• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  从治疗的第一天到局部复发，远处复发或与肿瘤相关的死亡的时间
• 总生存（OS）[时间范围：最多24个月]
  从治疗的第一天到死亡或最后一次随访的时间
• 有不良事件的参与者人数[时间范围：最多24个月]
  急性和晚期毒性的发生率

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  从治疗的第一天到局部复发，远处复发或与肿瘤相关的死亡的时间
• 总生存（OS）[时间范围：最多24个月]
  从治疗的第一天到死亡或最后一次随访的时间
• 毒性[时间范围：最多24个月]
  根据国家癌症研究所的癌症治疗评估计划的常见术语标准（CTCAE）检查患者和等级治疗毒性

主要目标：

为了确定丙他尼麦甲酸酯片的临床疗效与PD-1结合在治疗复发和转移性鼻咽癌中。

次要目标：

ⅰ探索复发和转移性鼻咽癌的辅助药物方案。

ⅱ提供鼻咽癌患者新的个性化治疗策略的高级基于证据的医学证据。

大纲：

符合条件的患者开始使用Apatinib麦甲酸酯片和PD-1，Apatinib甲酸酯片，建议的剂量为250mg，口服，QD，连续给药，4周（28天）作为观察周期。直到疾病发生或难以忍受的不良反应出现之前。如果在药物期间发生遗漏的药物，则可以证实下一个药物时间少于12小时，那么就不会补充。建议的PD-1剂量为200mg/time，Q2W，静脉注射，4周（28天）作为观察周期，直到疾病进展或无法忍受的毒性为止。

• 药物：阿甲酸脂酯片剂
  阿甲酸酰甲酸酯片的剂量为250mg，口服，QD，连续给药，4周（28天）作为观察周期。
• 药物：PD-1
  PD -1的剂量为200 mg/ time，静脉注射，Q2W，4周（28天），观察期。

纳入标准：

1. 男性或女性患者：18-70岁。
2. 病理诊断的鼻咽癌。
3. 鼻咽癌患者在一项全面治疗后患有局部复发（临床检查发现局部残留：在电子鼻咽肠镜下可以看到清晰的残留或宫颈增大淋巴结）。
4. 一种综合治疗后患有远距离转移的鼻咽癌患者（发现肝脏超声，胸部X射线，骨扫描或其他检查（例如CT，MRI或PET/CT）的远处转移，作为适当的临床医生。
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
6. 估计存活率≥6个月。

7. 主要器官的功能很好，也就是说，在加入小组之前的一周，满足以下要求：

   血液常规检查：血红蛋白> 80 g/l（14天内无输血）；中性粒细胞计数> 1.5x10^9/L;血小板计数> 80x10^9/l;生化测试：血清总胆红素≤1.5×ULN（正常的上限），ALT或AST≤3×ULN；内源性肌酐清除效率≥1.5×ULN；可接受的凝血状态：国际标准化比率（（（inr）），prothrombin时间（prothrombin） PT）和活化的部分血栓质蛋白时间（APTT）的血液凝块小于正常上限（ULN）的1.5倍。

8. 所有具有生育能力的女性在筛查期间必须进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。
9. 受试者自愿加入该研究，签署了知情同意书，具有良好的合规性，并与后续行动合作。

排除标准：

1. 在治疗之前，MRI表明肿瘤可能已经入侵了重要的血管（例如封闭颈内动脉 /静脉），或者研究人员确定肿瘤很可能在治疗过程中侵袭重要的血管并引起致命的大量出血。
2. 有严重的出血病史，在筛查前的4周内，CTCAE4.0的任何出血事件都发生在CTCAE4.0中。
3. 不能仅通过降压治疗来很好地控制高血压患者（收缩压> 140mmHg，舒张压> 90mmHg）；具有不稳定心绞痛病史的患者；筛查前6个月内，在3个月内新诊断出患有心绞痛的患者；心律失常（包括QTCF：男性中≥450ms，女性≥470ms）需要长期使用抗心律失常药物和纽约心脏协会≥II级心脏不足。
4. 尿蛋白阳性。
5. 血液凝结异常和出血趋势的患者（在签署知情同意书前14天：INR在正常范围内，没有抗凝剂）；用抗凝剂或维生素K拮抗剂（例如华法林，肝素或类似物）治疗的患者；在以下前提是，凝血酶原时间的国际标准化比率（（（inr））小于1.5，低剂量华法林（1mg口服，每天一次）或低剂量阿司匹林（每日剂量不超过100mg），以进行预防目的。
6. 动血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成发生在筛查前的一年内，例如脑血管事故（包括暂时性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（除了由于早期化学疗法引起的静脉导管引起的血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成）和肺栓塞。
7. 长期没有伤口或不完全骨折。
8. 任何影响口服药物的因素，例如无法吞咽，慢性腹泻和肠道阻塞等。
9. 对于女性受试者：育龄妇女，在研究治疗期结束后的6个月内使用医学批准的避孕措施是不可接受的；血清阳性或尿液妊娠试验的患者；护理患者。 ：未接受手术灭菌或在研究后6个月内不同意使用医学批准的避孕药的患者。
10. 有精神药物滥用的史，无法戒烟或患有精神障碍。
11. 免疫缺陷或其他获得的先天性免疫缺陷疾病或器官移植史的病史。任何有症状的自身免疫性疾病（例如狼疮，硬皮病，克罗恩病，溃疡性结肠炎），需要给予> 10mg的泼尼松酮等效。允许较低剂量类固醇（例如垂体炎）。
12. 对受试者的安全性或严重医疗疾病的证据的任何严重损害，在研究人员的判断中，将大大增加与受试者参与和完成研究相关的风险。
13. 首先研究者认为，任何先前归因于先前的抗PD1治疗的严重不良事件，这些疗法将禁忌使用pembrolizumab的给药，例如：2级或更高级肺炎，4级4级AST或ALT升高或Alt高升高，3级或更高的结肠炎；已知的主动感染B乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）或HIV。清除的HBV/HCV感染不是排除，也不是具有分化4（CD4）计数> 500和无法检测到的病毒载量的HIV感染。
14. 活跃的细菌，病毒或真菌感染，除了感染HIV或不受控制的活性的抗病毒维持疗法外，还需要全身治疗。

• 武湖红十字医院
• 广西纳克西山医院
• Laibin人民医院
• Lingshan人民医院

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  从治疗的第一天到局部复发，远处复发或与肿瘤相关的死亡的时间
• 总生存（OS）[时间范围：最多24个月]
  从治疗的第一天到死亡或最后一次随访的时间
• 有不良事件的参与者人数[时间范围：最多24个月]
  急性和晚期毒性的发生率

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  从治疗的第一天到局部复发，远处复发或与肿瘤相关的死亡的时间
• 总生存（OS）[时间范围：最多24个月]
  从治疗的第一天到死亡或最后一次随访的时间
• 毒性[时间范围：最多24个月]
  根据国家癌症研究所的癌症治疗评估计划的常见术语标准（CTCAE）检查患者和等级治疗毒性

主要目标：

为了确定丙他尼麦甲酸酯片的临床疗效与PD-1结合在治疗复发和转移性鼻咽癌中。

次要目标：

ⅰ探索复发和转移性鼻咽癌的辅助药物方案。

ⅱ提供鼻咽癌患者新的个性化治疗策略的高级基于证据的医学证据。

大纲：

符合条件的患者开始使用Apatinib麦甲酸酯片和PD-1，Apatinib甲酸酯片，建议的剂量为250mg，口服，QD，连续给药，4周（28天）作为观察周期。直到疾病发生或难以忍受的不良反应出现之前。如果在药物期间发生遗漏的药物，则可以证实下一个药物时间少于12小时，那么就不会补充。建议的PD-1剂量为200mg/time，Q2W，静脉注射，4周（28天）作为观察周期，直到疾病进展或无法忍受的毒性为止。

• 药物：阿甲酸脂酯片剂
  阿甲酸酰甲酸酯片的剂量为250mg，口服，QD，连续给药，4周（28天）作为观察周期。
• 药物：PD-1
  PD -1的剂量为200 mg/ time，静脉注射，Q2W，4周（28天），观察期。

纳入标准：

1. 男性或女性患者：18-70岁。
2. 病理诊断的鼻咽癌。
3. 鼻咽癌患者在一项全面治疗后患有局部复发（临床检查发现局部残留：在电子鼻咽肠镜下可以看到清晰的残留或宫颈增大淋巴结）。
4. 一种综合治疗后患有远距离转移的鼻咽癌患者（发现肝脏超声，胸部X射线，骨扫描或其他检查（例如CT，MRI或PET/CT）的远处转移，作为适当的临床医生。
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
6. 估计存活率≥6个月。

7. 主要器官的功能很好，也就是说，在加入小组之前的一周，满足以下要求：

   血液常规检查：血红蛋白> 80 g/l（14天内无输血）；中性粒细胞计数> 1.5x10^9/L;血小板计数> 80x10^9/l;生化测试：血清总胆红素≤1.5×ULN（正常的上限），ALT或AST≤3×ULN；内源性肌酐清除效率≥1.5×ULN；可接受的凝血状态：国际标准化比率（（（inr）），prothrombin时间（prothrombin） PT）和活化的部分血栓质蛋白时间（APTT）的血液凝块小于正常上限（ULN）的1.5倍。

8. 所有具有生育能力的女性在筛查期间必须进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。
9. 受试者自愿加入该研究，签署了知情同意书，具有良好的合规性，并与后续行动合作。

排除标准：

1. 在治疗之前，MRI表明肿瘤可能已经入侵了重要的血管（例如封闭颈内动脉 /静脉），或者研究人员确定肿瘤很可能在治疗过程中侵袭重要的血管并引起致命的大量出血。
2. 有严重的出血病史，在筛查前的4周内，CTCAE4.0的任何出血事件都发生在CTCAE4.0中。
3. 不能仅通过降压治疗来很好地控制高血压患者（收缩压> 140mmHg，舒张压> 90mmHg）；具有不稳定心绞痛病史的患者；筛查前6个月内，在3个月内新诊断出患有心绞痛的患者；心律失常（包括QTCF：男性中≥450ms，女性≥470ms）需要长期使用抗心律失常药物和纽约心脏协会≥II级心脏不足。
4. 尿蛋白阳性。
5. 血液凝结异常和出血趋势的患者（在签署知情同意书前14天：INR在正常范围内，没有抗凝剂）；用抗凝剂或维生素K拮抗剂（例如华法林，肝素或类似物）治疗的患者；在以下前提是，凝血酶原时间的国际标准化比率（（（inr））小于1.5，低剂量华法林（1mg口服，每天一次）或低剂量阿司匹林（每日剂量不超过100mg），以进行预防目的。
6. 动血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成发生在筛查前的一年内，例如脑血管事故（包括暂时性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（除了由于早期化学疗法引起的静脉导管引起的血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成）和肺栓塞。
7. 长期没有伤口或不完全骨折。
8. 任何影响口服药物的因素，例如无法吞咽，慢性腹泻和肠道阻塞等。
9. 对于女性受试者：育龄妇女，在研究治疗期结束后的6个月内使用医学批准的避孕措施是不可接受的；血清阳性或尿液妊娠试验的患者；护理患者。 ：未接受手术灭菌或在研究后6个月内不同意使用医学批准的避孕药的患者。
10. 有精神药物滥用的史，无法戒烟或患有精神障碍。
11. 免疫缺陷或其他获得的先天性免疫缺陷疾病或器官移植史的病史。任何有症状的自身免疫性疾病（例如狼疮，硬皮病，克罗恩病，溃疡性结肠炎），需要给予> 10mg的泼尼松酮等效。允许较低剂量类固醇（例如垂体炎）。
12. 对受试者的安全性或严重医疗疾病的证据的任何严重损害，在研究人员的判断中，将大大增加与受试者参与和完成研究相关的风险。
13. 首先研究者认为，任何先前归因于先前的抗PD1治疗的严重不良事件，这些疗法将禁忌使用pembrolizumab的给药，例如：2级或更高级肺炎，4级4级AST或ALT升高或Alt高升高，3级或更高的结肠炎；已知的主动感染B乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）或HIV。清除的HBV/HCV感染不是排除，也不是具有分化4（CD4）计数> 500和无法检测到的病毒载量的HIV感染。
14. 活跃的细菌，病毒或真菌感染，除了感染HIV或不受控制的活性的抗病毒维持疗法外，还需要全身治疗。

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