• 响应者[时间范围：第1天到第28天]
  患者的速率在7类序数尺度上显示2分（最坏的7点）（PubMed ID：32187464）
• 关键或死亡的患者[时间范围：第1天到第28天]
  将升级为重症患者/死亡的患者比例
• PO2/FIO2比率[时间范围：第1天直到第28天]
  随着时间的推移，PO2/FIO2比率变化
• 沙发随时间得分[时间范围：第1天到第28天]
  随着时间的推移，更改顺序器官故障评估评分（沙发评分）。分数范围从0到24（最差24个）（PubMed ID：11594901）
• 住院[时间范围：第1天到第28天]
  幸存者住院持续时间（天）
• 机械通气[时间范围：第1天到第28天]
  需要通风的患者数量
• 机械通气持续时间[时间范围：第1天到第28天]
  通风持续时间（天）
• 心血管疾病[时间范围：第1天直到第28天]
  在基线上不存在心律不齐，心肌梗塞或其他心血管疾病的患者的比例

Racona是一项前瞻性试验，将检验Nafamostat可以降低肺功能恶化并需要在Covid-19患者中接受重症监护的假设。

设计：成人住院的COVID-19患者将在一项前瞻性双盲安慰剂对照研究中随机分配，以测试Nafamostat甲酸酯（静脉注射）在最佳护理标准上的临床功效。

主要结果指标：临床时间改进定义为从随机分组到七个类别的序数量表上的两个点（从随机分配）或从医院实时出院的时间，以先到者为准。

目的：SARS-COV-2通过与ACE-2结合并激活蛋白酶TMPRSS2进入肺部细胞，因此，这可能是抗病毒治疗的靶标。因此，TMPRSS2抑制剂可预防体外SARS-COV细胞进入。这种抑制剂最有效的nafamostat被用作抗凝剂和抗胰腺炎剂，并批准用于治疗囊性纤维化，因为其粘液溶解作用可以通过避免气道感染来防止肺功能恶化。

Racona研究将测试假设的Nafamostat在COVID-19肺的参与中很有用，因为Covid-19需要激活凝血级联，肺栓塞和细菌超染料。

• 药物：Nafamostat中脱水
  作为连续输注静脉注射
  其他名称：没有其他名称。商业品牌可用。
• 药物：安慰剂
  作为连续输注静脉注射
  其他名称：没有其他名称。

• 主动比较器：nafamostat
  在最佳护理标准的基础上，麦甲酸盐甲酯。
  干预：药物：Nafamostat中间
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂在最佳护理标准之上。
  干预：药物：安慰剂

• Yamamoto M，Matsuyama S，Li X，Takeda M，Kawaguchi Y，Inoue JI，Matsuda Z. Nafamostat鉴定Nafamostat是中东呼吸综合征冠状动脉综合征的有效抑制剂融合测定。抗菌剂化学剂。 2016年10月21日； 60（11）：6532-6539。 doi：10.1128/aac.01043-16。印刷2016年11月。
• Hoffmann M，Kleine-Weber H，Schroeder S，KrügerN，Herrler T，Erichsen S，Schiergens TS，Herrler G，Wu NH，Nitsche A，MüllerMA，Drosten C，PöhlmannSS. Sars-Cov-2细胞进入依赖ACE2和TMPRSS2，并被临床证明的蛋白酶抑制剂阻塞。细胞。 2020年4月16日； 181（2）：271-280.e8。 doi：10.1016/j.cell.2020.02.052。 Epub 2020 3月5日。
• Zhou F，Yu T，Du R，Fan G，Liu Y，Liu Z，Xiang J，Wang Y，Song B，Gu X，Guan L，Wei Y，Wei Y，Li H，Wu X，Xu J，Xu J，Tu S，Zhang Y ，Chen H，CaoB。中国武汉成年住院患者死亡率的临床病程和危险因素：一项回顾性队列研究。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1054-1062。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30566-3。 Epub 2020 3月11日。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。
• Cao B，Wang Y，Wen D，Liu W，Wang J，Fan G，Ruan L，Song B，Cai Y，Wei M，Li X，Xia J，Chen N，Chen N，Xiang J，Yu T，Yu T，Bai T，Bai T，Xie X，Xie X ，Zhang L，Li C，Yuan Y，Chen H，Li H，Huang H，Tu S，Gong F，Liu Y，Wei Y，Dong C，Zhou F，gu X，gu X，Xu J，Liu j，liu Z，Zhang Z，Zhang Y，Li H，Shang L，Wang K，Li K，Zhou X，Dong X，Qu Z，Lu S，Hu X，Ruan S，Luo S，Wu J，Peng L，Peng L，Cheng F，Cheng F，Pan L，Pan L，Zou J，Zou J，Jia C，Jia C，Jia C，Jia C，Jia C，王J，刘X，王成年人的利托那韦（Ritonavir）患有严重的covid-19。 N Engl J Med。 2020年5月7日; 382（19）：1787-1799。 doi：10.1056/nejmoa2001282。 Epub 2020 3月18日。
• Minakata D, Fujiwara SI, Ikeda T, Kawaguchi SI, Toda Y, Ito S, Ochi SI, Nagayama T, Mashima K, Umino K, Nakano H, Yamasaki R, Morita K, Kawasaki Y, Sugimoto M, Yamamoto C, Ashizawa M ，Hatano K，Sato K，Oh I，Ohmine K，Muroi K，Ohmori T，Kanda Y. Gabexate中甲酸酯和nafamostat中脱酸盐的比较，用于与血液恶性肿瘤有关的传播性血管内凝结。 Int J Hematol。 2019年2月; 109（2）：141-146。 doi：10.1007/s12185-018-02567-W。 Epub 2018 12月8日。
• Yu G，Li S，Wan R，Wang X，Hu G. Nafamostat中脱酸盐预防碳酸后胰腺炎：对前瞻性，随机，对照试验的荟萃分析。胰腺。 2015年5月； 44（4）：561-9。 doi：10.1097/mpa.0000000000000310。
• Ferreira FL，Bota DP，Bross A，MélotC，Vincent JL。沙发评分的连续评估以预测重症患者的结果。贾马。 2001年10月10日； 286（14）：1754-8。
• Flumignan RL，TinôcoJDS，Pascoal Pi，Areias LL，Cossi MS，Fernandes MI，Costa IK，Souza L，Matar CF，Tental B，Trevisani VF，Trevisani VF，Atallahán，Atallahán，Nakano LC。预防性抗凝剂，用于与19岁住院的人。 Cochrane数据库Syst Rev. 2020年10月2日； 10：CD013739。 doi：10.1002/14651858.CD013739。

纳入标准：

• 住院，共同19至85岁的阳性；
• 签署信息同意书；
• 体温> 37.3℃;
• 氧合标准（以下任何一个）：i）房间空气上的氧饱和度≤94％； ii）PAO2/FIO2比≤300mmHg，但> 100 mmHg，如果患者患有补充氧气； iii）spo2/fio2 <200，如果没有动脉血气；
• 呼吸速率（RR）≥25次/分钟。

排除标准：

• 怀孕或哺乳的女性；
• 不愿或无法完成研究。
• 根据研究者的说法，迅速恶化的临床状况或很可能完成研究的可能性；
• EGFR <30 mL/min/m2用CKD EPI公式评估；
• 肝病的当前或慢性病史（儿童PUGH评分≥10），或已知的肝或胆道异常；
• 在本研究的第一个给药日之前的下一个时间段，参与研究产品的临床试验：5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间（以更长的为准）；
• 如临床上评估，需要高剂量的循环利尿剂（即每天> 240 mg速尿）具有明显的血管内体积耗竭。
• 过敏史；
• 对肝素或肝素诱导的血小板减少症的敏感性史；
• 在前4小时（SBP <90 mmHg和/或血管活性剂）中不稳定的血液动力学）；
• 药物输注时血红蛋白<7。进入研究之前，允许输血提高血红蛋白水平；
• 恶性肿瘤或任何其他估计6个月死亡率> 50％的情况；
• 动脉血液小于7.2；
• 成像时慢性间质浸润的已知证据；
• 过去六个月内已知的住院治疗（PACO2> 50 mmHg或PAO2 <55 mmHg，或FiO2 = 0.21的氧饱和度<88％）；
• 已知的慢性血管疾病导致严重的运动限制（即无法履行家务）；
• 已知的继发性多余心血症，严重的肺动脉高压或呼吸机依赖性；
• 已知的血管炎，具有弥漫性肺泡出血；
• 需要肾脏替代疗法的血液透析或腹膜透析的肾衰竭；
• 体外膜氧合（ECMO）；
• 免疫抑制治疗；
• 患者在30天内进行了COVID-19的试验；
• 前4小时的不稳定血液动力学（MAP≤65mmHg或SAP <90 mmHg，DAP <60 mmHg和需要血管活性剂）；
• 高钾血症，即血清K+水平> 5.0 meq/l;
• 严重的主动出血；
• 医学专家团队评估，任何其他不受控制的合并症会增加与研究药物管理局相关的风险。

• 横滨城市大学
• 苏黎世大学

• 响应者[时间范围：第1天到第28天]
  患者的速率在7类序数尺度上显示2分（最坏的7点）（PubMed ID：32187464）
• 关键或死亡的患者[时间范围：第1天到第28天]
  将升级为重症患者/死亡的患者比例
• PO2/FIO2比率[时间范围：第1天直到第28天]
  随着时间的推移，PO2/FIO2比率变化
• 沙发随时间得分[时间范围：第1天到第28天]
  随着时间的推移，更改顺序器官故障评估评分（沙发评分）。分数范围从0到24（最差24个）（PubMed ID：11594901）
• 住院[时间范围：第1天到第28天]
  幸存者住院持续时间（天）
• 机械通气[时间范围：第1天到第28天]
  需要通风的患者数量
• 机械通气持续时间[时间范围：第1天到第28天]
  通风持续时间（天）
• 心血管疾病[时间范围：第1天直到第28天]
  在基线上不存在心律不齐，心肌梗塞或其他心血管疾病的患者的比例

Racona是一项前瞻性试验，将检验Nafamostat可以降低肺功能恶化并需要在Covid-19患者中接受重症监护的假设。

设计：成人住院的COVID-19患者将在一项前瞻性双盲安慰剂对照研究中随机分配，以测试Nafamostat甲酸酯（静脉注射）在最佳护理标准上的临床功效。

主要结果指标：临床时间改进定义为从随机分组到七个类别的序数量表上的两个点（从随机分配）或从医院实时出院的时间，以先到者为准。

目的：SARS-COV-2通过与ACE-2结合并激活蛋白酶TMPRSS2进入肺部细胞，因此，这可能是抗病毒治疗的靶标。因此，TMPRSS2抑制剂可预防体外SARS-COV细胞进入。这种抑制剂最有效的nafamostat被用作抗凝剂和抗胰腺炎剂，并批准用于治疗囊性纤维化，因为其粘液溶解作用可以通过避免气道感染来防止肺功能恶化。

Racona研究将测试假设的Nafamostat在COVID-19肺的参与中很有用，因为Covid-19需要激活凝血级联，肺栓塞和细菌超染料。

• 药物：Nafamostat中脱水
  作为连续输注静脉注射
  其他名称：没有其他名称。商业品牌可用。
• 药物：安慰剂
  作为连续输注静脉注射
  其他名称：没有其他名称。

• 主动比较器：nafamostat
  在最佳护理标准的基础上，麦甲酸盐甲酯。
  干预：药物：Nafamostat中间
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂在最佳护理标准之上。
  干预：药物：安慰剂

• Yamamoto M，Matsuyama S，Li X，Takeda M，Kawaguchi Y，Inoue JI，Matsuda Z. Nafamostat鉴定Nafamostat是中东呼吸综合征冠状动脉综合征的有效抑制剂融合测定。抗菌剂化学剂。 2016年10月21日； 60（11）：6532-6539。 doi：10.1128/aac.01043-16。印刷2016年11月。
• Hoffmann M，Kleine-Weber H，Schroeder S，KrügerN，Herrler T，Erichsen S，Schiergens TS，Herrler G，Wu NH，Nitsche A，MüllerMA，Drosten C，PöhlmannSS. Sars-Cov-2细胞进入依赖ACE2和TMPRSS2，并被临床证明的蛋白酶抑制剂阻塞。细胞。 2020年4月16日； 181（2）：271-280.e8。 doi：10.1016/j.cell.2020.02.052。 Epub 2020 3月5日。
• Zhou F，Yu T，Du R，Fan G，Liu Y，Liu Z，Xiang J，Wang Y，Song B，Gu X，Guan L，Wei Y，Wei Y，Li H，Wu X，Xu J，Xu J，Tu S，Zhang Y ，Chen H，CaoB。中国武汉成年住院患者死亡率的临床病程和危险因素：一项回顾性队列研究。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1054-1062。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30566-3。 Epub 2020 3月11日。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。
• Cao B，Wang Y，Wen D，Liu W，Wang J，Fan G，Ruan L，Song B，Cai Y，Wei M，Li X，Xia J，Chen N，Chen N，Xiang J，Yu T，Yu T，Bai T，Bai T，Xie X，Xie X ，Zhang L，Li C，Yuan Y，Chen H，Li H，Huang H，Tu S，Gong F，Liu Y，Wei Y，Dong C，Zhou F，gu X，gu X，Xu J，Liu j，liu Z，Zhang Z，Zhang Y，Li H，Shang L，Wang K，Li K，Zhou X，Dong X，Qu Z，Lu S，Hu X，Ruan S，Luo S，Wu J，Peng L，Peng L，Cheng F，Cheng F，Pan L，Pan L，Zou J，Zou J，Jia C，Jia C，Jia C，Jia C，Jia C，王J，刘X，王成年人的利托那韦（Ritonavir）患有严重的covid-19。 N Engl J Med。 2020年5月7日; 382（19）：1787-1799。 doi：10.1056/nejmoa2001282。 Epub 2020 3月18日。
• Minakata D, Fujiwara SI, Ikeda T, Kawaguchi SI, Toda Y, Ito S, Ochi SI, Nagayama T, Mashima K, Umino K, Nakano H, Yamasaki R, Morita K, Kawasaki Y, Sugimoto M, Yamamoto C, Ashizawa M ，Hatano K，Sato K，Oh I，Ohmine K，Muroi K，Ohmori T，Kanda Y. Gabexate中甲酸酯和nafamostat中脱酸盐的比较，用于与血液恶性肿瘤有关的传播性血管内凝结。 Int J Hematol。 2019年2月; 109（2）：141-146。 doi：10.1007/s12185-018-02567-W。 Epub 2018 12月8日。
• Yu G，Li S，Wan R，Wang X，Hu G. Nafamostat中脱酸盐预防碳酸后胰腺炎：对前瞻性，随机，对照试验的荟萃分析。胰腺。 2015年5月； 44（4）：561-9。 doi：10.1097/mpa.0000000000000310。
• Ferreira FL，Bota DP，Bross A，MélotC，Vincent JL。沙发评分的连续评估以预测重症患者的结果。贾马。 2001年10月10日； 286（14）：1754-8。
• Flumignan RL，TinôcoJDS，Pascoal Pi，Areias LL，Cossi MS，Fernandes MI，Costa IK，Souza L，Matar CF，Tental B，Trevisani VF，Trevisani VF，Atallahán，Atallahán，Nakano LC。预防性抗凝剂，用于与19岁住院的人。 Cochrane数据库Syst Rev. 2020年10月2日； 10：CD013739。 doi：10.1002/14651858.CD013739。

纳入标准：

• 住院，共同19至85岁的阳性；
• 签署信息同意书；
• 体温> 37.3℃;
• 氧合标准（以下任何一个）：i）房间空气上的氧饱和度≤94％； ii）PAO2/FIO2比≤300mmHg，但> 100 mmHg，如果患者患有补充氧气； iii）spo2/fio2 <200，如果没有动脉血气；
• 呼吸速率（RR）≥25次/分钟。

排除标准：

• 怀孕或哺乳的女性；
• 不愿或无法完成研究。
• 根据研究者的说法，迅速恶化的临床状况或很可能完成研究的可能性；
• EGFR <30 mL/min/m2用CKD EPI公式评估；
• 肝病的当前或慢性病史（儿童PUGH评分≥10），或已知的肝或胆道异常；
• 在本研究的第一个给药日之前的下一个时间段，参与研究产品的临床试验：5个半衰期或研究产品生物学效应的持续时间（以更长的为准）；
• 如临床上评估，需要高剂量的循环利尿剂（即每天> 240 mg速尿）具有明显的血管内体积耗竭。
• 过敏史；
• 对肝素或肝素诱导的血小板减少症的敏感性史；
• 在前4小时（SBP <90 mmHg和/或血管活性剂）中不稳定的血液动力学）；
• 药物输注时血红蛋白<7。进入研究之前，允许输血提高血红蛋白水平；
• 恶性肿瘤或任何其他估计6个月死亡率> 50％的情况；
• 动脉血液小于7.2；
• 成像时慢性间质浸润的已知证据；
• 过去六个月内已知的住院治疗（PACO2> 50 mmHg或PAO2 <55 mmHg，或FiO2 = 0.21的氧饱和度<88％）；
• 已知的慢性血管疾病导致严重的运动限制（即无法履行家务）；
• 已知的继发性多余心血症，严重的肺动脉高压或呼吸机依赖性；
• 已知的血管炎，具有弥漫性肺泡出血；
• 需要肾脏替代疗法的血液透析或腹膜透析的肾衰竭；
• 体外膜氧合（ECMO）；
• 免疫抑制治疗；
• 患者在30天内进行了COVID-19的试验；
• 前4小时的不稳定血液动力学（MAP≤65mmHg或SAP <90 mmHg，DAP <60 mmHg和需要血管活性剂）；
• 高钾血症，即血清K+水平> 5.0 meq/l;
• 严重的主动出血；
• 医学专家团队评估，任何其他不受控制的合并症会增加与研究药物管理局相关的风险。

• 横滨城市大学
• 苏黎世大学