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出境医 / 临床实验 / 对中度至重度溃疡性结肠炎患者的OST-122研究

对中度至重度溃疡性结肠炎患者的OST-122研究

研究描述
简要摘要:
IB/IIA期,以评估28天内中度至重度溃疡性结肠炎患者口服治疗对OST-122的安全性和耐受性。该试验还将通过生物标志物分析以及临床,内窥镜和组织学评估来探索药代动力学(PK)概况和与OST-122相关的初步治疗疗效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
溃疡性结肠炎慢性中度溃疡性结肠炎慢性严重药物:OST-122药物:安慰剂第1阶段2

详细说明:
OST-122是一种口服,肠道限制性和亚型选择性JAK3/TYK2/ARK5抑制剂,用于局部治疗炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎克罗恩病克罗恩病克罗恩病人的纤维化病变。该化合物在健康志愿者中的1期研究中得到了很好的耐受性,并且在GI传输过程中已被证明是稳定的,而未检测到显着的血浆水平。 OST-122的肠道限制PK谱降低了其他JAK抑制剂固有的全身毒性风险。在当前的概念验证研究中,将研究中度至重度溃疡性结肠炎患者的化合物的安全性,PK概况和疗效趋势。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 32名参与者
分配:随机
干预模型:顺序分配
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
主要意图:治疗
官方标题: IB/IIA期,随机,双盲,安慰剂控制的多中心临床试验,以评估OST-122口服治疗的安全性,药代动力学和疗效
实际学习开始日期 2020年9月16日
估计的初级完成日期 2022年2月
估计 学习完成日期 2022年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:实验臂OST-122低剂量
12名受试者将被随机分配以每天口服28天的低剂量OST-122口服
药物:OST-122
活性剂量

主动比较器:实验臂OST-122高剂量
12名受试者将被随机分配以每天口服高剂量OST-122,持续28天
药物:OST-122
活性剂量

安慰剂比较器:控制臂安慰剂
8个受试者将随机分配安慰剂,每天口服28天
药物:安慰剂
安慰剂

结果措施
主要结果指标
  1. 通过评估不良事件的数量,严重程度和类型,评估有效UC受试者的OST-122的安全性28天[时间范围:第1天到第28天]
  2. 在治疗期间研究生命体征,心电图,(ECG)和实验室值的临床明显异常的发生率[时间范围:第1天至第28天]

次要结果度量
  1. CMAX:OST-122的最大血浆浓度[时间范围:第1天和第28天]
    在本试验中的每个受试者中,血浆中OST-122峰浓度的药代动力学分析

  2. CORTROUGH:OST-122的最小血浆浓度[时间范围:第1天和第28天]
    OST-122在本试验中的每个受试者中的OST-122最小浓度(NG/mL)的药代动力学分析

  3. TMAX:OST-122达到最大血浆浓度(CMAX)的时间[时间范围:第1天和第28天]
    OST-122到达该试验的每个受试者中OST-122到达CMAX(峰值浓度)所需的时间(以小时)的药代动力学分析

  4. AUC:血浆浓缩时间曲线下的区域[时间范围:第1天和第28天]
    在该试验中招收的每个受试者中,观察到的面积的OST-122的药代动力学分析(NG·H / mL)

  5. 内窥镜蛋黄酱得分提高的受试者的百分比[时间范围:第0和第28天]

    研究OST-122或安慰剂在内窥镜蛋黄酱评分中的效果

    受试者(%)随着≥1点受试者(%)的内窥镜检查,内窥镜子评分为0-1


  6. PRO-2的受试者百分比[时间范围:第0天,第7天,第14天,第21天,第28天]

    研究OST-122或安慰剂在Pro-2 [Pro-2:在直肠出血和凳子频率中获得的分数之和(Mayo分数的1+2)]

    受试者(%)具有0-1受试者(%)的Pro-2子分数,将Pro-2子分数提高了≥1点受试者(%),并通过≥1点受试者(%)改善直肠出血亚孔,并具有直肠出血的子核0-1受试者(%)的粪便频率子计数提高≥1点受试者(%),粪便频率子分数为0-1


  7. 研究OST-122或安慰剂对粪便钙染色素水平的影响[时间范围:第1天,第7天,第14天,第21天,第28天]
    与安慰剂相比

  8. OST-122或安慰剂对血清C反应蛋白水平的影响[时间范围:第0天,第14天,第28天]
    与安慰剂相比,血清C反应蛋白(Mg/L)的基线变化

  9. 研究直肠/sigmoidal活检中JAK/STAT途径激活中基线的变化[时间范围:第0天和第28天]
    在第28天,研究OST-122在直肠/Sigmoid活检中的JAK/STAT途径激活中的基线相对于基线的变化的效果


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意书,并能够理解和遵守该协议;
  2. 同意时男性和女性≥18岁,≤75岁;
  3. 先前诊断出溃疡性结肠炎的患者:直肠炎' target='_blank'>溃疡性直肠炎,左侧溃疡性结肠炎或巨大/胰腺炎(分别是蒙特利尔分类的E1,E2和E3),至少在筛查前3个月建立并由标准的临床,内窥镜,组织学和组织学确定程序;
  4. 表现出对以下至少一种治疗方法的反应不足,反应丧失或不耐受性,包括氨基氨基水杨酸酯(ASA),皮质类固醇,免疫抑制剂,抗肿瘤坏死因子(TNF)-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α,整联蛋白抑制剂或抗Interliukin Interleukin 12/23;
  5. 如果该受试者目前正在接受口腔氨基水杨酸酯,则他或她有资格,并且可以在筛查前至少稳定剂量稳定1周,并且可以保持氨基回合的剂量;
  6. 如果受试者目前正在接受口服皮质类固醇,则如果剂量相当于或小于或小于泼尼松20毫克/天或替代倍替众,则他或她有资格,或者在筛查前至少稳定1周;
  7. 筛查期间的内窥镜蛋黄酱的蛋黄酱均为≥2,总蛋黄酱得分为5-10;
  8. 绝经后(至少12个月)或手术无菌的妇女必须在筛查和研究结束时进行阴性妊娠试验,并且要么戒除性交或使用高效的节育方法(双重障碍)在研究药物的最后剂量后12周后;
  9. 对于男性:同意避免或采取避孕措施和同意,以避免在研究期间以及最后一次剂量的研究药物后12周内捐赠精子;
  10. 在整个研究期间的可用性,缺乏智力问题可能会限制同意参与研究的有效性或遵守协议要求;愿意遵守协议要求,足够合作,理解和遵循医师或指定人的指示的能力

排除标准:

  1. 患有暴发性结肠炎,有毒的巨型巨脂,原发性硬化性胆管炎克罗恩病,中度至重度结肠炎相关的结肠发育不良的史,活跃的消毒性溃疡病;
  2. 排除药物:

    1. 基线访问前的7天内,局部甲吡啶或类固醇(即,灌肠或栓剂)
    2. 基线访问前10天内,硫唑嘌呤,6-羟基吡啶或甲氨蝶呤,
    3. 在基线访问之前的14天内静脉注射皮质类固醇,
    4. 基线访问前60天内,tofacitinib或任何其他JAK抑制剂;
    5. 基线访问前14天内的抗diarheal治疗。
    6. 在基线访问前30天内,在30天内接受了环孢菌素,他克莫司,霉酚酸酯或沙利度胺。
    7. 基线访问前30天内的Adalimumab
    8. 在基线访问之前的60天内
    9. NSAIDS每天在基线访问前7天撤回
  3. 具有当前的细菌,寄生虫,真菌或病毒感染
  4. 如通过每个部位可用的方法评估,对丙型肝炎A,B或C,HIV或结核病呈阳性。
  5. 患有临床意义的疾病和/或感染的患者在病史或临床上具有重要的身体检查和/或临床上重要的普通实验室评估(血液学,生物化学和尿液分析)或ECG方面具有重要意义的证据。
  6. 在基线前30天内(如果研究药物是生物学产品)在基线前30天内参加了研究药物(或医疗装置)的另一项临床试验。
  7. 表现出对Tofacitinib或任何其他JAK抑制剂的反应或反应丧失,除了那些经过仔细评估后的患者,PI认为他们可能会从治疗中获得临床益处。
  8. 使用产品,食品补充剂或医疗设备的使用,其成分包括益生菌在基线访问前的1个月内。
  9. 患者患有广泛的结肠切除术,小计或总结肠切除术或计划的溃疡性结肠炎手术。
  10. 患有过去或现在的瘘管或腹脓肿的患者。
  11. 怀孕或哺乳的患者。
  12. 根据研究人员的看法,无法遵守研究方案。
  13. 筛查前6个月内的酒精,药物或化学滥用病史。
  14. 在过去的5年中的癌症历史。可以包括已切除并认为已治愈的皮肤的局部基底或鳞状细胞癌的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:克里斯蒂娜·卡斯特罗·费尔南德斯(Cristina CastroFernández),博士+34 676250705 cristina.castro@oncostellae.com
联系人:AscensiónHerediaRodríguez博士ascension.heredia@oncostellae.com

位置
布局表以获取位置信息
西班牙
Complejo医院招募
圣地亚哥·德·孔波斯特拉,西班牙科鲁尼亚,1570年
联系人:Manuel Barreiro,医学博士,博士(+34)981951380 Manuel.barreiro.de.acosta@sergas.es.es
Complejo Hospitionario de Navarra招募
潘普洛纳,西班牙纳瓦拉,31008
联系人:CristinaRodríguez,医学博士,博士(+34)848 42 21 63
联系人:露丝·加西亚·雷伊(Ruth Garcia Rey),博士Ruth.garcia.rey@navarra.es
医院大学医生Josep Trueta招募
吉罗纳,西班牙,17007年
联系人:Xavier Aldeguer,医学博士,博士学位+34 972 94 02 00 Ext 2401 xaldeguer@idibgi.org
医院大学拉巴斯招募
西班牙马德里,28046
联系人:Dolores Martin Arranz,医学博士,博士学位+34 912071350 Martinarranz.lapaz@gmail.com
医院大学中央de Asturias招募
西班牙奥维耶多
联系人:医学博士Sabino Riestra,博士+34 985107878 sriestram7@gmail.com
联系人:SusanaMartínez,博士susanamargon@yahoo.es
医院大学Miguel Servet招募
西班牙Zaragoza,50009
联系人:圣地亚哥加西亚,医学博士,博士+34 976765500 EXT 1833 sgarcia.lopez@gmail.com
赞助商和合作者
Oncostellae SL
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: AscensiónHerediaRodríguez博士Oncostellae SL
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月24日
第一个发布日期icmje 2020年4月20日
上次更新发布日期2021年2月24日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月16日
估计的初级完成日期2022年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月17日)
  • 通过评估不良事件的数量,严重程度和类型,评估有效UC受试者的OST-122的安全性28天[时间范围:第1天到第28天]
  • 在治疗期间研究生命体征,心电图,(ECG)和实验室值的临床明显异常的发生率[时间范围:第1天至第28天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月22日)
  • CMAX:OST-122的最大血浆浓度[时间范围:第1天和第28天]
    在本试验中的每个受试者中,血浆中OST-122峰浓度的药代动力学分析
  • CORTROUGH:OST-122的最小血浆浓度[时间范围:第1天和第28天]
    OST-122在本试验中的每个受试者中的OST-122最小浓度(NG/mL)的药代动力学分析
  • TMAX:OST-122达到最大血浆浓度(CMAX)的时间[时间范围:第1天和第28天]
    OST-122到达该试验的每个受试者中OST-122到达CMAX(峰值浓度)所需的时间(以小时)的药代动力学分析
  • AUC:血浆浓缩时间曲线下的区域[时间范围:第1天和第28天]
    在该试验中招收的每个受试者中,观察到的面积的OST-122的药代动力学分析(NG·H / mL)
  • 内窥镜蛋黄酱得分提高的受试者的百分比[时间范围:第0和第28天]
    研究OST-122或安慰剂在内窥镜蛋黄酱评分受试者(%)中的影响,内窥镜检查≥1点受试者(%),内窥镜检查为0-1
  • PRO-2的受试者百分比[时间范围:第0天,第7天,第14天,第21天,第28天]
    研究OST-122或安慰剂在PRO-2 [PRO-2:在直肠出血和粪便频率(Mayo分数的1+2)中获得的分数的总和]受试者(%)]受试者(%)(%)的Pro-2子评分0-1受试者(%),通过≥1点受试者(%)提高Pro-2子评分,并改善直肠出血亚孔≥1点受试者(%),直肠出血的0-1受试者(%)的直肠出血均得到改善,并提高了0-1个受试者(%)粪便频率亚曲线≥1点受试者(%),粪便频率亚分数为0-1
  • 研究OST-122或安慰剂对粪便钙染色素水平的影响[时间范围:第1天,第7天,第14天,第21天,第28天]
    与安慰剂相比
  • OST-122或安慰剂对血清C反应蛋白水平的影响[时间范围:第0天,第14天,第28天]
    与安慰剂相比,血清C反应蛋白(Mg/L)的基线变化
  • 研究直肠/sigmoidal活检中JAK/STAT途径激活中基线的变化[时间范围:第0天和第28天]
    在第28天,研究OST-122在直肠/Sigmoid活检中的JAK/STAT途径激活中的基线相对于基线的变化的效果
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月17日)
  • CMAX:OST-122的最大血浆浓度[时间范围:第1天和第14天]
    在本试验中的每个受试者中,血浆中OST-122峰浓度的药代动力学分析
  • CORTROUGH:OST-122的最小血浆浓度[时间范围:第1天和第14天]
    OST-122在本试验中的每个受试者中的OST-122最小浓度(NG/mL)的药代动力学分析
  • TMAX:OST-122达到最大血浆浓度(CMAX)的时间[时间范围:第1天和第14天]
    OST-122到达该试验的每个受试者中OST-122到达CMAX(峰值浓度)所需的时间(以小时)的药代动力学分析
  • AUC:血浆浓缩时间曲线下的区域[时间范围:第1天和第14天]
    在该试验中招收的每个受试者中,观察到的面积的OST-122的药代动力学分析(NG·H / mL)
  • 内窥镜蛋黄酱得分提高的受试者的百分比[时间范围:第0和第28天]
    研究OST-122或安慰剂在内窥镜蛋黄酱评分受试者(%)中的影响,内窥镜检查≥1点受试者(%),内窥镜检查为0-1
  • PRO-2的受试者百分比[时间范围:第0天,第7天,第14天,第21天,第28天]
    研究OST-122或安慰剂在PRO-2 [PRO-2:在直肠出血和粪便频率(Mayo分数的1+2)中获得的分数的总和]受试者(%)]受试者(%)(%)的Pro-2子评分0-1受试者(%),通过≥1点受试者(%)提高Pro-2子评分,并改善直肠出血亚孔≥1点受试者(%),直肠出血的0-1受试者(%)的直肠出血均得到改善,并提高了0-1个受试者(%)粪便频率亚曲线≥1点受试者(%),粪便频率亚分数为0-1
  • 研究OST-122或安慰剂对粪便钙染色素水平的影响[时间范围:第7天,第7天,第14天,第21天,第28天]
    与安慰剂相比
  • OST-122或安慰剂对血清C反应蛋白水平的影响[时间范围:第0天,第14天,第28天]
    与安慰剂相比,血清C反应蛋白(Mg/L)的基线变化
  • 研究直肠/sigmoidal活检中JAK/STAT途径激活中基线的变化[时间范围:第0天和第28天]
    在第28天,研究OST-122在直肠/Sigmoid活检中的JAK/STAT途径激活中的基线相对于基线的变化的效果
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对中度至重度溃疡性结肠炎患者的OST-122研究
官方标题ICMJE IB/IIA期,随机,双盲,安慰剂控制的多中心临床试验,以评估OST-122口服治疗的安全性,药代动力学和疗效
简要摘要IB/IIA期,以评估28天内中度至重度溃疡性结肠炎患者口服治疗对OST-122的安全性和耐受性。该试验还将通过生物标志物分析以及临床,内窥镜和组织学评估来探索药代动力学(PK)概况和与OST-122相关的初步治疗疗效。
详细说明OST-122是一种口服,肠道限制性和亚型选择性JAK3/TYK2/ARK5抑制剂,用于局部治疗炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎克罗恩病克罗恩病克罗恩病人的纤维化病变。该化合物在健康志愿者中的1期研究中得到了很好的耐受性,并且在GI传输过程中已被证明是稳定的,而未检测到显着的血浆水平。 OST-122的肠道限制PK谱降低了其他JAK抑制剂固有的全身毒性风险。在当前的概念验证研究中,将研究中度至重度溃疡性结肠炎患者的化合物的安全性,PK概况和疗效趋势。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:顺序分配
掩盖:四倍(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:OST-122
    活性剂量
  • 药物:安慰剂
    安慰剂
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:实验臂OST-122低剂量
    12名受试者将被随机分配以每天口服28天的低剂量OST-122口服
    干预:药物:OST-122
  • 主动比较器:实验臂OST-122高剂量
    12名受试者将被随机分配以每天口服高剂量OST-122,持续28天
    干预:药物:OST-122
  • 安慰剂比较器:控制臂安慰剂
    8个受试者将随机分配安慰剂,每天口服28天
    干预:药物:安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月17日)
32
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年4月
估计的初级完成日期2022年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意书,并能够理解和遵守该协议;
  2. 同意时男性和女性≥18岁,≤75岁;
  3. 先前诊断出溃疡性结肠炎的患者:直肠炎' target='_blank'>溃疡性直肠炎,左侧溃疡性结肠炎或巨大/胰腺炎(分别是蒙特利尔分类的E1,E2和E3),至少在筛查前3个月建立并由标准的临床,内窥镜,组织学和组织学确定程序;
  4. 表现出对以下至少一种治疗方法的反应不足,反应丧失或不耐受性,包括氨基氨基水杨酸酯(ASA),皮质类固醇,免疫抑制剂,抗肿瘤坏死因子(TNF)-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α,整联蛋白抑制剂或抗Interliukin Interleukin 12/23;
  5. 如果该受试者目前正在接受口腔氨基水杨酸酯,则他或她有资格,并且可以在筛查前至少稳定剂量稳定1周,并且可以保持氨基回合的剂量;
  6. 如果受试者目前正在接受口服皮质类固醇,则如果剂量相当于或小于或小于泼尼松20毫克/天或替代倍替众,则他或她有资格,或者在筛查前至少稳定1周;
  7. 筛查期间的内窥镜蛋黄酱的蛋黄酱均为≥2,总蛋黄酱得分为5-10;
  8. 绝经后(至少12个月)或手术无菌的妇女必须在筛查和研究结束时进行阴性妊娠试验,并且要么戒除性交或使用高效的节育方法(双重障碍)在研究药物的最后剂量后12周后;
  9. 对于男性:同意避免或采取避孕措施和同意,以避免在研究期间以及最后一次剂量的研究药物后12周内捐赠精子;
  10. 在整个研究期间的可用性,缺乏智力问题可能会限制同意参与研究的有效性或遵守协议要求;愿意遵守协议要求,足够合作,理解和遵循医师或指定人的指示的能力

排除标准:

  1. 患有暴发性结肠炎,有毒的巨型巨脂,原发性硬化性胆管炎克罗恩病,中度至重度结肠炎相关的结肠发育不良的史,活跃的消毒性溃疡病;
  2. 排除药物:

    1. 基线访问前的7天内,局部甲吡啶或类固醇(即,灌肠或栓剂)
    2. 基线访问前10天内,硫唑嘌呤,6-羟基吡啶或甲氨蝶呤,
    3. 在基线访问之前的14天内静脉注射皮质类固醇,
    4. 基线访问前60天内,tofacitinib或任何其他JAK抑制剂;
    5. 基线访问前14天内的抗diarheal治疗。
    6. 在基线访问前30天内,在30天内接受了环孢菌素,他克莫司,霉酚酸酯或沙利度胺。
    7. 基线访问前30天内的Adalimumab
    8. 在基线访问之前的60天内
    9. NSAIDS每天在基线访问前7天撤回
  3. 具有当前的细菌,寄生虫,真菌或病毒感染
  4. 如通过每个部位可用的方法评估,对丙型肝炎A,B或C,HIV或结核病呈阳性。
  5. 患有临床意义的疾病和/或感染的患者在病史或临床上具有重要的身体检查和/或临床上重要的普通实验室评估(血液学,生物化学和尿液分析)或ECG方面具有重要意义的证据。
  6. 在基线前30天内(如果研究药物是生物学产品)在基线前30天内参加了研究药物(或医疗装置)的另一项临床试验。
  7. 表现出对Tofacitinib或任何其他JAK抑制剂的反应或反应丧失,除了那些经过仔细评估后的患者,PI认为他们可能会从治疗中获得临床益处。
  8. 使用产品,食品补充剂或医疗设备的使用,其成分包括益生菌在基线访问前的1个月内。
  9. 患者患有广泛的结肠切除术,小计或总结肠切除术或计划的溃疡性结肠炎手术。
  10. 患有过去或现在的瘘管或腹脓肿的患者。
  11. 怀孕或哺乳的患者。
  12. 根据研究人员的看法,无法遵守研究方案。
  13. 筛查前6个月内的酒精,药物或化学滥用病史。
  14. 在过去的5年中的癌症历史。可以包括已切除并认为已治愈的皮肤的局部基底或鳞状细胞癌的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:克里斯蒂娜·卡斯特罗·费尔南德斯(Cristina CastroFernández),博士+34 676250705 cristina.castro@oncostellae.com
联系人:AscensiónHerediaRodríguez博士 ascension.heredia@oncostellae.com
列出的位置国家ICMJE西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04353791
其他研究ID编号ICMJE CT-OST-122-02
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Oncostellae SL
研究赞助商ICMJE Oncostellae SL
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: AscensiónHerediaRodríguez博士Oncostellae SL
PRS帐户Oncostellae SL
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
IB/IIA期,以评估28天内中度至重度溃疡性结肠炎患者口服治疗对OST-122的安全性和耐受性。该试验还将通过生物标志物分析以及临床,内窥镜和组织学评估来探索药代动力学(PK)概况和与OST-122相关的初步治疗疗效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
溃疡性结肠炎慢性中度溃疡性结肠炎慢性严重药物:OST-122药物:安慰剂第1阶段2

详细说明:
OST-122是一种口服,肠道限制性和亚型选择性JAK3/TYK2/ARK5抑制剂,用于局部治疗炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎克罗恩病克罗恩病克罗恩病人的纤维化病变。该化合物在健康志愿者中的1期研究中得到了很好的耐受性,并且在GI传输过程中已被证明是稳定的,而未检测到显着的血浆水平。 OST-122的肠道限制PK谱降低了其他JAK抑制剂固有的全身毒性风险。在当前的概念验证研究中,将研究中度至重度溃疡性结肠炎患者的化合物的安全性,PK概况和疗效趋势。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 32名参与者
分配:随机
干预模型:顺序分配
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
主要意图:治疗
官方标题: IB/IIA期,随机,双盲,安慰剂控制的多中心临床试验,以评估OST-122口服治疗的安全性,药代动力学和疗效
实际学习开始日期 2020年9月16日
估计的初级完成日期 2022年2月
估计 学习完成日期 2022年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:实验臂OST-122低剂量
12名受试者将被随机分配以每天口服28天的低剂量OST-122口服
药物:OST-122
主动比较器:实验臂OST-122高剂量
12名受试者将被随机分配以每天口服高剂量OST-122,持续28天
药物:OST-122
安慰剂比较器:控制臂安慰剂
8个受试者将随机分配安慰剂,每天口服28天
药物:安慰剂
安慰剂

结果措施
主要结果指标
  1. 通过评估不良事件的数量,严重程度和类型,评估有效UC受试者的OST-122的安全性28天[时间范围:第1天到第28天]
  2. 在治疗期间研究生命体征,心电图,(ECG)和实验室值的临床明显异常的发生率[时间范围:第1天至第28天]

次要结果度量
  1. CMAX:OST-122的最大血浆浓度[时间范围:第1天和第28天]
    在本试验中的每个受试者中,血浆中OST-122峰浓度的药代动力学分析

  2. CORTROUGH:OST-122的最小血浆浓度[时间范围:第1天和第28天]
    OST-122在本试验中的每个受试者中的OST-122最小浓度(NG/mL)的药代动力学分析

  3. TMAX:OST-122达到最大血浆浓度(CMAX)的时间[时间范围:第1天和第28天]
    OST-122到达该试验的每个受试者中OST-122到达CMAX(峰值浓度)所需的时间(以小时)的药代动力学分析

  4. AUC:血浆浓缩时间曲线下的区域[时间范围:第1天和第28天]
    在该试验中招收的每个受试者中,观察到的面积的OST-122的药代动力学分析(NG·H / mL)

  5. 内窥镜蛋黄酱得分提高的受试者的百分比[时间范围:第0和第28天]

    研究OST-122或安慰剂在内窥镜蛋黄酱评分中的效果

    受试者(%)随着≥1点受试者(%)的内窥镜检查,内窥镜子评分为0-1


  6. PRO-2的受试者百分比[时间范围:第0天,第7天,第14天,第21天,第28天]

    研究OST-122或安慰剂在Pro-2 [Pro-2:在直肠出血和凳子频率中获得的分数之和(Mayo分数的1+2)]

    受试者(%)具有0-1受试者(%)的Pro-2子分数,将Pro-2子分数提高了≥1点受试者(%),并通过≥1点受试者(%)改善直肠出血亚孔,并具有直肠出血的子核0-1受试者(%)的粪便频率子计数提高≥1点受试者(%),粪便频率子分数为0-1


  7. 研究OST-122或安慰剂对粪便钙染色素水平的影响[时间范围:第1天,第7天,第14天,第21天,第28天]
    与安慰剂相比

  8. OST-122或安慰剂对血清C反应蛋白水平的影响[时间范围:第0天,第14天,第28天]
    与安慰剂相比,血清C反应蛋白(Mg/L)的基线变化

  9. 研究直肠/sigmoidal活检中JAK/STAT途径激活中基线的变化[时间范围:第0天和第28天]
    在第28天,研究OST-122在直肠/Sigmoid活检中的JAK/STAT途径激活中的基线相对于基线的变化的效果


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意书,并能够理解和遵守该协议;
  2. 同意时男性和女性≥18岁,≤75岁;
  3. 先前诊断出溃疡性结肠炎的患者:直肠炎' target='_blank'>直肠炎' target='_blank'>溃疡性直肠炎' target='_blank'>直肠炎,左侧溃疡性结肠炎或巨大/胰腺炎(分别是蒙特利尔分类的E1,E2和E3),至少在筛查前3个月建立并由标准的临床,内窥镜,组织学和组织学确定程序;
  4. 表现出对以下至少一种治疗方法的反应不足,反应丧失或不耐受性,包括氨基水杨酸' target='_blank'>氨基水杨酸酯(ASA),皮质类固醇,免疫抑制剂,抗肿瘤坏死因子(TNF)-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α,整联蛋白抑制剂或抗Interliukin Interleukin 12/23;
  5. 如果该受试者目前正在接受口腔水杨酸' target='_blank'>氨基水杨酸酯,则他或她有资格,并且可以在筛查前至少稳定剂量稳定1周,并且可以保持氨基回合的剂量;
  6. 如果受试者目前正在接受口服皮质类固醇,则如果剂量相当于或小于或小于泼尼松20毫克/天或替代倍替众,则他或她有资格,或者在筛查前至少稳定1周;
  7. 筛查期间的内窥镜蛋黄酱的蛋黄酱均为≥2,总蛋黄酱得分为5-10;
  8. 绝经后(至少12个月)或手术无菌的妇女必须在筛查和研究结束时进行阴性妊娠试验,并且要么戒除性交或使用高效的节育方法(双重障碍)在研究药物的最后剂量后12周后;
  9. 对于男性:同意避免或采取避孕措施和同意,以避免在研究期间以及最后一次剂量的研究药物后12周内捐赠精子;
  10. 在整个研究期间的可用性,缺乏智力问题可能会限制同意参与研究的有效性或遵守协议要求;愿意遵守协议要求,足够合作,理解和遵循医师或指定人的指示的能力

排除标准:

  1. 患有暴发性结肠炎,有毒的巨型巨脂,原发性硬化性胆管炎克罗恩病,中度至重度结肠炎相关的结肠发育不良的史,活跃的消毒性溃疡病;
  2. 排除药物:

    1. 基线访问前的7天内,局部甲吡啶或类固醇(即,灌肠或栓剂)
    2. 基线访问前10天内,硫唑嘌呤,6-羟基吡啶或甲氨蝶呤
    3. 在基线访问之前的14天内静脉注射皮质类固醇
    4. 基线访问前60天内,tofacitinib或任何其他JAK抑制剂;
    5. 基线访问前14天内的抗diarheal治疗。
    6. 在基线访问前30天内,在30天内接受了环孢菌素他克莫司霉酚酸酯沙利度胺
    7. 基线访问前30天内的Adalimumab
    8. 在基线访问之前的60天内
    9. NSAIDS每天在基线访问前7天撤回
  3. 具有当前的细菌,寄生虫,真菌或病毒感染
  4. 如通过每个部位可用的方法评估,对丙型肝炎A,B或C,HIV或结核病呈阳性。
  5. 患有临床意义的疾病和/或感染的患者在病史或临床上具有重要的身体检查和/或临床上重要的普通实验室评估(血液学,生物化学和尿液分析)或ECG方面具有重要意义的证据。
  6. 在基线前30天内(如果研究药物是生物学产品)在基线前30天内参加了研究药物(或医疗装置)的另一项临床试验。
  7. 表现出对Tofacitinib或任何其他JAK抑制剂的反应或反应丧失,除了那些经过仔细评估后的患者,PI认为他们可能会从治疗中获得临床益处。
  8. 使用产品,食品补充剂或医疗设备的使用,其成分包括益生菌在基线访问前的1个月内。
  9. 患者患有广泛的结肠切除术,小计或总结肠切除术或计划的溃疡性结肠炎手术。
  10. 患有过去或现在的瘘管或腹脓肿的患者。
  11. 怀孕或哺乳的患者。
  12. 根据研究人员的看法,无法遵守研究方案。
  13. 筛查前6个月内的酒精,药物或化学滥用病史。
  14. 在过去的5年中的癌症历史。可以包括已切除并认为已治愈的皮肤的局部基底或鳞状细胞癌的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:克里斯蒂娜·卡斯特罗·费尔南德斯(Cristina CastroFernández),博士+34 676250705 cristina.castro@oncostellae.com
联系人:AscensiónHerediaRodríguez博士ascension.heredia@oncostellae.com

位置
布局表以获取位置信息
西班牙
Complejo医院招募
圣地亚哥·德·孔波斯特拉,西班牙科鲁尼亚,1570年
联系人:Manuel Barreiro,医学博士,博士(+34)981951380 Manuel.barreiro.de.acosta@sergas.es.es
Complejo Hospitionario de Navarra招募
潘普洛纳,西班牙纳瓦拉,31008
联系人:CristinaRodríguez,医学博士,博士(+34)848 42 21 63
联系人:露丝·加西亚·雷伊(Ruth Garcia Rey),博士Ruth.garcia.rey@navarra.es
医院大学医生Josep Trueta招募
吉罗纳,西班牙,17007年
联系人:Xavier Aldeguer,医学博士,博士学位+34 972 94 02 00 Ext 2401 xaldeguer@idibgi.org
医院大学拉巴斯招募
西班牙马德里,28046
联系人:Dolores Martin Arranz,医学博士,博士学位+34 912071350 Martinarranz.lapaz@gmail.com
医院大学中央de Asturias招募
西班牙奥维耶多
联系人:医学博士Sabino Riestra,博士+34 985107878 sriestram7@gmail.com
联系人:SusanaMartínez,博士susanamargon@yahoo.es
医院大学Miguel Servet招募
西班牙Zaragoza,50009
联系人:圣地亚哥加西亚,医学博士,博士+34 976765500 EXT 1833 sgarcia.lopez@gmail.com
赞助商和合作者
Oncostellae SL
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: AscensiónHerediaRodríguez博士Oncostellae SL
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月24日
第一个发布日期icmje 2020年4月20日
上次更新发布日期2021年2月24日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月16日
估计的初级完成日期2022年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月17日)
  • 通过评估不良事件的数量,严重程度和类型,评估有效UC受试者的OST-122的安全性28天[时间范围:第1天到第28天]
  • 在治疗期间研究生命体征,心电图,(ECG)和实验室值的临床明显异常的发生率[时间范围:第1天至第28天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年2月22日)
  • CMAX:OST-122的最大血浆浓度[时间范围:第1天和第28天]
    在本试验中的每个受试者中,血浆中OST-122峰浓度的药代动力学分析
  • CORTROUGH:OST-122的最小血浆浓度[时间范围:第1天和第28天]
    OST-122在本试验中的每个受试者中的OST-122最小浓度(NG/mL)的药代动力学分析
  • TMAX:OST-122达到最大血浆浓度(CMAX)的时间[时间范围:第1天和第28天]
    OST-122到达该试验的每个受试者中OST-122到达CMAX(峰值浓度)所需的时间(以小时)的药代动力学分析
  • AUC:血浆浓缩时间曲线下的区域[时间范围:第1天和第28天]
    在该试验中招收的每个受试者中,观察到的面积的OST-122的药代动力学分析(NG·H / mL)
  • 内窥镜蛋黄酱得分提高的受试者的百分比[时间范围:第0和第28天]
    研究OST-122或安慰剂在内窥镜蛋黄酱评分受试者(%)中的影响,内窥镜检查≥1点受试者(%),内窥镜检查为0-1
  • PRO-2的受试者百分比[时间范围:第0天,第7天,第14天,第21天,第28天]
    研究OST-122或安慰剂在PRO-2 [PRO-2:在直肠出血和粪便频率(Mayo分数的1+2)中获得的分数的总和]受试者(%)]受试者(%)(%)的Pro-2子评分0-1受试者(%),通过≥1点受试者(%)提高Pro-2子评分,并改善直肠出血亚孔≥1点受试者(%),直肠出血的0-1受试者(%)的直肠出血均得到改善,并提高了0-1个受试者(%)粪便频率亚曲线≥1点受试者(%),粪便频率亚分数为0-1
  • 研究OST-122或安慰剂对粪便钙染色素水平的影响[时间范围:第1天,第7天,第14天,第21天,第28天]
    与安慰剂相比
  • OST-122或安慰剂对血清C反应蛋白水平的影响[时间范围:第0天,第14天,第28天]
    与安慰剂相比,血清C反应蛋白(Mg/L)的基线变化
  • 研究直肠/sigmoidal活检中JAK/STAT途径激活中基线的变化[时间范围:第0天和第28天]
    在第28天,研究OST-122在直肠/Sigmoid活检中的JAK/STAT途径激活中的基线相对于基线的变化的效果
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月17日)
  • CMAX:OST-122的最大血浆浓度[时间范围:第1天和第14天]
    在本试验中的每个受试者中,血浆中OST-122峰浓度的药代动力学分析
  • CORTROUGH:OST-122的最小血浆浓度[时间范围:第1天和第14天]
    OST-122在本试验中的每个受试者中的OST-122最小浓度(NG/mL)的药代动力学分析
  • TMAX:OST-122达到最大血浆浓度(CMAX)的时间[时间范围:第1天和第14天]
    OST-122到达该试验的每个受试者中OST-122到达CMAX(峰值浓度)所需的时间(以小时)的药代动力学分析
  • AUC:血浆浓缩时间曲线下的区域[时间范围:第1天和第14天]
    在该试验中招收的每个受试者中,观察到的面积的OST-122的药代动力学分析(NG·H / mL)
  • 内窥镜蛋黄酱得分提高的受试者的百分比[时间范围:第0和第28天]
    研究OST-122或安慰剂在内窥镜蛋黄酱评分受试者(%)中的影响,内窥镜检查≥1点受试者(%),内窥镜检查为0-1
  • PRO-2的受试者百分比[时间范围:第0天,第7天,第14天,第21天,第28天]
    研究OST-122或安慰剂在PRO-2 [PRO-2:在直肠出血和粪便频率(Mayo分数的1+2)中获得的分数的总和]受试者(%)]受试者(%)(%)的Pro-2子评分0-1受试者(%),通过≥1点受试者(%)提高Pro-2子评分,并改善直肠出血亚孔≥1点受试者(%),直肠出血的0-1受试者(%)的直肠出血均得到改善,并提高了0-1个受试者(%)粪便频率亚曲线≥1点受试者(%),粪便频率亚分数为0-1
  • 研究OST-122或安慰剂对粪便钙染色素水平的影响[时间范围:第7天,第7天,第14天,第21天,第28天]
    与安慰剂相比
  • OST-122或安慰剂对血清C反应蛋白水平的影响[时间范围:第0天,第14天,第28天]
    与安慰剂相比,血清C反应蛋白(Mg/L)的基线变化
  • 研究直肠/sigmoidal活检中JAK/STAT途径激活中基线的变化[时间范围:第0天和第28天]
    在第28天,研究OST-122在直肠/Sigmoid活检中的JAK/STAT途径激活中的基线相对于基线的变化的效果
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对中度至重度溃疡性结肠炎患者的OST-122研究
官方标题ICMJE IB/IIA期,随机,双盲,安慰剂控制的多中心临床试验,以评估OST-122口服治疗的安全性,药代动力学和疗效
简要摘要IB/IIA期,以评估28天内中度至重度溃疡性结肠炎患者口服治疗对OST-122的安全性和耐受性。该试验还将通过生物标志物分析以及临床,内窥镜和组织学评估来探索药代动力学(PK)概况和与OST-122相关的初步治疗疗效。
详细说明OST-122是一种口服,肠道限制性和亚型选择性JAK3/TYK2/ARK5抑制剂,用于局部治疗炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎克罗恩病克罗恩病克罗恩病人的纤维化病变。该化合物在健康志愿者中的1期研究中得到了很好的耐受性,并且在GI传输过程中已被证明是稳定的,而未检测到显着的血浆水平。 OST-122的肠道限制PK谱降低了其他JAK抑制剂固有的全身毒性风险。在当前的概念验证研究中,将研究中度至重度溃疡性结肠炎患者的化合物的安全性,PK概况和疗效趋势。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:顺序分配
掩盖:四倍(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:OST-122
  • 药物:安慰剂
    安慰剂
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:实验臂OST-122低剂量
    12名受试者将被随机分配以每天口服28天的低剂量OST-122口服
    干预:药物:OST-122
  • 主动比较器:实验臂OST-122高剂量
    12名受试者将被随机分配以每天口服高剂量OST-122,持续28天
    干预:药物:OST-122
  • 安慰剂比较器:控制臂安慰剂
    8个受试者将随机分配安慰剂,每天口服28天
    干预:药物:安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月17日)
32
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年4月
估计的初级完成日期2022年2月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意书,并能够理解和遵守该协议;
  2. 同意时男性和女性≥18岁,≤75岁;
  3. 先前诊断出溃疡性结肠炎的患者:直肠炎' target='_blank'>直肠炎' target='_blank'>溃疡性直肠炎' target='_blank'>直肠炎,左侧溃疡性结肠炎或巨大/胰腺炎(分别是蒙特利尔分类的E1,E2和E3),至少在筛查前3个月建立并由标准的临床,内窥镜,组织学和组织学确定程序;
  4. 表现出对以下至少一种治疗方法的反应不足,反应丧失或不耐受性,包括氨基水杨酸' target='_blank'>氨基水杨酸酯(ASA),皮质类固醇,免疫抑制剂,抗肿瘤坏死因子(TNF)-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α,整联蛋白抑制剂或抗Interliukin Interleukin 12/23;
  5. 如果该受试者目前正在接受口腔水杨酸' target='_blank'>氨基水杨酸酯,则他或她有资格,并且可以在筛查前至少稳定剂量稳定1周,并且可以保持氨基回合的剂量;
  6. 如果受试者目前正在接受口服皮质类固醇,则如果剂量相当于或小于或小于泼尼松20毫克/天或替代倍替众,则他或她有资格,或者在筛查前至少稳定1周;
  7. 筛查期间的内窥镜蛋黄酱的蛋黄酱均为≥2,总蛋黄酱得分为5-10;
  8. 绝经后(至少12个月)或手术无菌的妇女必须在筛查和研究结束时进行阴性妊娠试验,并且要么戒除性交或使用高效的节育方法(双重障碍)在研究药物的最后剂量后12周后;
  9. 对于男性:同意避免或采取避孕措施和同意,以避免在研究期间以及最后一次剂量的研究药物后12周内捐赠精子;
  10. 在整个研究期间的可用性,缺乏智力问题可能会限制同意参与研究的有效性或遵守协议要求;愿意遵守协议要求,足够合作,理解和遵循医师或指定人的指示的能力

排除标准:

  1. 患有暴发性结肠炎,有毒的巨型巨脂,原发性硬化性胆管炎克罗恩病,中度至重度结肠炎相关的结肠发育不良的史,活跃的消毒性溃疡病;
  2. 排除药物:

    1. 基线访问前的7天内,局部甲吡啶或类固醇(即,灌肠或栓剂)
    2. 基线访问前10天内,硫唑嘌呤,6-羟基吡啶或甲氨蝶呤
    3. 在基线访问之前的14天内静脉注射皮质类固醇
    4. 基线访问前60天内,tofacitinib或任何其他JAK抑制剂;
    5. 基线访问前14天内的抗diarheal治疗。
    6. 在基线访问前30天内,在30天内接受了环孢菌素他克莫司霉酚酸酯沙利度胺
    7. 基线访问前30天内的Adalimumab
    8. 在基线访问之前的60天内
    9. NSAIDS每天在基线访问前7天撤回
  3. 具有当前的细菌,寄生虫,真菌或病毒感染
  4. 如通过每个部位可用的方法评估,对丙型肝炎A,B或C,HIV或结核病呈阳性。
  5. 患有临床意义的疾病和/或感染的患者在病史或临床上具有重要的身体检查和/或临床上重要的普通实验室评估(血液学,生物化学和尿液分析)或ECG方面具有重要意义的证据。
  6. 在基线前30天内(如果研究药物是生物学产品)在基线前30天内参加了研究药物(或医疗装置)的另一项临床试验。
  7. 表现出对Tofacitinib或任何其他JAK抑制剂的反应或反应丧失,除了那些经过仔细评估后的患者,PI认为他们可能会从治疗中获得临床益处。
  8. 使用产品,食品补充剂或医疗设备的使用,其成分包括益生菌在基线访问前的1个月内。
  9. 患者患有广泛的结肠切除术,小计或总结肠切除术或计划的溃疡性结肠炎手术。
  10. 患有过去或现在的瘘管或腹脓肿的患者。
  11. 怀孕或哺乳的患者。
  12. 根据研究人员的看法,无法遵守研究方案。
  13. 筛查前6个月内的酒精,药物或化学滥用病史。
  14. 在过去的5年中的癌症历史。可以包括已切除并认为已治愈的皮肤的局部基底或鳞状细胞癌的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:克里斯蒂娜·卡斯特罗·费尔南德斯(Cristina CastroFernández),博士+34 676250705 cristina.castro@oncostellae.com
联系人:AscensiónHerediaRodríguez博士 ascension.heredia@oncostellae.com
列出的位置国家ICMJE西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04353791
其他研究ID编号ICMJE CT-OST-122-02
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Oncostellae SL
研究赞助商ICMJE Oncostellae SL
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: AscensiónHerediaRodríguez博士Oncostellae SL
PRS帐户Oncostellae SL
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素