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靶向氧化应激，以防止废弃期间血管和骨骼肌功能障碍
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 老化的氧化应激血管内皮骨骼肌抗氧化剂 | 饮食补充剂：Mito-AO饮食补充剂：PB-125其他：安慰剂其他：被动腿运动（PLM）其他：底屈屈：其他：等距膝盖伸肌测试其他：床休息 | 不适用 |
受伤后或急性住院期间的废弃与许多负面结果有关，包括功能性缺陷，住院再入院，残疾和死亡率增加。由于衰老过程，老年人是一个特别脆弱的人群，由于功能性（血管和骨骼肌功能障碍）和结构缺陷（导致肌肉质量的损失导致力量降低），因此是由于衰老过程而存在的。由于废弃造成的任何额外且加速的侮辱，通过耗尽已经减少的生理和功能储备并加快残疾的发作，对这些老年人构成严重的健康威胁。目前旨在保留废弃期间功能的策略的重点是保留骨骼肌质量和力量，而脉管系统的关键作用在很大程度上被忽略了。此外，在人类中尚未充分解决功能障碍的根本原因。这种瓦解和近视方法可能有助于这样一个事实，即在废弃期间不存在能够保留健康的干预措施。血管和骨骼肌系统与通过氧气和养分递送的最佳迁移率密不可分，因此，血管功能障碍可能有助于并加剧废弃过程中发生的骨骼肌缺陷。为了充分了解废弃对健康和流动性的影响并发展有效的对策，我们认为必须检查血管和肌肉骨骼系统，并且必须解决问题的根本原因。虽然导致废弃期间这些加速损失的基本因素尚不清楚，但它们似乎与氧化应激有机械上的联系。
长期目标是最大程度地减少在废弃过程中发生的血管和骨骼肌功能的损失，以维持功能储备并避免严重的不良事件。这里的目标是追求这一目标的下一步，是确定氧化应激如何有助于诱导的血管和骨骼肌功能障碍。我们的核心假设是，氧化应激会触发废弃过程中血管和骨骼肌功能的加速下降。为了检验这一假设，并提供了令人信服的证据，表明氧化应激是功能障碍的触发因素，研究人员将利用两种新颖和根本上不同的策略来改善废弃过程中的氧化还原平衡。在AIM 1中，线粒体靶向抗氧化剂（Mito-AO）将在废弃期间进行施用，以改善线粒体水平的自由基清除。在AIM 2中，将使用PB125（一种自然发生的NRF2激活剂）来实现核因子红系2样2（NRF2）的激活“抗氧化酶的主要调节剂”，以增强内源性抗氧化剂防御系统。这些干预措施对废弃前后的孤立和整合血管和骨骼肌功能的措施的影响将被检查。中央假设得到了初步数据报告，报告了血管和骨骼肌功能的实质性损失，并且在休息5天后，氧化应激的氧化应激伴随增加。重要的是，MITO-AO可防止肌肉质量中的废弃诱导的损失，并恢复老年动物和人类血管功能中与年龄相关的缺陷（初步数据）。此外，PB125在多个控制点上激活NRF2途径，从而导致关键抗氧化剂酶的延长和扩增激活以及随后的基因表达，从而导致人类氧化应激的降低（初步数据）。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 72名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 随机双盲平行3组研究 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 掩盖说明： | 双盲安慰剂控制设计 |
| 主要意图： | 诊断 |
| 官方标题： | 靶向氧化应激，以防止废弃期间血管和骨骼肌功能障碍 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年9月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年4月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年4月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Mito-ao 健康的老年人65-75岁的健康老年受试者将在5天的床休息期间接受补充Mito-AO，并将评估与被动腿运动（PLM）的代谢无关的血管功能，骨骼肌生物能源与血管约束无关（即血液流动和O2供应）具有磷磁共振光谱（31p-MR），以及在正常血流和O2供应下的骨骼肌生物能源。 | 饮食补充：Mito-AO 参与者将在床休息的第1天和40毫克的早餐中获得160毫克，并在第2-5天提供早餐。 其他：被动腿运动（PLM） 参与者将在基线第1天，床休息第1天和休息后进行被动腿运动测试。 其他：足底屈曲 参与者将在基线第2天，预床休息和床后休息。 其他：等距膝盖伸肌测试 参与者将在基线第2天，床休息和床后休息时进行等距膝盖伸展。 其他：床休息 5天基线评估后，参与者将进行5天的床休息 |
| 实验：PB-125 健康的老年人65-75岁的健康老年受试者将在5天的床休息期间服用补充PB-125，并将评估与被动腿运动（PLM）的代谢无关的血管功能，骨骼肌生物能源与血管约束无关（即血液流动和O2供应）具有磷磁共振光谱（P-MRS），以及正常血流和O2供应下的骨骼肌生物能力。 | 饮食补充：PB-125 参与者将在床休息的第1-5天获得100毫克。 其他：被动腿运动（PLM） 参与者将在基线第1天，床休息第1天和休息后进行被动腿运动测试。 其他：足底屈曲 参与者将在基线第2天，预床休息和床后休息。 其他：等距膝盖伸肌测试 参与者将在基线第2天，床休息和床后休息时进行等距膝盖伸展。 其他：床休息 5天基线评估后，参与者将进行5天的床休息 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 健康的老年人65-75岁的健康老年受试者将在5天的床休息期间安慰剂，并将评估与被动腿运动（PLM）的代谢，骨骼肌生物能力无关的血管功能，而与血管约束无关（即血液流量和O2供应）在正常的血流和O2供应下，具有磷磁共振光谱（P-MRS）和骨骼肌生物能。 | 其他：安慰剂 参与者将在床休息的第1-5天接受安慰剂。 其他：被动腿运动（PLM） 参与者将在基线第1天，床休息第1天和休息后进行被动腿运动测试。 其他：足底屈曲 参与者将在基线第2天，预床休息和床后休息。 其他：等距膝盖伸肌测试 参与者将在基线第2天，床休息和床后休息时进行等距膝盖伸展。 其他：床休息 5天基线评估后，参与者将进行5天的床休息 |
- PLM后血管直径的变化[时间范围：10天]
- PLM后血管流量的变化[时间范围：10天]
- O2的变化在足底屈曲后增强最大线粒体氧化能力（VMAX）[时间范围：10天]
- 足底屈曲后磷酸甲胺浓度[PCR]的变化[时间框架：10天]
- 足底屈曲后无机磷酸盐浓度[PI]的变化[时间框架：10天]
- 足底屈曲后三磷酸腺苷（ATP）浓度的变化[时间框架：10天]
- 床休息后通过双能X射线吸收仪（DXA）以公斤测量的肌肉质量变化。 [时间范围：10天]
- 等值膝关节伸肌测试后，肌肉强度的变化[时间范围：10天]
| 有资格学习的年龄： | 65年至85岁（老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
- 年龄在65 - 85年之间
- 签署知情同意的能力
- 蒙特利尔认知评估（MOCA）考试得分比26 4.自由生活大于26
排除标准：
- 心脏异常被研究医师认为排他性（例如，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD），左右分流额）
- 不受控制的内分泌或代谢疾病（例如，性低/甲状腺功能亢进，糖尿病）
- 肾小球过滤率（GFR）低于30 mL/min/1.73m2或肾脏疾病或衰竭的证据
- 周围动脉粥样硬化的血管疾病或危险因素。 （例如，不受控制的高血压，肥胖，糖尿病，高胆固醇血症比250 mg/dl大，抑制性或动脉不足的股骨，pop骨，popliteal和踏板动脉的静脉或动脉不足的证据）
- 深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）的风险，包括血栓性，DVT，肺栓塞，脊髓增生性疾病的家族史，包括多余细胞症（HB大于18 g/dl）或血栓形成症或血小板病（Platberets）（比较大的血小板）狼疮阳性抗凝剂），高舒适性半胱氨酸血症，因子V Leiden，蛋白质S和C的缺陷以及抗凝血酶III
- 使用抗凝治疗（例如香豆素，肝素）
- 收缩压升高大于150或舒张压大于100（已治疗或未经处理）
- 植入电子设备（例如起搏器，电子输液泵，刺激器）
- 除基底细胞癌以外，成功治疗的癌症（少于1年）的癌症或史
- 目前已选择减肥或体重指数（35 kg/m2的BMI，包括属于I级肥胖类别的人的BMI）已被选中，以提高包容性和概括性一般人群的比例更大）。
- 无法在研究期间戒烟
- 每年吸烟的历史比20包大20
- HIV或肝炎B或C*
- 最近使用的合成代谢或皮质类固醇（在3个月内）
- 血红蛋白或血细胞比容的受试者低于接受的实验室值
- 激动/侵略障碍（通过精神病史和考试）
- 运动障碍史
- GI出血的近期历史（比12个月少）
- 抑郁症[15个项目的老年抑郁量表（GDS）大于5]
- 酒精滥用（每天大于2饮料）或药物滥用（不适当使用处方药或使用任何非法/非法药物娱乐使用）
- 锻炼训练（比1个中度至高强度的有氧运动或抵抗运动/周一次）
- 肝病（天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶高于正常极限，高胆红素血症）
- 呼吸道疾病（呼吸道感染' target='_blank'>急性上呼吸道感染，慢性肺部疾病的病史，含氧饱和度低于房间空气的97％）
- 目前服用线粒体靶向抗氧化剂或类似作用的营养
- 不愿意停止饮食补充剂，前4周开始休息床
- 在过去的12个月中参加了类似的床休息研究
- PI和教职员工认为排他性的任何其他条件或事件
| 联系人：Joel D Trinity，博士 | 801-584-2522 | joel.trinity@hsc.utah.edu |
| 美国，犹他州 | |
| VA医疗中心 | 招募 |
| 盐湖城，犹他州，美国84148 | |
| 联系人：Joel Trinity，博士。 512-689-2187 joel.trinity@hsc.utah.edu | |
| 联系人：J. David Symons博士。 801-581-4769 j.david.symons@hsc.utah.edu | |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月14日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月17日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月19日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年9月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 靶向氧化应激，以防止废弃期间血管和骨骼肌功能障碍 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 靶向氧化应激，以防止废弃期间血管和骨骼肌功能障碍 | ||||||
| 简要摘要 | 长时间的活性降低与血管功能和肌肉萎缩的降低有关。由于急性住院而导致的身体不活跃也与康复，住院入院和死亡率增加有关。老年人是一个特别脆弱的人群，作为功能（血管和骨骼肌肉线粒体功能障碍）和结构缺陷（肌肉质量损失导致力量降低）是衰老过程的结果。不活动和衰老的结合通过加速对血管和骨骼肌功能和功能障碍的负面影响，对这些人构成了更大的健康威胁。导致血管和骨骼肌功能障碍的基本因素尚不清楚，但与氧化应激的增加有关。此外，缺乏对人类无效的血管功能的影响以及这些变化与骨骼肌功能的影响。我们的目标是研究有助于减少肌肉萎缩和血管功能障碍的机制，以减少其负面影响，并在所有寿命中保留血管和骨骼肌功能。 | ||||||
| 详细说明 | 受伤后或急性住院期间的废弃与许多负面结果有关，包括功能性缺陷，住院再入院，残疾和死亡率增加。由于衰老过程，老年人是一个特别脆弱的人群，由于功能性（血管和骨骼肌功能障碍）和结构缺陷（导致肌肉质量的损失导致力量降低），因此是由于衰老过程而存在的。由于废弃造成的任何额外且加速的侮辱，通过耗尽已经减少的生理和功能储备并加快残疾的发作，对这些老年人构成严重的健康威胁。目前旨在保留废弃期间功能的策略的重点是保留骨骼肌质量和力量，而脉管系统的关键作用在很大程度上被忽略了。此外，在人类中尚未充分解决功能障碍的根本原因。这种瓦解和近视方法可能有助于这样一个事实，即在废弃期间不存在能够保留健康的干预措施。血管和骨骼肌系统与通过氧气和养分递送的最佳迁移率密不可分，因此，血管功能障碍可能有助于并加剧废弃过程中发生的骨骼肌缺陷。为了充分了解废弃对健康和流动性的影响并发展有效的对策，我们认为必须检查血管和肌肉骨骼系统，并且必须解决问题的根本原因。虽然导致废弃期间这些加速损失的基本因素尚不清楚，但它们似乎与氧化应激有机械上的联系。 长期目标是最大程度地减少在废弃过程中发生的血管和骨骼肌功能的损失，以维持功能储备并避免严重的不良事件。这里的目标是追求这一目标的下一步，是确定氧化应激如何有助于诱导的血管和骨骼肌功能障碍。我们的核心假设是，氧化应激会触发废弃过程中血管和骨骼肌功能的加速下降。为了检验这一假设，并提供了令人信服的证据，表明氧化应激是功能障碍的触发因素，研究人员将利用两种新颖和根本上不同的策略来改善废弃过程中的氧化还原平衡。在AIM 1中，线粒体靶向抗氧化剂（Mito-AO）将在废弃期间进行施用，以改善线粒体水平的自由基清除。在AIM 2中，将使用PB125（一种自然发生的NRF2激活剂）来实现核因子红系2样2（NRF2）的激活“抗氧化酶的主要调节剂”，以增强内源性抗氧化剂防御系统。这些干预措施对废弃前后的孤立和整合血管和骨骼肌功能的措施的影响将被检查。中央假设得到了初步数据报告，报告了血管和骨骼肌功能的实质性损失，并且在休息5天后，氧化应激的氧化应激伴随增加。重要的是，MITO-AO可防止肌肉质量中的废弃诱导的损失，并恢复老年动物和人类血管功能中与年龄相关的缺陷（初步数据）。此外，PB125在多个控制点上激活NRF2途径，从而导致关键抗氧化剂酶的延长和扩增激活以及随后的基因表达，从而导致人类氧化应激的降低（初步数据）。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 随机双盲平行3组研究 掩蔽：双重（参与者，调查员）掩盖说明： 双盲安慰剂控制设计 主要目的：诊断 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 72 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年4月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 65年至85岁（老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04351113 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IRB_00111321 1R01HL142603-01A1（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 乔尔·三一，犹他大学 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 乔尔·三位一体 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI） | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | 犹他大学 | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 老化的氧化应激血管内皮骨骼肌抗氧化剂 | 饮食补充剂：Mito-AO饮食补充剂：PB-125其他：安慰剂其他：被动腿运动（PLM）其他：底屈屈：其他：等距膝盖伸肌测试其他：床休息 | 不适用 |
受伤后或急性住院期间的废弃与许多负面结果有关，包括功能性缺陷，住院再入院，残疾和死亡率增加。由于衰老过程，老年人是一个特别脆弱的人群，由于功能性（血管和骨骼肌功能障碍）和结构缺陷（导致肌肉质量的损失导致力量降低），因此是由于衰老过程而存在的。由于废弃造成的任何额外且加速的侮辱，通过耗尽已经减少的生理和功能储备并加快残疾的发作，对这些老年人构成严重的健康威胁。目前旨在保留废弃期间功能的策略的重点是保留骨骼肌质量和力量，而脉管系统的关键作用在很大程度上被忽略了。此外，在人类中尚未充分解决功能障碍的根本原因。这种瓦解和近视方法可能有助于这样一个事实，即在废弃期间不存在能够保留健康的干预措施。血管和骨骼肌系统与通过氧气和养分递送的最佳迁移率密不可分，因此，血管功能障碍可能有助于并加剧废弃过程中发生的骨骼肌缺陷。为了充分了解废弃对健康和流动性的影响并发展有效的对策，我们认为必须检查血管和肌肉骨骼系统，并且必须解决问题的根本原因。虽然导致废弃期间这些加速损失的基本因素尚不清楚，但它们似乎与氧化应激有机械上的联系。
长期目标是最大程度地减少在废弃过程中发生的血管和骨骼肌功能的损失，以维持功能储备并避免严重的不良事件。这里的目标是追求这一目标的下一步，是确定氧化应激如何有助于诱导的血管和骨骼肌功能障碍。我们的核心假设是，氧化应激会触发废弃过程中血管和骨骼肌功能的加速下降。为了检验这一假设，并提供了令人信服的证据，表明氧化应激是功能障碍的触发因素，研究人员将利用两种新颖和根本上不同的策略来改善废弃过程中的氧化还原平衡。在AIM 1中，线粒体靶向抗氧化剂（Mito-AO）将在废弃期间进行施用，以改善线粒体水平的自由基清除。在AIM 2中，将使用PB125（一种自然发生的NRF2激活剂）来实现核因子红系2样2（NRF2）的激活“抗氧化酶的主要调节剂”，以增强内源性抗氧化剂防御系统。这些干预措施对废弃前后的孤立和整合血管和骨骼肌功能的措施的影响将被检查。中央假设得到了初步数据报告，报告了血管和骨骼肌功能的实质性损失，并且在休息5天后，氧化应激的氧化应激伴随增加。重要的是，MITO-AO可防止肌肉质量中的废弃诱导的损失，并恢复老年动物和人类血管功能中与年龄相关的缺陷（初步数据）。此外，PB125在多个控制点上激活NRF2途径，从而导致关键抗氧化剂酶的延长和扩增激活以及随后的基因表达，从而导致人类氧化应激的降低（初步数据）。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 72名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 随机双盲平行3组研究 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 掩盖说明： | 双盲安慰剂控制设计 |
| 主要意图： | 诊断 |
| 官方标题： | 靶向氧化应激，以防止废弃期间血管和骨骼肌功能障碍 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年9月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年4月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年4月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Mito-ao 健康的老年人65-75岁的健康老年受试者将在5天的床休息期间接受补充Mito-AO，并将评估与被动腿运动（PLM）的代谢无关的血管功能，骨骼肌生物能源与血管约束无关（即血液流动和O2供应）具有磷磁共振光谱（31p-MR），以及在正常血流和O2供应下的骨骼肌生物能源。 | 饮食补充：Mito-AO 参与者将在床休息的第1天和40毫克的早餐中获得160毫克，并在第2-5天提供早餐。 其他：被动腿运动（PLM） 参与者将在基线第1天，床休息第1天和休息后进行被动腿运动测试。 其他：足底屈曲 参与者将在基线第2天，预床休息和床后休息。 其他：等距膝盖伸肌测试 参与者将在基线第2天，床休息和床后休息时进行等距膝盖伸展。 其他：床休息 5天基线评估后，参与者将进行5天的床休息 |
| 实验：PB-125 健康的老年人65-75岁的健康老年受试者将在5天的床休息期间服用补充PB-125，并将评估与被动腿运动（PLM）的代谢无关的血管功能，骨骼肌生物能源与血管约束无关（即血液流动和O2供应）具有磷磁共振光谱（P-MRS），以及正常血流和O2供应下的骨骼肌生物能力。 | 饮食补充：PB-125 参与者将在床休息的第1-5天获得100毫克。 其他：被动腿运动（PLM） 参与者将在基线第1天，床休息第1天和休息后进行被动腿运动测试。 其他：足底屈曲 参与者将在基线第2天，预床休息和床后休息。 其他：等距膝盖伸肌测试 参与者将在基线第2天，床休息和床后休息时进行等距膝盖伸展。 其他：床休息 5天基线评估后，参与者将进行5天的床休息 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 健康的老年人65-75岁的健康老年受试者将在5天的床休息期间安慰剂，并将评估与被动腿运动（PLM）的代谢，骨骼肌生物能力无关的血管功能，而与血管约束无关（即血液流量和O2供应）在正常的血流和O2供应下，具有磷磁共振光谱（P-MRS）和骨骼肌生物能。 | 其他：安慰剂 参与者将在床休息的第1-5天接受安慰剂。 其他：被动腿运动（PLM） 参与者将在基线第1天，床休息第1天和休息后进行被动腿运动测试。 其他：足底屈曲 参与者将在基线第2天，预床休息和床后休息。 其他：等距膝盖伸肌测试 参与者将在基线第2天，床休息和床后休息时进行等距膝盖伸展。 其他：床休息 5天基线评估后，参与者将进行5天的床休息 |
- PLM后血管直径的变化[时间范围：10天]
- PLM后血管流量的变化[时间范围：10天]
- O2的变化在足底屈曲后增强最大线粒体氧化能力（VMAX）[时间范围：10天]
- 足底屈曲后磷酸甲胺浓度[PCR]的变化[时间框架：10天]
- 足底屈曲后无机磷酸盐浓度[PI]的变化[时间框架：10天]
- 足底屈曲后三磷酸腺苷（ATP）浓度的变化[时间框架：10天]
- 床休息后通过双能X射线吸收仪（DXA）以公斤测量的肌肉质量变化。 [时间范围：10天]
- 等值膝关节伸肌测试后，肌肉强度的变化[时间范围：10天]
| 有资格学习的年龄： | 65年至85岁（老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
- 年龄在65 - 85年之间
- 签署知情同意的能力
- 蒙特利尔认知评估（MOCA）考试得分比26 4.自由生活大于26
排除标准：
- 心脏异常被研究医师认为排他性（例如，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD），左右分流额）
- 不受控制的内分泌或代谢疾病（例如，性低/甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，糖尿病）
- 肾小球过滤率（GFR）低于30 mL/min/1.73m2或肾脏疾病或衰竭的证据
- 周围动脉粥样硬化的血管疾病或危险因素。 （例如，不受控制的高血压，肥胖，糖尿病，高胆固醇血症比250 mg/dl大，抑制性或动脉不足的股骨，pop骨，popliteal和踏板动脉的静脉或动脉不足的证据）
- 深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）的风险，包括血栓性，DVT，肺栓塞，脊髓增生性疾病的家族史，包括多余细胞症（HB大于18 g/dl）或血栓形成' target='_blank'>血栓形成症或血小板病（Platberets）（比较大的血小板）狼疮阳性抗凝剂），高舒适性半胱氨酸血症，因子V Leiden，蛋白质S和C的缺陷以及凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶III
- 使用抗凝治疗（例如香豆素，肝素）
- 收缩压升高大于150或舒张压大于100（已治疗或未经处理）
- 植入电子设备（例如起搏器，电子输液泵，刺激器）
- 除基底细胞癌以外，成功治疗的癌症（少于1年）的癌症或史
- 目前已选择减肥或体重指数（35 kg/m2的BMI，包括属于I级肥胖类别的人的BMI）已被选中，以提高包容性和概括性一般人群的比例更大）。
- 无法在研究期间戒烟
- 每年吸烟的历史比20包大20
- HIV或肝炎B或C*
- 最近使用的合成代谢或皮质类固醇（在3个月内）
- 血红蛋白或血细胞比容的受试者低于接受的实验室值
- 激动/侵略障碍（通过精神病史和考试）
- 运动障碍' target='_blank'>运动障碍史
- GI出血的近期历史（比12个月少）
- 抑郁症[15个项目的老年抑郁量表（GDS）大于5]
- 酒精滥用（每天大于2饮料）或药物滥用（不适当使用处方药或使用任何非法/非法药物娱乐使用）
- 锻炼训练（比1个中度至高强度的有氧运动或抵抗运动/周一次）
- 肝病（天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶高于正常极限，高胆红素血症）
- 呼吸道疾病（呼吸道感染' target='_blank'>急性上呼吸道感染，慢性肺部疾病的病史，含氧饱和度低于房间空气的97％）
- 目前服用线粒体靶向抗氧化剂或类似作用的营养
- 不愿意停止饮食补充剂，前4周开始休息床
- 在过去的12个月中参加了类似的床休息研究
- PI和教职员工认为排他性的任何其他条件或事件
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月14日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月17日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月19日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年9月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 靶向氧化应激，以防止废弃期间血管和骨骼肌功能障碍 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 靶向氧化应激，以防止废弃期间血管和骨骼肌功能障碍 | ||||||
| 简要摘要 | 长时间的活性降低与血管功能和肌肉萎缩的降低有关。由于急性住院而导致的身体不活跃也与康复，住院入院和死亡率增加有关。老年人是一个特别脆弱的人群，作为功能（血管和骨骼肌肉线粒体功能障碍）和结构缺陷（肌肉质量损失导致力量降低）是衰老过程的结果。不活动和衰老的结合通过加速对血管和骨骼肌功能和功能障碍的负面影响，对这些人构成了更大的健康威胁。导致血管和骨骼肌功能障碍的基本因素尚不清楚，但与氧化应激的增加有关。此外，缺乏对人类无效的血管功能的影响以及这些变化与骨骼肌功能的影响。我们的目标是研究有助于减少肌肉萎缩和血管功能障碍的机制，以减少其负面影响，并在所有寿命中保留血管和骨骼肌功能。 | ||||||
| 详细说明 | 受伤后或急性住院期间的废弃与许多负面结果有关，包括功能性缺陷，住院再入院，残疾和死亡率增加。由于衰老过程，老年人是一个特别脆弱的人群，由于功能性（血管和骨骼肌功能障碍）和结构缺陷（导致肌肉质量的损失导致力量降低），因此是由于衰老过程而存在的。由于废弃造成的任何额外且加速的侮辱，通过耗尽已经减少的生理和功能储备并加快残疾的发作，对这些老年人构成严重的健康威胁。目前旨在保留废弃期间功能的策略的重点是保留骨骼肌质量和力量，而脉管系统的关键作用在很大程度上被忽略了。此外，在人类中尚未充分解决功能障碍的根本原因。这种瓦解和近视方法可能有助于这样一个事实，即在废弃期间不存在能够保留健康的干预措施。血管和骨骼肌系统与通过氧气和养分递送的最佳迁移率密不可分，因此，血管功能障碍可能有助于并加剧废弃过程中发生的骨骼肌缺陷。为了充分了解废弃对健康和流动性的影响并发展有效的对策，我们认为必须检查血管和肌肉骨骼系统，并且必须解决问题的根本原因。虽然导致废弃期间这些加速损失的基本因素尚不清楚，但它们似乎与氧化应激有机械上的联系。 长期目标是最大程度地减少在废弃过程中发生的血管和骨骼肌功能的损失，以维持功能储备并避免严重的不良事件。这里的目标是追求这一目标的下一步，是确定氧化应激如何有助于诱导的血管和骨骼肌功能障碍。我们的核心假设是，氧化应激会触发废弃过程中血管和骨骼肌功能的加速下降。为了检验这一假设，并提供了令人信服的证据，表明氧化应激是功能障碍的触发因素，研究人员将利用两种新颖和根本上不同的策略来改善废弃过程中的氧化还原平衡。在AIM 1中，线粒体靶向抗氧化剂（Mito-AO）将在废弃期间进行施用，以改善线粒体水平的自由基清除。在AIM 2中，将使用PB125（一种自然发生的NRF2激活剂）来实现核因子红系2样2（NRF2）的激活“抗氧化酶的主要调节剂”，以增强内源性抗氧化剂防御系统。这些干预措施对废弃前后的孤立和整合血管和骨骼肌功能的措施的影响将被检查。中央假设得到了初步数据报告，报告了血管和骨骼肌功能的实质性损失，并且在休息5天后，氧化应激的氧化应激伴随增加。重要的是，MITO-AO可防止肌肉质量中的废弃诱导的损失，并恢复老年动物和人类血管功能中与年龄相关的缺陷（初步数据）。此外，PB125在多个控制点上激活NRF2途径，从而导致关键抗氧化剂酶的延长和扩增激活以及随后的基因表达，从而导致人类氧化应激的降低（初步数据）。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 随机双盲平行3组研究 掩蔽：双重（参与者，调查员）掩盖说明： 双盲安慰剂控制设计 主要目的：诊断 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 72 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年4月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 65年至85岁（老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04351113 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IRB_00111321 1R01HL142603-01A1（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 乔尔·三一，犹他大学 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 乔尔·三位一体 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI） | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | 犹他大学 | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
