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Sarilumab对PET/CET评估的动脉粥样硬化疾病的影响（Saripet）患者（Saripet）
类风湿关节炎（RA）是一种与高心血管疾病（CV）发生率相关的疾病，主要是由于动脉粥样硬化加速而导致的。 RA患者的代谢综合征患者（MS）患者的慢性炎症状态患者的患病率也很高，导致CV风险增加。
对遗传和血清学脂肪，MS生物标志物以及内皮激活和炎症的生物标志物的放松管制也有助于这些患者的CV风险增加。
在RA患者中，还描述了异常的颈动脉内膜膜厚度（CIMT）值（CIMT）值（CIMT）值（CIMT）值（CIMT）值和颈动脉斑块的发生率，被认为是亚临床动脉粥样硬化疾病的替代标志物。
正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）是一种非侵入性成像技术，可用于评估颈动脉瘤斑块中炎症（通过18F-FDG摄取）和矿化（通过18F-NAF摄取）。
动脉粥样硬化和RA具有许多常见的炎症途径，导致滑膜炎症的机制与动脉粥样硬化斑块中的机制相似。
白介素（IL）-6是参与RA病理生理和动脉粥样硬化发展的关键促炎细胞因子。
Sarilumab是一种针对IL-6受体的人类单克隆抗体，已证明对RA，改善症状以及功能和放射线照相水平有效。
已经描述了用IL-6受体抑制剂治疗可导致脂质代谢的调节，这是通过脂蛋白降低（a）（LP（a））（LP（a））介导的，并改善了高密度脂蛋白的抗氧化功能（HDL ）。在这方面，Sarilumab可能对RA患者对MS具有有益作用，这与动脉粥样硬化疾病的发展有关。
关于IL-6受体阻滞对动脉粥样硬化斑块形成及其在血管水平的影响的信息在RA患者中的影响很少。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 类风湿关节炎动脉粥样硬化 | 药物：Sarilumab 200 mg/1.14 ml皮下溶液[Kevzara] | 第4阶段 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Sarilumab治疗对通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）评估的动脉粥样硬化疾病的影响对类风湿关节炎患者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年4月30日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2020年10月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年4月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：萨兰鲁马布治疗 患者将每两周用200 mg的抗IL人类单克隆抗体-6Rα落肌（Kevzara）接受或没有常规DMARD的治疗。萨里卢马布给药将是皮下（腹部，大腿或上臂）。如果中性粒细胞减少，血小板减少症和肝酶升高，剂量将减少至150 mg。 | 药物：Sarilumab 200 mg/1.14 ml皮下溶液[Kevzara] Sarilumab 200mg的治疗将每两周皮下进行一次。 从治疗开始后，每个患者将持续6个月。萨里卢马布的最后一次给药将在研究结束前2周。 |
- 宠物/CT/CT 18F-FDG在主动脉墙中的摄取[时间范围：6个月]（炎症成分）
- 在主动脉墙中的PET/CT 18F-FNA吸收[时间范围：6个月]（矿化）
- 用DAS 28指数（类风湿关节炎疾病活性指数）确定疾病活性，其中4个项目对应于低（DAS28 = 2.43），培养基（DAS28 = 4.05），高（DAS28 = 6.32）或非常高（DAS28 = 8.40）活性。 [时间范围：6个月]临床改进
- 用CDAI指数确定疾病活性（疼痛和肿胀的关节数量为28个关节，患者的活动评估和医生的评估从0到10，而PCR为mg/dl）[时间范围：6个月]临床改进
- 确定疾病活动[时间范围：6个月]SDAI的临床改进
- 常规炎症参数[时间范围：6个月]C反应蛋白（CRP）水平的临床改善
- 胰岛素抵抗指数的变化。 [时间范围：6个月]
- 胰岛素敏感性指数的变化。 [时间范围：6个月]
- 使用血液测试调节脂质剖面[时间范围：6个月]
- 基因表达研究的mRNA表达变化[时间范围：6个月]
- ELISA/多重血清学研究通过ELISA/多重血清学研究的变化[时间范围：6个月]
- 通过ELISA/多重血清学研究与MS相关的生物标志物水平的变化生物标志物水平[时间范围：6个月]视黄醇结合蛋白4（RBP4）：μg/ml ghrelin：μmol/l
- 内皮细胞激活和炎症的生物标志物的水平变化。 [时间范围：6个月]
| 有资格学习的年龄： | 18年至100年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 活性RA的年龄≥18岁：DAS28> 3.2和PCR水平≥1mg/dl
- 除了抗IL-6药物以外，对生物dmard的生物dmard或难治性幼稚。
- 只有颈动脉超声（至少1.5毫米）检测到的斑块患者才能进行PET/CT扫描。
- 根据产品特征摘要是萨里鲁马布的候选者
- 签署知情同意书的患者。
排除标准：
- 简历事件的先前历史。
- 糖尿病或慢性肾衰竭的病史。
- 绝对中性粒细胞计数<2 x109/l。
- 血小板计数<150 x 103/μl。
- 升高的转氨酶（ALT或AST> 1.5 x LSN）。
- 主动感染，包括局部感染。
- 禁忌的萨兰鲁马布的给药。
- 参加另一个临床试验或研究项目的患者。
- 拒绝参加研究并签署同意书。
- 孕妇或护理妇女，或不使用有效避孕方法的育龄妇女。
| 联系人：MiguelángelGonzález-GayMantecón，MDPHD | +34 942-202510 | miguelaggay@hotmail.com | |
| 联系人：Lucia Lavin Alconero | +34 942 203373 | eclinicos5@idival.org |
| 首席研究员： | MiguelángelGonzález-GayMantecón，MDPHD | 医院大学玛克尔·瓦尔德西拉（Marques Valdecilla） |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月8日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月16日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年4月27日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年4月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年10月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | |||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Sarilumab对PET/CET评估的动脉粥样硬化疾病的影响（saripet）患者 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Sarilumab治疗对通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）评估的动脉粥样硬化疾病的影响对类风湿关节炎患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 类风湿关节炎（RA）是一种与高心血管疾病（CV）发生率相关的疾病，主要是由于动脉粥样硬化加速而导致的。 RA患者的代谢综合征患者（MS）患者的慢性炎症状态患者的患病率也很高，导致CV风险增加。 对遗传和血清学脂肪，MS生物标志物以及内皮激活和炎症的生物标志物的放松管制也有助于这些患者的CV风险增加。 在RA患者中，还描述了异常的颈动脉内膜膜厚度（CIMT）值（CIMT）值（CIMT）值（CIMT）值（CIMT）值和颈动脉斑块的发生率，被认为是亚临床动脉粥样硬化疾病的替代标志物。 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）是一种非侵入性成像技术，可用于评估颈动脉瘤斑块中炎症（通过18F-FDG摄取）和矿化（通过18F-NAF摄取）。 动脉粥样硬化和RA具有许多常见的炎症途径，导致滑膜炎症的机制与动脉粥样硬化斑块中的机制相似。 白介素（IL）-6是参与RA病理生理和动脉粥样硬化发展的关键促炎细胞因子。 Sarilumab是一种针对IL-6受体的人类单克隆抗体，已证明对RA，改善症状以及功能和放射线照相水平有效。 已经描述了用IL-6受体抑制剂治疗可导致脂质代谢的调节，这是通过脂蛋白降低（a）（LP（a））（LP（a））介导的，并改善了高密度脂蛋白的抗氧化功能（HDL ）。在这方面，Sarilumab可能对RA患者对MS具有有益作用，这与动脉粥样硬化疾病的发展有关。 关于IL-6受体阻滞对动脉粥样硬化斑块形成及其在血管水平的影响的信息在RA患者中的影响很少。 | ||||||||
| 详细说明 | RA是一种慢性炎症性疾病，其特征是慢性关节炎，主要涉及周围关节。 RA会影响日常生活的活动，大大降低了受影响患者的生活质量。几项研究表明，RA患者患CV疾病的风险更高，这是这些患者过早死亡和猝死的主要原因。从这个意义上讲，在RA患者中观察到的CV疾病的风险增加是加速动脉粥样硬化过程的结果。此外，大型荟萃分析还发现，肥胖，血脂异常和高血压的患病率增加，葡萄糖代谢和胰岛素抵抗的改变，这是MS的特征，在RA患者中。这种特征与炎症和内皮功能障碍有关，这是动脉粥样硬化的早期一步。除传统的简历危险因素外，这些患者中存在的慢性炎症状态还导致RA中的CV风险增加。此外，在脂肪因子的遗传和血清学水平，与MS相关的生物标志物，内皮激活和炎症的生物标志物的遗传和血清学水平上，RA患者的CV风险进一步增强了，这对于动脉粥样硬化疾病的发展似乎至关重要。 因此，需要充分鉴定有风险的患者发展简历事件。在这方面，颈动脉超声和PET/CT是用于评估RA中动脉粥样硬化的扩展和严重程度的非侵入性技术。从这个意义上讲，分子成像技术具有研究颈动脉粥样硬化中的代谢过程“体内”的潜力。实际上，在RA患者中，发现异常CIMT值的发生率以及颈动脉斑块的发生率是亚临床动脉粥样硬化疾病的替代标志物。另外，众所周知，炎症和矿化是动脉瘤斑块形成的同时现象。在这方面，在RA患者中已经证明了18F-FDG与颈动脉炎症有关的摄取。因此，可以将18F-FDG视为评估动脉粥样硬化炎症并监测对新抗炎疗法的反应的既定技术。同样，通过摄取18F-NaF的摄取来测量的主动钙化（在动脉粥样硬化的早期中具有相关作用）似乎在症状性和无症状的颈动脉瘤中占主导地位（18F-FDG）。这种生物学行为对18F-NAF在钙化研究和识别脆弱的颈动脉粥样硬化中的作用开辟了新的见解。 动脉粥样硬化和RA具有许多常见的炎症途径，导致滑膜炎症的机制与动脉粥样硬化斑块中的机制相似。实际上，在RA中，在局部影响的关节内产生的促炎性细胞因子，例如IL-6，它在RA的病理生理学中既调节先天和适应性免疫系统，也对动脉粥样硬化的发展也是核心。具体而言，IL-6是由多种细胞类型产生的多效细胞因子，包括T-淋巴细胞，巨噬细胞，单核细胞，内皮细胞和成纤维细胞。这种细胞因子会导致肝脏中急性相蛋白的产生，包括血清CRP等。 IL-6和因此CRP的产生是RA中观察到的全身和局部炎症的关键介体。此外，重要的是要强调，IL-6已被证明与RA患者的动脉粥样硬化显着相关。一方面，该分子通过抑制胰岛素受体信号转导和胰岛素作用在介导IR中起着直接的作用。另一方面，IL-6独立预测内皮功能障碍，其血清水平降低会导致RA患者的内皮细胞激活降低。此外，已经证明，IL-6血清浓度升高的个体中LP（A）的水平（A）的水平（具有动脉粥样硬化和血栓形成性能的脂蛋白水平较高。 IL-6功能及其循环水平均由其受体（IL-6R）部分控制。多项研究表明，除了减少炎症性疾病活性外，还通过抗IL-6R治疗对脂质代谢有利。此外，据报道，在抗IL-6R治疗后，RA患者据报道了脂质代谢的调节，该脂质代谢的调节和改善了HDL-胆固醇的抗氧化作用。从这个意义上讲，萨兰鲁马布（第一个完全人类的抗IL-6Rα单克隆抗体）结合膜结合和可溶性的人IL-6R具有高亲和力，从而阻止IL-6信号传导，没有依赖依赖性或抗体细胞的证据 - 介导的细胞毒性。在临床前研究中，已证明萨兰鲁马布以剂量依赖性方式抑制IL-6信号传导。在第二阶段的研究中，SC萨兰鲁马布的耐受性良好，并导致急性期反应物水平降低，主要是RA患者的CRP。此外，在用肌瘤和甲氨蝶呤联合治疗的RA患者中，两种药物均提供了持续的临床功效，症状，功能和放射线结果的显着改善已显示出显着改善。在这方面，尽管认为IL-6R的阻塞可能会导致RA患者的动脉粥样硬化和METS产生有益作用，但这种潜在效应尚未得到广泛的评估。关于这一点，对RA患者中脂质菌斑的形成以及脂质和脂蛋白变化的净血管作用可能引起的IL-6R封锁可能引起的有益效果知之甚少。 考虑所有这些考虑因素，这项研究的目的是通过PET/CT评估Sarilumab在颈动脉瘤菌斑中的影响（对炎症成分以及对矿物质的影响）在6个月内诊断为sarilumab 6个月的患者治疗。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：Sarilumab 200 mg/1.14 ml皮下溶液[Kevzara] Sarilumab 200mg的治疗将每两周皮下进行一次。 从治疗开始后，每个患者将持续6个月。萨里卢马布的最后一次给药将在研究结束前2周。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：萨兰鲁马布治疗 患者将每两周用200 mg的抗IL人类单克隆抗体-6Rα落肌（Kevzara）接受或没有常规DMARD的治疗。萨里卢马布给药将是皮下（腹部，大腿或上臂）。如果中性粒细胞减少，血小板减少症和肝酶升高，剂量将减少至150 mg。 干预：药物：Sarilumab 200 mg/1.14 ml皮下溶液[Kevzara] | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年4月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年10月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至100年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04350216 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Saripet_2019.099 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | devessiveaciónarquésde Valdecilla Instituto | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | devessiveaciónarquésde Valdecilla Instituto | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | devessiveaciónarquésde Valdecilla Instituto | ||||||||
| 验证日期 | 2020年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）是一种与高心血管疾病（CV）发生率相关的疾病，主要是由于动脉粥样硬化加速而导致的。 RA患者的代谢综合征患者（MS）患者的慢性炎症状态患者的患病率也很高，导致CV风险增加。
对遗传和血清学脂肪，MS生物标志物以及内皮激活和炎症的生物标志物的放松管制也有助于这些患者的CV风险增加。
在RA患者中，还描述了异常的颈动脉内膜膜厚度（CIMT）值（CIMT）值（CIMT）值（CIMT）值（CIMT）值和颈动脉斑块的发生率，被认为是亚临床动脉粥样硬化疾病的替代标志物。
正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）是一种非侵入性成像技术，可用于评估颈动脉瘤斑块中炎症（通过18F-FDG摄取）和矿化（通过18F-NAF摄取）。
动脉粥样硬化和RA具有许多常见的炎症途径，导致滑膜炎症的机制与动脉粥样硬化斑块中的机制相似。
白介素（IL）-6是参与RA病理生理和动脉粥样硬化发展的关键促炎细胞因子。
Sarilumab是一种针对IL-6受体的人类单克隆抗体，已证明对RA，改善症状以及功能和放射线照相水平有效。
已经描述了用IL-6受体抑制剂治疗可导致脂质代谢的调节，这是通过脂蛋白降低（a）（LP（a））（LP（a））介导的，并改善了高密度脂蛋白的抗氧化功能（HDL ）。在这方面，Sarilumab可能对RA患者对MS具有有益作用，这与动脉粥样硬化疾病的发展有关。
关于IL-6受体阻滞对动脉粥样硬化斑块形成及其在血管水平的影响的信息在RA患者中的影响很少。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎动脉粥样硬化 | 药物：Sarilumab 200 mg/1.14 ml皮下溶液[Kevzara] | 第4阶段 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Sarilumab治疗对通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）评估的动脉粥样硬化疾病的影响对类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年4月30日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2020年10月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年4月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：萨兰鲁马布治疗 患者将每两周用200 mg的抗IL人类单克隆抗体-6Rα落肌（Kevzara）接受或没有常规DMARD的治疗。萨里卢马布给药将是皮下（腹部，大腿或上臂）。如果中性粒细胞减少，血小板减少症和肝酶升高，剂量将减少至150 mg。 | 药物：Sarilumab 200 mg/1.14 ml皮下溶液[Kevzara] Sarilumab 200mg的治疗将每两周皮下进行一次。 从治疗开始后，每个患者将持续6个月。萨里卢马布的最后一次给药将在研究结束前2周。 |
- 宠物/CT/CT 18F-FDG在主动脉墙中的摄取[时间范围：6个月]（炎症成分）
- 在主动脉墙中的PET/CT 18F-FNA吸收[时间范围：6个月]（矿化）
- 用DAS 28指数（类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎疾病活性指数）确定疾病活性，其中4个项目对应于低（DAS28 = 2.43），培养基（DAS28 = 4.05），高（DAS28 = 6.32）或非常高（DAS28 = 8.40）活性。 [时间范围：6个月]临床改进
- 用CDAI指数确定疾病活性（疼痛和肿胀的关节数量为28个关节，患者的活动评估和医生的评估从0到10，而PCR为mg/dl）[时间范围：6个月]临床改进
- 确定疾病活动[时间范围：6个月]SDAI的临床改进
- 常规炎症参数[时间范围：6个月]C反应蛋白（CRP）水平的临床改善
- 胰岛素抵抗指数的变化。 [时间范围：6个月]
- 胰岛素敏感性指数的变化。 [时间范围：6个月]
- 使用血液测试调节脂质剖面[时间范围：6个月]
- 基因表达研究的mRNA表达变化[时间范围：6个月]
- ELISA/多重血清学研究通过ELISA/多重血清学研究的变化[时间范围：6个月]
- 通过ELISA/多重血清学研究与MS相关的生物标志物水平的变化生物标志物水平[时间范围：6个月]视黄醇结合蛋白4（RBP4）：μg/ml ghrelin：μmol/l
- 内皮细胞激活和炎症的生物标志物的水平变化。 [时间范围：6个月]
| 有资格学习的年龄： | 18年至100年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 活性RA的年龄≥18岁：DAS28> 3.2和PCR水平≥1mg/dl
- 除了抗IL-6药物以外，对生物dmard的生物dmard或难治性幼稚。
- 只有颈动脉超声（至少1.5毫米）检测到的斑块患者才能进行PET/CT扫描。
- 根据产品特征摘要是萨里鲁马布的候选者
- 签署知情同意书的患者。
排除标准：
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月8日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月16日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年4月27日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年4月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年10月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | |||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Sarilumab对PET/CET评估的动脉粥样硬化疾病的影响（saripet）患者 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Sarilumab治疗对通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）评估的动脉粥样硬化疾病的影响对类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）是一种与高心血管疾病（CV）发生率相关的疾病，主要是由于动脉粥样硬化加速而导致的。 RA患者的代谢综合征患者（MS）患者的慢性炎症状态患者的患病率也很高，导致CV风险增加。 对遗传和血清学脂肪，MS生物标志物以及内皮激活和炎症的生物标志物的放松管制也有助于这些患者的CV风险增加。 在RA患者中，还描述了异常的颈动脉内膜膜厚度（CIMT）值（CIMT）值（CIMT）值（CIMT）值（CIMT）值和颈动脉斑块的发生率，被认为是亚临床动脉粥样硬化疾病的替代标志物。 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）是一种非侵入性成像技术，可用于评估颈动脉瘤斑块中炎症（通过18F-FDG摄取）和矿化（通过18F-NAF摄取）。 动脉粥样硬化和RA具有许多常见的炎症途径，导致滑膜炎症的机制与动脉粥样硬化斑块中的机制相似。 白介素（IL）-6是参与RA病理生理和动脉粥样硬化发展的关键促炎细胞因子。 Sarilumab是一种针对IL-6受体的人类单克隆抗体，已证明对RA，改善症状以及功能和放射线照相水平有效。 已经描述了用IL-6受体抑制剂治疗可导致脂质代谢的调节，这是通过脂蛋白降低（a）（LP（a））（LP（a））介导的，并改善了高密度脂蛋白的抗氧化功能（HDL ）。在这方面，Sarilumab可能对RA患者对MS具有有益作用，这与动脉粥样硬化疾病的发展有关。 关于IL-6受体阻滞对动脉粥样硬化斑块形成及其在血管水平的影响的信息在RA患者中的影响很少。 | ||||||||
| 详细说明 | RA是一种慢性炎症性疾病，其特征是慢性关节炎' target='_blank'>关节炎，主要涉及周围关节。 RA会影响日常生活的活动，大大降低了受影响患者的生活质量。几项研究表明，RA患者患CV疾病的风险更高，这是这些患者过早死亡和猝死的主要原因。从这个意义上讲，在RA患者中观察到的CV疾病的风险增加是加速动脉粥样硬化过程的结果。此外，大型荟萃分析还发现，肥胖，血脂异常和高血压的患病率增加，葡萄糖代谢和胰岛素抵抗的改变，这是MS的特征，在RA患者中。这种特征与炎症和内皮功能障碍有关，这是动脉粥样硬化的早期一步。除传统的简历危险因素外，这些患者中存在的慢性炎症状态还导致RA中的CV风险增加。此外，在脂肪因子的遗传和血清学水平，与MS相关的生物标志物，内皮激活和炎症的生物标志物的遗传和血清学水平上，RA患者的CV风险进一步增强了，这对于动脉粥样硬化疾病的发展似乎至关重要。 因此，需要充分鉴定有风险的患者发展简历事件。在这方面，颈动脉超声和PET/CT是用于评估RA中动脉粥样硬化的扩展和严重程度的非侵入性技术。从这个意义上讲，分子成像技术具有研究颈动脉粥样硬化中的代谢过程“体内”的潜力。实际上，在RA患者中，发现异常CIMT值的发生率以及颈动脉斑块的发生率是亚临床动脉粥样硬化疾病的替代标志物。另外，众所周知，炎症和矿化是动脉瘤斑块形成的同时现象。在这方面，在RA患者中已经证明了18F-FDG与颈动脉炎症有关的摄取。因此，可以将18F-FDG视为评估动脉粥样硬化炎症并监测对新抗炎疗法的反应的既定技术。同样，通过摄取18F-NaF的摄取来测量的主动钙化（在动脉粥样硬化的早期中具有相关作用）似乎在症状性和无症状的颈动脉瘤中占主导地位（18F-FDG）。这种生物学行为对18F-NAF在钙化研究和识别脆弱的颈动脉粥样硬化中的作用开辟了新的见解。 动脉粥样硬化和RA具有许多常见的炎症途径，导致滑膜炎症的机制与动脉粥样硬化斑块中的机制相似。实际上，在RA中，在局部影响的关节内产生的促炎性细胞因子，例如IL-6，它在RA的病理生理学中既调节先天和适应性免疫系统，也对动脉粥样硬化的发展也是核心。具体而言，IL-6是由多种细胞类型产生的多效细胞因子，包括T-淋巴细胞，巨噬细胞，单核细胞，内皮细胞和成纤维细胞。这种细胞因子会导致肝脏中急性相蛋白的产生，包括血清CRP等。 IL-6和因此CRP的产生是RA中观察到的全身和局部炎症的关键介体。此外，重要的是要强调，IL-6已被证明与RA患者的动脉粥样硬化显着相关。一方面，该分子通过抑制胰岛素受体信号转导和胰岛素作用在介导IR中起着直接的作用。另一方面，IL-6独立预测内皮功能障碍，其血清水平降低会导致RA患者的内皮细胞激活降低。此外，已经证明，IL-6血清浓度升高的个体中LP（A）的水平（A）的水平（具有动脉粥样硬化和血栓形成' target='_blank'>血栓形成性能的脂蛋白水平较高。 IL-6功能及其循环水平均由其受体（IL-6R）部分控制。多项研究表明，除了减少炎症性疾病活性外，还通过抗IL-6R治疗对脂质代谢有利。此外，据报道，在抗IL-6R治疗后，RA患者据报道了脂质代谢的调节，该脂质代谢的调节和改善了HDL-胆固醇的抗氧化作用。从这个意义上讲，萨兰鲁马布（第一个完全人类的抗IL-6Rα单克隆抗体）结合膜结合和可溶性的人IL-6R具有高亲和力，从而阻止IL-6信号传导，没有依赖依赖性或抗体细胞的证据 - 介导的细胞毒性。在临床前研究中，已证明萨兰鲁马布以剂量依赖性方式抑制IL-6信号传导。在第二阶段的研究中，SC萨兰鲁马布的耐受性良好，并导致急性期反应物水平降低，主要是RA患者的CRP。此外，在用肌瘤和甲氨蝶呤联合治疗的RA患者中，两种药物均提供了持续的临床功效，症状，功能和放射线结果的显着改善已显示出显着改善。在这方面，尽管认为IL-6R的阻塞可能会导致RA患者的动脉粥样硬化和METS产生有益作用，但这种潜在效应尚未得到广泛的评估。关于这一点，对RA患者中脂质菌斑的形成以及脂质和脂蛋白变化的净血管作用可能引起的IL-6R封锁可能引起的有益效果知之甚少。 考虑所有这些考虑因素，这项研究的目的是通过PET/CT评估Sarilumab在颈动脉瘤菌斑中的影响（对炎症成分以及对矿物质的影响）在6个月内诊断为sarilumab 6个月的患者治疗。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：Sarilumab 200 mg/1.14 ml皮下溶液[Kevzara] Sarilumab 200mg的治疗将每两周皮下进行一次。 从治疗开始后，每个患者将持续6个月。萨里卢马布的最后一次给药将在研究结束前2周。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：萨兰鲁马布治疗 患者将每两周用200 mg的抗IL人类单克隆抗体-6Rα落肌（Kevzara）接受或没有常规DMARD的治疗。萨里卢马布给药将是皮下（腹部，大腿或上臂）。如果中性粒细胞减少，血小板减少症和肝酶升高，剂量将减少至150 mg。 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年4月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年10月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至100年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04350216 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Saripet_2019.099 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | devessiveaciónarquésde Valdecilla Instituto | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | devessiveaciónarquésde Valdecilla Instituto | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | devessiveaciónarquésde Valdecilla Instituto | ||||||||
| 验证日期 | 2020年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
