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出境医 / 临床实验 / 在高风险的成人门诊患者中的COVID-19治疗

在高风险的成人门诊患者中的COVID-19治疗

研究描述
简要摘要：
这是一项治疗严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）感染的随机试验具有SARS-COV-2感染的高风险成人门诊患者中的下呼吸道感染（LRTI）进展，以告知公共卫生控制策略。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19- SARS-COV-2药物：抗坏血酸药物：羟氯喹硫酸盐药物：阿奇霉素药物：叶酸药物：lopinavir 200 mg / ritonavir 50 mg [kaletra]第2阶段3

详细说明：
这是一项随机，多中心的，安慰剂等效的（抗坏血酸 +叶酸）控制的，盲型平台试验。符合条件的参与者将被纳入并随机分为氢氯喹（HCQ） +安慰剂（叶酸），HCQ +阿奇霉素，洛宾维尔·利托纳维尔（LPV/R）或安慰剂（casor虫 +叶酸）。最初，这项研究最多将注册495名合格的成年人（在基线下低呼吸道感染（LRTI）进展的高风险，他们是PCR确认的SARS-COV-2感染（每ARM 165）。另外135名合格成年人在基线时没有LRTI进展的危险因素，他们将招募由PCR确认的SARS-COV-2感染，共同主要的病毒学结局。在28个研究日内，参与者将服用药物，进行完整的调查，收集中鼻拭子以进行中鼻拭子以进行中鼻拭子病毒定量，并评估进展到LRTI的症状。如果发现新的潜在药物或提出组合治疗，将增加额外的臂。此外，如果认为徒劳无功或有安全信号，则可以在完成之前掉落手臂。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 300名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：新型药物治疗高危门诊成人中SARS-COV-2感染的功效：自适应随机平台试验
实际学习开始日期 ： 2020年4月16日
估计的初级完成日期 ： 2020年12月
估计 学习完成日期 ： 2021年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：抗坏血酸和叶酸
抗坏血酸在第1天两次口服500毫克，然后每天两次口服250毫克，持续9天 +叶酸800 µg在第1天口服一次，然后每天400 µg口服一次，再加上4天（第2至5天）
药物：抗坏血酸
随机与本研究部门的家庭合格参与者仅接受抗坏血酸或抗坏血酸和其他药物治疗
其他名称：安慰剂

药物：叶酸
家庭中的合格参与者将接受叶酸和额外的干预药物
其他名称：安慰剂

实验：羟氯喹和叶酸
HCQ 400毫克口服在第1天两次，然后每天两次口服200毫克，持续9天（第2至10天） +安慰剂（叶酸800 µg在第1天口服一次，然后每天400 µg口服一次4天[第2至5天]）
药物：羟氯喹硫酸盐
随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受氢氯喹和叶酸治疗
其他名称：干预

药物：叶酸
家庭中的合格参与者将接受叶酸和额外的干预药物
其他名称：安慰剂

实验：羟氯喹和阿奇霉素
HCQ 400毫克口服在第1天两次，然后每天两次口服200毫克，持续9天（第2至10天） +阿奇霉素在第1天口服一次500毫克口服一次，然后每天250 mg口服一次，再加上4天（第2至5天）。
药物：羟氯喹硫酸盐
随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受氢氯喹和叶酸治疗
其他名称：干预

药物：阿奇霉素
随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受氢氯喹和阿奇霉素治疗
其他名称：干预b

实验：Lopinavir-Ritonavir
LPV/R 800毫克-200毫克口服在第1天两次，然后每天两次口服400 mg 100 mg，持续9天（第2至10天）
药物：Lopinavir 200 mg / Ritonavir 50 mg [Kaletra]
随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受lopinavir-Ritonavir疗法
其他名称：干预c

安慰剂比较器：抗坏血酸
抗坏血酸在第1天两次口服1克，然后每天两次口服500 mg，持续9天
药物：抗坏血酸
随机与本研究部门的家庭合格参与者仅接受抗坏血酸或抗坏血酸和其他药物治疗
其他名称：安慰剂

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 下呼吸道感染（LRTI）率[时间范围：入学率28天]
    静息血氧饱和度（SPO2 <93％）持续2个读数2小时，并存在主观呼吸困难或咳嗽

  2. 住院或死亡率的发生率[时间范围：入学后第28天]
    住院或死亡率的累积发生率

  3. 上呼吸道病毒脱落的变化[时间范围：第1天到入学后第14天]
    时间清除鼻SARS-COV-2，定义为2个连续的负拭子

  4. COVID-19症状解决率[仅lopinavir-Ritonavir臂]

    COVID-19症状基于以下标准：



次要结果度量 ：
  1. 参与者报告的不良事件率[时间范围：入学率28天]
    严重的不良事件（包括死亡和住院）和不良事件导致治疗中断

  2. COVID-19与19日的住院日[时间范围：入学率28天]
    患有Covid-19疾病住院的人的住院时间

  3. 疾病严重程度的率[时间范围：第1天到入学后第14天]
    • WHO临床改进的序数量表上的峰值得分
    • 改良的流感患者报告结果（FLU-PRO）仪器的峰值得分

  4. 病毒脱落率[时间范围：第1天到入学后第14天]
    • 通过PCR从鼻中拭子中检测到SARS-COV-2的几天比例
    • PCR从鼻中拭子中检测到的SARS-COV-2中值SARS-COV-2

  5. 单个Lopinavir-Ritonavir浓度谱和暴露估计[仅lopinavir-Ritonavir Arm] [时间范围：入学率28天]
    PK可评估的参与者将具有事后个人浓度概况和暴露估计，确定了针对初级和次要功效的探索性暴露反应分析以及安全终点


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 签署知情同意时，18至80岁的男性或女性（包括）
  • 愿意并且能够提供知情同意
  • 实验室证实了SARS-COV-2感染，在过去72小时内进行了测试结果
  • COVID-19症状，基于以下标准：至少两个症状：发烧（≥38ºC），发冷，严格，肌痛，头痛，喉咙痛，新嗅觉和味觉障碍，或至少一个O以下症状：咳嗽，呼吸急促或呼吸困难（Lopinavir-Ritonavir平台）
  • 访问远程医疗访问的设备和互联网

  • 患有严重Covid-19疾病的风险增加（至少以下一种）

    1. 年龄≥60岁
    2. 肺部疾病的存在，特别是中度或严重的持续性哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，肺高血压，肺气肿
    3. 糖尿病（1型或类型2），需要口服药物或胰岛素进行治疗
    4. 高血压，至少需要1种口服药物治疗
    5. 由于疾病而引起的免疫功能低下的状态（例如，患有人类免疫缺陷病毒的患者CD4 T细胞计数<200/mm3）
    6. 因药物治疗而导致的免疫功能低下的状态（例如，每天服用20 mg或更多的泼尼松等效物，抗炎单克隆抗体疗法或癌症治疗）
    7. 体重指数≥30（自我报告）

排除标准：

  • 对HCQ或其他4-氨基喹啉化合物的已知超敏反应
  • 对阿奇罗霉素或其他硫化苯胺或大环内酯类抗生素的已知超敏反应
  • 目前住院
  • 随机分组之前的呼吸窘迫迹象，包括呼吸率> 24
  • 当前的药物包括HCQ
  • 同时使用其他抗疟疾治疗或化学预防
  • 任何病因的视网膜病史
  • 银屑病
  • 斑岩
  • 慢性肾脏疾病（IV期或接受透析）
  • 明显中性粒细胞减少症（多形核白细胞<1500）或血小板减少症（<100 K）的已知骨髓疾病（多形核白细胞）
  • 伴随使用地高辛，环孢菌素，西米替丁，胺碘酮或他莫昔芬的使用
  • 已知的肝硬化
  • 长QT综合征的已知个人或家族史
  • 具有移植或支架病史的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病史
  • 心力衰竭的历史，使用纽约心脏协会功能类别2或更高
  • 服用与长时间QT相关的药物和已知的扭转风险。这些药物可能包括一些抗精神病药和抗抑郁药。 （Lopinavir-Ritonavir平台）
  • 服用与长时间QT相关的药物，例如抗精神病药物或抗抑郁药（例如，西妥位丙酰胺，文拉法辛和安单酮），在试验期间无法停止
  • 服用华法林（Coumadin或Jantoven）
  • 已知的6-磷酸葡萄糖 - 脱水酶缺乏症的史
  • 肌无力的疗程
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
伊利诺伊州美国
Ruth M. Rothstein Core Center-库克县健康
芝加哥，伊利诺伊州，美国60612
美国路易斯安那州
杜兰大学
美国路易斯安那州新奥尔良，美国70118
美国，马萨诸塞州
波士顿大学
美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215
美国，纽约
纽约州立医科大学
锡拉丘兹，纽约，美国，13210
华盛顿美国
华盛顿大学协调中心
西雅图，华盛顿，美国，98104
大学病毒学研究诊所
西雅图，华盛顿，美国，98104
赞助商和合作者
华盛顿大学
比尔和梅琳达·盖茨基金会
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：马里兰州克里斯汀·约翰斯顿（Christine Johnston），MPH华盛顿大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月16日
第一个发布日期icmje 2020年4月21日
上次更新发布日期2020年11月12日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月16日
估计的初级完成日期2020年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月5日）
  • 下呼吸道感染（LRTI）率[时间范围：入学率28天]
    静息血氧饱和度（SPO2 <93％）持续2个读数2小时，并存在主观呼吸困难或咳嗽
  • 住院或死亡率的发生率[时间范围：入学后第28天]
    住院或死亡率的累积发生率
  • 上呼吸道病毒脱落的变化[时间范围：第1天到入学后第14天]
    时间清除鼻SARS-COV-2，定义为2个连续的负拭子
  • COVID-19症状解决率[仅lopinavir-Ritonavir臂]
    COVID-19症状基于以下标准：
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年4月16日）
  • 下呼吸道感染（LRTI）率[时间范围：入学率28天]
    静息血氧饱和度（SPO2 <93％）持续2个读数2小时，并存在主观呼吸困难或咳嗽
  • 住院或死亡率的发生率[时间范围：入学后第28天]
    住院或死亡率的累积发生率
  • 上呼吸道病毒脱落的变化[时间范围：第1天到入学后第14天]
    时间清除鼻SARS-COV-2，定义为2个连续的负拭子
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月5日）
  • 参与者报告的不良事件率[时间范围：入学率28天]
    严重的不良事件（包括死亡和住院）和不良事件导致治疗中断
  • COVID-19与19日的住院日[时间范围：入学率28天]
    患有Covid-19疾病住院的人的住院时间
  • 疾病严重程度的率[时间范围：第1天到入学后第14天]
    • WHO临床改进的序数量表上的峰值得分
    • 改良的流感患者报告结果（FLU-PRO）仪器的峰值得分
  • 病毒脱落率[时间范围：第1天到入学后第14天]
    • 通过PCR从鼻中拭子中检测到SARS-COV-2的几天比例
    • PCR从鼻中拭子中检测到的SARS-COV-2中值SARS-COV-2
  • 单个Lopinavir-Ritonavir浓度谱和暴露估计[仅lopinavir-Ritonavir Arm] [时间范围：入学率28天]
    PK可评估的参与者将具有事后个人浓度概况和暴露估计，确定了针对初级和次要功效的探索性暴露反应分析以及安全终点
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年4月16日）		参与者报告的不良事件率[时间范围：入学率28天]
严重的不良事件（包括死亡和住院）和不良事件导致治疗中断
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在高风险的成人门诊患者中的COVID-19治疗
官方标题ICMJE新型药物治疗高危门诊成人中SARS-COV-2感染的功效：自适应随机平台试验
简要摘要这是一项治疗严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）感染的随机试验具有SARS-COV-2感染的高风险成人门诊患者中的下呼吸道感染（LRTI）进展，以告知公共卫生控制策略。
详细说明这是一项随机，多中心的，安慰剂等效的（抗坏血酸 +叶酸）控制的，盲型平台试验。符合条件的参与者将被纳入并随机分为氢氯喹（HCQ） +安慰剂（叶酸），HCQ +阿奇霉素，洛宾维尔·利托纳维尔（LPV/R）或安慰剂（casor虫 +叶酸）。最初，这项研究最多将注册495名合格的成年人（在基线下低呼吸道感染（LRTI）进展的高风险，他们是PCR确认的SARS-COV-2感染（每ARM 165）。另外135名合格成年人在基线时没有LRTI进展的危险因素，他们将招募由PCR确认的SARS-COV-2感染，共同主要的病毒学结局。在28个研究日内，参与者将服用药物，进行完整的调查，收集中鼻拭子以进行中鼻拭子以进行中鼻拭子病毒定量，并评估进展到LRTI的症状。如果发现新的潜在药物或提出组合治疗，将增加额外的臂。此外，如果认为徒劳无功或有安全信号，则可以在完成之前掉落手臂。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • SARS-CoV-2
干预ICMJE
  • 药物：抗坏血酸
    随机与本研究部门的家庭合格参与者仅接受抗坏血酸或抗坏血酸和其他药物治疗
    其他名称：安慰剂
  • 药物：羟氯喹硫酸盐
    随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受氢氯喹和叶酸治疗
    其他名称：干预
  • 药物：阿奇霉素
    随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受氢氯喹和阿奇霉素治疗
    其他名称：干预b
  • 药物：叶酸
    家庭中的合格参与者将接受叶酸和额外的干预药物
    其他名称：安慰剂
  • 药物：Lopinavir 200 mg / Ritonavir 50 mg [Kaletra]
    随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受lopinavir-Ritonavir疗法
    其他名称：干预c
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器：抗坏血酸和叶酸
    抗坏血酸在第1天两次口服500毫克，然后每天两次口服250毫克，持续9天 +叶酸800 µg在第1天口服一次，然后每天400 µg口服一次，再加上4天（第2至5天）
    干预措施：
    • 药物：抗坏血酸
    • 药物：叶酸
  • 实验：羟氯喹和叶酸
    HCQ 400毫克口服在第1天两次，然后每天两次口服200毫克，持续9天（第2至10天） +安慰剂（叶酸800 µg在第1天口服一次，然后每天400 µg口服一次4天[第2至5天]）
    干预措施：
    • 药物：羟氯喹硫酸盐
    • 药物：叶酸
  • 实验：羟氯喹和阿奇霉素
    HCQ 400毫克口服在第1天两次，然后每天两次口服200毫克，持续9天（第2至10天） +阿奇霉素在第1天口服一次500毫克口服一次，然后每天250 mg口服一次，再加上4天（第2至5天）。
    干预措施：
    • 药物：羟氯喹硫酸盐
    • 药物：阿奇霉素
  • 实验：Lopinavir-Ritonavir
    LPV/R 800毫克-200毫克口服在第1天两次，然后每天两次口服400 mg 100 mg，持续9天（第2至10天）
    干预：药物：Lopinavir 200 mg / Ritonavir 50 mg [Kaletra]
  • 安慰剂比较器：抗坏血酸
    抗坏血酸在第1天两次口服1克，然后每天两次口服500 mg，持续9天
    干预：药物：抗坏血酸
出版物 * Johnston C，Brown ER，Stewart J，Karita HCS，Kissinger PJ，Dwyer J，Hosek S，Oyedele T，Paasche-Orlow MK，Paolino K，Paolino K，Heller KB，Leingang H，Haugen HS，Haugen HS，Dong TQ，Bershteyn A，Srididhar Ar，Sridhar Ar，sridhar ar a a r.sridhar ar a a a a a a a a a a a a r.sridhar ar a a a a a a a a a a a a a a a a a a ridhar ar a a r. Poole J，Noseworthy PA，Ackerman MJ，Morrison S，Gringer AL，Huang ML，Jerome KR，Wener MH，Wald A，Wald A，Schiffer JT，Celum C，Celum C，Chu Hy，Barnabas RV，Baeten JM； COVID-19-早期治疗研究团队。羟基氯喹，有或没有阿奇霉素，用于治疗高风险门诊成人的早期SARS-COV-2感染：一项随机临床试验。 Eclinicalmedicine。 2021年3月; 33：100773。 doi：10.1016/j.eclinm.2021.100773。 EPUB 2021 2月27日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月5日）		 300
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年4月16日）		 630
估计的研究完成日期ICMJE 2021年1月
估计的初级完成日期2020年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 签署知情同意时，18至80岁的男性或女性（包括）
  • 愿意并且能够提供知情同意
  • 实验室证实了SARS-COV-2感染，在过去72小时内进行了测试结果
  • COVID-19症状，基于以下标准：至少两个症状：发烧（≥38ºC），发冷，严格，肌痛，头痛，喉咙痛，新嗅觉和味觉障碍，或至少一个O以下症状：咳嗽，呼吸急促或呼吸困难（Lopinavir-Ritonavir平台）
  • 访问远程医疗访问的设备和互联网

  • 患有严重Covid-19疾病的风险增加（至少以下一种）

    1. 年龄≥60岁
    2. 肺部疾病的存在，特别是中度或严重的持续性哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，肺高血压，肺气肿
    3. 糖尿病（1型或类型2），需要口服药物或胰岛素进行治疗
    4. 高血压，至少需要1种口服药物治疗
    5. 由于疾病而引起的免疫功能低下的状态（例如，患有人类免疫缺陷病毒的患者CD4 T细胞计数<200/mm3）
    6. 因药物治疗而导致的免疫功能低下的状态（例如，每天服用20 mg或更多的泼尼松等效物，抗炎单克隆抗体疗法或癌症治疗）
    7. 体重指数≥30（自我报告）

排除标准：

  • 对HCQ或其他4-氨基喹啉化合物的已知超敏反应
  • 对阿奇罗霉素或其他硫化苯胺或大环内酯类抗生素的已知超敏反应
  • 目前住院
  • 随机分组之前的呼吸窘迫迹象，包括呼吸率> 24
  • 当前的药物包括HCQ
  • 同时使用其他抗疟疾治疗或化学预防
  • 任何病因的视网膜病史
  • 银屑病
  • 斑岩
  • 慢性肾脏疾病（IV期或接受透析）
  • 明显中性粒细胞减少症（多形核白细胞<1500）或血小板减少症（<100 K）的已知骨髓疾病（多形核白细胞）
  • 伴随使用地高辛，环孢菌素，西米替丁，胺碘酮或他莫昔芬的使用
  • 已知的肝硬化
  • 长QT综合征的已知个人或家族史
  • 具有移植或支架病史的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病史
  • 心力衰竭的历史，使用纽约心脏协会功能类别2或更高
  • 服用与长时间QT相关的药物和已知的扭转风险。这些药物可能包括一些抗精神病药和抗抑郁药。 （Lopinavir-Ritonavir平台）
  • 服用与长时间QT相关的药物，例如抗精神病药物或抗抑郁药（例如，西妥位丙酰胺，文拉法辛和安单酮），在试验期间无法停止
  • 服用华法林（Coumadin或Jantoven）
  • 已知的6-磷酸葡萄糖 - 脱水酶缺乏症的史
  • 肌无力的疗程
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04354428
其他研究ID编号ICMJE研究00009878
Inv-017062（其他赠款/资金编号：Bill and Melinda Gates Foundation）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：将根据资助人的开放访问政策提供研究的数据。
支持材料：研究方案
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间：在发布主要结果后的3个月内。
访问标准：将根据资助人的开放访问政策提供研究的数据。
URL： https://www.gatesfoundation.org/how-we-work/general-information/open-access-policy
责任方克里斯汀·约翰斯顿（Christine Johnston），华盛顿大学
研究赞助商ICMJE华盛顿大学
合作者ICMJE比尔和梅琳达·盖茨基金会
研究人员ICMJE
首席研究员：马里兰州克里斯汀·约翰斯顿（Christine Johnston），MPH华盛顿大学
PRS帐户华盛顿大学
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项治疗严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）感染的随机试验具有SARS-COV-2感染的高风险成人门诊患者中的下呼吸道感染（LRTI）进展，以告知公共卫生控制策略。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19- SARS-COV-2药物：抗坏血酸药物：羟氯喹硫酸盐药物：阿奇霉素药物：叶酸药物：lopinavir 200 mg / ritonavir 50 mg [kaletra]第2阶段3

详细说明：
这是一项随机，多中心的，安慰剂等效的（抗坏血酸 +叶酸）控制的，盲型平台试验。符合条件的参与者将被纳入并随机分为氢氯喹（HCQ） +安慰剂（叶酸），HCQ +阿奇霉素，洛宾维尔·利托纳维尔（LPV/R）或安慰剂（casor虫 +叶酸）。最初，这项研究最多将注册495名合格的成年人（在基线下低呼吸道感染（LRTI）进展的高风险，他们是PCR确认的SARS-COV-2感染（每ARM 165）。另外135名合格成年人在基线时没有LRTI进展的危险因素，他们将招募由PCR确认的SARS-COV-2感染，共同主要的病毒学结局。在28个研究日内，参与者将服用药物，进行完整的调查，收集中鼻拭子以进行中鼻拭子以进行中鼻拭子病毒定量，并评估进展到LRTI的症状。如果发现新的潜在药物或提出组合治疗，将增加额外的臂。此外，如果认为徒劳无功或有安全信号，则可以在完成之前掉落手臂。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 300名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：新型药物治疗高危门诊成人中SARS-COV-2感染的功效：自适应随机平台试验
实际学习开始日期 ： 2020年4月16日
估计的初级完成日期 ： 2020年12月
估计 学习完成日期 ： 2021年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：抗坏血酸和叶酸
抗坏血酸在第1天两次口服500毫克，然后每天两次口服250毫克，持续9天 +叶酸800 µg在第1天口服一次，然后每天400 µg口服一次，再加上4天（第2至5天）
药物：抗坏血酸
随机与本研究部门的家庭合格参与者仅接受抗坏血酸或抗坏血酸和其他药物治疗
其他名称：安慰剂

药物：叶酸
家庭中的合格参与者将接受叶酸和额外的干预药物
其他名称：安慰剂

实验：羟氯喹和叶酸
HCQ 400毫克口服在第1天两次，然后每天两次口服200毫克，持续9天（第2至10天） +安慰剂（叶酸800 µg在第1天口服一次，然后每天400 µg口服一次4天[第2至5天]）
药物：羟氯喹硫酸盐
随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受氢氯喹和叶酸治疗
其他名称：干预

药物：叶酸
家庭中的合格参与者将接受叶酸和额外的干预药物
其他名称：安慰剂

实验：羟氯喹和阿奇霉素
HCQ 400毫克口服在第1天两次，然后每天两次口服200毫克，持续9天（第2至10天） +阿奇霉素在第1天口服一次500毫克口服一次，然后每天250 mg口服一次，再加上4天（第2至5天）。
药物：羟氯喹硫酸盐
随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受氢氯喹和叶酸治疗
其他名称：干预

药物：阿奇霉素
随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受氢氯喹和阿奇霉素治疗
其他名称：干预b

实验：Lopinavir-Ritonavir
LPV/R 800毫克-200毫克口服在第1天两次，然后每天两次口服400 mg 100 mg，持续9天（第2至10天）
药物：Lopinavir 200 mg / Ritonavir 50 mg [letra' target='_blank'>Kaletra]
随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受lopinavir-Ritonavir疗法
其他名称：干预c

安慰剂比较器：抗坏血酸
抗坏血酸在第1天两次口服1克，然后每天两次口服500 mg，持续9天
药物：抗坏血酸
随机与本研究部门的家庭合格参与者仅接受抗坏血酸或抗坏血酸和其他药物治疗
其他名称：安慰剂

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 下呼吸道感染（LRTI）率[时间范围：入学率28天]
    静息血氧饱和度（SPO2 <93％）持续2个读数2小时，并存在主观呼吸困难或咳嗽

  2. 住院或死亡率的发生率[时间范围：入学后第28天]
    住院或死亡率的累积发生率

  3. 上呼吸道病毒脱落的变化[时间范围：第1天到入学后第14天]
    时间清除鼻SARS-COV-2，定义为2个连续的负拭子

  4. COVID-19症状解决率[仅lopinavir-Ritonavir臂]

    COVID-19症状基于以下标准：



次要结果度量 ：
  1. 参与者报告的不良事件率[时间范围：入学率28天]
    严重的不良事件（包括死亡和住院）和不良事件导致治疗中断

  2. COVID-19与19日的住院日[时间范围：入学率28天]
    患有Covid-19疾病住院的人的住院时间

  3. 疾病严重程度的率[时间范围：第1天到入学后第14天]
    • WHO临床改进的序数量表上的峰值得分
    • 改良的流感患者报告结果（FLU-PRO）仪器的峰值得分

  4. 病毒脱落率[时间范围：第1天到入学后第14天]
    • 通过PCR从鼻中拭子中检测到SARS-COV-2的几天比例
    • PCR从鼻中拭子中检测到的SARS-COV-2中值SARS-COV-2

  5. 单个Lopinavir-Ritonavir浓度谱和暴露估计[仅lopinavir-Ritonavir Arm] [时间范围：入学率28天]
    PK可评估的参与者将具有事后个人浓度概况和暴露估计，确定了针对初级和次要功效的探索性暴露反应分析以及安全终点


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 签署知情同意时，18至80岁的男性或女性（包括）
  • 愿意并且能够提供知情同意
  • 实验室证实了SARS-COV-2感染，在过去72小时内进行了测试结果
  • COVID-19症状，基于以下标准：至少两个症状：发烧（≥38ºC），发冷，严格，肌痛，头痛，喉咙痛，新嗅觉和味觉障碍，或至少一个O以下症状：咳嗽，呼吸急促或呼吸困难（Lopinavir-Ritonavir平台）
  • 访问远程医疗访问的设备和互联网

  • 患有严重Covid-19疾病的风险增加（至少以下一种）

    1. 年龄≥60岁
    2. 肺部疾病的存在，特别是中度或严重的持续性哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，肺高血压，肺气肿
    3. 糖尿病（1型或类型2），需要口服药物或胰岛素进行治疗
    4. 高血压，至少需要1种口服药物治疗
    5. 由于疾病而引起的免疫功能低下的状态（例如，患有人类免疫缺陷病毒的患者CD4 T细胞计数<200/mm3）
    6. 因药物治疗而导致的免疫功能低下的状态（例如，每天服用20 mg或更多的泼尼松等效物，抗炎单克隆抗体疗法或癌症治疗）
    7. 体重指数≥30（自我报告）

排除标准：

  • 对HCQ或其他4-氨基喹啉化合物的已知超敏反应
  • 对阿奇罗霉素或其他硫化苯胺或大环内酯类抗生素的已知超敏反应
  • 目前住院
  • 随机分组之前的呼吸窘迫迹象，包括呼吸率> 24
  • 当前的药物包括HCQ
  • 同时使用其他抗疟疾治疗或化学预防
  • 任何病因的视网膜病史
  • 银屑病
  • 斑岩
  • 慢性肾脏疾病（IV期或接受透析）
  • 明显中性粒细胞减少症（多形核白细胞<1500）或血小板减少症（<100 K）的已知骨髓疾病（多形核白细胞）
  • 伴随使用地高辛，环孢菌素，西米替丁，胺碘酮或他莫昔芬的使用
  • 已知的肝硬化
  • 长QT综合征的已知个人或家族史
  • 具有移植或支架病史的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病史
  • 心力衰竭的历史，使用纽约心脏协会功能类别2或更高
  • 服用与长时间QT相关的药物和已知的扭转风险。这些药物可能包括一些抗精神病药和抗抑郁药。 （Lopinavir-Ritonavir平台）
  • 服用与长时间QT相关的药物，例如抗精神病药物或抗抑郁药（例如，西妥位丙酰胺，文拉法辛和安单酮），在试验期间无法停止
  • 服用华法林（Coumadin或Jantoven）
  • 已知的6-磷酸葡萄糖 - 脱水酶缺乏症的史
  • 肌无力的疗程
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
伊利诺伊州美国
Ruth M. Rothstein Core Center-库克县健康
芝加哥，伊利诺伊州，美国60612
美国路易斯安那州
杜兰大学
美国路易斯安那州新奥尔良，美国70118
美国，马萨诸塞州
波士顿大学
美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215
美国，纽约
纽约州立医科大学
锡拉丘兹，纽约，美国，13210
华盛顿美国
华盛顿大学协调中心
西雅图，华盛顿，美国，98104
大学病毒学研究诊所
西雅图，华盛顿，美国，98104
赞助商和合作者
华盛顿大学
比尔和梅琳达·盖茨基金会
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：马里兰州克里斯汀·约翰斯顿（Christine Johnston），MPH华盛顿大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月16日
第一个发布日期icmje 2020年4月21日
上次更新发布日期2020年11月12日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月16日
估计的初级完成日期2020年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月5日）
  • 下呼吸道感染（LRTI）率[时间范围：入学率28天]
    静息血氧饱和度（SPO2 <93％）持续2个读数2小时，并存在主观呼吸困难或咳嗽
  • 住院或死亡率的发生率[时间范围：入学后第28天]
    住院或死亡率的累积发生率
  • 上呼吸道病毒脱落的变化[时间范围：第1天到入学后第14天]
    时间清除鼻SARS-COV-2，定义为2个连续的负拭子
  • COVID-19症状解决率[仅lopinavir-Ritonavir臂]
    COVID-19症状基于以下标准：
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年4月16日）
  • 下呼吸道感染（LRTI）率[时间范围：入学率28天]
    静息血氧饱和度（SPO2 <93％）持续2个读数2小时，并存在主观呼吸困难或咳嗽
  • 住院或死亡率的发生率[时间范围：入学后第28天]
    住院或死亡率的累积发生率
  • 上呼吸道病毒脱落的变化[时间范围：第1天到入学后第14天]
    时间清除鼻SARS-COV-2，定义为2个连续的负拭子
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月5日）
  • 参与者报告的不良事件率[时间范围：入学率28天]
    严重的不良事件（包括死亡和住院）和不良事件导致治疗中断
  • COVID-19与19日的住院日[时间范围：入学率28天]
    患有Covid-19疾病住院的人的住院时间
  • 疾病严重程度的率[时间范围：第1天到入学后第14天]
    • WHO临床改进的序数量表上的峰值得分
    • 改良的流感患者报告结果（FLU-PRO）仪器的峰值得分
  • 病毒脱落率[时间范围：第1天到入学后第14天]
    • 通过PCR从鼻中拭子中检测到SARS-COV-2的几天比例
    • PCR从鼻中拭子中检测到的SARS-COV-2中值SARS-COV-2
  • 单个Lopinavir-Ritonavir浓度谱和暴露估计[仅lopinavir-Ritonavir Arm] [时间范围：入学率28天]
    PK可评估的参与者将具有事后个人浓度概况和暴露估计，确定了针对初级和次要功效的探索性暴露反应分析以及安全终点
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年4月16日）		参与者报告的不良事件率[时间范围：入学率28天]
严重的不良事件（包括死亡和住院）和不良事件导致治疗中断
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在高风险的成人门诊患者中的COVID-19治疗
官方标题ICMJE新型药物治疗高危门诊成人中SARS-COV-2感染的功效：自适应随机平台试验
简要摘要这是一项治疗严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）感染的随机试验具有SARS-COV-2感染的高风险成人门诊患者中的下呼吸道感染（LRTI）进展，以告知公共卫生控制策略。
详细说明这是一项随机，多中心的，安慰剂等效的（抗坏血酸 +叶酸）控制的，盲型平台试验。符合条件的参与者将被纳入并随机分为氢氯喹（HCQ） +安慰剂（叶酸），HCQ +阿奇霉素，洛宾维尔·利托纳维尔（LPV/R）或安慰剂（casor虫 +叶酸）。最初，这项研究最多将注册495名合格的成年人（在基线下低呼吸道感染（LRTI）进展的高风险，他们是PCR确认的SARS-COV-2感染（每ARM 165）。另外135名合格成年人在基线时没有LRTI进展的危险因素，他们将招募由PCR确认的SARS-COV-2感染，共同主要的病毒学结局。在28个研究日内，参与者将服用药物，进行完整的调查，收集中鼻拭子以进行中鼻拭子以进行中鼻拭子病毒定量，并评估进展到LRTI的症状。如果发现新的潜在药物或提出组合治疗，将增加额外的臂。此外，如果认为徒劳无功或有安全信号，则可以在完成之前掉落手臂。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • SARS-CoV-2
干预ICMJE
  • 药物：抗坏血酸
    随机与本研究部门的家庭合格参与者仅接受抗坏血酸或抗坏血酸和其他药物治疗
    其他名称：安慰剂
  • 药物：羟氯喹硫酸盐
    随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受氢氯喹和叶酸治疗
    其他名称：干预
  • 药物：阿奇霉素
    随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受氢氯喹和阿奇霉素治疗
    其他名称：干预b
  • 药物：叶酸
    家庭中的合格参与者将接受叶酸和额外的干预药物
    其他名称：安慰剂
  • 药物：Lopinavir 200 mg / Ritonavir 50 mg [letra' target='_blank'>Kaletra]
    随机与本研究部门的家庭合格参与者将接受lopinavir-Ritonavir疗法
    其他名称：干预c
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器：抗坏血酸和叶酸
    抗坏血酸在第1天两次口服500毫克，然后每天两次口服250毫克，持续9天 +叶酸800 µg在第1天口服一次，然后每天400 µg口服一次，再加上4天（第2至5天）
    干预措施：
  • 实验：羟氯喹和叶酸
    HCQ 400毫克口服在第1天两次，然后每天两次口服200毫克，持续9天（第2至10天） +安慰剂（叶酸800 µg在第1天口服一次，然后每天400 µg口服一次4天[第2至5天]）
    干预措施：
  • 实验：羟氯喹和阿奇霉素
    HCQ 400毫克口服在第1天两次，然后每天两次口服200毫克，持续9天（第2至10天） +阿奇霉素在第1天口服一次500毫克口服一次，然后每天250 mg口服一次，再加上4天（第2至5天）。
    干预措施：
  • 实验：Lopinavir-Ritonavir
    LPV/R 800毫克-200毫克口服在第1天两次，然后每天两次口服400 mg 100 mg，持续9天（第2至10天）
    干预：药物：Lopinavir 200 mg / Ritonavir 50 mg [letra' target='_blank'>Kaletra]
  • 安慰剂比较器：抗坏血酸
    抗坏血酸在第1天两次口服1克，然后每天两次口服500 mg，持续9天
    干预：药物：抗坏血酸
出版物 * Johnston C，Brown ER，Stewart J，Karita HCS，Kissinger PJ，Dwyer J，Hosek S，Oyedele T，Paasche-Orlow MK，Paolino K，Paolino K，Heller KB，Leingang H，Haugen HS，Haugen HS，Dong TQ，Bershteyn A，Srididhar Ar，Sridhar Ar，sridhar ar a a r.sridhar ar a a a a a a a a a a a a r.sridhar ar a a a a a a a a a a a a a a a a a a ridhar ar a a r. Poole J，Noseworthy PA，Ackerman MJ，Morrison S，Gringer AL，Huang ML，Jerome KR，Wener MH，Wald A，Wald A，Schiffer JT，Celum C，Celum C，Chu Hy，Barnabas RV，Baeten JM； COVID-19-早期治疗研究团队。羟基氯喹，有或没有阿奇霉素，用于治疗高风险门诊成人的早期SARS-COV-2感染：一项随机临床试验。 Eclinicalmedicine。 2021年3月; 33：100773。 doi：10.1016/j.eclinm.2021.100773。 EPUB 2021 2月27日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月5日）		 300
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年4月16日）		 630
估计的研究完成日期ICMJE 2021年1月
估计的初级完成日期2020年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 签署知情同意时，18至80岁的男性或女性（包括）
  • 愿意并且能够提供知情同意
  • 实验室证实了SARS-COV-2感染，在过去72小时内进行了测试结果
  • COVID-19症状，基于以下标准：至少两个症状：发烧（≥38ºC），发冷，严格，肌痛，头痛，喉咙痛，新嗅觉和味觉障碍，或至少一个O以下症状：咳嗽，呼吸急促或呼吸困难（Lopinavir-Ritonavir平台）
  • 访问远程医疗访问的设备和互联网

  • 患有严重Covid-19疾病的风险增加（至少以下一种）

    1. 年龄≥60岁
    2. 肺部疾病的存在，特别是中度或严重的持续性哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，肺高血压，肺气肿
    3. 糖尿病（1型或类型2），需要口服药物或胰岛素进行治疗
    4. 高血压，至少需要1种口服药物治疗
    5. 由于疾病而引起的免疫功能低下的状态（例如，患有人类免疫缺陷病毒的患者CD4 T细胞计数<200/mm3）
    6. 因药物治疗而导致的免疫功能低下的状态（例如，每天服用20 mg或更多的泼尼松等效物，抗炎单克隆抗体疗法或癌症治疗）
    7. 体重指数≥30（自我报告）

排除标准：

  • 对HCQ或其他4-氨基喹啉化合物的已知超敏反应
  • 对阿奇罗霉素或其他硫化苯胺或大环内酯类抗生素的已知超敏反应
  • 目前住院
  • 随机分组之前的呼吸窘迫迹象，包括呼吸率> 24
  • 当前的药物包括HCQ
  • 同时使用其他抗疟疾治疗或化学预防
  • 任何病因的视网膜病史
  • 银屑病
  • 斑岩
  • 慢性肾脏疾病（IV期或接受透析）
  • 明显中性粒细胞减少症（多形核白细胞<1500）或血小板减少症（<100 K）的已知骨髓疾病（多形核白细胞）
  • 伴随使用地高辛，环孢菌素，西米替丁，胺碘酮或他莫昔芬的使用
  • 已知的肝硬化
  • 长QT综合征的已知个人或家族史
  • 具有移植或支架病史的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病史
  • 心力衰竭的历史，使用纽约心脏协会功能类别2或更高
  • 服用与长时间QT相关的药物和已知的扭转风险。这些药物可能包括一些抗精神病药和抗抑郁药。 （Lopinavir-Ritonavir平台）
  • 服用与长时间QT相关的药物，例如抗精神病药物或抗抑郁药（例如，西妥位丙酰胺，文拉法辛和安单酮），在试验期间无法停止
  • 服用华法林（Coumadin或Jantoven）
  • 已知的6-磷酸葡萄糖 - 脱水酶缺乏症的史
  • 肌无力的疗程
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04354428
其他研究ID编号ICMJE研究00009878
Inv-017062（其他赠款/资金编号：Bill and Melinda Gates Foundation）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：将根据资助人的开放访问政策提供研究的数据。
支持材料：研究方案
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间：在发布主要结果后的3个月内。
访问标准：将根据资助人的开放访问政策提供研究的数据。
URL： https://www.gatesfoundation.org/how-we-work/general-information/open-access-policy
责任方克里斯汀·约翰斯顿（Christine Johnston），华盛顿大学
研究赞助商ICMJE华盛顿大学
合作者ICMJE比尔和梅琳达·盖茨基金会
研究人员ICMJE
首席研究员：马里兰州克里斯汀·约翰斯顿（Christine Johnston），MPH华盛顿大学
PRS帐户华盛顿大学
验证日期2020年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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