• 与肿瘤免疫细胞库的变化以及对内分泌治疗和CDK 4/6抑制作用相比，血清雌激素（E1和E2）水平的变化[时间范围：通过研究完成，大约2年]
  将评估血液中的雌激素水平与肿瘤内免疫细胞群体的变化相关。
• 与周围血液单核细胞库相比，血清雌激素（E1和E2）水平的变化以及对内分泌治疗和CDK 4/6抑制作用的作用[时间范围：通过研究完成，大约2年]
  将评估血液中的雌激素水平，以与外周血单核细胞的表征和功能变化相关，包括调节性T细胞群，B细胞，髓样衍生的抑制细胞群体，T细胞激活和T细胞耗尽。

• 通过顺序活检测量的氟维菌和芳香酶抑制剂疗法加上Abemaciclib的肿瘤免疫细胞种群的变化[时间范围：基线，4周]
  肿瘤免疫细胞种群的变化将通过顺序的活检通过单细胞RNA测序分析来评估
• 肿瘤免疫细胞浸润和外周血单核细胞的差异，响应于拟源与芳香酶抑制加上CDK4/6抑制作用，通过顺序活检和血液收集[时间范围：基线：4周]
  肿瘤免疫细胞和外周血单克隆细胞的变化通过顺序活检通过单细胞RNA测序分析新鲜组织评估
• 为了将确定的独特免疫细胞种群与整体人群中的无进展生存相关联[时间范围：通过研究完成，大约2年]
  独特的免疫细胞群体将通过单细胞RNA测序鉴定，并与Recist1.1测得的无进展生存期相关。
• 在两个治疗组中，Abemaciclib和内分泌疗法的最佳总体反应率[时间范围：通过研究完成，大约2年]
  对两个治疗组的最佳总体反应率由Recist 1.1测得
• 在两个治疗组中响应Abemaciclib和内分泌治疗的无进展生存率[时间范围：通过研究完成，大约2年]
  通过recist 1.1测量的两个治疗臂的无进展生存率
• 至少有一个严重不良事件的参与者人数[时间范围：通过研究完成，大约2年]
  严重的不良事件将仅包括与Abemiciclib，内分泌治疗和/或与研究有关的活检有关的事件

• 转移性乳腺癌
• 局部晚期乳腺癌
• 激素受体正肿瘤

• 药物：abemaciclib
  按照护理标准的规定，50-150mg平板电脑出价
• 药物：输心
  500mg按照护理标准的规定
• 药物：芳香酶抑制剂
  letrozole，Anastrozole作为根据护理标准的规定

• 主动比较器：队列1
  Fulvestrant Plus Abemaciclib
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：输心
• 主动比较器：队列2
  芳香酶抑制剂加上Abemaciclib（有或没有卵巢抑制）
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：芳香酶抑制剂

纳入标准：

1. 女性≥18岁
2. 本地晚期/不可切除或转移性乳腺癌

3. 组织学记录的雌激素受体阳性乳腺癌（允许的任何孕激素状态）：

   • ER阳性通过免疫组织化学（IHC）定义为ER阳性的≥10％的肿瘤细胞，无论染色强度如何。
   • HER2负面状态由：
   • IHC 1+，由不完整的膜染色定义，微弱/几乎无法察觉，在浸润性肿瘤细胞的> 10％以内或
   • IHC 0，未观察到的染色或膜染色不完整，微弱/几乎无法察觉，并且在≤10％的浸润性肿瘤细胞内或
   • 基于：
   • 单探针平均HER2副本编号<4.0信号 /单元格或
   • 双探针HER2 /CEP17比率<2.0，平均HER2副本编号<4.0信号 /牢房
4. 患者应计划在高级/转移性的一线或二线设置中，以非甾体类芳香酶抑制剂（LeTrozole，Anastrazole）或Fulvesterant Plus Abemaciclib启动护理标准内分泌治疗。
5. 患者应愿意并且能够进行新的活检预处理以及治疗4周。
6. 患者应具有可访问的病变代表复发性或转移性乳腺癌进行活检的代表。患者将仅出于研究目的进行组织活检或组织收集。进行组织采集的部位包括乳房，皮肤/胸壁，软组织，肝脏，骨骼。不允许进行研究定向肺活检和大脑活检。组织采集的程序仅限于在局部麻醉或静脉注识镇静下进行的程序；在这种情况下，不允许进行一般麻醉的活检。
7. 接受化学疗法的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在随机分组之前残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和随机分组之间需要至少21天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗）。
8. 接受放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全康复。
9. 患者能够吞咽口服药物。

10. 如下所示，患者在以下所有标准中具有足够的器官功能。

    • 血液学
    • ANC≥1.5×10^9/L
    • 血小板≥100×10^9/L
    • 血红蛋白≥8g/dl。 *患者可能会酌情接受红细胞输注以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。
    • 肝
    • 总胆红素≤1.5×ULN *吉尔伯特综合征患者兼总胆红素≤2.2.0倍，ULN和直接胆红素在正常范围内。

    • Alt和AST≤3×ULN

      • 缩写：Alt =丙氨酸氨基转移酶； ANC =绝对中性粒细胞计数； AST =天冬氨酸氨基转移酶； ULN =正常的上限。
11. 能够并愿意完成知情同意程序
12. 同意存储生物规范以供未来的研究

排除标准：

1. 过去5年内并发活性恶性肿瘤的病史（不包括基底细胞皮肤癌，切除的皮肤鳞状细胞癌）
2. 当前使用激素避孕（允许铜IUD）或雌激素替代疗法
3. 活跃的自身免疫性疾病需要在过去6个月内进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或类似疗法）不被视为一种全身治疗的形式。
4. 对活检过程中使用的局部麻醉剂（例如利多卡因，Xylocaine）的严重或威胁生命的过敏反应的病史
5. 免疫缺陷的受试者，例如接受全身类固醇治疗大于生理剂量或任何其他形式的免疫抑制治疗，在首次剂量内分泌治疗治疗前30天内
6. 在双膦酸盐以外的辅助设置中同时使用其他肿瘤疗法
7. 疾病患者不适合活检
8. 患者患有严重和/或不受控制的已经存在的医学疾病，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间隙肺病，休息时严重的呼吸困难或需要严重的肾脏损伤[严重的肾功能障碍[例如，估计的肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致2级或更高的腹泻）。
9. 怀孕或哺乳的女性。
10. 该患者患有活动性全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性肝炎或C [例如，肝炎，肝炎B表面抗原阳性]。入学不需要筛选。
11. 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
12. 出血障碍的历史，会使连续活检不安全。
13. 活跃的抗凝病史患者静脉血栓栓塞病史，心血管疾病。

• 与肿瘤免疫细胞库的变化以及对内分泌治疗和CDK 4/6抑制作用相比，血清雌激素（E1和E2）水平的变化[时间范围：通过研究完成，大约2年]
  将评估血液中的雌激素水平与肿瘤内免疫细胞群体的变化相关。
• 与周围血液单核细胞库相比，血清雌激素（E1和E2）水平的变化以及对内分泌治疗和CDK 4/6抑制作用的作用[时间范围：通过研究完成，大约2年]
  将评估血液中的雌激素水平，以与外周血单核细胞的表征和功能变化相关，包括调节性T细胞群，B细胞，髓样衍生的抑制细胞群体，T细胞激活和T细胞耗尽。

• 通过顺序活检测量的氟维菌和芳香酶抑制剂疗法加上Abemaciclib的肿瘤免疫细胞种群的变化[时间范围：基线，4周]
  肿瘤免疫细胞种群的变化将通过顺序的活检通过单细胞RNA测序分析来评估
• 肿瘤免疫细胞浸润和外周血单核细胞的差异，响应于拟源与芳香酶抑制加上CDK4/6抑制作用，通过顺序活检和血液收集[时间范围：基线：4周]
  肿瘤免疫细胞和外周血单克隆细胞的变化通过顺序活检通过单细胞RNA测序分析新鲜组织评估
• 为了将确定的独特免疫细胞种群与整体人群中的无进展生存相关联[时间范围：通过研究完成，大约2年]
  独特的免疫细胞群体将通过单细胞RNA测序鉴定，并与Recist1.1测得的无进展生存期相关。
• 在两个治疗组中，Abemaciclib和内分泌疗法的最佳总体反应率[时间范围：通过研究完成，大约2年]
  对两个治疗组的最佳总体反应率由Recist 1.1测得
• 在两个治疗组中响应Abemaciclib和内分泌治疗的无进展生存率[时间范围：通过研究完成，大约2年]
  通过recist 1.1测量的两个治疗臂的无进展生存率
• 至少有一个严重不良事件的参与者人数[时间范围：通过研究完成，大约2年]
  严重的不良事件将仅包括与Abemiciclib，内分泌治疗和/或与研究有关的活检有关的事件

• 转移性乳腺癌
• 局部晚期乳腺癌
• 激素受体正肿瘤

• 药物：abemaciclib
  按照护理标准的规定，50-150mg平板电脑出价
• 药物：输心
  500mg按照护理标准的规定
• 药物：芳香酶抑制剂
  letrozole，Anastrozole作为根据护理标准的规定

• 主动比较器：队列1
  Fulvestrant Plus Abemaciclib
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：输心
• 主动比较器：队列2
  芳香酶抑制剂加上Abemaciclib（有或没有卵巢抑制）
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 药物：芳香酶抑制剂

纳入标准：

1. 女性≥18岁
2. 本地晚期/不可切除或转移性乳腺癌

3. 组织学记录的雌激素受体阳性乳腺癌（允许的任何孕激素状态）：

   • ER阳性通过免疫组织化学（IHC）定义为ER阳性的≥10％的肿瘤细胞，无论染色强度如何。
   • HER2负面状态由：
   • IHC 1+，由不完整的膜染色定义，微弱/几乎无法察觉，在浸润性肿瘤细胞的> 10％以内或
   • IHC 0，未观察到的染色或膜染色不完整，微弱/几乎无法察觉，并且在≤10％的浸润性肿瘤细胞内或
   • 基于：
   • 单探针平均HER2副本编号<4.0信号 /单元格或
   • 双探针HER2 /CEP17比率<2.0，平均HER2副本编号<4.0信号 /牢房
4. 患者应计划在高级/转移性的一线或二线设置中，以非甾体类芳香酶抑制剂（LeTrozole，Anastrazole）或Fulvesterant Plus Abemaciclib启动护理标准内分泌治疗。
5. 患者应愿意并且能够进行新的活检预处理以及治疗4周。
6. 患者应具有可访问的病变代表复发性或转移性乳腺癌进行活检的代表。患者将仅出于研究目的进行组织活检或组织收集。进行组织采集的部位包括乳房，皮肤/胸壁，软组织，肝脏，骨骼。不允许进行研究定向肺活检和大脑活检。组织采集的程序仅限于在局部麻醉或静脉注识镇静下进行的程序；在这种情况下，不允许进行一般麻醉的活检。
7. 接受化学疗法的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在随机分组之前残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和随机分组之间需要至少21天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗）。
8. 接受放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全康复。
9. 患者能够吞咽口服药物。

10. 如下所示，患者在以下所有标准中具有足够的器官功能。

    • 血液学
    • ANC≥1.5×10^9/L
    • 血小板≥100×10^9/L
    • 血红蛋白≥8g/dl。 *患者可能会酌情接受红细胞输注以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始。
    • 肝
    • 总胆红素≤1.5×ULN *吉尔伯特综合征患者兼总胆红素≤2.2.0倍，ULN和直接胆红素在正常范围内。

    • Alt和AST≤3×ULN

      • 缩写：Alt =丙氨酸氨基转移酶； ANC =绝对中性粒细胞计数； AST =天冬氨酸氨基转移酶； ULN =正常的上限。
11. 能够并愿意完成知情同意程序
12. 同意存储生物规范以供未来的研究

排除标准：

1. 过去5年内并发活性恶性肿瘤的病史（不包括基底细胞皮肤癌，切除的皮肤鳞状细胞癌）
2. 当前使用激素避孕（允许铜IUD）或雌激素替代疗法
3. 活跃的自身免疫性疾病需要在过去6个月内进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或类似疗法）不被视为一种全身治疗的形式。
4. 对活检过程中使用的局部麻醉剂（例如利多卡因，Xylocaine）的严重或威胁生命的过敏反应的病史
5. 免疫缺陷的受试者，例如接受全身类固醇治疗大于生理剂量或任何其他形式的免疫抑制治疗，在首次剂量内分泌治疗治疗前30天内
6. 在双膦酸盐以外的辅助设置中同时使用其他肿瘤疗法
7. 疾病患者不适合活检
8. 患者患有严重和/或不受控制的已经存在的医学疾病，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间隙肺病，休息时严重的呼吸困难或需要严重的肾脏损伤[严重的肾功能障碍[例如，估计的肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致2级或更高的腹泻）。
9. 怀孕或哺乳的女性。
10. 该患者患有活动性全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性肝炎或C [例如，肝炎，肝炎B表面抗原阳性]。入学不需要筛选。
11. 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
12. 出血障碍的历史，会使连续活检不安全。
13. 活跃的抗凝病史患者静脉血栓栓塞病史，心血管疾病。