• 每个剂量水平的剂量限制毒性（DLT）率[时间范围：28天]
  DLT将在研究治疗的第28天周期中通过CTCAE版本进行评估。
• 脾脏体积测量减少[时间范围：24周]
  脾脏体积至少降低了35％，骨髓纤维化相关的总症状评分（TSS）降低了≥50％

• 药物：APG-1252
  每周输注一次
• 药物：鲁辛替尼
  每天口服两次
  其他名称：jakafi

• 实验：APG-1252
  干预：药物：APG-1252
• 实验：APG-1252 + ruxolitinib
  干预措施：

  • 药物：APG-1252
  • 药物：鲁辛替尼

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上证实需要治疗的骨髓纤维化，包括：

  1. 初级或邮政必需的血小板/多性炎症Vera
  2. 通过国际预后评分系统（IPSS）评分系统具有中间-2或高风险骨髓纤维化
  3. 如果中间-1髓纤维化必须具有明显的脾肿大≥5厘米以下
  4. 在慢性（CP）或加速相（AP）中
  5. 患者可以是JAK2野生型或JAK2V617F突变
• 患者必须没有资格或不愿意接受干细胞移植或在研究时接受任何其他批准的护理标准
• 患者先前已接受JAK抑制剂（JAKI）治疗，并且对Jaki ruxolitinib或fedratinib的反应不宽，耐药，难治性或失去反应，或对鲁服替尼的反应次优应。第1部分中的患者将是那些没有资格接受鲁辛替尼和其他批准的护理标准的患者。 （如果患者接受了6个月的治疗后对基于鲁辛替尼的治疗的反应不足，或者已经接受了稳定剂量的基于鲁uxolitinib的治疗，并且已经显示出<24周，并且已经显示出初始反应，则将患者定义为对鲁辛替尼的亚最佳反应。但是，根据调查人员的看法，不太可能受益于持续的剂量和鲁辛替尼的时间表）。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能得分为0-2

• 足够的骨髓功能：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥0.750x 10˄9/l
  2. 血红蛋白（HB）≥9.0g/dl
  3. 血小板计数≥50x 10˄9/L（在初次剂量的14天内独立于输血）
  4. 国际归一化比率（INR），凝血酶原时间（PT）或激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5x正常的上限（ULN），除非受试者接受抗凝治疗，否抗凝剂

• 足够的肾脏和肝功能如下所示：

  1. 直接胆红素<2.0 mg/dl（除非吉尔伯特综合征和溶血的证据）
  2. 血清肌酐<1.5 mg/dl，如果> 1.5 mg/dl，肌酐清除率必须≥50ml/min
  3. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x正常的上限（除非被认为与骨髓纤维化或患者有关，否则已知吉尔伯特氏病史）
  4. 碱性磷酸酶<2.5 x ULN
  5. 白蛋白≥2.5g/dl
• 在整个治疗期间，在整个治疗期间，愿意使用避孕方法被研究人员认为有效的儿童具有承受潜力的儿童（绝经后女性闭经至少12个月，至少12个月，以为非养生潜力）和男性具有儿童承载潜力的男性最后剂量的研究药物至少三个月
• 理解和愿意签署书面知情同意书的能力
• 意愿和能力遵守研究程序和后续考试

排除标准：

• 开始学习治疗前14天或5个半衰期（以较大者为准）内接受标准或实验疗法
• 以前接受了其他B细胞淋巴瘤 - 巨大（BCL-XL）抑制剂
• 接受抗癌疗法，除了激素疗法和鲁索利替尼患者外
• 与骨髓纤维化相关的疾病，例如转移性癌，淋巴瘤，骨髓增生性，毛状细胞白血病，肥大细胞病或急性白血病
• 研究进入后14天内的辐射，在研究后28天内进行胸腔辐射
• 具有可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）参与
• 从以前的疗法≤1级或基线缺乏毒性恢复（脱发，血红蛋白，中性粒细胞减少和血小板减少症除外）
• 使用治疗抗凝剂
• 根据研究人员的判断，无法从先前的手术程序中判断。患有活动伤口愈合的患者，在研究进入28天内进行了重大手术的患者，并且在入学后14天内进行了轻微手术的患者

• 不稳定的心绞痛或其他重要的心脏病，包括：

  1. 治疗上不稳定的心律失常，包括永久心脏起搏器
  2. 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭史（纽约心脏协会[NYHA] III或IV级）
  3. 入学后6个月内的心肌梗塞史
  4. 当前不稳定的心绞痛
  5. 长QT综合征或更正QT间隔（QTC）（Fridericia或Bazett）的家族史> 480毫秒
• 需要全身性抗生素/抗真菌药物，已知临床活性乙型肝炎或C感染或用于HIV病毒疾病的抗逆转录病毒疗法的活动感染
• 不受控制的并发疾病包括但不限于：精神病/社交状况将限制遵守研究要求或研究人员认为，任何其他条件或情况，使患者不适合参加研究
• 怀孕，母乳喂养或具有育儿潜力的妇女（WOCBP）不使用有效的节育方法。 WOCBP是性活跃的成熟妇女，她们没有进行子宫切除术或至少连续12个月没有获得过月经后的妇女。 WOCBP必须进行阴性血清妊娠试验，并接受72小时的第一次剂量研究药物
• 性伴侣是WOCBP的男性患者不使用有效的节育

• 每个剂量水平的剂量限制毒性（DLT）率[时间范围：28天]
  DLT将在研究治疗的第28天周期中通过CTCAE版本进行评估。
• 脾脏体积测量减少[时间范围：24周]
  脾脏体积至少降低了35％，骨髓纤维化相关的总症状评分（TSS）降低了≥50％

• 药物：APG-1252
  每周输注一次
• 药物：鲁辛替尼
  每天口服两次
  其他名称：jakafi

• 实验：APG-1252
  干预：药物：APG-1252
• 实验：APG-1252 + ruxolitinib
  干预措施：

  • 药物：APG-1252
  • 药物：鲁辛替尼

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上证实需要治疗的骨髓纤维化，包括：

  1. 初级或邮政必需的血小板/多性炎症Vera
  2. 通过国际预后评分系统（IPSS）评分系统具有中间-2或高风险骨髓纤维化
  3. 如果中间-1髓纤维化必须具有明显的脾肿大≥5厘米以下
  4. 在慢性（CP）或加速相（AP）中
  5. 患者可以是JAK2野生型或JAK2V617F突变
• 患者必须没有资格或不愿意接受干细胞移植或在研究时接受任何其他批准的护理标准
• 患者先前已接受JAK抑制剂（JAKI）治疗，并且对Jaki ruxolitinib或fedratinib的反应不宽，耐药，难治性或失去反应，或对鲁服替尼的反应次优应。第1部分中的患者将是那些没有资格接受鲁辛替尼和其他批准的护理标准的患者。 （如果患者接受了6个月的治疗后对基于鲁辛替尼的治疗的反应不足，或者已经接受了稳定剂量的基于鲁uxolitinib的治疗，并且已经显示出<24周，并且已经显示出初始反应，则将患者定义为对鲁辛替尼的亚最佳反应。但是，根据调查人员的看法，不太可能受益于持续的剂量和鲁辛替尼的时间表）。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能得分为0-2

• 足够的骨髓功能：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥0.750x 10˄9/l
  2. 血红蛋白（HB）≥9.0g/dl
  3. 血小板计数≥50x 10˄9/L（在初次剂量的14天内独立于输血）
  4. 国际归一化比率（INR），凝血酶原时间（PT）或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5x正常的上限（ULN），除非受试者接受抗凝治疗，否抗凝剂

• 足够的肾脏和肝功能如下所示：

  1. 直接胆红素<2.0 mg/dl（除非吉尔伯特综合征和溶血的证据）
  2. 血清肌酐<1.5 mg/dl，如果> 1.5 mg/dl，肌酐清除率必须≥50ml/min
  3. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x正常的上限（除非被认为与骨髓纤维化或患者有关，否则已知吉尔伯特氏病史）
  4. 碱性磷酸酶<2.5 x ULN
  5. 白蛋白≥2.5g/dl
• 在整个治疗期间，在整个治疗期间，愿意使用避孕方法被研究人员认为有效的儿童具有承受潜力的儿童（绝经后女性闭经至少12个月，至少12个月，以为非养生潜力）和男性具有儿童承载潜力的男性最后剂量的研究药物至少三个月
• 理解和愿意签署书面知情同意书的能力
• 意愿和能力遵守研究程序和后续考试

排除标准：

• 开始学习治疗前14天或5个半衰期（以较大者为准）内接受标准或实验疗法
• 以前接受了其他B细胞淋巴瘤 - 巨大（BCL-XL）抑制剂
• 接受抗癌疗法，除了激素疗法和鲁索利替尼患者外
• 与骨髓纤维化相关的疾病，例如转移性癌，淋巴瘤，骨髓增生性，毛状细胞白血病，肥大细胞病或急性白血病
• 研究进入后14天内的辐射，在研究后28天内进行胸腔辐射
• 具有可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）参与
• 从以前的疗法≤1级或基线缺乏毒性恢复（脱发，血红蛋白，中性粒细胞减少和血小板减少症除外）
• 使用治疗抗凝剂
• 根据研究人员的判断，无法从先前的手术程序中判断。患有活动伤口愈合的患者，在研究进入28天内进行了重大手术的患者，并且在入学后14天内进行了轻微手术的患者

• 不稳定的心绞痛或其他重要的心脏病，包括：

  1. 治疗上不稳定的心律失常，包括永久心脏起搏器
  2. 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭史（纽约心脏协会[NYHA] III或IV级）
  3. 入学后6个月内的心肌梗塞史
  4. 当前不稳定的心绞痛
  5. 长QT综合征或更正QT间隔（QTC）（Fridericia或Bazett）的家族史> 480毫秒
• 需要全身性抗生素/抗真菌药物，已知临床活性乙型肝炎或C感染或用于HIV病毒疾病的抗逆转录病毒疗法的活动感染
• 不受控制的并发疾病包括但不限于：精神病/社交状况将限制遵守研究要求或研究人员认为，任何其他条件或情况，使患者不适合参加研究
• 怀孕，母乳喂养或具有育儿潜力的妇女（WOCBP）不使用有效的节育方法。 WOCBP是性活跃的成熟妇女，她们没有进行子宫切除术或至少连续12个月没有获得过月经后的妇女。 WOCBP必须进行阴性血清妊娠试验，并接受72小时的第一次剂量研究药物
• 性伴侣是WOCBP的男性患者不使用有效的节育