背景：

静脉血栓栓塞（VTE）包括在上肢或下肢的深静脉（深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成）中血液异常的凝结，这些血液可能会传播并阻止肺中的血管（肺栓塞）。有些患有镰状细胞疾病（SCD）的人 - 红细胞疾病的样本，其患上这些血凝块的风险更大。研究人员希望研究SCD和VTE的人的血液以及健康的人，以开发更好的治疗方法，以防止血凝块。

客观的：

研究SCD中的血液凝结是因为它是心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作或中风后血管死亡的最常见原因。

合格：

18-80岁的人患有SCD（有或没有血凝块史）或SCD的特征，以及健康的志愿者

设计：

参与者将在病史，身体检查和医疗记录审查中进行筛查。他们将提供血液样本。

参与者将每3个月或每年一次致电2年。他们将提供有关健康的最新信息。他们可能会提供其他医疗记录。电话可能持续长达30分钟。

如果参与者有VTE或疼痛危机情节，他们可能会参观临床中心。这些访问可能持续长达4个小时。他们将重复筛查测试并提供血液样本。

可能会邀请一些参与者参加血液研究。

两年后，一些参与者将在临床中心进行后续访问。

参与将持续约2年。

静脉血栓栓塞（VTE）与美国血统的其他少数族裔相比，非洲血统的第三大频繁病因是在心肌梗塞和中风之后的第三个常见原因。 VTE被不同的危险因素引起，但在具有过度加密状态的个体中可能无端，其中存在血栓形成的倾向。镰状细胞疾病（SCD）的患者增加了VTE的风险，因为该疾病本身是一种高凝状态。在整个SCD严重程度的频谱中，VTE频率均增加，患有轻度（HBSC患者）和严重的疾病症状（HBSS/HBSBETA0 THALASSALASSALASSALASSALASSALASSIAS）的VTE频率。研究表明，到40岁的早期，多达12％的SCD患者患有VTE事件[深静脉血栓（DVT）或肺栓塞（PE）或两者兼而有之。此外，由于持续的高凝状态，SCD患者的复发风险不高，尤其是那些无端的VTE患者。开发VTE的SCD患者在5年内复发的风险为24.1％。 SCD中VTE的历史与更大的死亡率风险有关（奇数比，OR = 2.88；置信区间，CI = 2.35-3.52）。

我们的总体假设是，与SCD相关的促炎状态渗透了凝血系统，并有助于SCD的血栓性血管病理学。在单核细胞和内皮细胞和循环组织因子阳性细胞外囊泡上释放的异常血管内组织因子驱动SCD中的凝结激活。具体而言，血管内组织因子形成了十酶复合物（TF：VIIA），该因子将因子X转换为Xa，从而产生可能触发血管内血栓形成的初始凝血酶爆发。此外，在急性疾病危机期间，组织因子的暴露增加，组织因子释放阳性细胞外囊泡的释放增加以及后者的清除不足，有利于凝血酶产生，纤维蛋白沉积和静脉血管中的血栓形成。因此，与没有VTE的SCD患者相比，患有VTE和/或复发性VTE的SCD患者更有可能具有更多的组织因子阳性细胞外囊泡和血浆组织因子促凝活性。

对潜在的高凝状态的非SCD患者的延长持续时间/不确定抗凝治疗的前瞻性队列研究有效地降低了复发率。但是，缺乏对SCD患者持续时间抗凝的类似研究。此外，尚不清楚将SCD患者暴露于扩展/不确定的抗凝治疗是否会增加出血风险到不可接受的高水平。研究血栓形成风险，并专门识别那些处于VTE复发风险最大的SCD患者，因此成为很高的优先事项。此外，具有镰状细胞性状的个体容易出现血栓形成，但是很少有研究评估这些人的血栓风险标志物。此类研究可以为靶向的原发性或次级VTE预防提供理由。

在目前的提案中，我们将检验以下假设：与没有VTE的SCD患者相比，SCD患者的细胞外囊泡和组织因子活性呈阳性和组织因子的活性升高，与具有种族匹配的对照相比，具有镰状细胞性状的患者。

• 镰状细胞性贫血症
• 血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成
• 镰状细胞特征
• 超凝状态
• 静脉血栓栓塞

• 第1组
  50个患有镰状细胞病和VTE的男性和女人
• 第2组
  50名患有镰状细胞病的男性和女人，但没有VTE
• 第3组
  50个男人和女人有镰状细胞特征
• 第4组
  50种种族匹配的男人和女人没有镰状细胞病，镰状细胞性状或VTE

• 纳入标准：

有或没有VTE的镰状细胞病

• 镰状细胞疾病（HBSS，HBSC和HBS/beta thalassytypes）处于稳定状态。
• 通过放射成像证实，在研究入学的5年内至少有一个或多个VTE诊断（对于SCD患者，VTE患者）。
• 缺乏VTE的临床病史（用于SCD对照）
• 在18至80岁之间。
• 能够提供知情的书面同意。

镰状细胞特征

• 镰状细胞疾病（HBAS基因型）。
• 缺乏VTE的临床病史
• 在18至80岁之间。
• 能够提供知情的书面同意。

种族匹配的控件

• 在18至80岁之间。
• 非洲或非洲血统。
• 能够提供知情的书面同意。
• 缺乏VTE的临床病史

排除标准：

有和没有VTE的SCD

• 妊娠（在入学时进行测试；如果受试者在研究期间怀孕，则在受试者怀孕时不会获得样本，并且将取消研究受试者）。
• 在过去60天内，交换输血或接受简单输血的患者。
• 活跃的病毒感染是通过对乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒（HCV）抗体（AB）呈阳性的活性病毒感染，并具有活性乙型肝炎或C病毒感染的迹象。如果受试者对HCV AB呈阳性，则将进行逆转录蛋白酶链反应测试。接受适当的丙型肝炎治疗后，患有丙型肝炎的受试者可能会被重新分组。
• 测试人类免疫缺陷病毒1或2 AB的呈阳性，并具有持续的活性感染的证据（即，CD 4计数<400/microl和病毒载量> 100,000拷贝/mL）在抗逆转录病毒疗法上。
• 主动急性炎症性疾病会导致类风湿关节炎或全身性红斑狼疮修饰治疗的疾病。
• 糖尿病被判断为受到调查人员的控制不善，该糖尿病被单个禁食糖值> 250gm/dl所证明，或者需要> 3种抗糖尿病剂，包括胰岛素（所有胰岛素都被认为是1剂）；胰岛素本身的使用不是排他性的。

SCT和种族匹配的控件

• 诊断以下任何一种慢性疾病或疾病：镰状细胞疾病（HBSS，HBSC和HBS/β-硫代助乳基因型）。
• VTE的临床历史。
• 妊娠（在入学时进行测试；如果受试者在研究期间怀孕，则在受试者怀孕时不会获得样本，并且将取消研究受试者。
• 活跃的病毒感染是通过对乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒（HCV）抗体（AB）呈阳性的活性病毒感染，并具有活性乙型肝炎或C病毒感染的迹象。如果受试者对HCV AB呈阳性，则将进行逆转录蛋白酶链反应测试。接受适当的丙型肝炎治疗后，患有丙型肝炎的受试者可能会被重新分组。
• 测试人类免疫缺陷病毒1或2 AB的呈阳性，并具有持续的活性感染的证据（即，CD 4计数<400/microl和病毒载量> 100,000拷贝/mL）在抗逆转录病毒疗法上。
• 主动急性炎症性疾病会导致类风湿关节炎或全身性红斑狼疮修饰治疗的疾病。
• 糖尿病被判断为受到调查人员的控制不善，该糖尿病被单个禁食糖值> 250gm/dl所证明，或者需要> 3种抗糖尿病剂，包括胰岛素（所有胰岛素都被认为是1剂）；胰岛素本身的使用不是排他性的。

背景：

静脉血栓栓塞（VTE）包括在上肢或下肢的深静脉（深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成）中血液异常的凝结，这些血液可能会传播并阻止肺中的血管（肺栓塞）。有些患有镰状细胞疾病（SCD）的人 - 红细胞疾病的样本，其患上这些血凝块的风险更大。研究人员希望研究SCD和VTE的人的血液以及健康的人，以开发更好的治疗方法，以防止血凝块。

客观的：

研究SCD中的血液凝结是因为它是心脏病发作' target='_blank'>心脏病发作或中风后血管死亡的最常见原因。

合格：

18-80岁的人患有SCD（有或没有血凝块史）或SCD的特征，以及健康的志愿者

设计：

参与者将在病史，身体检查和医疗记录审查中进行筛查。他们将提供血液样本。

参与者将每3个月或每年一次致电2年。他们将提供有关健康的最新信息。他们可能会提供其他医疗记录。电话可能持续长达30分钟。

如果参与者有VTE或疼痛危机情节，他们可能会参观临床中心。这些访问可能持续长达4个小时。他们将重复筛查测试并提供血液样本。

可能会邀请一些参与者参加血液研究。

两年后，一些参与者将在临床中心进行后续访问。

参与将持续约2年。

静脉血栓栓塞（VTE）与美国血统的其他少数族裔相比，非洲血统的第三大频繁病因是在心肌梗塞和中风之后的第三个常见原因。 VTE被不同的危险因素引起，但在具有过度加密状态的个体中可能无端，其中存在血栓形成' target='_blank'>血栓形成的倾向。镰状细胞疾病（SCD）的患者增加了VTE的风险，因为该疾病本身是一种高凝状态。在整个SCD严重程度的频谱中，VTE频率均增加，患有轻度（HBSC患者）和严重的疾病症状（HBSS/HBSBETA0 THALASSALASSALASSALASSALASSALASSIAS）的VTE频率。研究表明，到40岁的早期，多达12％的SCD患者患有VTE事件[深静脉血栓（DVT）或肺栓塞（PE）或两者兼而有之。此外，由于持续的高凝状态，SCD患者的复发风险不高，尤其是那些无端的VTE患者。开发VTE的SCD患者在5年内复发的风险为24.1％。 SCD中VTE的历史与更大的死亡率风险有关（奇数比，OR = 2.88；置信区间，CI = 2.35-3.52）。

我们的总体假设是，与SCD相关的促炎状态渗透了凝血系统，并有助于SCD的血栓性血管病理学。在单核细胞和内皮细胞和循环组织因子阳性细胞外囊泡上释放的异常血管内组织因子驱动SCD中的凝结激活。具体而言，血管内组织因子形成了十酶复合物（TF：VIIA），该因子将因子X转换为Xa，从而产生可能触发血管内血栓形成' target='_blank'>血栓形成的初始凝血酶爆发。此外，在急性疾病危机期间，组织因子的暴露增加，组织因子释放阳性细胞外囊泡的释放增加以及后者的清除不足，有利于凝血酶产生，纤维蛋白沉积和静脉血管中的血栓形成' target='_blank'>血栓形成。因此，与没有VTE的SCD患者相比，患有VTE和/或复发性VTE的SCD患者更有可能具有更多的组织因子阳性细胞外囊泡和血浆组织因子促凝活性。

对潜在的高凝状态的非SCD患者的延长持续时间/不确定抗凝治疗的前瞻性队列研究有效地降低了复发率。但是，缺乏对SCD患者持续时间抗凝的类似研究。此外，尚不清楚将SCD患者暴露于扩展/不确定的抗凝治疗是否会增加出血风险到不可接受的高水平。研究血栓形成' target='_blank'>血栓形成风险，并专门识别那些处于VTE复发风险最大的SCD患者，因此成为很高的优先事项。此外，具有镰状细胞性状的个体容易出现血栓形成' target='_blank'>血栓形成，但是很少有研究评估这些人的血栓风险标志物。此类研究可以为靶向的原发性或次级VTE预防提供理由。

在目前的提案中，我们将检验以下假设：与没有VTE的SCD患者相比，SCD患者的细胞外囊泡和组织因子活性呈阳性和组织因子的活性升高，与具有种族匹配的对照相比，具有镰状细胞性状的患者。

• 镰状细胞性贫血症
• 血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
• 镰状细胞特征
• 超凝状态
• 静脉血栓栓塞

• 第1组
  50个患有镰状细胞病和VTE的男性和女人
• 第2组
  50名患有镰状细胞病的男性和女人，但没有VTE
• 第3组
  50个男人和女人有镰状细胞特征
• 第4组
  50种种族匹配的男人和女人没有镰状细胞病，镰状细胞性状或VTE

• 纳入标准：

有或没有VTE的镰状细胞病

• 镰状细胞疾病（HBSS，HBSC和HBS/beta thalassytypes）处于稳定状态。
• 通过放射成像证实，在研究入学的5年内至少有一个或多个VTE诊断（对于SCD患者，VTE患者）。
• 缺乏VTE的临床病史（用于SCD对照）
• 在18至80岁之间。
• 能够提供知情的书面同意。

镰状细胞特征

• 镰状细胞疾病（HBAS基因型）。
• 缺乏VTE的临床病史
• 在18至80岁之间。
• 能够提供知情的书面同意。

种族匹配的控件

• 在18至80岁之间。
• 非洲或非洲血统。
• 能够提供知情的书面同意。
• 缺乏VTE的临床病史

排除标准：

有和没有VTE的SCD

• 妊娠（在入学时进行测试；如果受试者在研究期间怀孕，则在受试者怀孕时不会获得样本，并且将取消研究受试者）。
• 在过去60天内，交换输血或接受简单输血的患者。
• 活跃的病毒感染是通过对乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒（HCV）抗体（AB）呈阳性的活性病毒感染，并具有活性乙型肝炎或C病毒感染的迹象。如果受试者对HCV AB呈阳性，则将进行逆转录蛋白酶链反应测试。接受适当的丙型肝炎治疗后，患有丙型肝炎的受试者可能会被重新分组。
• 测试人类免疫缺陷病毒1或2 AB的呈阳性，并具有持续的活性感染的证据（即，CD 4计数<400/microl和病毒载量> 100,000拷贝/mL）在抗逆转录病毒疗法上。
• 主动急性炎症性疾病会导致类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎或全身性红斑狼疮修饰治疗的疾病。
• 糖尿病被判断为受到调查人员的控制不善，该糖尿病被单个禁食糖值> 250gm/dl所证明，或者需要> 3种抗糖尿病剂，包括胰岛素（所有胰岛素都被认为是1剂）；胰岛素本身的使用不是排他性的。

SCT和种族匹配的控件

• 诊断以下任何一种慢性疾病或疾病：镰状细胞疾病（HBSS，HBSC和HBS/β-硫代助乳基因型）。
• VTE的临床历史。
• 妊娠（在入学时进行测试；如果受试者在研究期间怀孕，则在受试者怀孕时不会获得样本，并且将取消研究受试者。
• 活跃的病毒感染是通过对乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒（HCV）抗体（AB）呈阳性的活性病毒感染，并具有活性乙型肝炎或C病毒感染的迹象。如果受试者对HCV AB呈阳性，则将进行逆转录蛋白酶链反应测试。接受适当的丙型肝炎治疗后，患有丙型肝炎的受试者可能会被重新分组。
• 测试人类免疫缺陷病毒1或2 AB的呈阳性，并具有持续的活性感染的证据（即，CD 4计数<400/microl和病毒载量> 100,000拷贝/mL）在抗逆转录病毒疗法上。
• 主动急性炎症性疾病会导致类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎或全身性红斑狼疮修饰治疗的疾病。
• 糖尿病被判断为受到调查人员的控制不善，该糖尿病被单个禁食糖值> 250gm/dl所证明，或者需要> 3种抗糖尿病剂，包括胰岛素（所有胰岛素都被认为是1剂）；胰岛素本身的使用不是排他性的。