• 每个治疗组中患者的发烧清除时间（FCT）[时间范围：至少2天]
  FCT将是研究药物的第一次剂量到<37.5°C的时间（腋窝）； <38.0°C（口服）
• 从治疗开始到治疗失败的时间[时间范围：在治疗开始后的28天内]
  治疗失败的时间将是从研究药物的第一次剂量到事件定义为治疗失败的时间
• 从症状发作到治疗失败的时间[时间范围：在治疗开始后的28天内]
  治疗失败的时间将是从第一次症状开始到事件定义为治疗失败的时间
• 不良事件[时间范围：90天内]
  不良事件将进行分级（3/4级不良事件，严重的不良事件，任何等级的不良事件，导致研究药物剂量或中断/早期中断）；
• S. typhi或s.paratyphi的粪便运输[时间范围：一个月和三个月的随访]
  S. typhi或s. paratyphi的粪便样品的阳性培养
• 治疗的成本有效性[时间范围：开始治疗和一个月的随访访问]
  增量成本效益比（ICER）将包括每个案例的总成本，实际门诊和住院成本，家庭和医疗保健系统的总直接和间接成本以及转化为残疾调整后的生活年度（DALYS）的健康成果。在四个国家/地区中，将避免每条戴利的成本与国内生产总值/山坡的乘数进行比较，以建立组合方案的成本效益。

伤寒和副反性（肠发烧）每年在全球范围内影响超过1100万儿童和成人，其中包括南亚的700万。多达1％的患者可能死于这种疾病，并且在生存的患者中，可能会延长健康和灾难性的财务成本。在过去的20年中，在单一口服抗菌剂的7天病程中，在门诊环境中给予伤寒，例如环丙沙星，头孢菌素或阿奇霉素用于昂贵的住院。增加亚洲和撒哈拉以南非洲的抗菌素耐药性，威胁到这些治疗的有效性，并增加了长期疾病和严重疾病的风险。最近，巴基斯坦出现了特别抵抗伤寒菌株，以及随后的国际蔓延，这增加了这一问题的紧迫性，现在被世界卫生组织列为高（优先2）病原体。

结合抗菌药物的治疗可能更有效地治疗伤寒并减轻抗药性问题。该建议基于专家意见，但不以高质量的证据支持。亚洲行动的研究旨在将阿奇霉素和头孢霉素与阿奇霉素的组合进行比较，以便在门诊治疗临床怀疑并确认的单身伤寒中的门诊治疗中。总招募将是孟加拉国，印度，尼泊尔和巴基斯坦的1500名患者。将使用安慰剂（糖丸）代替单一药物组中的头孢子，以便患者和研究团队都不知道哪个患者正在接受哪种治疗。投资者将评估一周后的治疗结果与该治疗结果是否更好并在一个和三个月的随访中。两种抗菌剂均被广泛使用，具有出色的安全性。如果组合治疗比单一抗生素治疗更好，那么这将是南亚和其他伤寒流行地区的患者的重要结果。这项研究还将调查家庭和卫生系统的财务影响。

• 药物：阿奇霉素
  阿奇霉素20 mg/kg/天7天
• 药物：头孢菌素
  头孢克赛20-30 mg/kg/天7天
• 药物：安慰剂
  头孢克赛匹配的安慰剂7天

• 主动比较器：阿奇霉素+头孢菌素
  阿奇霉素每天一次20mg/kg/day口服剂量（最大1gm/天）和头孢菌素20-30mg/kg/day的口服剂量为两次分剂剂量（最大400mg bd），持续7天。
  干预措施：

  • 药物：阿奇霉素
  • 药物：头孢菌素
• 安慰剂比较器：阿奇霉素+安慰剂
  阿奇霉素20mg/kg/天口腔剂量每天一次（每天1GM/天）持续7天，头孢克米匹配的安慰剂7天。
  干预措施：

  • 药物：阿奇霉素
  • 药物：安慰剂

• Butler T，Sridhar CB，Daga MK，Pathak K，Pandit RB，Khakhria R，Potkar CN，Zelasky MT，Johnson RB。在印度的一项随机多中心试验中，用阿奇霉素与氯霉素治疗伤寒。 J抗菌化学剂。 1999年8月； 44（2）：243-50。
• Chinh NT，Parry CM，Ly NT，Ha HD，Thong MX，Diep TS，Wain J，White NJ，Farrar JJ。阿奇霉素和氧氟沙星的随机控制比较，用于治疗抗多药或nalidixic耐药的肠发烧。抗菌剂化学剂。 2000年7月； 44（7）：1855-9。
• Trivedi Na，Shah PC。一项荟萃分析，比较了阿奇霉素对用于治疗简单肠烧的替代药物的安全性和功效。 J Postgrad Med。 2012年4月6日； 58（2）：112-8。 doi：10.4103/0022-3859.97172。
• Dolecek C，Tran TP，Nguyen NR，Le TP，Ha V，Phung QT，Doan CD，Nguyen TB，Duong TL，Luong BH，Nguyen TB，Nguyen TB，Nguyen TA，Pham ND，Mai NL，Mai NL，Phan VB，Vo Ah，vo ah，vo ah，vo ah，vo ah，nguyen vm vm vm ，Tran TT，Tran TC，Schultsz C，Dunstan SJ，Stepniewska K，Campbell JI，TO SD，Basnyat B，Nguyen VV，Nguyen VS，Nguyen VS，Nguyen TC，Tran TC，Tran TH，Farrar J.阿奇霉素用于治疗越南儿童和成年人的单身发烧。 PLOS一个。 2008年5月21日； 3（5）：E2188。 doi：10.1371/journal.pone.0002188。
• Parry CM，Ho VA，Phuong Le T，Bay PV，Lanh MN，Tung Le T，Tham NT，Wain J，Hien TT，Farrar JJ。氧氟沙星，阿奇霉素和氧氟沙星 - 亚西霉素组合的随机对照比较，用于治疗多药耐药和耐药酸的伤寒。抗菌剂化学剂。 2007年3月； 51（3）：819-25。 Epub 2006年12月4日。
• Girgis Ni，Butler T，Frenck RW，Sultan Y，Brown FM，Tribble D，Khakhria R. azithromycin vs usipus Ciprofloxacin在埃及的一项随机试验中，用于治疗不复杂的Typhoid Fever，其中包括埃及的一项具有多药耐药性的患者。抗菌剂化学剂。 1999年6月； 43（6）：1441-4。

纳入标准：

• 发烧病史≥72小时和有记录的发烧（≥37.5oc（腋）或≥38OC（口服））
• 年龄≥2岁（≥10kg）至65岁
• 没有明确的感染重点放在初始临床评估上
• 疟疾快速诊断测试（RDT）阴性；登革热非结构蛋白（NS）1 RDT负；磨砂鼠伤寒rdt负； C反应蛋白（CRP）快速测试≥10mg/L
• 能够接受口服治疗
• 能够参加后续活动，可以通过电话联系
• 书面知情同意书，以参加研究，包括父母/法定监护人同意，包括对儿童的同意。

排除标准：

• 发烧史持续> 14天
• 怀孕或阳性妊娠试验或母乳喂养
• 存在临床症状或表明肺炎等局灶性感染的体征；泌尿感染，脑膜炎，ESCHAR
• 腹膜痛，血流动力休克，可见的黄疸，胃肠道出血或任何可能需要立即住院的严重疾病迹象
• 接受结核病或艾滋病毒或严重急性营养不良的治疗
• 心脏病患者
• 出于任何原因需要静脉注射抗生素的患者
• 对任何治疗方案的过敏性先前的历史
• 任何一种试验药物都是由于任何原因禁忌的（例如药物相互作用）
• 在过去的五天中，已经接受了阿奇霉素或头孢菌素
• 接受另一种抗菌剂，并根据临床对待临床治疗做出反应。

• 牛津大学
• 医学研究委员会
• 英国国际发展部
• 惠康信任

• 每个治疗组中患者的发烧清除时间（FCT）[时间范围：至少2天]
  FCT将是研究药物的第一次剂量到<37.5°C的时间（腋窝）； <38.0°C（口服）
• 从治疗开始到治疗失败的时间[时间范围：在治疗开始后的28天内]
  治疗失败的时间将是从研究药物的第一次剂量到事件定义为治疗失败的时间
• 从症状发作到治疗失败的时间[时间范围：在治疗开始后的28天内]
  治疗失败的时间将是从第一次症状开始到事件定义为治疗失败的时间
• 不良事件[时间范围：90天内]
  不良事件将进行分级（3/4级不良事件，严重的不良事件，任何等级的不良事件，导致研究药物剂量或中断/早期中断）；
• S. typhi或s.paratyphi的粪便运输[时间范围：一个月和三个月的随访]
  S. typhi或s. paratyphi的粪便样品的阳性培养
• 治疗的成本有效性[时间范围：开始治疗和一个月的随访访问]
  增量成本效益比（ICER）将包括每个案例的总成本，实际门诊和住院成本，家庭和医疗保健系统的总直接和间接成本以及转化为残疾调整后的生活年度（DALYS）的健康成果。在四个国家/地区中，将避免每条戴利的成本与国内生产总值/山坡的乘数进行比较，以建立组合方案的成本效益。

伤寒和副反性（肠发烧）每年在全球范围内影响超过1100万儿童和成人，其中包括南亚的700万。多达1％的患者可能死于这种疾病，并且在生存的患者中，可能会延长健康和灾难性的财务成本。在过去的20年中，在单一口服抗菌剂的7天病程中，在门诊环境中给予伤寒，例如环丙沙星，头孢菌素或阿奇霉素用于昂贵的住院。增加亚洲和撒哈拉以南非洲的抗菌素耐药性，威胁到这些治疗的有效性，并增加了长期疾病和严重疾病的风险。最近，巴基斯坦出现了特别抵抗伤寒菌株，以及随后的国际蔓延，这增加了这一问题的紧迫性，现在被世界卫生组织列为高（优先2）病原体。

结合抗菌药物的治疗可能更有效地治疗伤寒并减轻抗药性问题。该建议基于专家意见，但不以高质量的证据支持。亚洲行动的研究旨在将阿奇霉素和头孢霉素与阿奇霉素的组合进行比较，以便在门诊治疗临床怀疑并确认的单身伤寒中的门诊治疗中。总招募将是孟加拉国，印度，尼泊尔和巴基斯坦的1500名患者。将使用安慰剂（糖丸）代替单一药物组中的头孢子，以便患者和研究团队都不知道哪个患者正在接受哪种治疗。投资者将评估一周后的治疗结果与该治疗结果是否更好并在一个和三个月的随访中。两种抗菌剂均被广泛使用，具有出色的安全性。如果组合治疗比单一抗生素治疗更好，那么这将是南亚和其他伤寒流行地区的患者的重要结果。这项研究还将调查家庭和卫生系统的财务影响。

• 药物：阿奇霉素
  阿奇霉素20 mg/kg/天7天
• 药物：头孢菌素
  头孢克赛20-30 mg/kg/天7天
• 药物：安慰剂
  头孢克赛匹配的安慰剂7天

• 主动比较器：阿奇霉素+头孢菌素
  阿奇霉素每天一次20mg/kg/day口服剂量（最大1gm/天）和头孢菌素20-30mg/kg/day的口服剂量为两次分剂剂量（最大400mg bd），持续7天。
  干预措施：

  • 药物：阿奇霉素
  • 药物：头孢菌素
• 安慰剂比较器：阿奇霉素+安慰剂
  阿奇霉素20mg/kg/天口腔剂量每天一次（每天1GM/天）持续7天，头孢克米匹配的安慰剂7天。
  干预措施：

  • 药物：阿奇霉素
  • 药物：安慰剂

• Butler T，Sridhar CB，Daga MK，Pathak K，Pandit RB，Khakhria R，Potkar CN，Zelasky MT，Johnson RB。在印度的一项随机多中心试验中，用阿奇霉素与氯霉素治疗伤寒。 J抗菌化学剂。 1999年8月； 44（2）：243-50。
• Chinh NT，Parry CM，Ly NT，Ha HD，Thong MX，Diep TS，Wain J，White NJ，Farrar JJ。阿奇霉素和氧氟沙星的随机控制比较，用于治疗抗多药或nalidixic耐药的肠发烧。抗菌剂化学剂。 2000年7月； 44（7）：1855-9。
• Trivedi Na，Shah PC。一项荟萃分析，比较了阿奇霉素对用于治疗简单肠烧的替代药物的安全性和功效。 J Postgrad Med。 2012年4月6日； 58（2）：112-8。 doi：10.4103/0022-3859.97172。
• Dolecek C，Tran TP，Nguyen NR，Le TP，Ha V，Phung QT，Doan CD，Nguyen TB，Duong TL，Luong BH，Nguyen TB，Nguyen TB，Nguyen TA，Pham ND，Mai NL，Mai NL，Phan VB，Vo Ah，vo ah，vo ah，vo ah，vo ah，nguyen vm vm vm ，Tran TT，Tran TC，Schultsz C，Dunstan SJ，Stepniewska K，Campbell JI，TO SD，Basnyat B，Nguyen VV，Nguyen VS，Nguyen VS，Nguyen TC，Tran TC，Tran TH，Farrar J.阿奇霉素用于治疗越南儿童和成年人的单身发烧。 PLOS一个。 2008年5月21日； 3（5）：E2188。 doi：10.1371/journal.pone.0002188。
• Parry CM，Ho VA，Phuong Le T，Bay PV，Lanh MN，Tung Le T，Tham NT，Wain J，Hien TT，Farrar JJ。氧氟沙星，阿奇霉素和氧氟沙星 - 亚西霉素组合的随机对照比较，用于治疗多药耐药和耐药酸的伤寒。抗菌剂化学剂。 2007年3月； 51（3）：819-25。 Epub 2006年12月4日。
• Girgis Ni，Butler T，Frenck RW，Sultan Y，Brown FM，Tribble D，Khakhria R. azithromycin vs usipus Ciprofloxacin在埃及的一项随机试验中，用于治疗不复杂的Typhoid Fever，其中包括埃及的一项具有多药耐药性的患者。抗菌剂化学剂。 1999年6月； 43（6）：1441-4。

纳入标准：

• 发烧病史≥72小时和有记录的发烧（≥37.5oc（腋）或≥38OC（口服））
• 年龄≥2岁（≥10kg）至65岁
• 没有明确的感染重点放在初始临床评估上
• 疟疾快速诊断测试（RDT）阴性；登革热非结构蛋白（NS）1 RDT负；磨砂鼠伤寒rdt负； C反应蛋白（CRP）快速测试≥10mg/L
• 能够接受口服治疗
• 能够参加后续活动，可以通过电话联系
• 书面知情同意书，以参加研究，包括父母/法定监护人同意，包括对儿童的同意。

排除标准：

• 发烧史持续> 14天
• 怀孕或阳性妊娠试验或母乳喂养
• 存在临床症状或表明肺炎等局灶性感染的体征；泌尿感染，脑膜炎，ESCHAR
• 腹膜痛，血流动力休克，可见的黄疸，胃肠道出血或任何可能需要立即住院的严重疾病迹象
• 接受结核病或艾滋病毒或严重急性营养不良的治疗
• 心脏病患者
• 出于任何原因需要静脉注射抗生素的患者
• 对任何治疗方案的过敏性先前的历史
• 任何一种试验药物都是由于任何原因禁忌的（例如药物相互作用）
• 在过去的五天中，已经接受了阿奇霉素或头孢菌素
• 接受另一种抗菌剂，并根据临床对待临床治疗做出反应。

• 牛津大学
• 医学研究委员会
• 英国国际发展部
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