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出境医 / 临床实验 / 英语Combark Coort(lux-fico)

英语Combark Coort(lux-fico)

研究描述
简要摘要:
全世界许多人口的饮食纤维摄入量不足。纤维消耗的这种下降与多种疾病的患病率的增加(例如大肠癌多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症)相似。这种饮食变化与疾病之间这种关联的可能联系可能取决于消化饮食纤维,为结肠细胞提供能量并调节免疫系统的数万亿个共生肠道微生物。但是,通过肠道微生物组的活性将纤维缺乏症与各种疾病联系起来的分子机制尚不清楚。研究人员先前表明,在具有定义的人肠道菌群的小鼠模型中,从饮食中去除纤维有利于细菌的增殖,从而降解了肠道的保护性粘液衬里。在拟议的项目中,研究人员旨在使用健康成年人的2x2跨界研究将我们的发现从小鼠研究转化为人类。四十名参与者将被随机分配到低纤维或高纤维饮食干预措施中,然后在冲洗期间以扭转任何变化后,切换到其他饮食类型。通过对粪便收集的纵向采样,研究人员设想参与者在喂养低纤维饮食时会表现出更多的丰度和粘液溶液活性。拟议的研究的独特销售点是建立粘液降解细菌的高通量培养物收集,其丰度和活动将通过在粪便中的测序和酶促测定进行研究。此外,研究人员将使用Cytof测量血液中的炎症标志物,以评估短期纤维缺乏症是否在宿主免疫功能中施加可检测的变化。因此,拟议的饮食干预临床试验将有助于阐明纤维缺乏在各种慢性疾病中的作用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
饮食纤维胃肠道微生物组健康志愿者饮食补充剂:高纤维饮食干预饮食补充剂:低纤维饮食干预不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 40名参与者
分配:随机
干预模型:跨界分配
干预模型描述:这项研究涉及招募健康的志愿者参加2x2跨界设计控制的研究。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:基础科学
官方标题:从鼠标到人:将鼠标研究中的发现转化为人类队列(卢森堡纤维队列:lux-fico)
实际学习开始日期 2021年2月22日
估计的初级完成日期 2021年12月
估计 学习完成日期 2025年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:高纤维饮食干预
参与者首先接受高纤维饮食干预措施,然后进行冲洗期,以在接受低纤维饮食干预之前扭转饮食的任何变化。第二次冲洗期将遵循这种饮食,以便我们可以跟踪与饮食连锁变化的任何逆转。
饮食补充:高纤维饮食干预
来自各种纤维的植物性饮食每天具有35克饮食纤维的靶向饮食。每顿饭都将保持平衡,以提供所有必需的营养物质,并且部分将有足够的大小,以确保参与者满足。两种饮食干预措施的参与者将得到多种维生素补充剂,以确保他们接受必需的维生素和矿物质。

饮食补充剂:低纤维饮食干预
基于动物的饮食(肉,乳制品),靶向量为10 g的饮食纤维。每顿饭都将保持平衡,以提供所有必需的营养物质,并且部分将有足够的大小,以确保参与者满足。两种饮食干预措施的参与者将得到多种维生素补充剂,以确保他们接受必需的维生素和矿物质。

实验:低到高纤维饮食干预
参与者首先接受低纤维饮食干预措施,然后进行冲洗期,以扭转饮食中的任何变化,然后再接受高纤维饮食干预。第二次冲洗期将遵循这种饮食,以便我们可以跟踪与饮食连锁变化的任何逆转。
饮食补充:高纤维饮食干预
来自各种纤维的植物性饮食每天具有35克饮食纤维的靶向饮食。每顿饭都将保持平衡,以提供所有必需的营养物质,并且部分将有足够的大小,以确保参与者满足。两种饮食干预措施的参与者将得到多种维生素补充剂,以确保他们接受必需的维生素和矿物质。

饮食补充剂:低纤维饮食干预
基于动物的饮食(肉,乳制品),靶向量为10 g的饮食纤维。每顿饭都将保持平衡,以提供所有必需的营养物质,并且部分将有足够的大小,以确保参与者满足。两种饮食干预措施的参与者将得到多种维生素补充剂,以确保他们接受必需的维生素和矿物质。

结果措施
主要结果指标
  1. 整个研究期间的肠道菌群组成的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    评估是否发生了统计学意义的社区组成中的统计学意义转移,将使用Permanova对每次干预的最后三天的粪便中的16S rRNA基因序列数据的SILVA注销分类学输出进行评估。 β多样性的可视化表示将使用基于加权和未加权的UNIFRAC距离测量的PCOA图提出。


次要结果度量
  1. 整个研究期间的肠道菌群丰度的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    通过从粪便中分离的基因组DNA测序检测到的碳水化合物活性酶(Cazymes)的丰度。主要比较将在高纤维饮食干预期之间进行。

  2. 整个研究期间的肠道菌群粘液溶液酶活性的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期间的最后3天,取图的样品的平均细菌硫酸酶活性。主要比较将是高纤维饮食干预期之间的平均活性水平。


其他结果措施:
  1. 整个研究期间的粪便乙酸水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期间的最后3天,质量分光光度计测量法的乙酸浓度。

  2. 整个研究期间的粪便丙酸水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期的最后3天内,质量分光光度法的丙酸浓度。

  3. 整个研究期间的粪便丁酸水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期间的最后3天内,质甲酸酯浓度由质量分光光度法进行。

  4. 整个研究期间的细胞胞素谱的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用飞行质量细胞仪(Cytof)的时间对免疫细胞群体的变化。

  5. 在整个研究期间的CRP变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用ELISA试剂盒测定的一般炎症标记物C反应性蛋白(CRP)水平的变化。

  6. 在整个研究期间的LCN2变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用ELISA试剂盒测定的一般炎症标志物Lipocalin-2(LCN2)水平的变化。

  7. 整个研究期间的钙骨蛋白酶变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用ELISA试剂盒测定的一般炎症标志物的钙骨蛋白水平的变化。

  8. 整个研究期间禁食葡萄糖水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    商业实验室测定的禁食葡萄糖水平的变化。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至55年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  1. 男女不限:

    A。调查人员最多将以50:50的男性比率为50:50。因此,考虑到n = 40的样本量,如果超过24个合格参与者,则研究人员将仅针对代表性不足的性别成员进行招聘。

  2. 在18至35岁之间(如果需要的话,则会扩展到55岁)
  3. BMI在18.5≥BMI> 25 kg/m2之间
  4. 生于欧洲
  5. 现任卢森堡市或Esch-Sur-Alzette的居民(如果需要,扩展到附近的公社)
  6. 拥有访问Android或Apple Store应用程序的智能手机

排除标准:

  1. 遵循特定的饮食或受饮食限制的任何原因
  2. 基于国际体育锻炼问卷的“剧烈”体育锻炼水平 - 简短形式(IPAQ -SF)标准
  3. 过去三个月内使用抗生素
  4. 益生菌在过去1个月内使用
  5. 过去1个月内使用泻药
  6. 其他常规药物使用情况(例如布洛芬,华法林)
  7. 当前或前吸烟者
  8. 胃肠道疾病(例如溃疡性结肠炎克罗恩病)诊断
  9. 胃肠道手术史(不包括阑尾切除术)
  10. 代谢障碍诊断或倾向(通过资格筛选在血液测试中确定)

    1. 糖尿病前:空腹葡萄糖100-125 mg/dl(6.1-7.0 mmol/l)和/或升高葡萄糖的药物治疗(8)
    2. 糖尿病:空腹葡萄糖≥126mg/dl(7.0 mmol/l)和/或升高葡萄糖和/或先前诊断为1型或2型糖尿病的药物治疗(8)
    3. 高甘油三酸酯血症:禁食甘油三酸酯≥1.7mmol/L(≥150mg/dl)和/或药物治疗甘油三酸酯(9)
    4. 高胆固醇血症:男性中禁食的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<40 mg/dl(<1.0 mmol/l),女性<45 mg/dl(<1.2mmol/l)和/或药物治疗的HDL降低-c(9)
    5. 高血压:收缩压≥130和/或舒张压≥80mm Hg和/或先前诊断为高血压的药物治疗(10)
  11. 癌症(任何类型)诊断(请注意,已经缓解> 3年的癌症病史仍然可能被认为是符合条件的)
  12. 免疫缺陷障碍(例如HIV)或自身免疫性障碍(例如类风湿关节炎,狼疮)诊断
  13. 神经系统障碍(例如晚期痴呆,被诊断为重度抑郁症或普遍焦虑症
  14. 凝血问题(例如血友病)或贫血影响参与血液的能力
  15. 循环系统疾病(例如缺血性心脏病或中风病史)
  16. 目前怀孕或哺乳(母乳喂养)
  17. 计划期间计划的假期
  18. 在研究期间搬出卢森堡
  19. 潜在的利益冲突:参与研究设计,管理,数据分析或研究结果或属于该研究的实验室小组的主要研究人员
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Erica T Grant,MPH +352 26970-271 erica.grant@lih.lu
联系人:Manon Gantenbein(CIEC),博士+352 26970-807 manon.gantenbein@lih.lu

位置
布局表以获取位置信息
卢森堡
卢森堡卫生研究院招募
Esch-Sur-Alzette,卢森堡,4354
联系人:Erica T Grant,MPH 661522722 Erica.grant@lih.lu
联系人:Manon Gantenbein,博士学位+352 26970-807 manon.gantenbein@lih.lu
首席研究员:Mahesh S Desai,博士
次级评论者:医学博士Carine de Beaufort
子注视器:托斯滕·博恩(Torsten Bohn),博士
次级投票器:马库斯·奥勒特(Markus Ollert),医学博士
子注视器:Erica T Grant,MPH
次级评论者:Hanen Samouda,博士
次评论家:Manon Gantenbein,博士
次级评论者:Michel Vaillant,博士
卢森堡卫生研究院招募
斯特拉森,卢森堡,4356
联系人:Erica T Grant,MPH +352 26970-271 erica.grant@lih.lu
联系人:Manon Gantenbein,博士学位+352 26970-807 manon.gantenbein@lih.lu
首席研究员:Mahesh S Desai,博士
次级评论者:医学博士Carine de Beaufort
子注视器:托斯滕·博恩(Torsten Bohn),博士
次级投票器:马库斯·奥勒特(Markus Ollert),医学博士
子注视器:埃里卡·格兰特(Erica Grant),MPH
次级评论者:Hanen Samouda,博士
次评论家:Manon Gantenbein,博士
次级评论者:Michel Vaillant,博士
赞助商和合作者
卢森堡卫生研究院
卢森堡中心医院
卢森堡的综合生物库
卢森堡系统生物医学中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Mahesh S Desai,博士卢森堡卫生研究院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月26日
第一个发布日期icmje 2020年4月20日
上次更新发布日期2021年3月3日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月22日
估计的初级完成日期2021年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月15日)
整个研究期间的肠道菌群组成的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
评估是否发生了统计学意义的社区组成中的统计学意义转移,将使用Permanova对每次干预的最后三天的粪便中的16S rRNA基因序列数据的SILVA注销分类学输出进行评估。 β多样性的可视化表示将使用基于加权和未加权的UNIFRAC距离测量的PCOA图提出。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月15日)
  • 整个研究期间的肠道菌群丰度的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    通过从粪便中分离的基因组DNA测序检测到的碳水化合物活性酶(Cazymes)的丰度。主要比较将在高纤维饮食干预期之间进行。
  • 整个研究期间的肠道菌群粘液溶液酶活性的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期间的最后3天,取图的样品的平均细菌硫酸酶活性。主要比较将是高纤维饮食干预期之间的平均活性水平。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年4月15日)
  • 整个研究期间的粪便乙酸水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期间的最后3天,质量分光光度计测量法的乙酸浓度。
  • 整个研究期间的粪便丙酸水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期的最后3天内,质量分光光度法的丙酸浓度。
  • 整个研究期间的粪便丁酸水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期间的最后3天内,质甲酸酯浓度由质量分光光度法进行。
  • 整个研究期间的细胞胞素谱的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用飞行质量细胞仪(Cytof)的时间对免疫细胞群体的变化。
  • 在整个研究期间的CRP变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用ELISA试剂盒测定的一般炎症标记物C反应性蛋白(CRP)水平的变化。
  • 在整个研究期间的LCN2变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用ELISA试剂盒测定的一般炎症标志物Lipocalin-2(LCN2)水平的变化。
  • 整个研究期间的钙骨蛋白酶变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用ELISA试剂盒测定的一般炎症标志物的钙骨蛋白水平的变化。
  • 整个研究期间禁食葡萄糖水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    商业实验室测定的禁食葡萄糖水平的变化。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE卢森堡纤维队列
官方标题ICMJE从鼠标到人:将鼠标研究中的发现转化为人类队列(卢森堡纤维队列:lux-fico)
简要摘要全世界许多人口的饮食纤维摄入量不足。纤维消耗的这种下降与多种疾病的患病率的增加(例如大肠癌多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症)相似。这种饮食变化与疾病之间这种关联的可能联系可能取决于消化饮食纤维,为结肠细胞提供能量并调节免疫系统的数万亿个共生肠道微生物。但是,通过肠道微生物组的活性将纤维缺乏症与各种疾病联系起来的分子机制尚不清楚。研究人员先前表明,在具有定义的人肠道菌群的小鼠模型中,从饮食中去除纤维有利于细菌的增殖,从而降解了肠道的保护性粘液衬里。在拟议的项目中,研究人员旨在使用健康成年人的2x2跨界研究将我们的发现从小鼠研究转化为人类。四十名参与者将被随机分配到低纤维或高纤维饮食干预措施中,然后在冲洗期间以扭转任何变化后,切换到其他饮食类型。通过对粪便收集的纵向采样,研究人员设想参与者在喂养低纤维饮食时会表现出更多的丰度和粘液溶液活性。拟议的研究的独特销售点是建立粘液降解细菌的高通量培养物收集,其丰度和活动将通过在粪便中的测序和酶促测定进行研究。此外,研究人员将使用Cytof测量血液中的炎症标志物,以评估短期纤维缺乏症是否在宿主免疫功能中施加可检测的变化。因此,拟议的饮食干预临床试验将有助于阐明纤维缺乏在各种慢性疾病中的作用。
详细说明

工业化国家倾向于消耗更少的饮食纤维,在许多西方饮食的国家中,平均消费量是建议每日摄入量为25-38 g/天的一半。饮食纤维是健康饮食的重要组成部分,因为它会增加粪便散装和渗透,降低胆固醇并调节血糖水平。低纤维感染与疾病之间的联系可能与肠道微生物群有关,肠道菌群是居住在胃肠道的共生微生物数万亿。肠道中发现的细菌负责支持人类健康的一系列功能,包括将宿主 - 可见纤维转化为短链脂肪酸(SCFA),这些纤维可为结肠细胞提供能量,支持粘液产生和调节免疫系统。

研究人员最近研究了一种无纤维饮食在gnotobiotic小鼠模型中的影响,其合成微生物群落表明,抑制粘液的细菌胜过纤维纤维降解细菌,从而导致结肠粘液层降解。该合成群落的一个成员Akkermansia Muciniphila是人类肠道中相对丰度的共生细菌,并专门喂养宿主分泌的粘蛋白。但是,该细菌在多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和结直肠癌的患者的肠道中显着富集,这表明其粘液溶解能力可能在这些疾病中起作用。微生物转向富集粘液溶解细菌可能是肠道连接疾病的重要先驱。虽然观察性研究已经确定了消耗高纤维,水果和蔬菜饮食饮食的人的肠易激疾病(IBD)的较低风险,但没有研究明确研究了纤维对人类肠肠道微生物组功能能力的影响对粘液降解微生物组的影响。根据我们在小鼠中发表的工作,研究人员假设人类饮食纤维的缺乏促进了粘液降解细菌的活动增加,从而减少了肠道中的粘液衬里。研究人员要求泵启动启动该试点项目,因为它将生成基础数据集,以告知众多后续研究。

因此,当前的项目试图使用健康成年人的跨界研究将发现从小鼠模型转化为人类。参与者将被随机分配到第一次饮食干预措施,该干预措施低或高纤维,然后在冲洗期之后,旨在扭转任何组成变化,转换为第二种饮食类型。饮食将由营养学家评估,以确保它们在纤维含量方面有所不同,但在热量和大量营养素含量方面是可比的。高纤维测试餐的目标纤维摄入量比低纤维饮食的摄入量约为30 g/d。除饮食记录外,研究人员还将管理问卷,获得基本的临床措施(血压,体重,身高,腰部/大腿周长),收集血液样本以进行免疫测定,并在每种饮食干预之前和结束时收集粪便样本细菌群落的测序和功能分析。

研究人员将招募健康的志愿者参加2x2跨界设计控制的研究。统计咨询后,研究人员得出结论,调查人员需要每个序列组的样本量n = 17(总样本量n = 34)具有90%的功率来检测a alpha多样性的平均值-0.5差异(Shannon指数)在两个饮食条件下。因此,在辍学的情况下,研究人员已决定将总共n = 40名参与者录入研究。符合所有包容性和排除标准的志愿者将随机分配给高纤维饮食干预措施,然后经过一周的洗涤期,将获得第二种饮食类型。高纤维粉包含各种纤维类型,将向指定的下车现场(家庭或工作场所)的参与者提供一个星期,以减少纤维摄入量的差异,增加对饮食的依从性,并最大程度地了解对参与者饮食中的营养含量。营养平衡的饮食干预措施是由合格的营养师与LIH研究团队一起设计的,并由合作伙伴餐饮服务公司Paul Eischen Traiteur提供。两种饮食干预措施的参与者都将得到多种维生素补充剂,以进一步确保他们获得必需的维生素和矿物质。

在基线访问中,我们的团队将与临床和流行病学调查中心的护士(由Manon Gantenbein博士领导)收集人口统计学数据,人体测定法,早期生活历史,家族病史,详细的饮食模式和生物样本(血液,尿液和粪便)。参与者将使用参与者日记在整个研究中以每日24小时食物召回的形式记录饮食,除了饮食干预期间提供的食物或饮料。在每个干预期之后,将使用一个为期一周的冲洗期来扭转由于饮食而发生的任何变化。

在每个干预和冲洗期间,调查人员将进行一项简短的调查,其中包含与我们的研究目标相关的问题。在这些访问中的每一次,CIEC护士将收集生物样品和人体测量指标。还将要求参与者在接下来的两天内放下粪便样本。当从研究电子数据捕获应用(REDCAP)导出以进行分析时,所有参与者的数据都将是假名的,并将按照一般数据保护法规(GDPR)处理。卢森堡卫生部(参考文献#835x38895)和ComitéNationald'Ethique de Recherche(CNER; CNER; REF#201911/03)授予了这项研究。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:跨界分配
干预模型描述:
这项研究涉及招募健康的志愿者参加2x2跨界设计控制的研究。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:基础科学
条件ICMJE
  • 膳食纤维
  • 胃肠道微生物组
  • 健康的志愿者
干预ICMJE
  • 饮食补充:高纤维饮食干预
    来自各种纤维的植物性饮食每天具有35克饮食纤维的靶向饮食。每顿饭都将保持平衡,以提供所有必需的营养物质,并且部分将有足够的大小,以确保参与者满足。两种饮食干预措施的参与者将得到多种维生素补充剂,以确保他们接受必需的维生素和矿物质。
  • 饮食补充剂:低纤维饮食干预
    基于动物的饮食(肉,乳制品),靶向量为10 g的饮食纤维。每顿饭都将保持平衡,以提供所有必需的营养物质,并且部分将有足够的大小,以确保参与者满足。两种饮食干预措施的参与者将得到多种维生素补充剂,以确保他们接受必需的维生素和矿物质。
研究臂ICMJE
  • 实验:高纤维饮食干预
    参与者首先接受高纤维饮食干预措施,然后进行冲洗期,以在接受低纤维饮食干预之前扭转饮食的任何变化。第二次冲洗期将遵循这种饮食,以便我们可以跟踪与饮食连锁变化的任何逆转。
    干预措施:
    • 饮食补充:高纤维饮食干预
    • 饮食补充剂:低纤维饮食干预
  • 实验:低到高纤维饮食干预
    参与者首先接受低纤维饮食干预措施,然后进行冲洗期,以扭转饮食中的任何变化,然后再接受高纤维饮食干预。第二次冲洗期将遵循这种饮食,以便我们可以跟踪与饮食连锁变化的任何逆转。
    干预措施:
    • 饮食补充:高纤维饮食干预
    • 饮食补充剂:低纤维饮食干预
出版物 *
  • Martens EC,Neumann M,Desai MS。共生和致病性微生物与肠粘膜屏障的相互作用。 NAT Rev Microbiol。 2018年8月; 16(8):457-470。 doi:10.1038/s41579-018-0036-X。审查。
  • Desai MS,Seekatz AM,Koropatkin NM,Kamada N,Hickey CA,Wolter M,Pudlo NA,Kitamoto S,Terrapon N,Terrapon N,Muller A,Young VB,Henrissat B,Wilmes P,Wilmes P,Wilmes P,Stappenbeck TS,NúñezG,Martens EC。饮食纤维剥夺的肠道微生物群会降解结肠粘液屏障并增强病原体的易感性。细胞。 2016年11月17日; 167(5):1339-1353.e21。 doi:10.1016/j.cell.2016.10.043。
  • Belzer C,De Vos Wm。微生物内部 - 功能多样性:Akkermansia的情况。 ISME J. 2012年8月; 6(8):1449-58。 doi:10.1038/ismej.2012.6。 Epub 2012 3月22日。评论。
  • Weir TL,Manter DK,Sheflin AM,Barnett BA,Heuberger AL,Ryan Ep。大肠癌患者和健康成年人之间的粪便微生物组和代谢组差异。 PLOS一个。 2013年8月6日; 8(8):E70803。 doi:10.1371/journal.pone.0070803。打印2013。
  • Jangi S,Gandhi R,Cox LM,Li N,Von Glehn F,Yan R,Patel B,Mazzola MA,Liu S,Glanz BL,Cook S,Tankou S,Stuart F,Melo K,Nejad P,Nejad P,Smith K,Smith K,Topçuolu BD,Holden J,KivisäkkP,Chitnis T,De Jager PL,Quintana FJ,Gerber GK,Bry L,Weiner HL。人类肠道微生物组在多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症中的改变。纳特社区。 2016年6月28日; 7:12015。 doi:10.1038/ncomms12015。
  • Hou JK,Abraham B,El-Serag H.饮食摄入量和患炎症性肠病的风险:对文献的系统评价。 Am J Gastroenterol。 2011年4月; 106(4):563-73。 doi:10.1038/ajg.2011.44。审查。
  • David LA,Maurice CF,Carmody RN,Gootenberg DB,Button JE,Wolfe BE,Ling AV,Devlin AS,Varma Y,Varma Y,Fischbach MA,Biddinger SB,Dutton RJ,Turnbaugh PJ。饮食迅速和可重复地改变人类肠道微生物组。自然。 2014年1月23日; 505(7484):559-63。 doi:10.1038/nature12820。 Epub 2013 12月11日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月15日)
40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年1月
估计的初级完成日期2021年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男女不限:

    A。调查人员最多将以50:50的男性比率为50:50。因此,考虑到n = 40的样本量,如果超过24个合格参与者,则研究人员将仅针对代表性不足的性别成员进行招聘。

  2. 在18至35岁之间(如果需要的话,则会扩展到55岁)
  3. BMI在18.5≥BMI> 25 kg/m2之间
  4. 生于欧洲
  5. 现任卢森堡市或Esch-Sur-Alzette的居民(如果需要,扩展到附近的公社)
  6. 拥有访问Android或Apple Store应用程序的智能手机

排除标准:

  1. 遵循特定的饮食或受饮食限制的任何原因
  2. 基于国际体育锻炼问卷的“剧烈”体育锻炼水平 - 简短形式(IPAQ -SF)标准
  3. 过去三个月内使用抗生素
  4. 益生菌在过去1个月内使用
  5. 过去1个月内使用泻药
  6. 其他常规药物使用情况(例如布洛芬,华法林)
  7. 当前或前吸烟者
  8. 胃肠道疾病(例如溃疡性结肠炎克罗恩病)诊断
  9. 胃肠道手术史(不包括阑尾切除术)
  10. 代谢障碍诊断或倾向(通过资格筛选在血液测试中确定)

    1. 糖尿病前:空腹葡萄糖100-125 mg/dl(6.1-7.0 mmol/l)和/或升高葡萄糖的药物治疗(8)
    2. 糖尿病:空腹葡萄糖≥126mg/dl(7.0 mmol/l)和/或升高葡萄糖和/或先前诊断为1型或2型糖尿病的药物治疗(8)
    3. 高甘油三酸酯血症:禁食甘油三酸酯≥1.7mmol/L(≥150mg/dl)和/或药物治疗甘油三酸酯(9)
    4. 高胆固醇血症:男性中禁食的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<40 mg/dl(<1.0 mmol/l),女性<45 mg/dl(<1.2mmol/l)和/或药物治疗的HDL降低-c(9)
    5. 高血压:收缩压≥130和/或舒张压≥80mm Hg和/或先前诊断为高血压的药物治疗(10)
  11. 癌症(任何类型)诊断(请注意,已经缓解> 3年的癌症病史仍然可能被认为是符合条件的)
  12. 免疫缺陷障碍(例如HIV)或自身免疫性障碍(例如类风湿关节炎,狼疮)诊断
  13. 神经系统障碍(例如晚期痴呆,被诊断为重度抑郁症或普遍焦虑症
  14. 凝血问题(例如血友病)或贫血影响参与血液的能力
  15. 循环系统疾病(例如缺血性心脏病或中风病史)
  16. 目前怀孕或哺乳(母乳喂养)
  17. 计划期间计划的假期
  18. 在研究期间搬出卢森堡
  19. 潜在的利益冲突:参与研究设计,管理,数据分析或研究结果或属于该研究的实验室小组的主要研究人员
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至55年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:Erica T Grant,MPH +352 26970-271 erica.grant@lih.lu
联系人:Manon Gantenbein(CIEC),博士+352 26970-807 manon.gantenbein@lih.lu
列出的位置国家ICMJE卢森堡
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04352231
其他研究ID编号ICMJE lux-fico
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:来自微生物组样品和分离株的测序数据将上传到公共存储库(ENA/EBI)。假名参与者数据也将与合作者共享,并可以根据要求提供其他研究人员,并根据参与者共享同意书中所示的偏好。
大体时间:在发布时,数据将可以与其他研究人员共享。测序数据的登录号将在手稿中发布。
访问标准:所有IPD将是假名。要求使用此数据的研究人员应通过电子邮件向主要研究人员进行查询,以解释其提议工作的目的以及在批准任何数据共享之前感兴趣的元数据类型。与数据最小化策略保持一致,我们将仅共享与建议分析相关的数据。此外,如果参与者在同意书上指出他们不希望将数据用于后续研究(在同一或不同的研究领域)中,则可能不会共享数据。
责任方卢森堡卫生研究院
研究赞助商ICMJE卢森堡卫生研究院
合作者ICMJE
  • 卢森堡中心医院
  • 卢森堡的综合生物库
  • 卢森堡系统生物医学中心
研究人员ICMJE
首席研究员: Mahesh S Desai,博士卢森堡卫生研究院
PRS帐户卢森堡卫生研究院
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
全世界许多人口的饮食纤维摄入量不足。纤维消耗的这种下降与多种疾病的患病率的增加(例如大肠癌多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症)相似。这种饮食变化与疾病之间这种关联的可能联系可能取决于消化饮食纤维,为结肠细胞提供能量并调节免疫系统的数万亿个共生肠道微生物。但是,通过肠道微生物组的活性将纤维缺乏症与各种疾病联系起来的分子机制尚不清楚。研究人员先前表明,在具有定义的人肠道菌群的小鼠模型中,从饮食中去除纤维有利于细菌的增殖,从而降解了肠道的保护性粘液衬里。在拟议的项目中,研究人员旨在使用健康成年人的2x2跨界研究将我们的发现从小鼠研究转化为人类。四十名参与者将被随机分配到低纤维或高纤维饮食干预措施中,然后在冲洗期间以扭转任何变化后,切换到其他饮食类型。通过对粪便收集的纵向采样,研究人员设想参与者在喂养低纤维饮食时会表现出更多的丰度和粘液溶液活性。拟议的研究的独特销售点是建立粘液降解细菌的高通量培养物收集,其丰度和活动将通过在粪便中的测序和酶促测定进行研究。此外,研究人员将使用Cytof测量血液中的炎症标志物,以评估短期纤维缺乏症是否在宿主免疫功能中施加可检测的变化。因此,拟议的饮食干预临床试验将有助于阐明纤维缺乏在各种慢性疾病中的作用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
饮食纤维胃肠道微生物组健康志愿者饮食补充剂:高纤维饮食干预饮食补充剂:低纤维饮食干预不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 40名参与者
分配:随机
干预模型:跨界分配
干预模型描述:这项研究涉及招募健康的志愿者参加2x2跨界设计控制的研究。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:基础科学
官方标题:从鼠标到人:将鼠标研究中的发现转化为人类队列(卢森堡纤维队列:lux-fico)
实际学习开始日期 2021年2月22日
估计的初级完成日期 2021年12月
估计 学习完成日期 2025年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:高纤维饮食干预
参与者首先接受高纤维饮食干预措施,然后进行冲洗期,以在接受低纤维饮食干预之前扭转饮食的任何变化。第二次冲洗期将遵循这种饮食,以便我们可以跟踪与饮食连锁变化的任何逆转。
饮食补充:高纤维饮食干预
来自各种纤维的植物性饮食每天具有35克饮食纤维的靶向饮食。每顿饭都将保持平衡,以提供所有必需的营养物质,并且部分将有足够的大小,以确保参与者满足。两种饮食干预措施的参与者将得到多种维生素补充剂,以确保他们接受必需的维生素和矿物质。

饮食补充剂:低纤维饮食干预
基于动物的饮食(肉,乳制品),靶向量为10 g的饮食纤维。每顿饭都将保持平衡,以提供所有必需的营养物质,并且部分将有足够的大小,以确保参与者满足。两种饮食干预措施的参与者将得到多种维生素补充剂,以确保他们接受必需的维生素和矿物质。

实验:低到高纤维饮食干预
参与者首先接受低纤维饮食干预措施,然后进行冲洗期,以扭转饮食中的任何变化,然后再接受高纤维饮食干预。第二次冲洗期将遵循这种饮食,以便我们可以跟踪与饮食连锁变化的任何逆转。
饮食补充:高纤维饮食干预
来自各种纤维的植物性饮食每天具有35克饮食纤维的靶向饮食。每顿饭都将保持平衡,以提供所有必需的营养物质,并且部分将有足够的大小,以确保参与者满足。两种饮食干预措施的参与者将得到多种维生素补充剂,以确保他们接受必需的维生素和矿物质。

饮食补充剂:低纤维饮食干预
基于动物的饮食(肉,乳制品),靶向量为10 g的饮食纤维。每顿饭都将保持平衡,以提供所有必需的营养物质,并且部分将有足够的大小,以确保参与者满足。两种饮食干预措施的参与者将得到多种维生素补充剂,以确保他们接受必需的维生素和矿物质。

结果措施
主要结果指标
  1. 整个研究期间的肠道菌群组成的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    评估是否发生了统计学意义的社区组成中的统计学意义转移,将使用Permanova对每次干预的最后三天的粪便中的16S rRNA基因序列数据的SILVA注销分类学输出进行评估。 β多样性的可视化表示将使用基于加权和未加权的UNIFRAC距离测量的PCOA图提出。


次要结果度量
  1. 整个研究期间的肠道菌群丰度的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    通过从粪便中分离的基因组DNA测序检测到的碳水化合物活性酶(Cazymes)的丰度。主要比较将在高纤维饮食干预期之间进行。

  2. 整个研究期间的肠道菌群粘液溶液酶活性的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期间的最后3天,取图的样品的平均细菌硫酸酶活性。主要比较将是高纤维饮食干预期之间的平均活性水平。


其他结果措施:
  1. 整个研究期间的粪便乙酸水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期间的最后3天,质量分光光度计测量法的乙酸浓度。

  2. 整个研究期间的粪便丙酸水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期的最后3天内,质量分光光度法的丙酸浓度。

  3. 整个研究期间的粪便丁酸水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期间的最后3天内,质甲酸酯浓度由质量分光光度法进行。

  4. 整个研究期间的细胞胞素谱的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用飞行质量细胞仪(Cytof)的时间对免疫细胞群体的变化。

  5. 在整个研究期间的CRP变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用ELISA试剂盒测定的一般炎症标记物C反应性蛋白(CRP)水平的变化。

  6. 在整个研究期间的LCN2变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用ELISA试剂盒测定的一般炎症标志物Lipocalin-2(LCN2)水平的变化。

  7. 整个研究期间的钙骨蛋白酶变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用ELISA试剂盒测定的一般炎症标志物的钙骨蛋白水平的变化。

  8. 整个研究期间禁食葡萄糖水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    商业实验室测定的禁食葡萄糖水平的变化。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至55年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  1. 男女不限:

    A。调查人员最多将以50:50的男性比率为50:50。因此,考虑到n = 40的样本量,如果超过24个合格参与者,则研究人员将仅针对代表性不足的性别成员进行招聘。

  2. 在18至35岁之间(如果需要的话,则会扩展到55岁)
  3. BMI在18.5≥BMI> 25 kg/m2之间
  4. 生于欧洲
  5. 现任卢森堡市或Esch-Sur-Alzette的居民(如果需要,扩展到附近的公社)
  6. 拥有访问Android或Apple Store应用程序的智能手机

排除标准:

  1. 遵循特定的饮食或受饮食限制的任何原因
  2. 基于国际体育锻炼问卷的“剧烈”体育锻炼水平 - 简短形式(IPAQ -SF)标准
  3. 过去三个月内使用抗生素
  4. 益生菌在过去1个月内使用
  5. 过去1个月内使用泻药
  6. 其他常规药物使用情况(例如布洛芬华法林
  7. 当前或前吸烟者
  8. 胃肠道疾病(例如溃疡性结肠炎克罗恩病)诊断
  9. 胃肠道手术史(不包括阑尾切除术)
  10. 代谢障碍诊断或倾向(通过资格筛选在血液测试中确定)

    1. 糖尿病前:空腹葡萄糖100-125 mg/dl(6.1-7.0 mmol/l)和/或升高葡萄糖药物治疗(8)
    2. 糖尿病:空腹葡萄糖≥126mg/dl(7.0 mmol/l)和/或升高葡萄糖和/或先前诊断为1型或2型糖尿病药物治疗(8)
    3. 甘油三酸酯血症:禁食甘油三酸酯≥1.7mmol/L(≥150mg/dl)和/或药物治疗甘油三酸酯(9)
    4. 高胆固醇血症:男性中禁食的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<40 mg/dl(<1.0 mmol/l),女性<45 mg/dl(<1.2mmol/l)和/或药物治疗的HDL降低-c(9)
    5. 高血压:收缩压≥130和/或舒张压≥80mm Hg和/或先前诊断为高血压药物治疗(10)
  11. 癌症(任何类型)诊断(请注意,已经缓解> 3年的癌症病史仍然可能被认为是符合条件的)
  12. 免疫缺陷障碍(例如HIV)或自身免疫性障碍(例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,狼疮)诊断
  13. 神经系统障碍(例如晚期痴呆,被诊断为重度抑郁症或普遍焦虑症' target='_blank'>焦虑症
  14. 凝血问题(例如血友病)或贫血影响参与血液的能力
  15. 循环系统疾病(例如缺血性心脏病或中风病史)
  16. 目前怀孕或哺乳(母乳喂养)
  17. 计划期间计划的假期
  18. 在研究期间搬出卢森堡
  19. 潜在的利益冲突:参与研究设计,管理,数据分析或研究结果或属于该研究的实验室小组的主要研究人员
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Erica T Grant,MPH +352 26970-271 erica.grant@lih.lu
联系人:Manon Gantenbein(CIEC),博士+352 26970-807 manon.gantenbein@lih.lu

位置
布局表以获取位置信息
卢森堡
卢森堡卫生研究院招募
Esch-Sur-Alzette,卢森堡,4354
联系人:Erica T Grant,MPH 661522722 Erica.grant@lih.lu
联系人:Manon Gantenbein,博士学位+352 26970-807 manon.gantenbein@lih.lu
首席研究员:Mahesh S Desai,博士
次级评论者:医学博士Carine de Beaufort
子注视器:托斯滕·博恩(Torsten Bohn),博士
次级投票器:马库斯·奥勒特(Markus Ollert),医学博士
子注视器:Erica T Grant,MPH
次级评论者:Hanen Samouda,博士
次评论家:Manon Gantenbein,博士
次级评论者:Michel Vaillant,博士
卢森堡卫生研究院招募
斯特拉森,卢森堡,4356
联系人:Erica T Grant,MPH +352 26970-271 erica.grant@lih.lu
联系人:Manon Gantenbein,博士学位+352 26970-807 manon.gantenbein@lih.lu
首席研究员:Mahesh S Desai,博士
次级评论者:医学博士Carine de Beaufort
子注视器:托斯滕·博恩(Torsten Bohn),博士
次级投票器:马库斯·奥勒特(Markus Ollert),医学博士
子注视器:埃里卡·格兰特(Erica Grant),MPH
次级评论者:Hanen Samouda,博士
次评论家:Manon Gantenbein,博士
次级评论者:Michel Vaillant,博士
赞助商和合作者
卢森堡卫生研究院
卢森堡中心医院
卢森堡的综合生物库
卢森堡系统生物医学中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Mahesh S Desai,博士卢森堡卫生研究院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年2月26日
第一个发布日期icmje 2020年4月20日
上次更新发布日期2021年3月3日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月22日
估计的初级完成日期2021年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月15日)
整个研究期间的肠道菌群组成的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
评估是否发生了统计学意义的社区组成中的统计学意义转移,将使用Permanova对每次干预的最后三天的粪便中的16S rRNA基因序列数据的SILVA注销分类学输出进行评估。 β多样性的可视化表示将使用基于加权和未加权的UNIFRAC距离测量的PCOA图提出。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月15日)
  • 整个研究期间的肠道菌群丰度的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    通过从粪便中分离的基因组DNA测序检测到的碳水化合物活性酶(Cazymes)的丰度。主要比较将在高纤维饮食干预期之间进行。
  • 整个研究期间的肠道菌群粘液溶液酶活性的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期间的最后3天,取图的样品的平均细菌硫酸酶活性。主要比较将是高纤维饮食干预期之间的平均活性水平。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年4月15日)
  • 整个研究期间的粪便乙酸水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期间的最后3天,质量分光光度计测量法的乙酸浓度。
  • 整个研究期间的粪便丙酸水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期的最后3天内,质量分光光度法的丙酸浓度。
  • 整个研究期间的粪便丁酸水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    在每个研究期间的最后3天内,质甲酸酯浓度由质量分光光度法进行。
  • 整个研究期间的细胞胞素谱的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用飞行质量细胞仪(Cytof)的时间对免疫细胞群体的变化。
  • 在整个研究期间的CRP变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用ELISA试剂盒测定的一般炎症标记物C反应性蛋白(CRP)水平的变化。
  • 在整个研究期间的LCN2变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用ELISA试剂盒测定的一般炎症标志物Lipocalin-2(LCN2)水平的变化。
  • 整个研究期间的钙骨蛋白酶变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    使用ELISA试剂盒测定的一般炎症标志物的钙骨蛋白水平的变化。
  • 整个研究期间禁食葡萄糖水平的变化[时间范围:通过研究完成,平均1个月]
    商业实验室测定的禁食葡萄糖水平的变化。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE卢森堡纤维队列
官方标题ICMJE从鼠标到人:将鼠标研究中的发现转化为人类队列(卢森堡纤维队列:lux-fico)
简要摘要全世界许多人口的饮食纤维摄入量不足。纤维消耗的这种下降与多种疾病的患病率的增加(例如大肠癌多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症)相似。这种饮食变化与疾病之间这种关联的可能联系可能取决于消化饮食纤维,为结肠细胞提供能量并调节免疫系统的数万亿个共生肠道微生物。但是,通过肠道微生物组的活性将纤维缺乏症与各种疾病联系起来的分子机制尚不清楚。研究人员先前表明,在具有定义的人肠道菌群的小鼠模型中,从饮食中去除纤维有利于细菌的增殖,从而降解了肠道的保护性粘液衬里。在拟议的项目中,研究人员旨在使用健康成年人的2x2跨界研究将我们的发现从小鼠研究转化为人类。四十名参与者将被随机分配到低纤维或高纤维饮食干预措施中,然后在冲洗期间以扭转任何变化后,切换到其他饮食类型。通过对粪便收集的纵向采样,研究人员设想参与者在喂养低纤维饮食时会表现出更多的丰度和粘液溶液活性。拟议的研究的独特销售点是建立粘液降解细菌的高通量培养物收集,其丰度和活动将通过在粪便中的测序和酶促测定进行研究。此外,研究人员将使用Cytof测量血液中的炎症标志物,以评估短期纤维缺乏症是否在宿主免疫功能中施加可检测的变化。因此,拟议的饮食干预临床试验将有助于阐明纤维缺乏在各种慢性疾病中的作用。
详细说明

工业化国家倾向于消耗更少的饮食纤维,在许多西方饮食的国家中,平均消费量是建议每日摄入量为25-38 g/天的一半。饮食纤维是健康饮食的重要组成部分,因为它会增加粪便散装和渗透,降低胆固醇并调节血糖水平。低纤维感染与疾病之间的联系可能与肠道微生物群有关,肠道菌群是居住在胃肠道的共生微生物数万亿。肠道中发现的细菌负责支持人类健康的一系列功能,包括将宿主 - 可见纤维转化为短链脂肪酸(SCFA),这些纤维可为结肠细胞提供能量,支持粘液产生和调节免疫系统。

研究人员最近研究了一种无纤维饮食在gnotobiotic小鼠模型中的影响,其合成微生物群落表明,抑制粘液的细菌胜过纤维纤维降解细菌,从而导致结肠粘液层降解。该合成群落的一个成员Akkermansia Muciniphila是人类肠道中相对丰度的共生细菌,并专门喂养宿主分泌的粘蛋白。但是,该细菌在多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症和结直肠癌的患者的肠道中显着富集,这表明其粘液溶解能力可能在这些疾病中起作用。微生物转向富集粘液溶解细菌可能是肠道连接疾病的重要先驱。虽然观察性研究已经确定了消耗高纤维,水果和蔬菜饮食饮食的人的肠易激疾病(IBD)的较低风险,但没有研究明确研究了纤维对人类肠肠道微生物组功能能力的影响对粘液降解微生物组的影响。根据我们在小鼠中发表的工作,研究人员假设人类饮食纤维的缺乏促进了粘液降解细菌的活动增加,从而减少了肠道中的粘液衬里。研究人员要求泵启动启动该试点项目,因为它将生成基础数据集,以告知众多后续研究。

因此,当前的项目试图使用健康成年人的跨界研究将发现从小鼠模型转化为人类。参与者将被随机分配到第一次饮食干预措施,该干预措施低或高纤维,然后在冲洗期之后,旨在扭转任何组成变化,转换为第二种饮食类型。饮食将由营养学家评估,以确保它们在纤维含量方面有所不同,但在热量和大量营养素含量方面是可比的。高纤维测试餐的目标纤维摄入量比低纤维饮食的摄入量约为30 g/d。除饮食记录外,研究人员还将管理问卷,获得基本的临床措施(血压,体重,身高,腰部/大腿周长),收集血液样本以进行免疫测定,并在每种饮食干预之前和结束时收集粪便样本细菌群落的测序和功能分析。

研究人员将招募健康的志愿者参加2x2跨界设计控制的研究。统计咨询后,研究人员得出结论,调查人员需要每个序列组的样本量n = 17(总样本量n = 34)具有90%的功率来检测a alpha多样性的平均值-0.5差异(Shannon指数)在两个饮食条件下。因此,在辍学的情况下,研究人员已决定将总共n = 40名参与者录入研究。符合所有包容性和排除标准的志愿者将随机分配给高纤维饮食干预措施,然后经过一周的洗涤期,将获得第二种饮食类型。高纤维粉包含各种纤维类型,将向指定的下车现场(家庭或工作场所)的参与者提供一个星期,以减少纤维摄入量的差异,增加对饮食的依从性,并最大程度地了解对参与者饮食中的营养含量。营养平衡的饮食干预措施是由合格的营养师与LIH研究团队一起设计的,并由合作伙伴餐饮服务公司Paul Eischen Traiteur提供。两种饮食干预措施的参与者都将得到多种维生素补充剂,以进一步确保他们获得必需的维生素和矿物质。

在基线访问中,我们的团队将与临床和流行病学调查中心的护士(由Manon Gantenbein博士领导)收集人口统计学数据,人体测定法,早期生活历史,家族病史,详细的饮食模式和生物样本(血液,尿液和粪便)。参与者将使用参与者日记在整个研究中以每日24小时食物召回的形式记录饮食,除了饮食干预期间提供的食物或饮料。在每个干预期之后,将使用一个为期一周的冲洗期来扭转由于饮食而发生的任何变化。

在每个干预和冲洗期间,调查人员将进行一项简短的调查,其中包含与我们的研究目标相关的问题。在这些访问中的每一次,CIEC护士将收集生物样品和人体测量指标。还将要求参与者在接下来的两天内放下粪便样本。当从研究电子数据捕获应用(REDCAP)导出以进行分析时,所有参与者的数据都将是假名的,并将按照一般数据保护法规(GDPR)处理。卢森堡卫生部(参考文献#835x38895)和ComitéNationald'Ethique de Recherche(CNER; CNER; REF#201911/03)授予了这项研究。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:跨界分配
干预模型描述:
这项研究涉及招募健康的志愿者参加2x2跨界设计控制的研究。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:基础科学
条件ICMJE
  • 膳食纤维
  • 胃肠道微生物组
  • 健康的志愿者
干预ICMJE
  • 饮食补充:高纤维饮食干预
    来自各种纤维的植物性饮食每天具有35克饮食纤维的靶向饮食。每顿饭都将保持平衡,以提供所有必需的营养物质,并且部分将有足够的大小,以确保参与者满足。两种饮食干预措施的参与者将得到多种维生素补充剂,以确保他们接受必需的维生素和矿物质。
  • 饮食补充剂:低纤维饮食干预
    基于动物的饮食(肉,乳制品),靶向量为10 g的饮食纤维。每顿饭都将保持平衡,以提供所有必需的营养物质,并且部分将有足够的大小,以确保参与者满足。两种饮食干预措施的参与者将得到多种维生素补充剂,以确保他们接受必需的维生素和矿物质。
研究臂ICMJE
  • 实验:高纤维饮食干预
    参与者首先接受高纤维饮食干预措施,然后进行冲洗期,以在接受低纤维饮食干预之前扭转饮食的任何变化。第二次冲洗期将遵循这种饮食,以便我们可以跟踪与饮食连锁变化的任何逆转。
    干预措施:
    • 饮食补充:高纤维饮食干预
    • 饮食补充剂:低纤维饮食干预
  • 实验:低到高纤维饮食干预
    参与者首先接受低纤维饮食干预措施,然后进行冲洗期,以扭转饮食中的任何变化,然后再接受高纤维饮食干预。第二次冲洗期将遵循这种饮食,以便我们可以跟踪与饮食连锁变化的任何逆转。
    干预措施:
    • 饮食补充:高纤维饮食干预
    • 饮食补充剂:低纤维饮食干预
出版物 *
  • Martens EC,Neumann M,Desai MS。共生和致病性微生物与肠粘膜屏障的相互作用。 NAT Rev Microbiol。 2018年8月; 16(8):457-470。 doi:10.1038/s41579-018-0036-X。审查。
  • Desai MS,Seekatz AM,Koropatkin NM,Kamada N,Hickey CA,Wolter M,Pudlo NA,Kitamoto S,Terrapon N,Terrapon N,Muller A,Young VB,Henrissat B,Wilmes P,Wilmes P,Wilmes P,Stappenbeck TS,NúñezG,Martens EC。饮食纤维剥夺的肠道微生物群会降解结肠粘液屏障并增强病原体的易感性。细胞。 2016年11月17日; 167(5):1339-1353.e21。 doi:10.1016/j.cell.2016.10.043。
  • Belzer C,De Vos Wm。微生物内部 - 功能多样性:Akkermansia的情况。 ISME J. 2012年8月; 6(8):1449-58。 doi:10.1038/ismej.2012.6。 Epub 2012 3月22日。评论。
  • Weir TL,Manter DK,Sheflin AM,Barnett BA,Heuberger AL,Ryan Ep。大肠癌患者和健康成年人之间的粪便微生物组和代谢组差异。 PLOS一个。 2013年8月6日; 8(8):E70803。 doi:10.1371/journal.pone.0070803。打印2013。
  • Jangi S,Gandhi R,Cox LM,Li N,Von Glehn F,Yan R,Patel B,Mazzola MA,Liu S,Glanz BL,Cook S,Tankou S,Stuart F,Melo K,Nejad P,Nejad P,Smith K,Smith K,Topçuolu BD,Holden J,KivisäkkP,Chitnis T,De Jager PL,Quintana FJ,Gerber GK,Bry L,Weiner HL。人类肠道微生物组在多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症中的改变。纳特社区。 2016年6月28日; 7:12015。 doi:10.1038/ncomms12015。
  • Hou JK,Abraham B,El-Serag H.饮食摄入量和患炎症性肠病的风险:对文献的系统评价。 Am J Gastroenterol。 2011年4月; 106(4):563-73。 doi:10.1038/ajg.2011.44。审查。
  • David LA,Maurice CF,Carmody RN,Gootenberg DB,Button JE,Wolfe BE,Ling AV,Devlin AS,Varma Y,Varma Y,Fischbach MA,Biddinger SB,Dutton RJ,Turnbaugh PJ。饮食迅速和可重复地改变人类肠道微生物组。自然。 2014年1月23日; 505(7484):559-63。 doi:10.1038/nature12820。 Epub 2013 12月11日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月15日)
40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年1月
估计的初级完成日期2021年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男女不限:

    A。调查人员最多将以50:50的男性比率为50:50。因此,考虑到n = 40的样本量,如果超过24个合格参与者,则研究人员将仅针对代表性不足的性别成员进行招聘。

  2. 在18至35岁之间(如果需要的话,则会扩展到55岁)
  3. BMI在18.5≥BMI> 25 kg/m2之间
  4. 生于欧洲
  5. 现任卢森堡市或Esch-Sur-Alzette的居民(如果需要,扩展到附近的公社)
  6. 拥有访问Android或Apple Store应用程序的智能手机

排除标准:

  1. 遵循特定的饮食或受饮食限制的任何原因
  2. 基于国际体育锻炼问卷的“剧烈”体育锻炼水平 - 简短形式(IPAQ -SF)标准
  3. 过去三个月内使用抗生素
  4. 益生菌在过去1个月内使用
  5. 过去1个月内使用泻药
  6. 其他常规药物使用情况(例如布洛芬华法林
  7. 当前或前吸烟者
  8. 胃肠道疾病(例如溃疡性结肠炎克罗恩病)诊断
  9. 胃肠道手术史(不包括阑尾切除术)
  10. 代谢障碍诊断或倾向(通过资格筛选在血液测试中确定)

    1. 糖尿病前:空腹葡萄糖100-125 mg/dl(6.1-7.0 mmol/l)和/或升高葡萄糖药物治疗(8)
    2. 糖尿病:空腹葡萄糖≥126mg/dl(7.0 mmol/l)和/或升高葡萄糖和/或先前诊断为1型或2型糖尿病药物治疗(8)
    3. 甘油三酸酯血症:禁食甘油三酸酯≥1.7mmol/L(≥150mg/dl)和/或药物治疗甘油三酸酯(9)
    4. 高胆固醇血症:男性中禁食的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<40 mg/dl(<1.0 mmol/l),女性<45 mg/dl(<1.2mmol/l)和/或药物治疗的HDL降低-c(9)
    5. 高血压:收缩压≥130和/或舒张压≥80mm Hg和/或先前诊断为高血压药物治疗(10)
  11. 癌症(任何类型)诊断(请注意,已经缓解> 3年的癌症病史仍然可能被认为是符合条件的)
  12. 免疫缺陷障碍(例如HIV)或自身免疫性障碍(例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,狼疮)诊断
  13. 神经系统障碍(例如晚期痴呆,被诊断为重度抑郁症或普遍焦虑症' target='_blank'>焦虑症
  14. 凝血问题(例如血友病)或贫血影响参与血液的能力
  15. 循环系统疾病(例如缺血性心脏病或中风病史)
  16. 目前怀孕或哺乳(母乳喂养)
  17. 计划期间计划的假期
  18. 在研究期间搬出卢森堡
  19. 潜在的利益冲突:参与研究设计,管理,数据分析或研究结果或属于该研究的实验室小组的主要研究人员
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至55年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:Erica T Grant,MPH +352 26970-271 erica.grant@lih.lu
联系人:Manon Gantenbein(CIEC),博士+352 26970-807 manon.gantenbein@lih.lu
列出的位置国家ICMJE卢森堡
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04352231
其他研究ID编号ICMJE lux-fico
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:来自微生物组样品和分离株的测序数据将上传到公共存储库(ENA/EBI)。假名参与者数据也将与合作者共享,并可以根据要求提供其他研究人员,并根据参与者共享同意书中所示的偏好。
大体时间:在发布时,数据将可以与其他研究人员共享。测序数据的登录号将在手稿中发布。
访问标准:所有IPD将是假名。要求使用此数据的研究人员应通过电子邮件向主要研究人员进行查询,以解释其提议工作的目的以及在批准任何数据共享之前感兴趣的元数据类型。与数据最小化策略保持一致,我们将仅共享与建议分析相关的数据。此外,如果参与者在同意书上指出他们不希望将数据用于后续研究(在同一或不同的研究领域)中,则可能不会共享数据。
责任方卢森堡卫生研究院
研究赞助商ICMJE卢森堡卫生研究院
合作者ICMJE
  • 卢森堡中心医院
  • 卢森堡的综合生物库
  • 卢森堡系统生物医学中心
研究人员ICMJE
首席研究员: Mahesh S Desai,博士卢森堡卫生研究院
PRS帐户卢森堡卫生研究院
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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