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出境医 / 临床实验 / 基于daratumumab的疗法，用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤患有肾衰竭
基于daratumumab的疗法，用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤患有肾衰竭
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了基于Daratumumab的疗法如何在新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患有肾衰竭的患者方面起作用。基于Daratumumab的疗法包括达拉特珠单抗，硼替佐米，地塞米松和thalidomide或Lenalidomide。 daratumumab是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。硼替佐米是一种阻止骨髓瘤细胞清除废物的药物，导致被靶向死亡。地塞米松是一种类固醇，通常单独或与其他药物结合使用以治疗骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。来那捷胺和沙利度胺可以通过阻断肿瘤生长所需的新血管的生长来阻止骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的生长。给出达拉特珠单抗，硼替佐米，地塞米松和丘尼德胺或多纳拉程胺可能是治疗新诊断为新诊断为骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患有肾衰竭的患者的好方法。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 血浆细胞骨髓瘤肾衰竭 | 药物：硼替佐米生物学：daratumumab药物：地塞米松药物：Lenalidomide药物：沙利度胺 | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.确定新诊断的骨髓瘤和急性肾脏损伤（AKI）的比例，他们在2个周期（6周）治疗的肾功能恢复的比例（基于Daratumumab的诱导方案）。
次要目标：
I. 2和4循环的总体反应率。 ii。 AKI患者组合的不良事件概况。 iii。最大浓度（CMAX）的药代动力学参数，曲线下的面积（AUC），最大浓度的时间（TMAX），清除率和半寿命的半寿命（T1/2）在AKI人群中的组合治疗中。
iv。全球对周期起始肾功能的评估，包括肌酐清除率（CRCL）。
V.光链，尿液副蛋白和血清副蛋白测量的药效学标记变化的时间表。
大纲：
患者每周（IV）每周（IV）每周1-3，仅在第4周期的第1天，第1、4、8和11天皮下皮下（SC），在第1天，在第1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1几日接受（PO）。周期1的第4和第2-4周的第1天，以及所有周期的第8天和第15天。开始周期2，患者也可能在第1-14天每天接受Lenalidomide PO，或者每天在1-21天每天一次（QD）接受Lenalidomide PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期每21天重复一次。
完成研究治疗后，患者进行30天。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 25名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的基于daratumumab的治疗的2阶段评估 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月7日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年4月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年4月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（基于daratumumab的治疗） 患者在第1、4、8和11天仅在第4循环第4周的循环1-3，仅在第1、4、8和11的bortezomib sc接受Daratumumab IV，以及在周期1的第1天和PO，在第1天和PO。在所有周期的第8天和第15天循环2-4和PO。开始周期2，患者也可能在第1-14天每天接受Lenalidomide PO，或者在第1-21天的沙利度胺PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期每21天重复一次。 | 药物：硼替佐米 给定SC 其他名称：
生物学：daratumumab 给定iv 其他名称：
药物：地塞米松 给定PO和IV 其他名称：
药物：列纳奈度胺 给定po 其他名称：
药物：沙利度胺 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 肌酐清除率的更改[时间范围：筛查至第1天（12周）的第4周期结束，每个周期= 21天]将对队列方法之间的肌酐清除率进行肾功能比较，以使用相同的公式从基线变化，作为分析数据集。
次要结果度量 ：
- CMAX的药代动力学参数[时间范围：第1天（12周）到第15天（12周）的第2周期，每个周期= 21天]在达拉特珠单抗输注结束时获得的每个患者的最大浓度。
- AUC的药代动力学参数[时间范围：从第1天（12周）开始，第15天（12周），每个周期= 21天]等离子体浓度时间曲线的面积从0-24小时开始，然后推断为无穷大，以了解剂量暴露。
- CI的药代动力学参数[时间框架：第1周期（12周）1至第15天（12周），每个周期= 21天]清除每个患者的清除，以评估包括达拉特珠单抗在内的骨髓瘤治疗的肾脏不足和潜在变化的影响。
- 不良事件的发生率[时间范围：通过研究完成，平均1年]将跟踪在常规护理过程中临床收集的3、4和5年级的不良事件，对与达拉特珠单抗相关的人特别感兴趣。所有待遇的不良事件的受试者的发生率将由系统器官类和首选术语制成表格。还将提供致命不利事件，严重的不良事件，导致从研究产品退出的不良事件，其他协议率疗法或研究的不良事件以及感兴趣的不良事件。相关的实验室和生命体征（温度，心率，呼吸率和血压）数据将通过访问和时间（如果有）显示，并具有不良事件的常见术语标准（CTCAE）。此外，所有实验室数据都将通过CTCAE等级总结，并将收集3、4和5级值。
- 总回应率[时间范围：通过研究完成，平均1年]所有疗效评估将遵循国际骨髓瘤工作组（IMWG）统一反应标准，并进行每个周期。将定义为严格完整响应（SCR），完全响应（CR），非常好的部分响应（VGPR）和部分响应（PR）的最佳总体响应的比例。
- 最佳总体响应[时间范围：通过学习完成，平均1年]所有疗效评估将遵循IMWG统一的响应标准，并在每个周期进行。
- 无进展生存期[时间范围：从第一个记录进展的随机日期或任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达100个月的时间]将定义为从受试者的第一个研究剂量日期到疾病进展或因任何原因导致疾病进展或死亡的早期数月的数量。
- 响应持续时间[时间范围：从首次响应开始对第一个响应开始的时间，从任何原因（以第一个为准）评估，最多100个月的任何原因，将按照剂量，剂量队列水平以及配方和剂量队列水平以及适用的95％置信区间来总结所有主题，按配方，剂量队列水平以及剂量和剂量队列水平汇总。还将记录治疗持续时间，剂量密度和剂量持有的频率。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）0-2
- Cockcroft-Gault（CG），24小时尿液收集或肾脏疾病（MDRD）方法修饰的肌酐清除率<30 mL/min。包含的相同方法将用于肾脏响应评估
根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）2014年的标准，记录了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，包括：克隆骨髓浆细胞> = 10％。此外，患者必须符合第（D）1或D2的标准之一：
最终器官损伤的证据可以归因于潜在的浆细胞增殖疾病，特别是以下一个或多个：
- 高钙血症：血清钙> 0.25 mmol/L（> 1 mg/dl）高于正常（ULN）或> 2.75 mmol/L（> 11 mg/dl）的上限
- 肾功能不全：肌酐清除率（CRCL）<30 ml/min
- 贫血：低于正常下限或血红蛋白值<10 g/L的血红蛋白值> 2 g/dl
- 骨骼病变：1或更多的骨骼X线造影术，计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）
可测量的疾病如下所定义：
血清M蛋白水平> = 1.0 g/dL或尿液M蛋白水平> = 200 mg/24小时。
- 注意：应根据筛查血液和尿液M蛋白测量的中央实验室结果来确定受试者的资格。在特殊情况下，可以使用局部血液和尿液M蛋白质测量结果来确定资格，但前提是结果清楚（例如，25％或更高）以高于阈值的可测量性；或者
- IgA，IgD，IgE或IgM骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤：血清M蛋白水平> = 0.5 g/dl或尿液M蛋白水平> = 200 mg/24小时；或者
- 轻链骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤在尿液中没有可测量疾病：血清IG游离轻链（FLC）> = 10 mg/dl和异常血清IG Kappa/Lambda FLC比率
- 允许使用高达160 mg IV等效的类固醇稳定患者的事先治疗。
- 先前的治疗方法可以稳定硼替佐米的患者2剂量2.3 mg/m^2的治疗
- 受试者同意在研究治疗期间避免献血，并在治疗完成后8周
女性患者：
- 在筛查访问前至少1年，或
- 是手术无菌的，或
- 如果它们具有生育潜力，则同意从签署知情同意书到最后一剂剂量的研究药物或
- 同意在与主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性的禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵形后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
- 在研究期间和最后一剂剂量后最多3个月捐赠鸡蛋
- 生育潜力（FCBP）的女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，其灵敏度至少在开始研究药物后24小时内10-14天内至少在10-14天内
男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，骨切除术后状态），也必须同意以下一项：
- 同意在整个研究期间以及最后剂量的研究药物或
- 同意在与主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法]和戒断不是可接受的避孕方法。）
- 在研究期间和最后剂量的研究药物后最多3个月内不同意精子捐赠
排除标准：
- Waldenstrom的巨型巨纤维瘤症，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM），单克隆γ-单克隆性γ-肿瘤病，Waldenstrom的巨型球蛋白血症，神经病' target='_blank'>多神经病变，有机肿瘤，内分泌性，内分泌性，单克隆性γ-单克隆性γ-单克隆性γ-甘氨酸和皮肤变化（Poems）综合症或第二个链接（Poems）综合症（Poems）
- 参与者具有> = 3级外周神经病，或者2级，在开始方案治疗前21天内进行临床检查疼痛
- 28天内的血浆置换
- 筛选评估时的血小板计数= <75,000个单元/mm^3。在研究入学前3天内不允许输血以帮助患者满足资格标准
- 筛查评估时具有绝对中性粒细胞计数（ANC）= <1000个细胞/mm^3的参与者。生长因子不能在获得筛查评估后的14天内满足ANC资格标准
- 筛查时，血红蛋白水平<7.0 g/dL的参与者。输血可用于在获得筛选评估后的7天内满足资格标准
- 具有肝损伤的参与者，定义为胆红素> = 1.5 x正常（ULN）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）（AST）（血清谷氨酰胺 - 状态乙酰氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基酶[SGOT]），丙氨酸氨基氨基氨基转移酶（Alt）（Alt）（Alt）（Serumumaumaumatamate Pruvareatamate prandamine transminasimins）（Sgptpt） ），或碱性磷酸酶> = 3 x机构ULN，在启动方案治疗后的21天内
- 患者可能会接受双膦酸盐和低剂量皮质类固醇（例如，泼尼松至每天不超过10 mg PO [QD]或同等学历）的伴随治疗（例如，泼尼松剂，但不超过10 mg PO）。剂量的皮质类固醇应在研究治疗前至少7天稳定。）
- 类固醇超过160 mg IV静脉内大厅或硼替佐米> 2剂量1.3 mg/m^2每个给药等效剂量
已知的明显心脏异常包括：
- 慢性阻塞性肺疾病的已知史，在1秒内强迫呼气量（FEV1）<50％的预测正常
- 在过去的两年中有中度或严重的持续性哮喘的史，或者目前不受控制任何分类的哮喘
- 严重的，发生的疾病，包括但不限于临床相关的主动感染，不受控制的糖尿病或严重的合并症病，例如慢性限制性肺部疾病和肝硬化
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性
- 乙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。必须使用实时聚合酶链筛选有分辨感染的受试者（IE，HBSAG阴性但对乙型肝炎的抗体抗体的受试者，对乙型肝炎的抗体抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的受试者和/或抗丙型肝炎的抗体反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR测试HBV DNA的HBV DNA
- 丙型肝炎的血清反应阳性（在持续的病毒学反应[SVR]的情况下，至少在抗病毒治疗完成后12周定义为病毒血症）
- 任何情况，包括实验室异常，都认为，研究人员认为，如果他/她参加研究
- 在研究入学之前的2年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或者先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。非甲状腺瘤皮肤癌或癌的患者如果接受完整切除，则不排除任何类型的患者
- 已知对阿昔洛韦或类似抗病毒药物的超敏反应
- 已知的严重不耐受类固醇治疗
- 已知中枢神经系统（CNS）参与的参与者参与
- 对任何研究药物的耐受性或已知过敏，或对地塞米松，硼或甘露醇的类似化学或生物学成分的化合物的过敏
- 女参与者怀孕或母乳喂养
- 接受大术进行大术= <<4周之前的参与者或未从手术副作用中恢复的参与者
- 具有不符合医疗方案或不愿意或无法遵守学习人员给他/她的指示的任何重要历史的参与者
- 事先接触抗CD38治疗
- 放射疗法在入学前14天内。如果所涉及的领域很小，则7天将被认为是治疗和研究药物的足够间隔
- 在调查人员认为，任何严重的医学或精神病疾病都可能会干扰该方案的治疗
- 参与其他临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的临床试验，在本试验开始后的30天内以及整个试验期间
联系人和位置
联系人
| 联系人：Shondolyn Richburg | 404-778-3612 | shondolyn.k.richburg@emory.edu | |
| 联系人：Tami Arrington | 404-778-1842 | tami.arrington@emory.edu |
位置
| 美国，佐治亚州 | |
| 埃默里大学医院/Winship Cancer Institute | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30322 | |
| 联系人：Shondolyn D. Richburg 404-778-3612 Shondolyn.k.richburg@emory.edu | |
| 首席研究员：R。DonaldHarvey，PharmD | |
赞助商和合作者
埃默里大学
詹森科学事务有限责任公司
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | R. Donald Harvey，Pharmd | 埃默里大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月7日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月20日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年6月9日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月7日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 肌酐清除率的更改[时间范围：筛查至第1天（12周）的第4周期结束，每个周期= 21天] 将对队列方法之间的肌酐清除率进行肾功能比较，以使用相同的公式从基线变化，作为分析数据集。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 基于daratumumab的疗法，用于治疗新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患有肾衰竭 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 对新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的基于daratumumab的治疗的2阶段评估 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了基于Daratumumab的疗法如何在新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患有肾衰竭的患者方面起作用。基于Daratumumab的疗法包括达拉特珠单抗，硼替佐米，地塞米松和thalidomide或Lenalidomide。 daratumumab是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。硼替佐米是一种阻止骨髓瘤细胞清除废物的药物，导致被靶向死亡。地塞米松是一种类固醇，通常单独或与其他药物结合使用以治疗骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。来那捷胺和沙利度胺可以通过阻断肿瘤生长所需的新血管的生长来阻止骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的生长。给出达拉特珠单抗，硼替佐米，地塞米松和丘尼德胺或多纳拉程胺可能是治疗新诊断为新诊断为骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患有肾衰竭的患者的好方法。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定新诊断的骨髓瘤和急性肾脏损伤（AKI）的比例，他们在2个周期（6周）治疗的肾功能恢复的比例（基于Daratumumab的诱导方案）。 次要目标： I. 2和4循环的总体反应率。 ii。 AKI患者组合的不良事件概况。 iii。最大浓度（CMAX）的药代动力学参数，曲线下的面积（AUC），最大浓度的时间（TMAX），清除率和半寿命的半寿命（T1/2）在AKI人群中的组合治疗中。 iv。全球对周期起始肾功能的评估，包括肌酐清除率（CRCL）。 V.光链，尿液副蛋白和血清副蛋白测量的药效学标记变化的时间表。 大纲： 患者每周（IV）每周（IV）每周1-3，仅在第4周期的第1天，第1、4、8和11天皮下皮下（SC），在第1天，在第1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1几日接受（PO）。周期1的第4和第2-4周的第1天，以及所有周期的第8天和第15天。开始周期2，患者也可能在第1-14天每天接受Lenalidomide PO，或者每天在1-21天每天一次（QD）接受Lenalidomide PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期每21天重复一次。 完成研究治疗后，患者进行30天。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（基于daratumumab的治疗） 患者在第1、4、8和11天仅在第4循环第4周的循环1-3，仅在第1、4、8和11的bortezomib sc接受Daratumumab IV，以及在周期1的第1天和PO，在第1天和PO。在所有周期的第8天和第15天循环2-4和PO。开始周期2，患者也可能在第1-14天每天接受Lenalidomide PO，或者在第1-21天的沙利度胺PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期每21天重复一次。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 25 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年4月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04352205 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 研究00000007 NCI-2020-01133（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Winship4949-20（其他标识符：Emory大学医院/Winship Cancer Institute） P30CA138292（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | R. Donald Harvey，埃默里大学Pharmd | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 埃默里大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 埃默里大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了基于Daratumumab的疗法如何在新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患有肾衰竭的患者方面起作用。基于Daratumumab的疗法包括达拉特珠单抗，硼替佐米，地塞米松和thalidomide或Lenalidomide。 daratumumab是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。硼替佐米是一种阻止骨髓瘤细胞清除废物的药物，导致被靶向死亡。地塞米松是一种类固醇，通常单独或与其他药物结合使用以治疗骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。来那捷胺和沙利度胺可以通过阻断肿瘤生长所需的新血管的生长来阻止骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的生长。给出达拉特珠单抗，硼替佐米，地塞米松和丘尼德胺或多纳拉程胺可能是治疗新诊断为新诊断为骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患有肾衰竭的患者的好方法。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 血浆细胞骨髓瘤肾衰竭 | 药物：硼替佐米生物学：daratumumab药物：地塞米松药物：Lenalidomide药物：沙利度胺 | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.确定新诊断的骨髓瘤和急性肾脏损伤（AKI）的比例，他们在2个周期（6周）治疗的肾功能恢复的比例（基于Daratumumab的诱导方案）。
次要目标：
I. 2和4循环的总体反应率。 ii。 AKI患者组合的不良事件概况。 iii。最大浓度（CMAX）的药代动力学参数，曲线下的面积（AUC），最大浓度的时间（TMAX），清除率和半寿命的半寿命（T1/2）在AKI人群中的组合治疗中。
iv。全球对周期起始肾功能的评估，包括肌酐清除率（CRCL）。
V.光链，尿液副蛋白和血清副蛋白测量的药效学标记变化的时间表。
大纲：
患者每周（IV）每周（IV）每周1-3，仅在第4周期的第1天，第1、4、8和11天皮下皮下（SC），在第1天，在第1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1几日接受（PO）。周期1的第4和第2-4周的第1天，以及所有周期的第8天和第15天。开始周期2，患者也可能在第1-14天每天接受Lenalidomide PO，或者每天在1-21天每天一次（QD）接受Lenalidomide PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期每21天重复一次。
完成研究治疗后，患者进行30天。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 25名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的基于daratumumab的治疗的2阶段评估 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月7日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年4月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年4月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（基于daratumumab的治疗） 患者在第1、4、8和11天仅在第4循环第4周的循环1-3，仅在第1、4、8和11的bortezomib sc接受Daratumumab IV，以及在周期1的第1天和PO，在第1天和PO。在所有周期的第8天和第15天循环2-4和PO。开始周期2，患者也可能在第1-14天每天接受Lenalidomide PO，或者在第1-21天的沙利度胺PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期每21天重复一次。 | 药物：硼替佐米 给定SC 其他名称：
生物学：daratumumab 给定iv 其他名称：
药物：地塞米松 给定PO和IV 其他名称：
药物：列纳奈度胺 给定po 其他名称：
药物：沙利度胺 给定po 其他名称： |
结果措施
主要结果指标 ：
- 肌酐清除率的更改[时间范围：筛查至第1天（12周）的第4周期结束，每个周期= 21天]将对队列方法之间的肌酐清除率进行肾功能比较，以使用相同的公式从基线变化，作为分析数据集。
次要结果度量 ：
- CMAX的药代动力学参数[时间范围：第1天（12周）到第15天（12周）的第2周期，每个周期= 21天]在达拉特珠单抗输注结束时获得的每个患者的最大浓度。
- AUC的药代动力学参数[时间范围：从第1天（12周）开始，第15天（12周），每个周期= 21天]等离子体浓度时间曲线的面积从0-24小时开始，然后推断为无穷大，以了解剂量暴露。
- CI的药代动力学参数[时间框架：第1周期（12周）1至第15天（12周），每个周期= 21天]清除每个患者的清除，以评估包括达拉特珠单抗在内的骨髓瘤治疗的肾脏不足和潜在变化的影响。
- 不良事件的发生率[时间范围：通过研究完成，平均1年]将跟踪在常规护理过程中临床收集的3、4和5年级的不良事件，对与达拉特珠单抗相关的人特别感兴趣。所有待遇的不良事件的受试者的发生率将由系统器官类和首选术语制成表格。还将提供致命不利事件，严重的不良事件，导致从研究产品退出的不良事件，其他协议率疗法或研究的不良事件以及感兴趣的不良事件。相关的实验室和生命体征（温度，心率，呼吸率和血压）数据将通过访问和时间（如果有）显示，并具有不良事件的常见术语标准（CTCAE）。此外，所有实验室数据都将通过CTCAE等级总结，并将收集3、4和5级值。
- 总回应率[时间范围：通过研究完成，平均1年]所有疗效评估将遵循国际骨髓瘤工作组（IMWG）统一反应标准，并进行每个周期。将定义为严格完整响应（SCR），完全响应（CR），非常好的部分响应（VGPR）和部分响应（PR）的最佳总体响应的比例。
- 最佳总体响应[时间范围：通过学习完成，平均1年]所有疗效评估将遵循IMWG统一的响应标准，并在每个周期进行。
- 无进展生存期[时间范围：从第一个记录进展的随机日期或任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达100个月的时间]将定义为从受试者的第一个研究剂量日期到疾病进展或因任何原因导致疾病进展或死亡的早期数月的数量。
- 响应持续时间[时间范围：从首次响应开始对第一个响应开始的时间，从任何原因（以第一个为准）评估，最多100个月的任何原因，将按照剂量，剂量队列水平以及配方和剂量队列水平以及适用的95％置信区间来总结所有主题，按配方，剂量队列水平以及剂量和剂量队列水平汇总。还将记录治疗持续时间，剂量密度和剂量持有的频率。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）0-2
- Cockcroft-Gault（CG），24小时尿液收集或肾脏疾病（MDRD）方法修饰的肌酐清除率<30 mL/min。包含的相同方法将用于肾脏响应评估
根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）2014年的标准，记录了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，包括：克隆骨髓浆细胞> = 10％。此外，患者必须符合第（D）1或D2的标准之一：
可测量的疾病如下所定义：
血清M蛋白水平> = 1.0 g/dL或尿液M蛋白水平> = 200 mg/24小时。
- 注意：应根据筛查血液和尿液M蛋白测量的中央实验室结果来确定受试者的资格。在特殊情况下，可以使用局部血液和尿液M蛋白质测量结果来确定资格，但前提是结果清楚（例如，25％或更高）以高于阈值的可测量性；或者
- IgA，IgD，IgE或IgM骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤：血清M蛋白水平> = 0.5 g/dl或尿液M蛋白水平> = 200 mg/24小时；或者
- 轻链骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤在尿液中没有可测量疾病：血清IG游离轻链（FLC）> = 10 mg/dl和异常血清IG Kappa/Lambda FLC比率
- 允许使用高达160 mg IV等效的类固醇稳定患者的事先治疗。
- 先前的治疗方法可以稳定硼替佐米的患者2剂量2.3 mg/m^2的治疗
- 受试者同意在研究治疗期间避免献血，并在治疗完成后8周
女性患者：
- 在筛查访问前至少1年，或
- 是手术无菌的，或
- 如果它们具有生育潜力，则同意从签署知情同意书到最后一剂剂量的研究药物或
- 同意在与主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性的禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵形后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
- 在研究期间和最后一剂剂量后最多3个月捐赠鸡蛋
- 生育潜力（FCBP）的女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，其灵敏度至少在开始研究药物后24小时内10-14天内至少在10-14天内
男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，骨切除术后状态），也必须同意以下一项：
- 同意在整个研究期间以及最后剂量的研究药物或
- 同意在与主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法]和戒断不是可接受的避孕方法。）
- 在研究期间和最后剂量的研究药物后最多3个月内不同意精子捐赠
排除标准：
- Waldenstrom的巨型巨纤维瘤症，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM），单克隆γ-单克隆性γ-肿瘤病，Waldenstrom的巨型球蛋白血症，神经病' target='_blank'>多神经病变，有机肿瘤，内分泌性，内分泌性，单克隆性γ-单克隆性γ-单克隆性γ-甘氨酸和皮肤变化（Poems）综合症或第二个链接（Poems）综合症（Poems）
- 参与者具有> = 3级外周神经病，或者2级，在开始方案治疗前21天内进行临床检查疼痛
- 28天内的血浆置换
- 筛选评估时的血小板计数= <75,000个单元/mm^3。在研究入学前3天内不允许输血以帮助患者满足资格标准
- 筛查评估时具有绝对中性粒细胞计数（ANC）= <1000个细胞/mm^3的参与者。生长因子不能在获得筛查评估后的14天内满足ANC资格标准
- 筛查时，血红蛋白水平<7.0 g/dL的参与者。输血可用于在获得筛选评估后的7天内满足资格标准
- 具有肝损伤的参与者，定义为胆红素> = 1.5 x正常（ULN）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）（AST）（血清谷氨酰胺 - 状态乙酰氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基酶[SGOT]），丙氨酸氨基氨基氨基转移酶（Alt）（Alt）（Alt）（Serumumaumaumatamate Pruvareatamate prandamine transminasimins）（Sgptpt） ），或碱性磷酸酶> = 3 x机构ULN，在启动方案治疗后的21天内
- 患者可能会接受双膦酸盐和低剂量皮质类固醇（例如，泼尼松至每天不超过10 mg PO [QD]或同等学历）的伴随治疗（例如，泼尼松剂，但不超过10 mg PO）。剂量的皮质类固醇应在研究治疗前至少7天稳定。）
- 类固醇超过160 mg IV静脉内大厅或硼替佐米> 2剂量1.3 mg/m^2每个给药等效剂量
已知的明显心脏异常包括：
- 慢性阻塞性肺疾病的已知史，在1秒内强迫呼气量（FEV1）<50％的预测正常
- 在过去的两年中有中度或严重的持续性哮喘的史，或者目前不受控制任何分类的哮喘
- 严重的，发生的疾病，包括但不限于临床相关的主动感染，不受控制的糖尿病或严重的合并症病，例如慢性限制性肺部疾病和肝硬化
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性
- 乙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。必须使用实时聚合酶链筛选有分辨感染的受试者（IE，HBSAG阴性但对乙型肝炎的抗体抗体的受试者，对乙型肝炎的抗体抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的受试者和/或抗丙型肝炎的抗体反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR测试HBV DNA的HBV DNA
- 丙型肝炎的血清反应阳性（在持续的病毒学反应[SVR]的情况下，至少在抗病毒治疗完成后12周定义为病毒血症）
- 任何情况，包括实验室异常，都认为，研究人员认为，如果他/她参加研究
- 在研究入学之前的2年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或者先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。非甲状腺瘤皮肤癌或癌的患者如果接受完整切除，则不排除任何类型的患者
- 已知对阿昔洛韦或类似抗病毒药物的超敏反应
- 已知的严重不耐受类固醇治疗
- 已知中枢神经系统（CNS）参与的参与者参与
- 对任何研究药物的耐受性或已知过敏，或对地塞米松，硼或甘露醇的类似化学或生物学成分的化合物的过敏
- 女参与者怀孕或母乳喂养
- 接受大术进行大术= <<4周之前的参与者或未从手术副作用中恢复的参与者
- 具有不符合医疗方案或不愿意或无法遵守学习人员给他/她的指示的任何重要历史的参与者
- 事先接触抗CD38治疗
- 放射疗法在入学前14天内。如果所涉及的领域很小，则7天将被认为是治疗和研究药物的足够间隔
- 在调查人员认为，任何严重的医学或精神病疾病都可能会干扰该方案的治疗
- 参与其他临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的临床试验，在本试验开始后的30天内以及整个试验期间
联系人和位置
联系人
| 联系人：Shondolyn Richburg | 404-778-3612 | shondolyn.k.richburg@emory.edu | |
| 联系人：Tami Arrington | 404-778-1842 | tami.arrington@emory.edu |
位置
| 美国，佐治亚州 | |
| 埃默里大学医院/Winship Cancer Institute | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30322 | |
| 联系人：Shondolyn D. Richburg 404-778-3612 Shondolyn.k.richburg@emory.edu | |
| 首席研究员：R。DonaldHarvey，PharmD | |
赞助商和合作者
埃默里大学
詹森科学事务有限责任公司
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | R. Donald Harvey，Pharmd | 埃默里大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月7日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月20日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年6月9日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月7日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 肌酐清除率的更改[时间范围：筛查至第1天（12周）的第4周期结束，每个周期= 21天] 将对队列方法之间的肌酐清除率进行肾功能比较，以使用相同的公式从基线变化，作为分析数据集。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 基于daratumumab的疗法，用于治疗新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患有肾衰竭 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 对新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的基于daratumumab的治疗的2阶段评估 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了基于Daratumumab的疗法如何在新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患有肾衰竭的患者方面起作用。基于Daratumumab的疗法包括达拉特珠单抗，硼替佐米，地塞米松和thalidomide或Lenalidomide。 daratumumab是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。硼替佐米是一种阻止骨髓瘤细胞清除废物的药物，导致被靶向死亡。地塞米松是一种类固醇，通常单独或与其他药物结合使用以治疗骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。来那捷胺和沙利度胺可以通过阻断肿瘤生长所需的新血管的生长来阻止骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的生长。给出达拉特珠单抗，硼替佐米，地塞米松和丘尼德胺或多纳拉程胺可能是治疗新诊断为新诊断为骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患有肾衰竭的患者的好方法。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定新诊断的骨髓瘤和急性肾脏损伤（AKI）的比例，他们在2个周期（6周）治疗的肾功能恢复的比例（基于Daratumumab的诱导方案）。 次要目标： I. 2和4循环的总体反应率。 ii。 AKI患者组合的不良事件概况。 iii。最大浓度（CMAX）的药代动力学参数，曲线下的面积（AUC），最大浓度的时间（TMAX），清除率和半寿命的半寿命（T1/2）在AKI人群中的组合治疗中。 iv。全球对周期起始肾功能的评估，包括肌酐清除率（CRCL）。 V.光链，尿液副蛋白和血清副蛋白测量的药效学标记变化的时间表。 大纲： 患者每周（IV）每周（IV）每周1-3，仅在第4周期的第1天，第1、4、8和11天皮下皮下（SC），在第1天，在第1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1几日接受（PO）。周期1的第4和第2-4周的第1天，以及所有周期的第8天和第15天。开始周期2，患者也可能在第1-14天每天接受Lenalidomide PO，或者每天在1-21天每天一次（QD）接受Lenalidomide PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期每21天重复一次。 完成研究治疗后，患者进行30天。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（基于daratumumab的治疗） 患者在第1、4、8和11天仅在第4循环第4周的循环1-3，仅在第1、4、8和11的bortezomib sc接受Daratumumab IV，以及在周期1的第1天和PO，在第1天和PO。在所有周期的第8天和第15天循环2-4和PO。开始周期2，患者也可能在第1-14天每天接受Lenalidomide PO，或者在第1-21天的沙利度胺PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天进行4个周期每21天重复一次。 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 25 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年4月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04352205 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 研究00000007 NCI-2020-01133（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Winship4949-20（其他标识符：Emory大学医院/Winship Cancer Institute） P30CA138292（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | R. Donald Harvey，埃默里大学Pharmd | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 埃默里大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 埃默里大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
