• 响应率（完全缓解（CR）加上不完整的血液计数恢复（CRI））[时间范围：第28天]
  • 完全缓解（CR）需要以下所有：
    • 骨髓：
    • 在形态学上无白血病状态（≤5％的肌细胞），所有细胞系正常成熟。可能会注意到持续的发育不良
    • 外周血：
    • 血小板≥100,000/ul
    • 中性粒细胞≥1000/ul
  • 完全缓解血液计数恢复（CRI）：
    • 必须满足上述CR的所有标准，除了血液中的绝对中性粒细胞<1000 /μL或血小板<100,000 /μl。
• 能够继续进行干细胞移植的患者百分比[时间范围：最多60天]

• 无病生存（DFS）[时间范围：最多2年]
  -DFS定义为日常CR或CRI的时间，直到疾病进展或死亡。
• 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
  - 从本研究中的氟达拉滨首次剂量的日期定义 - 直到死亡。
• 达到最小残留疾病（MRD）阴性状态的患者百分比[时间范围：第28天]
• 通过不良事件数量来衡量的方案的安全性[时间范围：从第0天到第100天]
  - 从第0天到第35天将收集不良事件；然而，将涉及肝脏，皮肤或胃肠道的GVHD的骨髓抑制（ANC≤500/mcl）和不良事件记录到第100天
• 缓解持续时间[时间范围：最多2年]
• 进展时间[时间范围：最多2年]

• 难治性急性髓样白血病
• 复发性急性髓样白血病

• 生物学：细胞因子诱导的记忆样NK细胞
  - CIML NK细胞（最大剂量为10 x 106/kg，最小剂量为0.5 x 106/kg）将在第0天注入，而无需过滤器或泵。
  其他名称：CIML NK单元格
• 药物：氟达拉滨
  -Fludarabine（剂量：30 mg/m^2每剂）每天开始在-7天开始，总共以5剂为IV输注30分钟。
• 药物：ARA-C
  -ARA-C（剂量：2000mg/m^2每剂量）每天将在3个小时内总共给予5剂IV输注，从氟达拉滨开始。
  其他名称：Cytarabine
• 药物：G-CSF
  -filgrastim（剂量：每剂量5 mcg/kg至最多300 mcg），每天将在与弗拉发滨和ARA-C的同一天开始，每天都会给予5剂5剂。
  其他名称：Filgrastim
• 药物：白介素2
  -IL-2将从第0天到+12天（总共7剂）每隔一天以100万单位/m2的剂量施用-IL-2。
  其他名称：IL-2
• 过程：白细胞术
  - 只有donor

• 实验：接受者：FLAG + CIML NK细胞 + IL-2
  - 从第7天开始，接受者将开始使用氟达拉滨，Cytarabine和GCSF的化学疗法方案。直系亲属的HLA匹配确定的单倍体供体将在-1天进行非动物的大容量（20 l）白细胞，并且NK细胞产物将在第0天注入接受者。CIMLNK细胞将被注入最大细胞剂量为10 x 106/kg。皮下IL-2将在输液后大约2-4小时开始，每天持续到第12天，总共7剂。
  干预措施：

  • 生物学：细胞因子诱导的记忆样NK细胞
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：ARA-C
  • 药物：G-CSF
  • 药物：白介素2
• 捐赠者：
  -1 -1（在计划的NK细胞输注前一天），外周血单核细胞将在4-5小时内通过单个标准的（至少为20 l）从已识别的单倍体供体供体收集。将按照标准机构程序（如果必要时可以放置中心线）进行表格处理程序。如果基于白细胞术产物的初始评估，无法达到目标最小NK细胞剂量，则可以执行第二个集合/程序。
  干预：程序：白细胞术

纳入标准：

• 诱导疗法（初级诱导衰竭）或获得CR后复发AML后无完全缓解（CR）的难治性AML（CR）。由以下一个定义的疾病：

  *骨髓（M2/M3骨髓）中的≥5％爆炸，有或没有杜塞肺外疾病

  *绝对爆炸在外周血中的每微柱大于1,000，患有或没有杜鹃外疾病。

• 小儿队列的年龄要求：1-21岁。

• 可符合以下标准的HLA-HAPLOIDENTIL捐赠者：

  • 相关捐助者（父母，兄弟姐妹，后代或兄弟姐妹的后代）
  • 至少18岁
  • A＆B基因座的HLA-HAPLOIDENIC供体/受体匹配至少I类血清学键入。
  • 通常，良好的健康和医学上能够忍受收集NK细胞所需的白细胞术。
  • 供体病毒筛查上的肝炎，HTLV和HIV阴性
  • 未怀孕
  • 参加这项研究的自愿书面同意
• 只要已经对其进行治疗并且CSF在入学之前至少2周清楚，符合AML的已知中枢神经系统参与的患者。中枢神经系统治疗（化学疗法或放射线）应如研究治疗期间的医学表明。
• Karnofsky/Lansky绩效状况> 50％

• 足够的器官功能如下所定义：

  • 总胆红素<2 mg/dl
  • ast（sgot）/alt（sgpt）<3.0 x正常的上限（ULN）
  • 肌酐在正常的机构限制或肌酐清除率> 50 ml/min/1.73 m2的Schwartz公式或GFR（请参阅附录B）
  • 房间空气上的氧饱和度≥90％
  • 射血分数≥35％
• 能够从皮质类固醇和任何其他免疫抑制药物开始，从第-3天开始，一直持续到注入CIML NK细胞后30天。但是，如果认为医学上有必要，则允许使用低级皮质类固醇。低水平的皮质类固醇的使用定义为每天泼尼松（或其他类固醇的同等）。
• 生育潜力的妇女必须在研究注册前28天内进行负妊娠试验。在参与研究期间以及整个DLT评估期间，女性和男性患者（以及其女性伴侣）必须同意使用两种可接受的避孕方法，包括一种障碍法。
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力（或法律授权的代表（如果适用））。

排除标准：

• 同种异体移植后复发。
• 孤立的耗尽外复发
• 通过形态学或流式细胞仪（包括白细胞移动或羟基脲）的形态或流式细胞仪循环爆炸数> 30,000/µl。

• 具有以下任何诊断的患者：

  • 唐氏综合症
  • 急性临时细胞白血病（APL）
  • 青少年脊髓细胞白血病（JMML）
• 不受控制的细菌或病毒感染，或已知的HIV，乙型肝炎或C感染。
• 对一个或多个研究剂的已知超敏反应。
• 在第一剂氟达拉滨之前的14天内，接受了任何研究药物。
• 孕

• 响应率（完全缓解（CR）加上不完整的血液计数恢复（CRI））[时间范围：第28天]
  • 完全缓解（CR）需要以下所有：
    • 骨髓：
    • 在形态学上无白血病状态（≤5％的肌细胞），所有细胞系正常成熟。可能会注意到持续的发育不良
    • 外周血：
    • 血小板≥100,000/ul
    • 中性粒细胞≥1000/ul
  • 完全缓解血液计数恢复（CRI）：
    • 必须满足上述CR的所有标准，除了血液中的绝对中性粒细胞<1000 /μL或血小板<100,000 /μl。
• 能够继续进行干细胞移植的患者百分比[时间范围：最多60天]

• 无病生存（DFS）[时间范围：最多2年]
  -DFS定义为日常CR或CRI的时间，直到疾病进展或死亡。
• 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
  - 从本研究中的氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨首次剂量的日期定义 - 直到死亡。
• 达到最小残留疾病（MRD）阴性状态的患者百分比[时间范围：第28天]
• 通过不良事件数量来衡量的方案的安全性[时间范围：从第0天到第100天]
  - 从第0天到第35天将收集不良事件；然而，将涉及肝脏，皮肤或胃肠道的GVHD的骨髓抑制（ANC≤500/mcl）和不良事件记录到第100天
• 缓解持续时间[时间范围：最多2年]
• 进展时间[时间范围：最多2年]

• 难治性急性髓样白血病
• 复发性急性髓样白血病

• 生物学：细胞因子诱导的记忆样NK细胞
  - CIML NK细胞（最大剂量为10 x 106/kg，最小剂量为0.5 x 106/kg）将在第0天注入，而无需过滤器或泵。
  其他名称：CIML NK单元格
• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  -Fludarabine（剂量：30 mg/m^2每剂）每天开始在-7天开始，总共以5剂为IV输注30分钟。
• 药物：ARA-C
  -ARA-C（剂量：2000mg/m^2每剂量）每天将在3个小时内总共给予5剂IV输注，从氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨开始。
  其他名称：Cytarabine
• 药物：G-CSF
  -filgrastim（剂量：每剂量5 mcg/kg至最多300 mcg），每天将在与弗拉发滨和ARA-C的同一天开始，每天都会给予5剂5剂。
  其他名称：Filgrastim
• 药物：白介素2
  -IL-2将从第0天到+12天（总共7剂）每隔一天以100万单位/m2的剂量施用-IL-2。
  其他名称：IL-2
• 过程：白细胞术
  - 只有donor

• 实验：接受者：FLAG + CIML NK细胞 + IL-2
  - 从第7天开始，接受者将开始使用氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨，Cytarabine和GCSF的化学疗法方案。直系亲属的HLA匹配确定的单倍体供体将在-1天进行非动物的大容量（20 l）白细胞，并且NK细胞产物将在第0天注入接受者。CIMLNK细胞将被注入最大细胞剂量为10 x 106/kg。皮下IL-2将在输液后大约2-4小时开始，每天持续到第12天，总共7剂。
  干预措施：

  • 生物学：细胞因子诱导的记忆样NK细胞
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  • 药物：ARA-C
  • 药物：G-CSF
  • 药物：白介素2
• 捐赠者：
  -1 -1（在计划的NK细胞输注前一天），外周血单核细胞将在4-5小时内通过单个标准的（至少为20 l）从已识别的单倍体供体供体收集。将按照标准机构程序（如果必要时可以放置中心线）进行表格处理程序。如果基于白细胞术产物的初始评估，无法达到目标最小NK细胞剂量，则可以执行第二个集合/程序。
  干预：程序：白细胞术

纳入标准：

• 诱导疗法（初级诱导衰竭）或获得CR后复发AML后无完全缓解（CR）的难治性AML（CR）。由以下一个定义的疾病：

  *骨髓（M2/M3骨髓）中的≥5％爆炸，有或没有杜塞肺外疾病

  *绝对爆炸在外周血中的每微柱大于1,000，患有或没有杜鹃外疾病。

• 小儿队列的年龄要求：1-21岁。

• 可符合以下标准的HLA-HAPLOIDENTIL捐赠者：

  • 相关捐助者（父母，兄弟姐妹，后代或兄弟姐妹的后代）
  • 至少18岁
  • A＆B基因座的HLA-HAPLOIDENIC供体/受体匹配至少I类血清学键入。
  • 通常，良好的健康和医学上能够忍受收集NK细胞所需的白细胞术。
  • 供体病毒筛查上的肝炎，HTLV和HIV阴性
  • 未怀孕
  • 参加这项研究的自愿书面同意
• 只要已经对其进行治疗并且CSF在入学之前至少2周清楚，符合AML的已知中枢神经系统参与的患者。中枢神经系统治疗（化学疗法或放射线）应如研究治疗期间的医学表明。
• Karnofsky/Lansky绩效状况> 50％

• 足够的器官功能如下所定义：

  • 总胆红素<2 mg/dl
  • ast（sgot）/alt（sgpt）<3.0 x正常的上限（ULN）
  • 肌酐在正常的机构限制或肌酐清除率> 50 ml/min/1.73 m2的Schwartz公式或GFR（请参阅附录B）
  • 房间空气上的氧饱和度≥90％
  • 射血分数≥35％
• 能够从皮质类固醇和任何其他免疫抑制药物开始，从第-3天开始，一直持续到注入CIML NK细胞后30天。但是，如果认为医学上有必要，则允许使用低级皮质类固醇。低水平的皮质类固醇的使用定义为每天泼尼松（或其他类固醇的同等）。
• 生育潜力的妇女必须在研究注册前28天内进行负妊娠试验。在参与研究期间以及整个DLT评估期间，女性和男性患者（以及其女性伴侣）必须同意使用两种可接受的避孕方法，包括一种障碍法。
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力（或法律授权的代表（如果适用））。

排除标准：

• 同种异体移植后复发。
• 孤立的耗尽外复发
• 通过形态学或流式细胞仪（包括白细胞移动或羟基脲）的形态或流式细胞仪循环爆炸数> 30,000/µl。

• 具有以下任何诊断的患者：

  • 唐氏综合症
  • 急性临时细胞白血病（APL）
  • 青少年脊髓细胞白血病（JMML）
• 不受控制的细菌或病毒感染，或已知的HIV，乙型肝炎或C感染。
• 对一个或多个研究剂的已知超敏反应。
• 在第一剂氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨之前的14天内，接受了任何研究药物。
• 孕