• 毒性（肺炎）[时间范围：最多35个月]
  毒性，由与治疗相关的肺炎级≥3的发生所定义
• 客观响应[时间范围：最多35个月]
  根据RECIST 1.1标准，在第一次执行杜瓦卢马布后12周（3个月）评估了客观响应

• 与治疗相关的AES和SAE [时间范围：最多35个月]
  根据CTCAE V5.0的治疗相关AE和SAE的出现
• 异常实验室参数的频率（血液学面板，化学面板，甲状腺刺激激素（TSH））[时间范围：最多35个月]
  实验室参数异常值的频率
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多35个月]
  PFS根据Recist 1.1
• 临床益处的持续时间[时间范围：最多35个月]
  根据recist 1.1
• 无转移生存期（MFS）[时间范围：最多35个月]
  从分配 /随机分配日期到首次观察到的转移性病变的日期（根据Recist 1.1的研究者评估）或任何原因死亡的时间
• 总生存期[时间范围：最多35个月]
  从治疗分配日期到死亡之日起的时间
• 生活质量（FACT-L）[时间范围：最多35个月]
  由事实问卷衡量
• 客观响应率[时间范围：最多35个月]
  与PD-L1表达水平相关的疗效的描述性亚组分析（<°1％vs≥°1％）

该试验研究了在先前未经治疗的NSCLC III患者中仅可用于放射治疗的NSCLC III患者，将Durvalumab治疗与常规分级（孔组）或低分分型胸放疗（低组）相结合时，研究了可行性和治疗功效。

具有停车设计的安全性阶段将在整个组中的全部注册之前。

将收集肿瘤组织以及血液和粪便样品，以进行将来的生物标志物分析。

假设TRT与无法切除的III期NSCLC的患者同时使用Durvalumab的同时给药，他们不适合顺序的放射/化学疗法

1. 安全可行，
2. 将通过检查点抑制和免疫刺激途径的光子诱导的协同作用来提高治疗效果。
3. 将对肿瘤的免疫学特征，微环境和全身免疫反应产生影响，例如上调PD-L1或刺激性细胞因子的分泌以及免疫能力细胞的募集和启动，然后可能介导“脱离效应”超越受辐照目标。

• 药物：Durvalumab注射[Imfinzi]
  Durvalumab固定剂量为1,500毫克
• 辐射：胸腔放射疗法（TRT）常规
  常规分数的TRT在6周内由30 x 2 Gy（60 Gy）组成
• 辐射：胸腔放射疗法（TRT）次级分级
  在4周内由20 x 2,75 Gy（55 Gy）组成的降压TRT

• 实验：ARM A（HYPO组）
  • Durvalumab的固定剂量为1,500 mg作为1小时内的IV输注，在第1天，每4周重复一次（Q4W），最多12个周期
  • 胸腔辐射疗法（TRT）：在4周内由20 x 2,75 Gy（55 Gy）组成的胸腔放射疗法降低（+9天）
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab注射[Imfinzi]
  • 辐射：胸腔放射疗法（TRT）次级分级
• 主动比较器：ARM B（CON组）
  • Durvalumab的固定剂量为1,500 mg作为1小时内的IV输注，在第1天，每4周重复一次（Q4W），最多12个周期
  • 胸腔辐射疗法（TRT）：6周内（+9天）在6周内30 x 2 Gy（60 Gy）的常规分数
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab注射[Imfinzi]
  • 辐射：胸腔放射疗法（TRT）常规

纳入标准：

1. 在执行任何与协议相关的程序之前，包括筛选评估在内，在欧盟/法律代表中获得了完全了解的书面同意书和本地要求的授权（欧盟[EU]数据隐私指令）。
2. 年龄≥18岁。
3. 组织学记录了不可切除的III期NSCLC。
4. 由该地点的多学科肿瘤板确定的顺序化学/放射疗法的不可行性；如果没有肿瘤委员会，则该决定将由研究人员与放射肿瘤学家协商，如果研究人员不是放射性肿瘤学家；如果研究人员不是肿瘤学家，则与研究人员与肿瘤学家协商。

5. 符合以下至少一个标准：

   • 性能状态（PS）2（ECOG量表）
   • ECOG 1和CCI≥1
   • 年龄≥70岁
6. 必须具有至少12周的预期寿命。
7. FEV1≥40％
8. DLCO≥40％
9. FVC或VC≥70％
10. 至少一个可测量的疾病部位，由recist 1.1定义

11. 足够的骨髓和肾功能，包括以下内容：

    • 血红蛋白≥9.0g/dL;
    • 绝对中性粒细胞计数≥1.0x 103/l;
    • 血小板≥75x109/L;
    • 由Cockcroft-Gault方程确定的计算肌酐清除≥30ml/min

12. 足够的肝功能（如果需要，则有任何阻塞的支架），包括以下内容：

    • 血清胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）；
    • AST（SGOT） / ALT（SGPT）≤2.5倍机构ULN
13. 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行负尿液或血清妊娠试验。
14. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。
15. 该患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括治疗和预定的后续访问和检查。

排除标准：

1. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究，或者在介入研究的随访期间。
2. 在研究治疗的第21天内，参与了另一项研究产品的临床研究。
3. 事先免疫疗法或使用其他研究剂，包括先前使用抗编程的死亡受体1（PD-1），抗编程的死亡1配体1（PD-L1），抗PD-L2或抗抗 - 胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（抗CTLA-4）抗体，治疗性癌症疫苗。
4. 历史或当前的放射学暗示间质肺疾病。
5. 氧气依赖性医疗状况。
6. 用于癌症治疗的任何并发化疗，研究产品（IMP），生物学或激素治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）中是可以接受的。
7. 在研究药物首次剂量之前的过去5年中，先前的胸部放射疗法。
8. 大手术（研究人员定义）在入学前4周内；患者必须从任何重大手术的作用中恢复过来。注意：可接受姑息治疗意图的局部非疼痛手术是可以接受的。

9. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括憩室炎[除憩室病外]，腹腔疾病，腹腔疾病，全身性红斑狼疮，丝菌病或韦格纳综合征[患有肉芽肿综合症[肉芽肿瘤，多血管炎，坟墓疾病，坟墓疾病，瑞巴类炎，鼻炎，炎性疾病，炎症，炎，五炎，五个五个五。以下是此标准的例外：

   • 白癜风或脱发的患者
   • 甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本氏病后）在激素替代方面稳定
   • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可以包括在与研究医师协商后。
10. 活跃的，不受控制的炎症性肠病[例如溃疡性结肠炎或克罗恩病]。可以包括稳定缓解超过1年的患者。
11. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或积极感染，有症状的交流性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律不足，心律不足，间质性肺部疾病，胃肠道疾病会限制腹泻或精神病，或精神病患者的胃肠道状况遵守研究要求，大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。

12. 除：

    • 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病≥5年，在首次剂量的IMP和较低的重复风险之前
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象

• Thoraxklinik-Heidelberg GGMBH
• 阿斯利康

• 毒性（肺炎）[时间范围：最多35个月]
  毒性，由与治疗相关的肺炎级≥3的发生所定义
• 客观响应[时间范围：最多35个月]
  根据RECIST 1.1标准，在第一次执行杜瓦卢马布后12周（3个月）评估了客观响应

• 与治疗相关的AES和SAE [时间范围：最多35个月]
  根据CTCAE V5.0的治疗相关AE和SAE的出现
• 异常实验室参数的频率（血液学面板，化学面板，甲状腺刺激激素（TSH））[时间范围：最多35个月]
  实验室参数异常值的频率
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多35个月]
  PFS根据Recist 1.1
• 临床益处的持续时间[时间范围：最多35个月]
  根据recist 1.1
• 无转移生存期（MFS）[时间范围：最多35个月]
  从分配 /随机分配日期到首次观察到的转移性病变的日期（根据Recist 1.1的研究者评估）或任何原因死亡的时间
• 总生存期[时间范围：最多35个月]
  从治疗分配日期到死亡之日起的时间
• 生活质量（FACT-L）[时间范围：最多35个月]
  由事实问卷衡量
• 客观响应率[时间范围：最多35个月]
  与PD-L1表达水平相关的疗效的描述性亚组分析（<°1％vs≥°1％）

该试验研究了在先前未经治疗的NSCLC III患者中仅可用于放射治疗的NSCLC III患者，将Durvalumab治疗与常规分级（孔组）或低分分型胸放疗（低组）相结合时，研究了可行性和治疗功效。

具有停车设计的安全性阶段将在整个组中的全部注册之前。

将收集肿瘤组织以及血液和粪便样品，以进行将来的生物标志物分析。

假设TRT与无法切除的III期NSCLC的患者同时使用Durvalumab的同时给药，他们不适合顺序的放射/化学疗法

1. 安全可行，
2. 将通过检查点抑制和免疫刺激途径的光子诱导的协同作用来提高治疗效果。
3. 将对肿瘤的免疫学特征，微环境和全身免疫反应产生影响，例如上调PD-L1或刺激性细胞因子的分泌以及免疫能力细胞的募集和启动，然后可能介导“脱离效应”超越受辐照目标。

• 药物：Durvalumab注射[Imfinzi]
  Durvalumab固定剂量为1,500毫克
• 辐射：胸腔放射疗法（TRT）常规
  常规分数的TRT在6周内由30 x 2 Gy（60 Gy）组成
• 辐射：胸腔放射疗法（TRT）次级分级
  在4周内由20 x 2,75 Gy（55 Gy）组成的降压TRT

• 实验：ARM A（HYPO组）
  • Durvalumab的固定剂量为1,500 mg作为1小时内的IV输注，在第1天，每4周重复一次（Q4W），最多12个周期
  • 胸腔辐射疗法（TRT）：在4周内由20 x 2,75 Gy（55 Gy）组成的胸腔放射疗法降低（+9天）
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab注射[Imfinzi]
  • 辐射：胸腔放射疗法（TRT）次级分级
• 主动比较器：ARM B（CON组）
  • Durvalumab的固定剂量为1,500 mg作为1小时内的IV输注，在第1天，每4周重复一次（Q4W），最多12个周期
  • 胸腔辐射疗法（TRT）：6周内（+9天）在6周内30 x 2 Gy（60 Gy）的常规分数
  干预措施：

  • 药物：Durvalumab注射[Imfinzi]
  • 辐射：胸腔放射疗法（TRT）常规

纳入标准：

1. 在执行任何与协议相关的程序之前，包括筛选评估在内，在欧盟/法律代表中获得了完全了解的书面同意书和本地要求的授权（欧盟[EU]数据隐私指令）。
2. 年龄≥18岁。
3. 组织学记录了不可切除的III期NSCLC。
4. 由该地点的多学科肿瘤板确定的顺序化学/放射疗法的不可行性；如果没有肿瘤委员会，则该决定将由研究人员与放射肿瘤学家协商，如果研究人员不是放射性肿瘤学家；如果研究人员不是肿瘤学家，则与研究人员与肿瘤学家协商。

5. 符合以下至少一个标准：

   • 性能状态（PS）2（ECOG量表）
   • ECOG 1和CCI≥1
   • 年龄≥70岁
6. 必须具有至少12周的预期寿命。
7. FEV1≥40％
8. DLCO≥40％
9. FVC或VC≥70％
10. 至少一个可测量的疾病部位，由recist 1.1定义

11. 足够的骨髓和肾功能，包括以下内容：

    • 血红蛋白≥9.0g/dL;
    • 绝对中性粒细胞计数≥1.0x 103/l;
    • 血小板≥75x109/L;
    • 由Cockcroft-Gault方程确定的计算肌酐清除≥30ml/min

12. 足够的肝功能（如果需要，则有任何阻塞的支架），包括以下内容：

    • 血清胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）；
    • AST（SGOT） / ALT（SGPT）≤2.5倍机构ULN
13. 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行负尿液或血清妊娠试验。
14. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。
15. 该患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括治疗和预定的后续访问和检查。

排除标准：

1. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究，或者在介入研究的随访期间。
2. 在研究治疗的第21天内，参与了另一项研究产品的临床研究。
3. 事先免疫疗法或使用其他研究剂，包括先前使用抗编程的死亡受体1（PD-1），抗编程的死亡1配体1（PD-L1），抗PD-L2或抗抗 - 胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（抗CTLA-4）抗体，治疗性癌症疫苗。
4. 历史或当前的放射学暗示间质肺疾病。
5. 氧气依赖性医疗状况。
6. 用于癌症治疗的任何并发化疗，研究产品（IMP），生物学或激素治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）中是可以接受的。
7. 在研究药物首次剂量之前的过去5年中，先前的胸部放射疗法。
8. 大手术（研究人员定义）在入学前4周内；患者必须从任何重大手术的作用中恢复过来。注意：可接受姑息治疗意图的局部非疼痛手术是可以接受的。

9. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括憩室炎[除憩室病外]，腹腔疾病，腹腔疾病，全身性红斑狼疮，丝菌病或韦格纳综合征[患有肉芽肿综合症[肉芽肿瘤，多血管炎，坟墓疾病，坟墓疾病，瑞巴类炎，鼻炎，炎性疾病，炎症，炎，五炎，五个五个五。以下是此标准的例外：

   • 白癜风或脱发的患者
   • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本氏病后）在激素替代方面稳定
   • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可以包括在与研究医师协商后。
10. 活跃的，不受控制的炎症性肠病[例如溃疡性结肠炎或克罗恩病]。可以包括稳定缓解超过1年的患者。
11. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或积极感染，有症状的交流性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律不足，心律不足，间质性肺部疾病，胃肠道疾病会限制腹泻或精神病，或精神病患者的胃肠道状况遵守研究要求，大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。

12. 除：

    • 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病≥5年，在首次剂量的IMP和较低的重复风险之前
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象

• Thoraxklinik-Heidelberg GGMBH
• 阿斯利康