染），或者研究人员认为，参与这项研究的危害会构成危害。具体而言，任何不适合自体干细胞移植（ASCT）的潜在受试者都将被排除在研究之外。

7. 临床意义的心脏病，包括：

   • 在第1天，第1天或不稳定或不受控制的疾病/状况或影响心脏功能有关的六个月内的心肌梗塞（例如，心绞痛不稳定，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会III-IV类）。
   • 不受控制的心律失常（国家癌症研究所不良事件的常见术语标准[NCI-CTCAE]版本5级或更高级别2级或更高）或临床上重要的心电图（ECG）异常。
   • 筛选12铅ECG，显示了Fridericia的公式（QTCF）> 470毫秒校正的基线QT间隔。

8. 在筛选阶段，以下任何实验室测试结果：

   • 绝对中性粒细胞计数<1.0×109/l;在过去的七天中，不允许粒细胞固体刺激因子（G-CSF）治疗。
   • 血红蛋白水平≤7.5g/dL（≤5mmol/l）;输血以维持血红蛋白> 7.5 g/dL是可以接受的。
   • <50％的骨髓成核细胞是浆细胞的受试者的血小板计数<50×109/L；否则血小板计数<50×109/l;在过去的七天中不允许血小板输血。

• 建议的INCB053914的II期剂量。 [时间范围：28天]
  基于剂量限制毒性的数量。
• 无进展生存。 [时间范围：2年]
  这项措施是参与者没有疾病证据的月数。这将使用国际骨髓瘤工作组标准捕获。
• 总体生存。 [时间范围：2年]
  从启动治疗到因任何原因而死亡的几个月来定义总生存期。没有观察到的进展 /死亡事件的参与者将在最后一次或研究结束时进行审查。
• 响应持续时间。 [时间范围：2年]
  从首次记录的响应之日起（完整或部分）到下一次复发/进展时间的月数。这将使用国际骨髓瘤工作组标准捕获。
• INCB053914骨骼保护作用与Pomalidomide和Dexamethasone结合的骨保护作用在复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者中。 [时间范围：7个月]
  阴性血清C末端端肽型X型（CTX）的受试者数量。这是由抽血决定的。
• INCB053914与pomalidomide和地塞米松的骨保护作用在复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者中。 [时间范围：7个月]
  procollagen（P1NP）阳性血清N末端前肽的受试者数量。这是由抽血决定的。
• 减少骨化病变的受试者数量。 [时间范围：7个月]
  这将通过使用Recist来确定正电子发射断层扫描（PET） /MRI扫描。
• 减少硬化症的受试者数量。 [时间范围：7个月]
  这将通过使用Recist来确定正电子发射断层扫描（PET） /MRI扫描。

这是一项前瞻性，单中心的I期临床研究，旨在确定INCB053914（Pan-Pim激酶抑制剂）和pomalidomide的最大耐受剂量和安全性，并在复发和/或顽固性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者中使用右甲米松。将考虑三个候选剂量水平的INCB053914，50毫克，65毫克和80毫克。

研究团队将利用3+3设计来确定安全剂量的INCB053914，并结合固定剂量的Pomalidomide（4 mg天1-天1-天）和地塞米松（40 mg天1、8、15、22）。

前三名患者将以INCB053914的治疗，每天两次，剂量为50 mg。

在第一个28天周期中，剂量限制毒性（DLT）评估将是最大耐受剂量评估的基础。

• 难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 复发骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤

• 药物：Pomalidomide
  4毫克天1-21天
  其他名称：pomalyst
• 药物：地塞米松
  40毫克第1、8、15和22天
  其他名称：Ozurdex
• 药物：INCB053914 50 mg bis（bid）
  剂量水平0：50 mg竞标
  其他名称：Pan-Pim激酶抑制剂
• 药物：INCB053914 65 mg竞标
  剂量1：65 mg竞标
  其他名称：Pan-Pim激酶抑制剂
• 药物：INCB053914 80 mg竞标
  剂量2：80 mg竞标
  其他名称：Pan-Pim激酶抑制剂

• 实验：Pomalidomide，地塞米松和INCB053914每天两次50毫克
  INCB053914将以3 + 3设计的剂量升级。
  干预措施：

  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
  • 药物：INCB053914 50 mg bis（bid）
• 实验：Pomalidomide，地塞米松和INCB053914 65毫克
  INCB053914将以3 + 3设计的剂量升级。
  干预措施：

  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
  • 药物：INCB053914 65 mg竞标
• 实验：Pomalidomide，地塞米松和INCB053914每天两次80 mg
  INCB053914将以3 + 3设计的剂量升级。
  干预措施：

  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：地塞米松
  • 药物：INCB053914 80 mg竞标

纳入标准：

1. 必须在执行任何与学习相关的程序的情况下，必须给予自愿书面同意，而不是标准医疗保健的一部分，并了解该受试者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务。
2. 患者应接受≥2种治疗系列，包括至少两个连续的Lenalidomide循环和一个蛋白酶体抑制剂或组合，并且应复发和/或难以耐受性与Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂。

3. 定义的可测量疾病（至少之一）：

   • 血清M蛋白水平≥0.5g/dL或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时。或者
   • 轻链骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤在尿液中没有可测量的疾病：血清IG游离光链（FLC）≥10mg/dl和血清IG Kappa/Lambda flc的异常。
   • 非分泌骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM），具有双限量测量的纤溶质瘤。
4. 男性或女性受试者≥18岁。
5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。

6. 女性受试者必须遇到以下一个：

   • 绝经后至少一年在入学前或
   • 手术无菌（即接受子宫切除术或双侧卵巢切除术）或
   • 如果受试者具有生育潜力（定义为不满足上述两个标准中的任何一个），则同意实践两种可接受的避孕方法（组合方法需要使用以下两种：与精子，宫颈帽，精子剂，避孕SPONGE，，宫颈帽，宫颈帽，雄性或女性避孕套，荷尔蒙避孕药具）从最后一剂剂量的研究代理人签署知情同意书到21天，或者o同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的节制。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵巢方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
7. 男性受试者，即使手术进行了灭菌（即，骨骨切除术后状态），也必须同意以下一项：

在整个研究期间以及最后一次剂量的研究代理人或

o同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲[例如，日历，排卵，症状，排卵方法]和戒断不是可接受的避孕方法。）

排除标准：

1. 事先使用PIM激酶抑制剂。
2. 先前的Pomalidomide难治性患者（最后一次疗法是含Pomalidomide的治疗方案和/或患者，在Pomalidomide剂量的三个月内）。

3. 除了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤以外，已诊断或治疗恶性肿瘤，除了：

   • 在入学前≥2年以治疗治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病。
   • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna，没有疾病的证据。
   • 经过充分治疗的原位癌（例如，宫颈，乳房）没有疾病的迹象。
4. 表现出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的脑膜或中枢神经系统参与的临床体征。
5. 已知对人类免疫缺陷病毒的血清阳性，已知具有乙型肝炎表面抗原阳性，或已知具有乙型肝炎病史。
6. 可能干扰研究程序或结果的同时医疗状况或疾病（例如，有效的全身感染），或者研究人员认为，参与这项研究的危害会构成危害。具体而言，任何不适合自体干细胞移植（ASCT）的潜在受试者都将被排除在研究之外。

7. 临床意义的心脏病，包括：

   • 在第1天，第1天或不稳定或不受控制的疾病/状况或影响心脏功能有关的六个月内的心肌梗塞（例如，心绞痛不稳定，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会III-IV类）。
   • 不受控制的心律失常（国家癌症研究所不良事件的常见术语标准[NCI-CTCAE]版本5级或更高级别2级或更高）或临床上重要的心电图（ECG）异常。
   • 筛选12铅ECG，显示了Fridericia的公式（QTCF）> 470毫秒校正的基线QT间隔。

8. 在筛选阶段，以下任何实验室测试结果：

   • 绝对中性粒细胞计数<1.0×109/l;在过去的七天中，不允许粒细胞固体刺激因子（G-CSF）治疗。
   • 血红蛋白水平≤7.5g/dL（≤5mmol/l）;输血以维持血红蛋白> 7.5 g/dL是可以接受的。
   • <50％的骨髓成核细胞是浆细胞的受试者的血小板计数<50×109/L；否则血小板计数<50×109/l;在过去的七天中不允许血小板输血。