• 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
  不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0将用于对报告的每个不良事件分配归因和分配归因。对于每个治疗部门，将确定报告此不良事件2-5级（AE）的患者的比例。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多5年]
  ORR定义为符合疾病符合疾病的患者数量，该患者符合疾病的疾病评估标准（RECIST）的部分（PR）或两次连续评估的患者数量，至少12周，将其分开的患者总数除以该患者总数开始协议治疗的队列。对于每个治疗组，将为真正的总体反应率构建90％的二项式置信区间。
• 响应持续时间[时间范围：最多5年]
  对于那些通过满足CR或PR在两次连续评估的标准至少相隔12周来应对治疗的患者，将列出应对持续时间。
• 总生存期（OS）[时间范围：由于任何原因从随机分组到死亡，评估长达5年]
  每个治疗组的总生存估计值将使用Kaplan Meier方法确定。这项研究并非旨在比较这两种治疗方案的OS分布。因此，不会进行任何假设检验。单独使用Abemaciclib加上abemaciclib加上T-DM1死亡危害的点和间隔估计，仅通过将分层的Cox模型与治疗臂拟合为协变量的结果获得了单独使用Abemaciclib的危害。

主要目标：

I.通过将Abemaciclib添加到曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）的患者中，雌激素受体阳性（ER+）HER2阳性晚期或转移性乳腺癌的患者是否会改善无进展生存率（PFS）紫杉烷，曲妥珠单抗和pertuzumab（队列1）。

ii。评估雌激素受体阴性（ER-）HER2阳性晚期或转移性乳腺癌的患者将Abemiciclib添加到T-DM1中是否可以改善无进展生存期（PFS）。 （队列2）。

次要目标：

I.评估每种治疗方案的安全性和耐受性。 ii。评估每种治疗方案的总生存率（OS）和客观应答率（ORR）。

相关研究目标：

I.评估基线肿瘤标本中的波形蛋白表达或肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是否与非abemaciclib臂中较长的PFS相比，与非Abemaciclib臂相比，PFS较长的可能性增加（无论如何）。

ii。评估循环肿瘤细胞（CTC）水平的基线预后影响，CTC中的ER表达，CTC中的HER2表达，血清TK1水平，循环肿瘤衍生的脱氧核糖核酸（CTDNA），ESR1或PIK3CA突变以及是否减少2个循环后的这些水平与PFS总体和分别在治疗组中分别增加的可能性增加有关。

iii。评估FCGAMMA受体（FCGR2A和FCGR3A）中的多态性是否与PFS下方有关。

iv。描述2个循环后，在外周血免疫系统结构中看到的改变。

V.评估基线时的外周血免疫标记是否为预后，以及2个治疗周期后的外周血免疫标志物的变化是否与PF相关。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM A：在第1天的90分钟内，患者在静脉内接受T-DM1（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每21天重复一次循环。

ARM B：患者在第1天的90分钟内接受T-DM1 IV，并在第1-21天两次口服（PO）Abemaciclib（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。

完成研究治疗后，每6个月一次跟踪患者，持续5年。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• HER2阳性乳腺癌
• 转移性乳腺癌
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8

• 药物：abemaciclib
  给定iv
  其他名称：

  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
• 生物学：曲妥珠单抗Emtansine
  给定po
  其他名称：

  • Ado trastuzumab emtansine
  • Ado-Trastuzumab Emtansine
  • kadcyla
  • Pro132365
  • RO5304020
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1抗体 - 药物结合物
  • Trastuzumab-MCC-DM1免疫偶联物

• 主动比较器：A臂A（曲妥珠单抗Emtansine）
  患者在第1天的90分钟内接受曲妥珠单抗Emtansine IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每21天重复一次周期。
  干预：生物学：曲妥珠单抗Emtansine
• 实验：ARM B（曲妥珠单抗Emtansine，Abemaciclib）
  患者在第1天的90分钟内接受曲妥珠单抗Emtansine IV，并在第1-21天接受Abemaciclib Po BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 生物学：曲妥珠单抗Emtansine

纳入标准：

• 预注册 - 纳入标准

• 同意对局部，区域或遥远部位衍生的乳腺癌组织进行核心活检，以确认ER+/ER-，孕酮受体（PR）和HER2状态

  • 注意：如果存在单个病变，则必须在病变进行活检后完成成像，并且必须从该图像中进行测量，以通过实体瘤的反应评估标准（RECIST）进行疾病评估，以便将其视为符合此试验的资格
  • 注意：该研究需要针对临床和研究目的进行新的活检，而档案组织不足。如果患者在参加试验之前已经在疾病进展时进行了活检，则仍需要进行其他研究活检
• 不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌进展的成像或组织学证据

• 以下一定是正确的：

  • 通过含有紫杉烷，曲妥珠单抗和pertuzumab的方案完成新辅助治疗后的12个月内或在12个月内进行了进展/复发
  • 在完成辅助治疗的过程中，含有紫杉烷，曲妥珠单抗和pertuzumab的辅助治疗后的进展/复发
  • 在转移性治疗期间使用含有紫杉烷，曲妥珠单抗和pertuzumab的方案进行了进展/复发
  • 收到辅助T-DM1后12个月的进展/复发>

• 在任何疾病环境中，总共以下乳腺癌疗法的总共1或2条线

  • 仅化学疗法
  • 仅HER2定向治疗
  • HER2定向治疗的化学疗法
  • 注意：在任何疾病环境中接受的任何数量的内分泌治疗线

• 恢复标准定义的可测量疾病

  • 注意：先前辐照区域中的肿瘤病变不被视为可测量的疾病。仅通过身体检查可测量的疾病不符合资格
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）：0或1
• 左心室射血分数（LVEF）> = 50％，如超声心动图或多门恢复成像确定= <21天= <21天
• 能够吞咽口服药物
• 提供书面知情同意书= <<28天前注册前
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
• 愿意提供强制性组织标本进行相关研究
• 随机化 - 纳入标准

• 根据美国临床肿瘤学会（ASCO）美国病理学家学院（CAP）指南，局部，组织学确认转移性HER2阳性乳腺癌；以下一项必须适用

  • 3+通过免疫组织化学（IHC）
  • IHC和原位杂交（ISH）扩增2+

• 停止所有癌症疗法（化学疗法，放疗，免疫疗法和内分泌疗法），除曲妥珠单抗外，> = = = = 21天，在随机分组前的骨髓抑制剂或> = 14天之前，或在随机分组前进行了非肌抑制剂。

  • 注意：所有残留毒性（脱发除外）应处于基线或1级（包括周围神经病）
  • 注意：如果指示，患者可以在随机分组前的任何时间开始用秩-l抑制剂（例如，denosumab）的双膦酸盐进行治疗。在开始研究之前，不需要冲洗期或治疗延迟
• 绝对中性粒细胞计数> = 1.5 x 10^9/l（在随机分组前获得= <14天）
• 血小板计数> = 100,000/mm^3（在随机分组前获得= <14天）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl（在随机分组前获得= <14天）
• 肌酐= <<1.5 x正常的上限（ULN）（在随机分组前获得= <<14天）
• 总胆红素= <1.5 x ULN（在随机分组前获得= <14天）（除了允许= <2.0 x ULN的已知吉尔伯特综合征的情况下，允许在正常水平范围内进行直接胆红素）

• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN（在随机分组前获得= <14天）

  • 注意：如果存在肝转移，则可以接受AST和ALT = <5 x ULN
• 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）/部分血栓形成蛋白时间（PTT）= <1.5 x ULN或患者接受抗凝治疗，并且PT或PTT在预期使用的凝结剂范围内（获得= <14天= <14天在随机化之前）

• 妊娠测试= <<7天，在随机分组前，仅针对生育潜力的人

  • 注意：生育潜力的女性必须在首次剂量的T-DM1 +/- abemaciclib的7天内进行阴性血清妊娠试验，并且同意在治疗期间使用高效的避孕方法，并在上次剂量后6个月使用T-DM1 +/- abemaciclib
  • 生殖潜力的男女应同意在本研究中使用适当的节育方法，这是由于该试验中使用的治疗的致病潜力。适当的节育方法包括禁欲，口服避孕药，可植入的荷尔蒙避孕药或双屏障方法（隔膜加安全套）。必须在治疗期间使用节育措施，并在最后剂量的TM1 +/- abemaciclib持续至少持续6个月
  • 应报告在母亲暴露于TM1 +/- abemaciclib或男性患者女性伴侣/配偶中怀孕期间发生的怀孕病例。如果在T-DM1 +/- abemaciclib启动后确定女性患者怀孕，则必须立即停止治疗。应收集有关胎儿结局和母乳喂养的数据，以进行监管报告和药物安全评估
• 愿意为相关研究提供强制性血样

排除标准：

• 预注册 - 排除标准

• 以下任何先前疗法：

  • 手术= <<21天前注册前
  • 化学疗法= <<21天前注册前
  • 辐射= <<14天前注册前
  • 注意：允许单位放射治疗/免除此冲洗期
  • 注意：除脱发或周围神经病外，必须从治疗的毒性中完全恢复

• 在研究人员的判断中，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估

  • 注意：例子包括间质肺疾病，静止时严重呼吸困难或需要氧疗法，涉及胃或小肠的主要手术切除病史，或者先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或预先存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻性疾病
• 免疫功能低下的患者和已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者，目前接受了与研究药物相互作用的抗逆转录病毒疗法

• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于：

  • 持续或主动感染
  • 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 不稳定的心绞痛
  • 心律失常
  • 或将限制遵守研究要求的精神病/社交状况

• 以下任何一个= <<<14天前的预注册：

  • 活性细菌感染（需要静脉注射[IV]抗生素）
  • 真菌感染，
  • 可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活跃的乙型肝炎或C）
• 接收任何其他被视为主要肿瘤治疗的研究剂

• 预注册前的其他活动非胸中恶性肿瘤= <<<3年

  • 例外：有足够治疗的癌症病史的患者复发风险很低（即接受手术治疗的乳头状甲状腺癌，宫颈癌的原位癌，非黑色素瘤皮肤癌）
  • 注意：如果有先前的恶性肿瘤病史，则不得接受其他特定的抗塑性治疗

• 以下任何条件的历史：

  • 心血管病因的晕厥
  • 病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤颤）
  • 突然心脏骤停
• 心肌梗塞的病史= <<6个月前的预注册或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要使用持续的维护治疗来危及生命
• 接受过任何CDK 4和CDK 6抑制剂（例如Abemaciclib，Ribociclib或Palbociclib）或参加任何CDK 4和CDK 6抑制剂临床试验的事先治疗
• 收到预注册前的实时病毒疫苗= <<<<<<28天
• 目前服用并且无法停止在预注册之前的CYP3A或CYP3A4的中等或强抑制剂和/或诱导剂的药物

• 需要局部治疗的不稳定或新诊断的脑转移

  • 注意：允许稳定处理的脑转移

    • 具体而言，允许中枢神经系统转移（即接受治疗（IE，手术，放射线和/或放射外科手术）> = 12周之前的12周，并且具有稳定的神经系统功能，包括对药物进行稳定的神经系统功能（包括）预注册前> = 2周的症状
  • 注意：已知瘦脑脑疾病的患者不符合资格
• 随机化 - 排除标准
• 无法提供根据ASCO CAP指南的转移或局部晚期HER2阳性乳腺癌的组织学确认

• 以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：

  • 怀孕的人
  • 护理人员
  • 不愿使用足够避孕的生育潜力的人

• 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
  不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0将用于对报告的每个不良事件分配归因和分配归因。对于每个治疗部门，将确定报告此不良事件2-5级（AE）的患者的比例。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多5年]
  ORR定义为符合疾病符合疾病的患者数量，该患者符合疾病的疾病评估标准（RECIST）的部分（PR）或两次连续评估的患者数量，至少12周，将其分开的患者总数除以该患者总数开始协议治疗的队列。对于每个治疗组，将为真正的总体反应率构建90％的二项式置信区间。
• 响应持续时间[时间范围：最多5年]
  对于那些通过满足CR或PR在两次连续评估的标准至少相隔12周来应对治疗的患者，将列出应对持续时间。
• 总生存期（OS）[时间范围：由于任何原因从随机分组到死亡，评估长达5年]
  每个治疗组的总生存估计值将使用Kaplan Meier方法确定。这项研究并非旨在比较这两种治疗方案的OS分布。因此，不会进行任何假设检验。单独使用Abemaciclib加上abemaciclib加上T-DM1死亡危害的点和间隔估计，仅通过将分层的Cox模型与治疗臂拟合为协变量的结果获得了单独使用Abemaciclib的危害。

主要目标：

I.通过将Abemaciclib添加到曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）的患者中，雌激素受体阳性（ER+）HER2阳性晚期或转移性乳腺癌的患者是否会改善无进展生存率（PFS）紫杉烷，曲妥珠单抗和pertuzumab（队列1）。

ii。评估雌激素受体阴性（ER-）HER2阳性晚期或转移性乳腺癌的患者将Abemiciclib添加到T-DM1中是否可以改善无进展生存期（PFS）。 （队列2）。

次要目标：

I.评估每种治疗方案的安全性和耐受性。 ii。评估每种治疗方案的总生存率（OS）和客观应答率（ORR）。

相关研究目标：

I.评估基线肿瘤标本中的波形蛋白表达或肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是否与非abemaciclib臂中较长的PFS相比，与非Abemaciclib臂相比，PFS较长的可能性增加（无论如何）。

ii。评估循环肿瘤细胞（CTC）水平的基线预后影响，CTC中的ER表达，CTC中的HER2表达，血清TK1水平，循环肿瘤衍生的脱氧核糖核酸（CTDNA），ESR1或PIK3CA突变以及是否减少2个循环后的这些水平与PFS总体和分别在治疗组中分别增加的可能性增加有关。

iii。评估FCGAMMA受体（FCGR2A和FCGR3A）中的多态性是否与PFS下方有关。

iv。描述2个循环后，在外周血免疫系统结构中看到的改变。

V.评估基线时的外周血免疫标记是否为预后，以及2个治疗周期后的外周血免疫标志物的变化是否与PF相关。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM A：在第1天的90分钟内，患者在静脉内接受T-DM1（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每21天重复一次循环。

ARM B：患者在第1天的90分钟内接受T-DM1 IV，并在第1-21天两次口服（PO）Abemaciclib（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。

完成研究治疗后，每6个月一次跟踪患者，持续5年。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• HER2阳性乳腺癌
• 转移性乳腺癌
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8

• 药物：abemaciclib
  给定iv
  其他名称：

  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
• 生物学：曲妥珠单抗Emtansine
  给定po
  其他名称：

  • Ado trastuzumab emtansine
  • Ado-Trastuzumab Emtansine
  • kadcyla
  • Pro132365
  • RO5304020
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1抗体 - 药物结合物
  • Trastuzumab-MCC-DM1免疫偶联物

• 主动比较器：A臂A（曲妥珠单抗Emtansine）
  患者在第1天的90分钟内接受曲妥珠单抗Emtansine IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每21天重复一次周期。
  干预：生物学：曲妥珠单抗Emtansine
• 实验：ARM B（曲妥珠单抗Emtansine，Abemaciclib）
  患者在第1天的90分钟内接受曲妥珠单抗Emtansine IV，并在第1-21天接受Abemaciclib Po BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。
  干预措施：

  • 药物：abemaciclib
  • 生物学：曲妥珠单抗Emtansine

纳入标准：

• 预注册 - 纳入标准

• 同意对局部，区域或遥远部位衍生的乳腺癌组织进行核心活检，以确认ER+/ER-，孕酮受体（PR）和HER2状态

  • 注意：如果存在单个病变，则必须在病变进行活检后完成成像，并且必须从该图像中进行测量，以通过实体瘤的反应评估标准（RECIST）进行疾病评估，以便将其视为符合此试验的资格
  • 注意：该研究需要针对临床和研究目的进行新的活检，而档案组织不足。如果患者在参加试验之前已经在疾病进展时进行了活检，则仍需要进行其他研究活检
• 不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌进展的成像或组织学证据

• 以下一定是正确的：

  • 通过含有紫杉烷，曲妥珠单抗和pertuzumab的方案完成新辅助治疗后的12个月内或在12个月内进行了进展/复发
  • 在完成辅助治疗的过程中，含有紫杉烷，曲妥珠单抗和pertuzumab的辅助治疗后的进展/复发
  • 在转移性治疗期间使用含有紫杉烷，曲妥珠单抗和pertuzumab的方案进行了进展/复发
  • 收到辅助T-DM1后12个月的进展/复发>

• 在任何疾病环境中，总共以下乳腺癌疗法的总共1或2条线

  • 仅化学疗法
  • 仅HER2定向治疗
  • HER2定向治疗的化学疗法
  • 注意：在任何疾病环境中接受的任何数量的内分泌治疗线

• 恢复标准定义的可测量疾病

  • 注意：先前辐照区域中的肿瘤病变不被视为可测量的疾病。仅通过身体检查可测量的疾病不符合资格
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）：0或1
• 左心室射血分数（LVEF）> = 50％，如超声心动图或多门恢复成像确定= <21天= <21天
• 能够吞咽口服药物
• 提供书面知情同意书= <<28天前注册前
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
• 愿意提供强制性组织标本进行相关研究
• 随机化 - 纳入标准

• 根据美国临床肿瘤学会（ASCO）美国病理学家学院（CAP）指南，局部，组织学确认转移性HER2阳性乳腺癌；以下一项必须适用

  • 3+通过免疫组织化学（IHC）
  • IHC和原位杂交（ISH）扩增2+

• 停止所有癌症疗法（化学疗法，放疗，免疫疗法和内分泌疗法），除曲妥珠单抗外，> = = = = 21天，在随机分组前的骨髓抑制剂或> = 14天之前，或在随机分组前进行了非肌抑制剂。

  • 注意：所有残留毒性（脱发除外）应处于基线或1级（包括周围神经病）
  • 注意：如果指示，患者可以在随机分组前的任何时间开始用秩-l抑制剂（例如，denosumab）的双膦酸盐进行治疗。在开始研究之前，不需要冲洗期或治疗延迟
• 绝对中性粒细胞计数> = 1.5 x 10^9/l（在随机分组前获得= <14天）
• 血小板计数> = 100,000/mm^3（在随机分组前获得= <14天）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl（在随机分组前获得= <14天）
• 肌酐= <<1.5 x正常的上限（ULN）（在随机分组前获得= <<14天）
• 总胆红素= <1.5 x ULN（在随机分组前获得= <14天）（除了允许= <2.0 x ULN的已知吉尔伯特综合征的情况下，允许在正常水平范围内进行直接胆红素）

• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN（在随机分组前获得= <14天）

  • 注意：如果存在肝转移，则可以接受AST和ALT = <5 x ULN
• 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）/部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间（PTT）= <1.5 x ULN或患者接受抗凝治疗，并且PT或PTT在预期使用的凝结剂范围内（获得= <14天= <14天在随机化之前）

• 妊娠测试= <<7天，在随机分组前，仅针对生育潜力的人

  • 注意：生育潜力的女性必须在首次剂量的T-DM1 +/- abemaciclib的7天内进行阴性血清妊娠试验，并且同意在治疗期间使用高效的避孕方法，并在上次剂量后6个月使用T-DM1 +/- abemaciclib
  • 生殖潜力的男女应同意在本研究中使用适当的节育方法，这是由于该试验中使用的治疗的致病潜力。适当的节育方法包括禁欲，口服避孕药，可植入的荷尔蒙避孕药或双屏障方法（隔膜加安全套）。必须在治疗期间使用节育措施，并在最后剂量的TM1 +/- abemaciclib持续至少持续6个月
  • 应报告在母亲暴露于TM1 +/- abemaciclib或男性患者女性伴侣/配偶中怀孕期间发生的怀孕病例。如果在T-DM1 +/- abemaciclib启动后确定女性患者怀孕，则必须立即停止治疗。应收集有关胎儿结局和母乳喂养的数据，以进行监管报告和药物安全评估
• 愿意为相关研究提供强制性血样

排除标准：

• 预注册 - 排除标准

• 以下任何先前疗法：

  • 手术= <<21天前注册前
  • 化学疗法= <<21天前注册前
  • 辐射= <<14天前注册前
  • 注意：允许单位放射治疗/免除此冲洗期
  • 注意：除脱发或周围神经病外，必须从治疗的毒性中完全恢复

• 在研究人员的判断中，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估

  • 注意：例子包括间质肺疾病，静止时严重呼吸困难或需要氧疗法，涉及胃或小肠的主要手术切除病史，或者先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或预先存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻性疾病
• 免疫功能低下的患者和已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者，目前接受了与研究药物相互作用的抗逆转录病毒疗法

• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于：

  • 持续或主动感染
  • 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 不稳定的心绞痛
  • 心律失常
  • 或将限制遵守研究要求的精神病/社交状况

• 以下任何一个= <<<14天前的预注册：

  • 活性细菌感染（需要静脉注射[IV]抗生素）
  • 真菌感染，
  • 可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活跃的乙型肝炎或C）
• 接收任何其他被视为主要肿瘤治疗的研究剂

• 预注册前的其他活动非胸中恶性肿瘤= <<<3年

  • 例外：有足够治疗的癌症病史的患者复发风险很低（即接受手术治疗的乳头状甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，宫颈癌的原位癌，非黑色素瘤皮肤癌）
  • 注意：如果有先前的恶性肿瘤病史，则不得接受其他特定的抗塑性治疗

• 以下任何条件的历史：

  • 心血管病因的晕厥
  • 病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤颤）
  • 突然心脏骤停
• 心肌梗塞的病史= <<6个月前的预注册或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要使用持续的维护治疗来危及生命
• 接受过任何CDK 4和CDK 6抑制剂（例如Abemaciclib，Ribociclib或Palbociclib）或参加任何CDK 4和CDK 6抑制剂临床试验的事先治疗
• 收到预注册前的实时病毒疫苗= <<<<<<28天
• 目前服用并且无法停止在预注册之前的CYP3A或CYP3A4的中等或强抑制剂和/或诱导剂的药物

• 需要局部治疗的不稳定或新诊断的脑转移

  • 注意：允许稳定处理的脑转移

    • 具体而言，允许中枢神经系统转移（即接受治疗（IE，手术，放射线和/或放射外科手术）> = 12周之前的12周，并且具有稳定的神经系统功能，包括对药物进行稳定的神经系统功能（包括）预注册前> = 2周的症状
  • 注意：已知瘦脑脑疾病的患者不符合资格
• 随机化 - 排除标准
• 无法提供根据ASCO CAP指南的转移或局部晚期HER2阳性乳腺癌的组织学确认

• 以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：

  • 怀孕的人
  • 护理人员
  • 不愿使用足够避孕的生育潜力的人