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出境医 / 临床实验 / 第1阶段,AK117的剂量升级和剂量扩张研究,一种靶向CD47的抗体

第1阶段,AK117的剂量升级和剂量扩张研究,一种靶向CD47的抗体

研究描述
简要摘要:
这是第一个人类,第1阶段,多中心,开放标签,单臂,综合的三部分剂量升级和剂量扩张研究,旨在评估AK117的安全性,耐受性,PK,免疫原性,药物学和初步抗肿瘤活性对具有复发/难治性晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤的成年受试者静脉内给药。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肿瘤恶性肿瘤药物:AK117阶段1

详细说明:
该研究包括3个部分:用于估计最佳启动剂量的剂量升级阶段(A部分),用于估计最佳维持剂量(B部分)的剂量升级阶段和剂量膨胀阶段(C部分C)。这3个部分将依次进行。本研究将招募大约159名受试者(在A部分中最多27名受试者,最多72名受试者,在C部分中最多可大约60名受试者)。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 159名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:第1阶段,多中心,开放标签,剂量升级和剂量扩张研究,以评估AK117的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性在具有复发/难治性晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤的受试者中
估计研究开始日期 2020年4月25日
估计的初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2023年9月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗
AK117单一疗法
药物:AK117
静脉注射(IV)AK117作为单一疗法。所有受试者将在每个28天治疗周期中收到4个AK117的每周4次输注(第1、8、15和22天),直到无法接受的毒性,证实的进行性疾病(PD)或受试者撤回的记录

结果措施
主要结果指标
  1. 发生不良事件的参与者(AES)[时间范围:从上次剂量AK117之后30天签署的知情同意书]
    AE被定义为在参与者使用研究治疗的时间相关的药物(无论是否与研究治疗相关的)中,任何不良的医疗事件。

  2. 剂量限制毒性(DLT)的参与者数量[时间范围:在前4周]
    DLT将在治疗剂量升级阶段的前4周内进行评估,并将其定义为符合预定义严重性标准的毒性,并评估为与研究药物有疑似关系,与疾病进展,疾病进展,间歇性,间歇性,当前的疾病或在治疗的第一个周期(4周)内发生的药物。


次要结果度量
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    ORR定义为实现CR或PR的最佳总体反应的受试者的比例,由研究人员根据实体瘤或Lugano 2014淋巴瘤分类评估。

  2. 疾病控制率(DCR)[时间范围:最多2年]
    DCR定义为具有CR,PR或SD的受试者的比例(如果将SD维持SD≥8周,则可以将实现SD的受试者包括在DCR中)。

  3. AK117的最大观察到的浓度(CMAX)[时间框架:从AK117的第一次剂量到上次剂量AK117之后的30天]
    评估AK104 PK的终点包括AK117给药后不同时间点的AK117的血清浓度。

  4. 在稳态下观察到的AK117的最低浓度(CMIN)[时间框架:从AK117的首次剂量到最后剂量AK117之后的30天]
    评估AK104 PK的终点包括AK117给药后不同时间点的AK117的血清浓度。

  5. 开发可检测可检测的抗药物抗体(ADA)的受试者数量[时间范围:从AK117的第一次剂量到最后一次剂量AK117之后的30天]
    AK117的免疫原性将通过总结开发可检测到的抗药物抗体(ADA)的受试者数量来评估。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

所有主题

  1. 能够提供书面和签署的知情同意书以及从主题/法律代表获得的任何本地要求的授权,必须在执行任何相关程序(包括筛选评估)之前获得。
  2. 研究进入时,年龄≥18岁的男人或女性。
  3. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态(PS)得分为0或1。
  4. 预期寿命≥12周。
  5. 如果适用以下条件的至少1个,女性受试者有资格参加:对于与非消毒的男性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性(WOCBP):必须在筛查前进行负妊娠测试(在筛查前3天内对于研究产品的第一次剂量),不应哺乳,必须同意使用两种避孕方法,最多是最后一剂研究产品后的120天;是一个无生育潜力的女人。
  6. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非消毒男性受试者必须同意在最后剂量研究产品后长达120天使用避孕药。
  7. 愿意并且能够遵守计划中指定的预定访问,治疗计划,实验室测试和其他研究程序。
  8. 当调查员建议时,愿意接受输血。具有实体瘤的受试者(A部分,B和C部分)
  9. 受试者必须具有在组织学或细胞学上确认的晚期实体瘤,该实质性固体瘤或复发到当前的标准疗法,或者没有有效的标准疗法可用。
  10. 根据RECIST v1.1,受试者必须至少具有1个可测量病变。如果病变的定义良好,可测量的v1.1,则可以将先前辐照的病变视为靶病变,并且有客观的证据表明自放射疗法以来大小间隔增加。
  11. 足够的器官功能。患有淋巴瘤的受试者(B部分队列扩张和C部分)
  12. 受试者必须具有组织学确认的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),其中可能包括转化的淋巴瘤,复发或难治于自体造血干细胞移植,或至少2条先前的化学疗法。
  13. 受试者必须具有根据Lugano分类2014的可测量或可以评估的疾病。
  14. 足够的器官功能。

排除标准:

所有主题

  1. 除非是一项观察性(非介入)临床研究或介入研究的随访期,否则同时参加了另一项临床研究。
  2. 事先在过去三年内活跃的恶性肿瘤,除了研究受试者的肿瘤以及显然已经治愈的局部可治愈的癌症,例如基底细胞皮肤癌或子宫颈或乳腺癌的癌。
  3. 活性大脑/中枢神经系统(CNS)转移(定义为神经学稳定<4周和/或有症状和/或需要用类固醇和/或瘦脑脑疾病进行治疗)。
  4. 主动感染(包括结核病)需要在研究产物的首次剂量前14天内进行全身性抗菌,抗真菌或抗病毒药疗法。
  5. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或已知活跃获得的免疫缺陷综合征的检测阳性的已知史。
  6. 已知的活性丙型肝炎或C感染(已知的丙型肝炎表面抗原[HBSAG]或丙型丙型肝炎病毒[HCV]抗体,具有可检测的HCV核糖核酸[RNA]结果)。
  7. 可能复发的活性或先前的自身免疫性疾病
  8. 间质性肺疾病或非感染性肺炎的史,除了受到放射疗法引起的病史。
  9. 在研究产品的第3个月内,任何原因(包括埃文斯综合征)的溶血性贫血病史(包括埃文斯综合征)的史。
  10. RBC产生缺陷或血红蛋白产生或代谢的病史(例如,6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症,丘脑症,镰状细胞病,遗传性球状细胞增多症)。
  11. 患有临床意义的心脏脑血管疾病的患者。
  12. 先前的抗癌疗法的未解决的毒性定义为未解决NCI CTCAE v5.0级或1级,或在资格标准中规定的水平,除了毒性不认为安全风险。
  13. 淋巴淋巴虫组织细胞增多症的病史。
  14. 严重的过敏反应的病史。
  15. 器官移植历史。
  16. 已知对研究产品配方的任何组成部分的过敏或反应。
  17. 接收以下处理或程序:针对CD47/SIRPα信号轴的任何抗癌治疗;抗癌小分子靶向剂在第一次剂量研究产品之前的2周内;抗癌mab在第一次剂量的研究产品或5个半寿命(以较低者为准)之前的6周内;在研究产品的第4周内,其他抗癌疗法(例如,化学疗法,放疗等)。
  18. 具有系统治疗的受试者在首次剂量研究产品之前的14天内,需要用皮质类固醇(> 10 mg每日剂量的泼尼松或同等剂量)或其他免疫抑制药物进行治疗。
  19. 在研究产品的第一个剂量之前的4周内,接收活疫苗。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Kon Yew Kwek +86(0760)8987 3999 clinicaltrials@akesobio.com

位置
布局表以获取位置信息
澳大利亚,新南威尔士州
布莱克敦医院
悉尼,新南威尔士州,澳大利亚
联系人:Adnan Nagrial
首席研究员:Adnan Nagrial,MBBS
澳大利亚,昆士兰州
图标癌症基金会
澳大利亚昆士兰州南布里斯班,4101
联系+61 3737 4500
首席研究员:Jermain Coward,MBBS
澳大利亚,南澳大利亚
阿德莱德癌症中心
澳大利亚南澳大利亚州库拉尔塔公园,5037
联系+61 8 8292 2220
首席研究员:Anna Mislang,MBBS
澳大利亚,维多利亚
奥斯汀健康
海德堡,澳大利亚维多利亚州,3084
联系+61(03)9496 5354
首席研究员:Hui Gan,MBBS
澳大利亚,西澳大利亚
线性临床研究/查尔斯·盖尔德纳爵士医院
Nedlands,西澳大利亚州,澳大利亚,6009
联系+61(0)8 6382 5100
首席调查员:Michael Millward,MBBS
赞助商和合作者
akeso
Akesobio Australia Pty Ltd
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月14日
第一个发布日期icmje 2020年4月16日
上次更新发布日期2020年4月16日
估计研究开始日期ICMJE 2020年4月25日
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月14日)
  • 发生不良事件的参与者(AES)[时间范围:从上次剂量AK117之后30天签署的知情同意书]
    AE被定义为在参与者使用研究治疗的时间相关的药物(无论是否与研究治疗相关的)中,任何不良的医疗事件。
  • 剂量限制毒性(DLT)的参与者数量[时间范围:在前4周]
    DLT将在治疗剂量升级阶段的前4周内进行评估,并将其定义为符合预定义严重性标准的毒性,并评估为与研究药物有疑似关系,与疾病进展,疾病进展,间歇性,间歇性,当前的疾病或在治疗的第一个周期(4周)内发生的药物。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月14日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    ORR定义为实现CR或PR的最佳总体反应的受试者的比例,由研究人员根据实体瘤或Lugano 2014淋巴瘤分类评估。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:最多2年]
    DCR定义为具有CR,PR或SD的受试者的比例(如果将SD维持SD≥8周,则可以将实现SD的受试者包括在DCR中)。
  • AK117的最大观察到的浓度(CMAX)[时间框架:从AK117的第一次剂量到上次剂量AK117之后的30天]
    评估AK104 PK的终点包括AK117给药后不同时间点的AK117的血清浓度。
  • 在稳态下观察到的AK117的最低浓度(CMIN)[时间框架:从AK117的首次剂量到最后剂量AK117之后的30天]
    评估AK104 PK的终点包括AK117给药后不同时间点的AK117的血清浓度。
  • 开发可检测可检测的抗药物抗体(ADA)的受试者数量[时间范围:从AK117的第一次剂量到最后一次剂量AK117之后的30天]
    AK117的免疫原性将通过总结开发可检测到的抗药物抗体(ADA)的受试者数量来评估。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE第1阶段,AK117的剂量升级和剂量扩张研究,一种靶向CD47的抗体
官方标题ICMJE第1阶段,多中心,开放标签,剂量升级和剂量扩张研究,以评估AK117的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性在具有复发/难治性晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤的受试者中
简要摘要这是第一个人类,第1阶段,多中心,开放标签,单臂,综合的三部分剂量升级和剂量扩张研究,旨在评估AK117的安全性,耐受性,PK,免疫原性,药物学和初步抗肿瘤活性对具有复发/难治性晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤的成年受试者静脉内给药。
详细说明该研究包括3个部分:用于估计最佳启动剂量的剂量升级阶段(A部分),用于估计最佳维持剂量(B部分)的剂量升级阶段和剂量膨胀阶段(C部分C)。这3个部分将依次进行。本研究将招募大约159名受试者(在A部分中最多27名受试者,最多72名受试者,在C部分中最多可大约60名受试者)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肿瘤恶性肿瘤
干预ICMJE药物:AK117
静脉注射(IV)AK117作为单一疗法。所有受试者将在每个28天治疗周期中收到4个AK117的每周4次输注(第1、8、15和22天),直到无法接受的毒性,证实的进行性疾病(PD)或受试者撤回的记录
研究臂ICMJE实验:治疗
AK117单一疗法
干预:药物:AK117
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月14日)
159
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年9月
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

所有主题

  1. 能够提供书面和签署的知情同意书以及从主题/法律代表获得的任何本地要求的授权,必须在执行任何相关程序(包括筛选评估)之前获得。
  2. 研究进入时,年龄≥18岁的男人或女性。
  3. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态(PS)得分为0或1。
  4. 预期寿命≥12周。
  5. 如果适用以下条件的至少1个,女性受试者有资格参加:对于与非消毒的男性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性(WOCBP):必须在筛查前进行负妊娠测试(在筛查前3天内对于研究产品的第一次剂量),不应哺乳,必须同意使用两种避孕方法,最多是最后一剂研究产品后的120天;是一个无生育潜力的女人。
  6. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非消毒男性受试者必须同意在最后剂量研究产品后长达120天使用避孕药。
  7. 愿意并且能够遵守计划中指定的预定访问,治疗计划,实验室测试和其他研究程序。
  8. 当调查员建议时,愿意接受输血。具有实体瘤的受试者(A部分,B和C部分)
  9. 受试者必须具有在组织学或细胞学上确认的晚期实体瘤,该实质性固体瘤或复发到当前的标准疗法,或者没有有效的标准疗法可用。
  10. 根据RECIST v1.1,受试者必须至少具有1个可测量病变。如果病变的定义良好,可测量的v1.1,则可以将先前辐照的病变视为靶病变,并且有客观的证据表明自放射疗法以来大小间隔增加。
  11. 足够的器官功能。患有淋巴瘤的受试者(B部分队列扩张和C部分)
  12. 受试者必须具有组织学确认的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),其中可能包括转化的淋巴瘤,复发或难治于自体造血干细胞移植,或至少2条先前的化学疗法。
  13. 受试者必须具有根据Lugano分类2014的可测量或可以评估的疾病。
  14. 足够的器官功能。

排除标准:

所有主题

  1. 除非是一项观察性(非介入)临床研究或介入研究的随访期,否则同时参加了另一项临床研究。
  2. 事先在过去三年内活跃的恶性肿瘤,除了研究受试者的肿瘤以及显然已经治愈的局部可治愈的癌症,例如基底细胞皮肤癌或子宫颈或乳腺癌的癌。
  3. 活性大脑/中枢神经系统(CNS)转移(定义为神经学稳定<4周和/或有症状和/或需要用类固醇和/或瘦脑脑疾病进行治疗)。
  4. 主动感染(包括结核病)需要在研究产物的首次剂量前14天内进行全身性抗菌,抗真菌或抗病毒药疗法。
  5. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或已知活跃获得的免疫缺陷综合征的检测阳性的已知史。
  6. 已知的活性丙型肝炎或C感染(已知的丙型肝炎表面抗原[HBSAG]或丙型丙型肝炎病毒[HCV]抗体,具有可检测的HCV核糖核酸[RNA]结果)。
  7. 可能复发的活性或先前的自身免疫性疾病
  8. 间质性肺疾病或非感染性肺炎的史,除了受到放射疗法引起的病史。
  9. 在研究产品的第3个月内,任何原因(包括埃文斯综合征)的溶血性贫血病史(包括埃文斯综合征)的史。
  10. RBC产生缺陷或血红蛋白产生或代谢的病史(例如,6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症,丘脑症,镰状细胞病,遗传性球状细胞增多症)。
  11. 患有临床意义的心脏脑血管疾病的患者。
  12. 先前的抗癌疗法的未解决的毒性定义为未解决NCI CTCAE v5.0级或1级,或在资格标准中规定的水平,除了毒性不认为安全风险。
  13. 淋巴淋巴虫组织细胞增多症的病史。
  14. 严重的过敏反应的病史。
  15. 器官移植历史。
  16. 已知对研究产品配方的任何组成部分的过敏或反应。
  17. 接收以下处理或程序:针对CD47/SIRPα信号轴的任何抗癌治疗;抗癌小分子靶向剂在第一次剂量研究产品之前的2周内;抗癌mab在第一次剂量的研究产品或5个半寿命(以较低者为准)之前的6周内;在研究产品的第4周内,其他抗癌疗法(例如,化学疗法,放疗等)。
  18. 具有系统治疗的受试者在首次剂量研究产品之前的14天内,需要用皮质类固醇(> 10 mg每日剂量的泼尼松或同等剂量)或其他免疫抑制药物进行治疗。
  19. 在研究产品的第一个剂量之前的4周内,接收活疫苗。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Kon Yew Kwek +86(0760)8987 3999 clinicaltrials@akesobio.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04349969
其他研究ID编号ICMJE AK117-101
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方akeso
研究赞助商ICMJE akeso
合作者ICMJE Akesobio Australia Pty Ltd
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户akeso
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是第一个人类,第1阶段,多中心,开放标签,单臂,综合的三部分剂量升级和剂量扩张研究,旨在评估AK117的安全性,耐受性,PK,免疫原性,药物学和初步抗肿瘤活性对具有复发/难治性晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤的成年受试者静脉内给药。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肿瘤恶性肿瘤药物:AK117阶段1

详细说明:
该研究包括3个部分:用于估计最佳启动剂量的剂量升级阶段(A部分),用于估计最佳维持剂量(B部分)的剂量升级阶段和剂量膨胀阶段(C部分C)。这3个部分将依次进行。本研究将招募大约159名受试者(在A部分中最多27名受试者,最多72名受试者,在C部分中最多可大约60名受试者)。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 159名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:第1阶段,多中心,开放标签,剂量升级和剂量扩张研究,以评估AK117的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性在具有复发/难治性晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤的受试者中
估计研究开始日期 2020年4月25日
估计的初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2023年9月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗
AK117单一疗法
药物:AK117
静脉注射(IV)AK117作为单一疗法。所有受试者将在每个28天治疗周期中收到4个AK117的每周4次输注(第1、8、15和22天),直到无法接受的毒性,证实的进行性疾病(PD)或受试者撤回的记录

结果措施
主要结果指标
  1. 发生不良事件的参与者(AES)[时间范围:从上次剂量AK117之后30天签署的知情同意书]
    AE被定义为在参与者使用研究治疗的时间相关的药物(无论是否与研究治疗相关的)中,任何不良的医疗事件。

  2. 剂量限制毒性(DLT)的参与者数量[时间范围:在前4周]
    DLT将在治疗剂量升级阶段的前4周内进行评估,并将其定义为符合预定义严重性标准的毒性,并评估为与研究药物有疑似关系,与疾病进展,疾病进展,间歇性,间歇性,当前的疾病或在治疗的第一个周期(4周)内发生的药物。


次要结果度量
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    ORR定义为实现CR或PR的最佳总体反应的受试者的比例,由研究人员根据实体瘤或Lugano 2014淋巴瘤分类评估。

  2. 疾病控制率(DCR)[时间范围:最多2年]
    DCR定义为具有CR,PR或SD的受试者的比例(如果将SD维持SD≥8周,则可以将实现SD的受试者包括在DCR中)。

  3. AK117的最大观察到的浓度(CMAX)[时间框架:从AK117的第一次剂量到上次剂量AK117之后的30天]
    评估AK104 PK的终点包括AK117给药后不同时间点的AK117的血清浓度。

  4. 在稳态下观察到的AK117的最低浓度(CMIN)[时间框架:从AK117的首次剂量到最后剂量AK117之后的30天]
    评估AK104 PK的终点包括AK117给药后不同时间点的AK117的血清浓度。

  5. 开发可检测可检测的抗药物抗体(ADA)的受试者数量[时间范围:从AK117的第一次剂量到最后一次剂量AK117之后的30天]
    AK117的免疫原性将通过总结开发可检测到的抗药物抗体(ADA)的受试者数量来评估。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

所有主题

  1. 能够提供书面和签署的知情同意书以及从主题/法律代表获得的任何本地要求的授权,必须在执行任何相关程序(包括筛选评估)之前获得。
  2. 研究进入时,年龄≥18岁的男人或女性。
  3. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态(PS)得分为0或1。
  4. 预期寿命≥12周。
  5. 如果适用以下条件的至少1个,女性受试者有资格参加:对于与非消毒的男性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性(WOCBP):必须在筛查前进行负妊娠测试(在筛查前3天内对于研究产品的第一次剂量),不应哺乳,必须同意使用两种避孕方法,最多是最后一剂研究产品后的120天;是一个无生育潜力的女人。
  6. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非消毒男性受试者必须同意在最后剂量研究产品后长达120天使用避孕药。
  7. 愿意并且能够遵守计划中指定的预定访问,治疗计划,实验室测试和其他研究程序。
  8. 当调查员建议时,愿意接受输血。具有实体瘤的受试者(A部分,B和C部分)
  9. 受试者必须具有在组织学或细胞学上确认的晚期实体瘤,该实质性固体瘤或复发到当前的标准疗法,或者没有有效的标准疗法可用。
  10. 根据RECIST v1.1,受试者必须至少具有1个可测量病变。如果病变的定义良好,可测量的v1.1,则可以将先前辐照的病变视为靶病变,并且有客观的证据表明自放射疗法以来大小间隔增加。
  11. 足够的器官功能。患有淋巴瘤的受试者(B部分队列扩张和C部分)
  12. 受试者必须具有组织学确认的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),其中可能包括转化的淋巴瘤,复发或难治于自体造血干细胞移植,或至少2条先前的化学疗法。
  13. 受试者必须具有根据Lugano分类2014的可测量或可以评估的疾病。
  14. 足够的器官功能。

排除标准:

所有主题

  1. 除非是一项观察性(非介入)临床研究或介入研究的随访期,否则同时参加了另一项临床研究。
  2. 事先在过去三年内活跃的恶性肿瘤,除了研究受试者的肿瘤以及显然已经治愈的局部可治愈的癌症,例如基底细胞皮肤癌或子宫颈或乳腺癌的癌。
  3. 活性大脑/中枢神经系统(CNS)转移(定义为神经学稳定<4周和/或有症状和/或需要用类固醇和/或瘦脑脑疾病进行治疗)。
  4. 主动感染(包括结核病)需要在研究产物的首次剂量前14天内进行全身性抗菌,抗真菌或抗病毒药疗法。
  5. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或已知活跃获得的免疫缺陷综合征的检测阳性的已知史。
  6. 已知的活性丙型肝炎或C感染(已知的丙型肝炎表面抗原[HBSAG]或丙型丙型肝炎病毒[HCV]抗体,具有可检测的HCV核糖核酸[RNA]结果)。
  7. 可能复发的活性或先前的自身免疫性疾病
  8. 间质性肺疾病或非感染性肺炎的史,除了受到放射疗法引起的病史。
  9. 在研究产品的第3个月内,任何原因(包括埃文斯综合征)的溶血性贫血病史(包括埃文斯综合征)的史。
  10. RBC产生缺陷或血红蛋白产生或代谢的病史(例如,6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症,丘脑症,镰状细胞病,遗传性球状细胞增多症)。
  11. 患有临床意义的心脏脑血管疾病的患者。
  12. 先前的抗癌疗法的未解决的毒性定义为未解决NCI CTCAE v5.0级或1级,或在资格标准中规定的水平,除了毒性不认为安全风险。
  13. 淋巴淋巴虫组织细胞增多症的病史。
  14. 严重的过敏反应的病史。
  15. 器官移植历史。
  16. 已知对研究产品配方的任何组成部分的过敏或反应。
  17. 接收以下处理或程序:针对CD47/SIRPα信号轴的任何抗癌治疗;抗癌小分子靶向剂在第一次剂量研究产品之前的2周内;抗癌mab在第一次剂量的研究产品或5个半寿命(以较低者为准)之前的6周内;在研究产品的第4周内,其他抗癌疗法(例如,化学疗法,放疗等)。
  18. 具有系统治疗的受试者在首次剂量研究产品之前的14天内,需要用皮质类固醇(> 10 mg每日剂量的泼尼松或同等剂量)或其他免疫抑制药物进行治疗。
  19. 在研究产品的第一个剂量之前的4周内,接收活疫苗。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Kon Yew Kwek +86(0760)8987 3999 clinicaltrials@akesobio.com

位置
布局表以获取位置信息
澳大利亚,新南威尔士州
布莱克敦医院
悉尼,新南威尔士州,澳大利亚
联系人:Adnan Nagrial
首席研究员:Adnan Nagrial,MBBS
澳大利亚,昆士兰州
图标癌症基金会
澳大利亚昆士兰州南布里斯班,4101
联系+61 3737 4500
首席研究员:Jermain Coward,MBBS
澳大利亚,南澳大利亚
阿德莱德癌症中心
澳大利亚南澳大利亚州库拉尔塔公园,5037
联系+61 8 8292 2220
首席研究员:Anna Mislang,MBBS
澳大利亚,维多利亚
奥斯汀健康
海德堡,澳大利亚维多利亚州,3084
联系+61(03)9496 5354
首席研究员:Hui Gan,MBBS
澳大利亚,西澳大利亚
线性临床研究/查尔斯·盖尔德纳爵士医院
Nedlands,西澳大利亚州,澳大利亚,6009
联系+61(0)8 6382 5100
首席调查员:Michael Millward,MBBS
赞助商和合作者
akeso
Akesobio Australia Pty Ltd
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月14日
第一个发布日期icmje 2020年4月16日
上次更新发布日期2020年4月16日
估计研究开始日期ICMJE 2020年4月25日
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月14日)
  • 发生不良事件的参与者(AES)[时间范围:从上次剂量AK117之后30天签署的知情同意书]
    AE被定义为在参与者使用研究治疗的时间相关的药物(无论是否与研究治疗相关的)中,任何不良的医疗事件。
  • 剂量限制毒性(DLT)的参与者数量[时间范围:在前4周]
    DLT将在治疗剂量升级阶段的前4周内进行评估,并将其定义为符合预定义严重性标准的毒性,并评估为与研究药物有疑似关系,与疾病进展,疾病进展,间歇性,间歇性,当前的疾病或在治疗的第一个周期(4周)内发生的药物。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月14日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    ORR定义为实现CR或PR的最佳总体反应的受试者的比例,由研究人员根据实体瘤或Lugano 2014淋巴瘤分类评估。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:最多2年]
    DCR定义为具有CR,PR或SD的受试者的比例(如果将SD维持SD≥8周,则可以将实现SD的受试者包括在DCR中)。
  • AK117的最大观察到的浓度(CMAX)[时间框架:从AK117的第一次剂量到上次剂量AK117之后的30天]
    评估AK104 PK的终点包括AK117给药后不同时间点的AK117的血清浓度。
  • 在稳态下观察到的AK117的最低浓度(CMIN)[时间框架:从AK117的首次剂量到最后剂量AK117之后的30天]
    评估AK104 PK的终点包括AK117给药后不同时间点的AK117的血清浓度。
  • 开发可检测可检测的抗药物抗体(ADA)的受试者数量[时间范围:从AK117的第一次剂量到最后一次剂量AK117之后的30天]
    AK117的免疫原性将通过总结开发可检测到的抗药物抗体(ADA)的受试者数量来评估。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE第1阶段,AK117的剂量升级和剂量扩张研究,一种靶向CD47的抗体
官方标题ICMJE第1阶段,多中心,开放标签,剂量升级和剂量扩张研究,以评估AK117的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性在具有复发/难治性晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤的受试者中
简要摘要这是第一个人类,第1阶段,多中心,开放标签,单臂,综合的三部分剂量升级和剂量扩张研究,旨在评估AK117的安全性,耐受性,PK,免疫原性,药物学和初步抗肿瘤活性对具有复发/难治性晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤的成年受试者静脉内给药。
详细说明该研究包括3个部分:用于估计最佳启动剂量的剂量升级阶段(A部分),用于估计最佳维持剂量(B部分)的剂量升级阶段和剂量膨胀阶段(C部分C)。这3个部分将依次进行。本研究将招募大约159名受试者(在A部分中最多27名受试者,最多72名受试者,在C部分中最多可大约60名受试者)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE肿瘤恶性肿瘤
干预ICMJE药物:AK117
静脉注射(IV)AK117作为单一疗法。所有受试者将在每个28天治疗周期中收到4个AK117的每周4次输注(第1、8、15和22天),直到无法接受的毒性,证实的进行性疾病(PD)或受试者撤回的记录
研究臂ICMJE实验:治疗
AK117单一疗法
干预:药物:AK117
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月14日)
159
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年9月
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

所有主题

  1. 能够提供书面和签署的知情同意书以及从主题/法律代表获得的任何本地要求的授权,必须在执行任何相关程序(包括筛选评估)之前获得。
  2. 研究进入时,年龄≥18岁的男人或女性。
  3. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态(PS)得分为0或1。
  4. 预期寿命≥12周。
  5. 如果适用以下条件的至少1个,女性受试者有资格参加:对于与非消毒的男性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性(WOCBP):必须在筛查前进行负妊娠测试(在筛查前3天内对于研究产品的第一次剂量),不应哺乳,必须同意使用两种避孕方法,最多是最后一剂研究产品后的120天;是一个无生育潜力的女人。
  6. 与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非消毒男性受试者必须同意在最后剂量研究产品后长达120天使用避孕药。
  7. 愿意并且能够遵守计划中指定的预定访问,治疗计划,实验室测试和其他研究程序。
  8. 当调查员建议时,愿意接受输血。具有实体瘤的受试者(A部分,B和C部分)
  9. 受试者必须具有在组织学或细胞学上确认的晚期实体瘤,该实质性固体瘤或复发到当前的标准疗法,或者没有有效的标准疗法可用。
  10. 根据RECIST v1.1,受试者必须至少具有1个可测量病变。如果病变的定义良好,可测量的v1.1,则可以将先前辐照的病变视为靶病变,并且有客观的证据表明自放射疗法以来大小间隔增加。
  11. 足够的器官功能。患有淋巴瘤的受试者(B部分队列扩张和C部分)
  12. 受试者必须具有组织学确认的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL),其中可能包括转化的淋巴瘤,复发或难治于自体造血干细胞移植,或至少2条先前的化学疗法。
  13. 受试者必须具有根据Lugano分类2014的可测量或可以评估的疾病。
  14. 足够的器官功能。

排除标准:

所有主题

  1. 除非是一项观察性(非介入)临床研究或介入研究的随访期,否则同时参加了另一项临床研究。
  2. 事先在过去三年内活跃的恶性肿瘤,除了研究受试者的肿瘤以及显然已经治愈的局部可治愈的癌症,例如基底细胞皮肤癌或子宫颈或乳腺癌的癌。
  3. 活性大脑/中枢神经系统(CNS)转移(定义为神经学稳定<4周和/或有症状和/或需要用类固醇和/或瘦脑脑疾病进行治疗)。
  4. 主动感染(包括结核病)需要在研究产物的首次剂量前14天内进行全身性抗菌,抗真菌或抗病毒药疗法。
  5. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或已知活跃获得的免疫缺陷综合征的检测阳性的已知史。
  6. 已知的活性丙型肝炎或C感染(已知的丙型肝炎表面抗原[HBSAG]或丙型丙型肝炎病毒[HCV]抗体,具有可检测的HCV核糖核酸[RNA]结果)。
  7. 可能复发的活性或先前的自身免疫性疾病
  8. 间质性肺疾病或非感染性肺炎的史,除了受到放射疗法引起的病史。
  9. 在研究产品的第3个月内,任何原因(包括埃文斯综合征)的溶血性贫血病史(包括埃文斯综合征)的史。
  10. RBC产生缺陷或血红蛋白产生或代谢的病史(例如,6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症,丘脑症,镰状细胞病,遗传性球状细胞增多症)。
  11. 患有临床意义的心脏脑血管疾病的患者。
  12. 先前的抗癌疗法的未解决的毒性定义为未解决NCI CTCAE v5.0级或1级,或在资格标准中规定的水平,除了毒性不认为安全风险。
  13. 淋巴淋巴虫组织细胞增多症的病史。
  14. 严重的过敏反应的病史。
  15. 器官移植历史。
  16. 已知对研究产品配方的任何组成部分的过敏或反应。
  17. 接收以下处理或程序:针对CD47/SIRPα信号轴的任何抗癌治疗;抗癌小分子靶向剂在第一次剂量研究产品之前的2周内;抗癌mab在第一次剂量的研究产品或5个半寿命(以较低者为准)之前的6周内;在研究产品的第4周内,其他抗癌疗法(例如,化学疗法,放疗等)。
  18. 具有系统治疗的受试者在首次剂量研究产品之前的14天内,需要用皮质类固醇(> 10 mg每日剂量的泼尼松或同等剂量)或其他免疫抑制药物进行治疗。
  19. 在研究产品的第一个剂量之前的4周内,接收活疫苗。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Kon Yew Kwek +86(0760)8987 3999 clinicaltrials@akesobio.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04349969
其他研究ID编号ICMJE AK117-101
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方akeso
研究赞助商ICMJE akeso
合作者ICMJE Akesobio Australia Pty Ltd
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户akeso
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院