• 测量每个载体组中比特皮肤与不受欢迎的皮肤皮肤中先天和晚期的免疫反应和细胞募集的变化的测量。 [时间范围：第0天时间点]
  测量咬伤皮肤与未含量皮肤的早期和晚期先天免疫反应和细胞募集的变化，通过：a）目标蛋白在第0天，靶蛋白的免疫组织化学在分离的皮肤样本中对先天性免疫细胞亚群的免疫单型在第0天c）c）在第0天分离的皮肤样品上清液中的细胞因子谱的测定d）从皮肤RNA制备的差异cDNA表达，并在第0天通过RNASEQ分析
• 在第六个媒介组第六次也是最后的喂养后，咬伤皮肤与不受欢迎的皮肤皮肤的自适应免疫反应和细胞募集的变化的测量。 [时间范围：第2天（48小时后喂养）]
  测量被咬皮肤的自适应免疫反应和细胞募集的变化，通过：a）靶蛋白在第2天在第2天的靶蛋白的免疫组织化学b）在分离的皮肤样品中自适应免疫细胞亚群的表型在第2天c）第2天的分离皮肤样品上清液中的剖面d）从皮肤RNA制备的差异cDNA表达，并在第2天通过RNASEQ分析

背景：

像登革热这样的蚊子传播病毒在全球范围内引起重大疾病和死亡，尤其是在东南亚。当蚊子将病毒传递到人类的皮肤中时，它们也会离开唾液。研究人员希望更多地了解对蚊子唾液的免疫力。他们希望这将有助于对这些疾病的未来疫苗和治疗方法。

客观的：

比较伊德斯伊德（Aedes）埃及皮肤与不受欢迎的皮肤的早期和晚期免疫反应。

合格：

居住在Chbar Mon的研究地点约15公里以内的18-45岁的健康人

设计：

参与者将有3次访问。

基线/筛查访问将包括：

医学和药物史

有关参与者的人口信息，蚊子咬人的危险因素以及对蚊子或其他昆虫叮咬的问题的问题

体检

一些参与者的尿液样本

蚊子进食。喂养装置将放在参与者的手臂上长达20分钟。昆虫将通过喂养装置底部的网眼进食。参与者可以为任何皮肤反应提供标准治疗方法。

血液检查

四个皮肤活检取自咬伤和不受欢迎的皮肤。局部麻醉剂将被施用，并将使用一个小工具去除参与者的皮肤。

参与者第二天将进行第二次访问。他们将进行身体检查和血液检查。他们将进行1个皮肤活检。

大约2周后，参与者将进行最后的访问。他们将进行身体检查和血液检查。

在研究期间，将要求参与者采取措施防止更多的蚊子叮咬。

蚊子传播的病毒继续引起全球巨大的发病率和死亡率，尤其是在东南亚。当蚊子在探测血餐时将病毒传递到人类的皮肤中时，它们还沉积唾液，其中含有无数的药理活性化合物，可调节宿主免疫系统。关于对蚊子唾液的免疫力知之甚少，尤其是在地方性志愿者中，因为大多数临床研究都是在从未或很少暴露于特定蚊子载体的NA（SQRRoot）VE个体中进行的。居住在流行地区的人们长期反复接触这些载体，因此对蚊子唾液的免疫反应不同，这可能会干扰蚊子传播的疾病疫苗的有效性。通过各种技术方式对皮肤免疫的表征对于确定载体咬合后先天和适应性免疫反应的关键方面将很重要。

在这里，我们将对暴露于暴露的皮肤进行配对的研究，以仔细检查皮肤和血液中的先天和适应性免疫反应，以暴露于埃及伊蚊唾液，登革热，Zika和Chikungunnya病毒的蚊子。我们将招募42名参与者接受媒介喂养，并在基线和2和14天后提供血液样本。此外，参与者将提供皮肤打孔活检样本，咬伤（暴露）和不受欢迎的皮肤（未暴露）皮肤。为了进行分析，我们将在4个技术形式队列或组中的每一个中分组10-12名参与者：1）免疫组织化学，2）RNA测序，3）流式细胞术和4）T细胞受体测序。随着美国和世界各地媒介传播疾病的当前兴起，我们希望这项研究的结果有助于媒介＃传播疾病的未来疫苗设计和临床开发策略。

• Durnez L，Mao S，Denis L，Roelants P，Sochantha T，Coosemans M.柬埔寨森林村庄的户外疟疾传播。 Malar J.，2013年9月17日； 12：329。 doi：10.1186/1475-2875-12-329。
• Manning JE，Morens DM，Kamhawi S，Valenzuela JG，Memoli M. Mosquito Saliva：一种通用Arbovirus疫苗的希望吗？ J感染Dis。 2018年6月5日； 218（1）：7-15。 doi：10.1093/infdis/jiy179。审查。
• Huy R，Buchy P，Conan A，Ngan C，Ong S，Ali R，Duong V，Yit S，UNG S，TE V，Chroeung N，Pheaktra NC，Uok V，Uok V，Vong S. Cambodia的国家登革热监视：流行病学和病毒学趋势以及​​载体控制的影响。公牛世界健康器官。 2010年9月1日； 88（9）：650-7。 doi：10.2471/blt.09.073908。 Epub 2010 Apr 7。

• 纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

- 签名和日期知情同意书

• 表示愿意遵守所有研究程序和可用性
• 男性或女性，年龄18-45岁
• 生活在研究地点约15公里之内
• 病史证明了良好的一般健康状况
• 愿意允许生物样品存储以进行未来的研究。

• 如果女性遇到以下1个，则有资格参加这项研究：

  • 非儿童的潜力（即进行子宫切除术或输卵管的女性

连接或绝经后，由> = 1年的月经定义）。

- 生育潜力，但在第0天有阴性尿液妊娠试验

• 同意在每个喂食日不使用香味乳液，除臭剂或局部乳霜。
• 同意在活检后的7天内不服用阿司匹林或任何其他NSAID（Ex。ibuprofen）。
• 同意不使用口服或局部抗组胺药或类固醇霜或软膏

未经首席研究员（PI）事先许可的研究。

排除标准：

- 调查人员认为，任何基本或目前的医疗状况

干扰参与研究。

- 严重的过敏反应（包括蚊子或其他昆虫叮咬）的历史

荨麻疹，血管性水肿，过敏反应，过敏反应或任何其他反应

参与者被PI认为严重。

• 在入学前6个月内自我报告或已知的酒精中毒或毒品滥用史
• 需要治疗的精神科或心理问题的自我报告或已知史

PI认为是协议参与的禁忌症。

- 任何影响在3个月内影响血液凝结或异常血液病史的药物的使用

凝结

- 在以前的活检，撕裂，擦伤，诸如Keloid之类的明显疤痕的历史

PI认为是手术或其他皮肤程序（例如，化妆品穿孔）

协议参与的禁忌症。

- 怀孕或母乳喂养。

• 测量每个载体组中比特皮肤与不受欢迎的皮肤皮肤中先天和晚期的免疫反应和细胞募集的变化的测量。 [时间范围：第0天时间点]
  测量咬伤皮肤与未含量皮肤的早期和晚期先天免疫反应和细胞募集的变化，通过：a）目标蛋白在第0天，靶蛋白的免疫组织化学在分离的皮肤样本中对先天性免疫细胞亚群的免疫单型在第0天c）c）在第0天分离的皮肤样品上清液中的细胞因子谱的测定d）从皮肤RNA制备的差异cDNA表达，并在第0天通过RNASEQ分析
• 在第六个媒介组第六次也是最后的喂养后，咬伤皮肤与不受欢迎的皮肤皮肤的自适应免疫反应和细胞募集的变化的测量。 [时间范围：第2天（48小时后喂养）]
  测量被咬皮肤的自适应免疫反应和细胞募集的变化，通过：a）靶蛋白在第2天在第2天的靶蛋白的免疫组织化学b）在分离的皮肤样品中自适应免疫细胞亚群的表型在第2天c）第2天的分离皮肤样品上清液中的剖面d）从皮肤RNA制备的差异cDNA表达，并在第2天通过RNASEQ分析

背景：

像登革热这样的蚊子传播病毒在全球范围内引起重大疾病和死亡，尤其是在东南亚。当蚊子将病毒传递到人类的皮肤中时，它们也会离开唾液。研究人员希望更多地了解对蚊子唾液的免疫力。他们希望这将有助于对这些疾病的未来疫苗和治疗方法。

客观的：

比较伊德斯伊德（Aedes）埃及皮肤与不受欢迎的皮肤的早期和晚期免疫反应。

合格：

居住在Chbar Mon的研究地点约15公里以内的18-45岁的健康人

设计：

参与者将有3次访问。

基线/筛查访问将包括：

医学和药物史

有关参与者的人口信息，蚊子咬人的危险因素以及对蚊子或其他昆虫叮咬的问题的问题

体检

一些参与者的尿液样本

蚊子进食。喂养装置将放在参与者的手臂上长达20分钟。昆虫将通过喂养装置底部的网眼进食。参与者可以为任何皮肤反应提供标准治疗方法。

血液检查

四个皮肤活检取自咬伤和不受欢迎的皮肤。局部麻醉剂将被施用，并将使用一个小工具去除参与者的皮肤。

参与者第二天将进行第二次访问。他们将进行身体检查和血液检查。他们将进行1个皮肤活检。

大约2周后，参与者将进行最后的访问。他们将进行身体检查和血液检查。

在研究期间，将要求参与者采取措施防止更多的蚊子叮咬。

蚊子传播的病毒继续引起全球巨大的发病率和死亡率，尤其是在东南亚。当蚊子在探测血餐时将病毒传递到人类的皮肤中时，它们还沉积唾液，其中含有无数的药理活性化合物，可调节宿主免疫系统。关于对蚊子唾液的免疫力知之甚少，尤其是在地方性志愿者中，因为大多数临床研究都是在从未或很少暴露于特定蚊子载体的NA（SQRRoot）VE个体中进行的。居住在流行地区的人们长期反复接触这些载体，因此对蚊子唾液的免疫反应不同，这可能会干扰蚊子传播的疾病疫苗的有效性。通过各种技术方式对皮肤免疫的表征对于确定载体咬合后先天和适应性免疫反应的关键方面将很重要。

在这里，我们将对暴露于暴露的皮肤进行配对的研究，以仔细检查皮肤和血液中的先天和适应性免疫反应，以暴露于埃及伊蚊唾液，登革热，Zika和Chikungunnya病毒的蚊子。我们将招募42名参与者接受媒介喂养，并在基线和2和14天后提供血液样本。此外，参与者将提供皮肤打孔活检样本，咬伤（暴露）和不受欢迎的皮肤（未暴露）皮肤。为了进行分析，我们将在4个技术形式队列或组中的每一个中分组10-12名参与者：1）免疫组织化学，2）RNA测序，3）流式细胞术和4）T细胞受体测序。随着美国和世界各地媒介传播疾病的当前兴起，我们希望这项研究的结果有助于媒介＃传播疾病的未来疫苗设计和临床开发策略。

• Durnez L，Mao S，Denis L，Roelants P，Sochantha T，Coosemans M.柬埔寨森林村庄的户外疟疾传播。 Malar J.，2013年9月17日； 12：329。 doi：10.1186/1475-2875-12-329。
• Manning JE，Morens DM，Kamhawi S，Valenzuela JG，Memoli M. Mosquito Saliva：一种通用Arbovirus疫苗的希望吗？ J感染Dis。 2018年6月5日； 218（1）：7-15。 doi：10.1093/infdis/jiy179。审查。
• Huy R，Buchy P，Conan A，Ngan C，Ong S，Ali R，Duong V，Yit S，UNG S，TE V，Chroeung N，Pheaktra NC，Uok V，Uok V，Vong S. Cambodia的国家登革热监视：流行病学和病毒学趋势以及​​载体控制的影响。公牛世界健康器官。 2010年9月1日； 88（9）：650-7。 doi：10.2471/blt.09.073908。 Epub 2010 Apr 7。

• 纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

- 签名和日期知情同意书

• 表示愿意遵守所有研究程序和可用性
• 男性或女性，年龄18-45岁
• 生活在研究地点约15公里之内
• 病史证明了良好的一般健康状况
• 愿意允许生物样品存储以进行未来的研究。

• 如果女性遇到以下1个，则有资格参加这项研究：

  • 非儿童的潜力（即进行子宫切除术或输卵管的女性

连接或绝经后，由> = 1年的月经定义）。

- 生育潜力，但在第0天有阴性尿液妊娠试验

• 同意在每个喂食日不使用香味乳液，除臭剂或局部乳霜。
• 同意在活检后的7天内不服用阿司匹林或任何其他NSAID（Ex。ibuprofen）。
• 同意不使用口服或局部抗组胺药或类固醇霜或软膏

未经首席研究员（PI）事先许可的研究。

排除标准：

- 调查人员认为，任何基本或目前的医疗状况

干扰参与研究。

- 严重的过敏反应（包括蚊子或其他昆虫叮咬）的历史

荨麻疹，血管性水肿，过敏反应，过敏反应或任何其他反应

参与者被PI认为严重。

• 在入学前6个月内自我报告或已知的酒精中毒或毒品滥用史
• 需要治疗的精神科或心理问题的自我报告或已知史

PI认为是协议参与的禁忌症。

- 任何影响在3个月内影响血液凝结或异常血液病史的药物的使用

凝结

- 在以前的活检，撕裂，擦伤，诸如Keloid之类的明显疤痕的历史

PI认为是手术或其他皮肤程序（例如，化妆品穿孔）

协议参与的禁忌症。

- 怀孕或母乳喂养。