• 脑转移的体积定量[时间范围：最多2年]
• 非CNS（IE的全身性疾病）反应率[时间范围：最多2年]
  评估实体瘤（RECIST）1.1的每个反应评估标准。
• 中枢神经系统中值无效生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  将使用频率和相对频率汇总。使用Jeffrey的先前方法将获得有关真实响应率的90％置信区间。
• 非CNS PFS [时间范围：最多2年]
  将使用频率和相对频率汇总。使用Jeffrey的先前方法将获得有关真实响应率的90％置信区间。
• 总体PFS [时间范围：最多2年]
  将使用频率和相对频率汇总。使用Jeffrey的先前方法将获得有关真实响应率的90％置信区间。
• 具有CNS PFS的患者比例[时间范围：6个月]
• 总体生存中位数（OS）[时间范围：最多2年]
• 不良事件的发生率[时间范围：最多2年]
  以类型，频率，严重性为特征的方案的安全性（根据不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本5.0），时间安排，严重性和与研究治疗的关系。所有毒性和不良事件都将使用频率和相对频率来总结。
• 自第一次剂量的抗HER2/3疫苗以来，在6个月内不需要恢复脑转移的患者比例[时间范围：6个月]
  将使用标准的Kaplan-Meier方法汇总。中位时间和6个月率的估计将以90％的置信区间获得。
• 辐照病变的失败率[时间范围：最多2年]

• 肿瘤循环肿瘤淋巴细胞（CTL）S的变化[时间范围：基线长达2年]
  将使用平均值和标准偏差来总结时间；并以图形方式使用框或点图。生物标志物值的平均变化（治疗前）将使用双面置换配对t检验进行评估。使用Spearman相关系数将评估不同生物标志物或生物标志物变化之间的相关性。生物标志物值（基线或变化）与响应之间的关联将使用逻辑回归模型进行评估。
• 肿瘤PDL-1表达的变化[时间范围：基线长达2年]
  将使用平均值和标准偏差来总结时间；并以图形方式使用框或点图。生物标志物值的平均变化（治疗前）将使用双面置换配对t检验进行评估。使用Spearman相关系数将评估不同生物标志物或生物标志物变化之间的相关性。生物标志物值（基线或变化）与响应之间的关联将使用逻辑回归模型进行评估。
• 细胞因子表达的变化[时间范围：基线长达2年]
  将使用平均值和标准偏差来总结时间；并以图形方式使用框或点图。生物标志物值的平均变化（治疗前）将使用双面置换配对t检验进行评估。使用Spearman相关系数将评估不同生物标志物或生物标志物变化之间的相关性。生物标志物值（基线或变化）与响应之间的关联将使用逻辑回归模型进行评估。

主要目标：

I.根据神经肿瘤脑转移（RANO-BM）的反应评估，最佳的总体中枢神经系统（CNS）反应。

次要目标：

I.脑转移的体积定量。 ii。根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1，非CNS（IE的全身性疾病）反应率。

iii。中枢神经系统，非CNS和整体无进展生存期（PFS）。 iv。总体生存中位数（OS）。 V.该方案的安全。 vi。自抗HER2/3疫苗的第一个剂量以来，在6个月内不需要恢复脑转移的患者比例。

vii。辐照病变的失败率。

探索目标：

I.在外周肿瘤组织和外周血中评估基线和治疗后分子生物标志物（包括PD-L1（通过22C3分析）），并与治疗反应相关。

大纲：

治疗阶段：患者在第1、15和29天接受抗皮内（ID）的抗HER2/HER3树突状细胞疫苗（ID）。患者还接受塞来昔布口服（PO）每天两次（BID），重组Interferon Alfa-2B IV在20分钟内，重组疗法。第15-17天和29-31天的Rintatolimod IV。

维持阶段：患者在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次循环。患者还可以在20分钟内接受抗HER2/HER3树突状细胞疫苗ID，Celecoxib PO BID，重组干扰素ALFA-2B IV，而Rintatolimod IV每3个月就首席研究员而言。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 大脑转移性恶性肿瘤
• 转移性三阴性乳腺癌
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8

• 生物学：抗HER2/HER3树突状细胞疫苗
  给定的ID
  其他名称：

  • 抗HER2/3 DC疫苗
  • 抗HER2/3树突状细胞疫苗
• 药物：塞来昔布
  给定po
  其他名称：

  • 苯甲氟二酰胺，4- [5-（4-甲基苯基）-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-1-基] -
  • Celebrex
  • SC-58635
  • YM 177
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 生物学：重组干扰素alfa-2b
  给定iv
  其他名称：

  • 阿尔法龙酚
  • 葡萄糖
  • Heberon Alfa
  • IFN alpha-2b
  • 干扰素阿尔法2b
  • 干扰素阿尔法-2b
  • 干扰素alpha-2b
  • 内含子a
  • SCH 30500
  • 乌利夫
  • Viraferon
• 药物：rintatolimod
  给定iv
  其他名称：

  • Ampligen
  • atvogen

纳入标准：

• 如果女性没有怀孕，不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少适用以下条件：

  • 不是生育潜力的女人（WOCBP）
  • 同意遵循避孕指导的WOCBP
• WOCBP必须同意在研究期间使用可接受的避孕方法，直到研究药物的持续性不再在外围血液中检测到，这可能是几年的时间。可接受的节育方法包括：避孕套，隔膜或宫颈帽，具有杀精子剂，宫内装置和荷尔蒙避孕；建议使用两种方法的组合。注意：如果存在受孕的风险，患者必须同意在整个研究中使用高效的避孕药

• 血清阴性和高度敏感的尿液妊娠试验：

  i）在研究分配前的72小时内； ii）在开始治疗后，将对WOCBP进行妊娠测试，并在pembrolizumab的每个周期之前进行解释（初始治疗阶段）； iii）在治疗结束时（EOT）评估； iv）每当怀疑怀孕时。注意：如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间已经经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验，并且必须是负面的，才能开始接受研究药物。

• 在组织学或细胞学上确认三重阴性乳腺癌（TNBC）的诊断（雌激素受体[ER] = <1％，孕酮受体[PR] = <1％HER2阴性）

  • HER2测试应使用经过验证的免疫组织化学（IHC）或原位杂交（ISH）测定法对侵入性组件进行

  • IHC染色定义为：

    • IHC 3+如果在肿瘤细胞> 10％以内有完整而强烈的圆周膜染色。所有的IHC 3+肿瘤都被认为是HER2阳性
    • IHC 2+如果在肿瘤细胞> 10％以内的不完整和/或弱/中度圆周膜染色。所有IHC 2+肿瘤均报道为HER2
    • IHC 1+如果在肿瘤细胞的10％内有微弱或几乎无法察觉的，不完全的膜染色。所有IHC 1+肿瘤均报道为HER2阴性
    • IHC 0如果（1）未观察到染色，或者（2）在肿瘤细胞的<10％内有微弱或几乎无法察觉的膜染色。所有IHC 0肿瘤据报道为HER2阴性
    • 模棱两可的HER2测试应使用同一标本或新测试的ISH触发反射HER2测试（使用具有IHC或ISH的其他样品）

  • ISH的结果定义为HER2和17枚枚举探针的基因扩增之比（CEP17）。结果报告为：

    • 如果HER2/CEP17比率为> 2.0，并且HER2拷贝号信号/单元格为> = 4

    • 在以下情况下，将进行确定的诊断，直到进一步检查：

      • 如果HER2/CEP17比率> = 2.0，并且平均HER2拷贝数为<4.0信号/单元格 - 如果在重新测试时确认
      • 如果HER2/CEP17比率<2.0，而平均HER2拷贝数为> = 6.0信号/单元为正 - 如果在重新测试时确认
      • 如果HER2/CEP17的比率<2.0，并且平均HER2拷贝数在> = 4.0和<6.0信号/单元为阴性之间 - 如果在重新测试时确认
    • 如果HER2/CEP17比率<2.0，而平均HER2拷贝数为<4.0信号/单元

• 根据RANO-BM标准可测量的脑疾病。至少有一个未经处理的脑转移，该研究团队批准了满足以下大小要求的研究团队：

  • > = 0.5厘米，是磁共振成像（MRI）切片厚度的两倍；和
  • <3.0 cm，无症状，在入学时不需要局部治疗（即目标病变[S]）
  • 值得注意的是，由于位置或症状，研究团队可能不符合病变> = 0.5 cm和<3 cm。未处理的脑转移定义为在整个脑放射治疗时不存在病变，或者在立体定向放射疗法领域（或在治疗病变的0.5 cm之内）或自上事先辐射以来的任何新病变都不在治疗或事先手术。如果使用> = 0.5 cm，则必须使用MRI成像的厚度为1.5 mm或更小。
• 在研究入学率之前，任何脑转移> = 3.0 cm或引起症状必须先前接受局部治疗（即辐射或手术切除，在临床上是适当的）。整个脑放射治疗（WBRT）或立体定向放射疗法场（或在治疗病变的5 mM之内）中存在的任何病变（WBRT）都无法评估，除非自从治疗以来已经有了新的或有文献记载的进展

• 立体定向放射外科手术（SRS）和/或先前放疗> = = = = = 2周，在初始树突状细胞（DC）疫苗剂量之前2周（留下一个未辐射并将用作靶向病变的一个或多个病变），但会随访脑MRI MRI应在树突状细胞（DC）疫苗之前获得，以确定病变的稳定性。允许在整个脑辐射结束或进行任何手术切除脑病变后至少4周的间隔；允许在最后一次细胞毒性，有针对性，免疫治疗或研究剂（在DC疫苗开始之前）至少4周或5个半衰期（以分子为准）（以划线为准）

  • 如果患者被诊断为复发性，进行性脑转移，则允许以前的整个脑辐射。以前辐照病变将被视为非靶向病变
  • 以前切除的病变或用SRS治疗的病变将被视为非核病变。先前对其他病变的局部疗法没有限制。
• 如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 如果符合实验室参数的纳入要求，则允许未回收至<= 1级的毒性（<= 2级神经病的参与者可能有资格）
• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下所示（必须在研究开始前10天内收集标本）：
• 血红蛋白> = 9 g/dl或> = 5.6 mmol/l
• 白细胞：> = 3 x 10^9/l
• 绝对中性粒细胞计数：> = 1.5 x 10^9/l
• 血小板：> = 100 x 10^9/l
• 总胆红素：= <1.5 x正常（ULN）或直接胆红素的上限= <uln，用于总胆红素水平> 1.5 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酸丙氨酸酯trymaminase [sgpt]）转移）
• 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率（GFR）也可以代替肌酐或CRCL）：≤1.5×ULN或≥30ml/min的参与者，肌酐水平> 1.5×ulnnnnnn
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否
• 没有瘦脑病的证据
• 如果患者使用类固醇，则必须以小于或=等效泼尼松剂量为10 mg的类固醇剂量
• 预期寿命> 3个月
• 入学前3周允许的先前检查点抑制剂
• 如果该疾病在中枢神经系统中的当前治疗中进展，则在同意之前，患者可能会继续她的2种定向抗体治疗（曲妥珠单抗和pertuzumab）。研究中的芳香酶抑制剂或他莫昔芬；每次PI自由裁量研究，三重阴性乳腺癌患者可能会继续前进卡培他滨，eribulin或紫杉醇患者
• 在第10.1节中将对患有全身性疾病的患者进行管理 - 将在第10.4.2节中进行详细管理，以协议进行全身性疾病进展的患者进行管理。

排除标准：

• 任何可能混淆研究结果的状况，干扰受试者的参与以进行全面参与（在整个研究期间）或研究人员认为，参与者认为参与者是该研究的不合适的候选人
• 有症状的脑转移。在研究药物时，存在的任何神经系统症状都必须通过局部疗法解决
• 可能没有接受任何其他研究剂，也可能没有参与研究剂的研究或在第一次剂量的直流疫苗治疗后4周内使用研究装置
• 在开始治疗之前（首先是DC疫苗）或未恢复（即= <1级或基线时），在4周内或5个半衰期内（以较早为准）进行过化学疗法或靶向小分子疗法（以较早为准）由于先前管理的代理而导致的事件。先前对颅外部位的辐射可以在启动研究药物（首次DC疫苗）之前以2周的冲洗量完成。
• 快速进展的全身性疾病可能会干扰所有疫苗剂量的完成
• 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，允许
• 同源性组织/固体器官移植的历史
• 有积极的感染需要全身治疗，在调查人员的意见中会增加患者的风险
• 已知活跃的乙型肝炎或丙型肝炎感染（不是必须的测试）
• 已知免疫抑制疾病（例如人类免疫缺陷病毒[HIV]，获得的免疫缺陷综合征[AIDS]或其他免疫抑郁症）。测试不是强制性的
• 在白细胞术前的两周内接受了输血
• 孕妇或积极的护理（同意停止护理的女性将有资格）参与者
• 不愿意或无法遵循协议要求
• 已经知道严重的情绪障碍。 （重度抑郁诊断是一个排他性标准：在与首席研究员咨询后，可以允许其他稳定治疗的其他稳定情绪障碍> 6个月或不需要治疗）
• 心脏危险因素包括：签署同意后6个月内发生心脏事件的患者（S）（S）（S）（急性冠状动脉综合征，心肌梗塞或缺血），具有III或IV的纽约心脏协会分类的患者
• 胃肠道溃疡，上胃肠道出血，腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔的病史
• 对非甾体类抗炎药（NSAID）或根据方案的任何药物的先前过敏反应或过敏性
• 定期以每周2次以上的剂量（平均为阿司匹林）定期使用NSAID，平均每周至少以325 mg的速度使用NSAID。允许低剂量阿司匹林超过100 mg/天。同意停止常规NSAID或更高剂量阿司匹林的患者符合条件，并且不需要洗涤期
• 脑病变尺寸> = 3厘米或具有明显的中线移位或阻塞性脑积水
• 除非低剂量，否则不允许使用皮质类固醇控制脑水肿或治疗神经系统症状
• 在研究入学前6个月内，中风或短暂性缺血性攻击病史
• （非感染）肺炎的Hstory，需要类固醇，当前肺炎或间质性肺疾病的证据
• 脑膜脑疾病的存在
• MRI的任何禁忌症（起搏器或其他金属植入医疗设备）。 MR成像之前需要MRI安全问卷
• 在开始使用树突状细胞（DC）疫苗的研究治疗后2周内，已接受了放射疗法和/或已接受SRS <2。在服用第一个DC疫苗剂量之前的几周。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法的2周）进行1周的冲洗
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。允许注射季节性流感疫苗；但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
• 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法（在首次剂量研究药物（DC疫苗）之前）或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。注意：患有基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受潜在治疗治疗

• 在研究分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  *注意：如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须是负面的，以便受试者开始接受研究药物治疗

• 丙型肝炎或已知活性乙型肝炎病毒感染的已知史。注意：除非当地卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试
• 已知的活性癌脑膜炎
• 活性结核病的已知史（结核细菌）
• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。

• 脑转移的体积定量[时间范围：最多2年]
• 非CNS（IE的全身性疾病）反应率[时间范围：最多2年]
  评估实体瘤（RECIST）1.1的每个反应评估标准。
• 中枢神经系统中值无效生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  将使用频率和相对频率汇总。使用Jeffrey的先前方法将获得有关真实响应率的90％置信区间。
• 非CNS PFS [时间范围：最多2年]
  将使用频率和相对频率汇总。使用Jeffrey的先前方法将获得有关真实响应率的90％置信区间。
• 总体PFS [时间范围：最多2年]
  将使用频率和相对频率汇总。使用Jeffrey的先前方法将获得有关真实响应率的90％置信区间。
• 具有CNS PFS的患者比例[时间范围：6个月]
• 总体生存中位数（OS）[时间范围：最多2年]
• 不良事件的发生率[时间范围：最多2年]
  以类型，频率，严重性为特征的方案的安全性（根据不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本5.0），时间安排，严重性和与研究治疗的关系。所有毒性和不良事件都将使用频率和相对频率来总结。
• 自第一次剂量的抗HER2/3疫苗以来，在6个月内不需要恢复脑转移的患者比例[时间范围：6个月]
  将使用标准的Kaplan-Meier方法汇总。中位时间和6个月率的估计将以90％的置信区间获得。
• 辐照病变的失败率[时间范围：最多2年]

• 肿瘤循环肿瘤淋巴细胞（CTL）S的变化[时间范围：基线长达2年]
  将使用平均值和标准偏差来总结时间；并以图形方式使用框或点图。生物标志物值的平均变化（治疗前）将使用双面置换配对t检验进行评估。使用Spearman相关系数将评估不同生物标志物或生物标志物变化之间的相关性。生物标志物值（基线或变化）与响应之间的关联将使用逻辑回归模型进行评估。
• 肿瘤PDL-1表达的变化[时间范围：基线长达2年]
  将使用平均值和标准偏差来总结时间；并以图形方式使用框或点图。生物标志物值的平均变化（治疗前）将使用双面置换配对t检验进行评估。使用Spearman相关系数将评估不同生物标志物或生物标志物变化之间的相关性。生物标志物值（基线或变化）与响应之间的关联将使用逻辑回归模型进行评估。
• 细胞因子表达的变化[时间范围：基线长达2年]
  将使用平均值和标准偏差来总结时间；并以图形方式使用框或点图。生物标志物值的平均变化（治疗前）将使用双面置换配对t检验进行评估。使用Spearman相关系数将评估不同生物标志物或生物标志物变化之间的相关性。生物标志物值（基线或变化）与响应之间的关联将使用逻辑回归模型进行评估。

主要目标：

I.根据神经肿瘤脑转移（RANO-BM）的反应评估，最佳的总体中枢神经系统（CNS）反应。

次要目标：

I.脑转移的体积定量。 ii。根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1，非CNS（IE的全身性疾病）反应率。

iii。中枢神经系统，非CNS和整体无进展生存期（PFS）。 iv。总体生存中位数（OS）。 V.该方案的安全。 vi。自抗HER2/3疫苗的第一个剂量以来，在6个月内不需要恢复脑转移的患者比例。

vii。辐照病变的失败率。

探索目标：

I.在外周肿瘤组织和外周血中评估基线和治疗后分子生物标志物（包括PD-L1（通过22C3分析）），并与治疗反应相关。

大纲：

治疗阶段：患者在第1、15和29天接受抗皮内（ID）的抗HER2/HER3树突状细胞疫苗（ID）。患者还接受塞来昔布口服（PO）每天两次（BID），重组Interferon Alfa-2B IV在20分钟内，重组疗法。第15-17天和29-31天的Rintatolimod IV。

维持阶段：患者在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次循环。患者还可以在20分钟内接受抗HER2/HER3树突状细胞疫苗ID，Celecoxib PO BID，重组干扰素ALFA-2B IV，而Rintatolimod IV每3个月就首席研究员而言。

• 解剖IV期乳腺癌AJCC V8
• 大脑转移性恶性肿瘤
• 转移性三阴性乳腺癌
• 预后IV期乳腺癌AJCC V8

• 生物学：抗HER2/HER3树突状细胞疫苗
  给定的ID
  其他名称：

  • 抗HER2/3 DC疫苗
  • 抗HER2/3树突状细胞疫苗
• 药物：塞来昔布
  给定po
  其他名称：

  • 苯甲氟二酰胺，4- [5-（4-甲基苯基）-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-1-基] -
  • Celebrex
  • SC-58635
  • YM 177
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 生物学：重组干扰素alfa-2b
  给定iv
  其他名称：

  • 阿尔法龙酚
  • 葡萄糖
  • Heberon Alfa
  • IFN alpha-2b
  • 干扰素阿尔法2b
  • 干扰素阿尔法-2b
  • 干扰素alpha-2b
  • 内含子a
  • SCH 30500
  • 乌利夫
  • Viraferon
• 药物：rintatolimod
  给定iv
  其他名称：

  • Ampligen
  • atvogen

纳入标准：

• 如果女性没有怀孕，不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少适用以下条件：

  • 不是生育潜力的女人（WOCBP）
  • 同意遵循避孕指导的WOCBP
• WOCBP必须同意在研究期间使用可接受的避孕方法，直到研究药物的持续性不再在外围血液中检测到，这可能是几年的时间。可接受的节育方法包括：避孕套，隔膜或宫颈帽，具有杀精子剂，宫内装置和荷尔蒙避孕；建议使用两种方法的组合。注意：如果存在受孕的风险，患者必须同意在整个研究中使用高效的避孕药

• 血清阴性和高度敏感的尿液妊娠试验：

  i）在研究分配前的72小时内； ii）在开始治疗后，将对WOCBP进行妊娠测试，并在pembrolizumab的每个周期之前进行解释（初始治疗阶段）； iii）在治疗结束时（EOT）评估； iv）每当怀疑怀孕时。注意：如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间已经经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验，并且必须是负面的，才能开始接受研究药物。

• 在组织学或细胞学上确认三重阴性乳腺癌（TNBC）的诊断（雌激素受体[ER] = <1％，孕酮受体[PR] = <1％HER2阴性）

  • HER2测试应使用经过验证的免疫组织化学（IHC）或原位杂交（ISH）测定法对侵入性组件进行

  • IHC染色定义为：

    • IHC 3+如果在肿瘤细胞> 10％以内有完整而强烈的圆周膜染色。所有的IHC 3+肿瘤都被认为是HER2阳性
    • IHC 2+如果在肿瘤细胞> 10％以内的不完整和/或弱/中度圆周膜染色。所有IHC 2+肿瘤均报道为HER2
    • IHC 1+如果在肿瘤细胞的10％内有微弱或几乎无法察觉的，不完全的膜染色。所有IHC 1+肿瘤均报道为HER2阴性
    • IHC 0如果（1）未观察到染色，或者（2）在肿瘤细胞的<10％内有微弱或几乎无法察觉的膜染色。所有IHC 0肿瘤据报道为HER2阴性
    • 模棱两可的HER2测试应使用同一标本或新测试的ISH触发反射HER2测试（使用具有IHC或ISH的其他样品）

  • ISH的结果定义为HER2和17枚枚举探针的基因扩增之比（CEP17）。结果报告为：

    • 如果HER2/CEP17比率为> 2.0，并且HER2拷贝号信号/单元格为> = 4

    • 在以下情况下，将进行确定的诊断，直到进一步检查：

      • 如果HER2/CEP17比率> = 2.0，并且平均HER2拷贝数为<4.0信号/单元格 - 如果在重新测试时确认
      • 如果HER2/CEP17比率<2.0，而平均HER2拷贝数为> = 6.0信号/单元为正 - 如果在重新测试时确认
      • 如果HER2/CEP17的比率<2.0，并且平均HER2拷贝数在> = 4.0和<6.0信号/单元为阴性之间 - 如果在重新测试时确认
    • 如果HER2/CEP17比率<2.0，而平均HER2拷贝数为<4.0信号/单元

• 根据RANO-BM标准可测量的脑疾病。至少有一个未经处理的脑转移，该研究团队批准了满足以下大小要求的研究团队：

  • > = 0.5厘米，是磁共振成像（MRI）切片厚度的两倍；和
  • <3.0 cm，无症状，在入学时不需要局部治疗（即目标病变[S]）
  • 值得注意的是，由于位置或症状，研究团队可能不符合病变> = 0.5 cm和<3 cm。未处理的脑转移定义为在整个脑放射治疗时不存在病变，或者在立体定向放射疗法领域（或在治疗病变的0.5 cm之内）或自上事先辐射以来的任何新病变都不在治疗或事先手术。如果使用> = 0.5 cm，则必须使用MRI成像的厚度为1.5 mm或更小。
• 在研究入学率之前，任何脑转移> = 3.0 cm或引起症状必须先前接受局部治疗（即辐射或手术切除，在临床上是适当的）。整个脑放射治疗（WBRT）或立体定向放射疗法场（或在治疗病变的5 mM之内）中存在的任何病变（WBRT）都无法评估，除非自从治疗以来已经有了新的或有文献记载的进展

• 立体定向放射外科手术（SRS）和/或先前放疗> = = = = = 2周，在初始树突状细胞（DC）疫苗剂量之前2周（留下一个未辐射并将用作靶向病变的一个或多个病变），但会随访脑MRI MRI应在树突状细胞（DC）疫苗之前获得，以确定病变的稳定性。允许在整个脑辐射结束或进行任何手术切除脑病变后至少4周的间隔；允许在最后一次细胞毒性，有针对性，免疫治疗或研究剂（在DC疫苗开始之前）至少4周或5个半衰期（以分子为准）（以划线为准）

  • 如果患者被诊断为复发性，进行性脑转移，则允许以前的整个脑辐射。以前辐照病变将被视为非靶向病变
  • 以前切除的病变或用SRS治疗的病变将被视为非核病变。先前对其他病变的局部疗法没有限制。
• 如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 如果符合实验室参数的纳入要求，则允许未回收至<= 1级的毒性（<= 2级神经病的参与者可能有资格）
• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下所示（必须在研究开始前10天内收集标本）：
• 血红蛋白> = 9 g/dl或> = 5.6 mmol/l
• 白细胞：> = 3 x 10^9/l
• 绝对中性粒细胞计数：> = 1.5 x 10^9/l
• 血小板：> = 100 x 10^9/l
• 总胆红素：= <1.5 x正常（ULN）或直接胆红素的上限= <uln，用于总胆红素水平> 1.5 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酸丙氨酸酯trymaminase [sgpt]）转移）
• 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率（GFR）也可以代替肌酐或CRCL）：≤1.5×ULN或≥30ml/min的参与者，肌酐水平> 1.5×ulnnnnnn
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否
• 没有瘦脑病的证据
• 如果患者使用类固醇，则必须以小于或=等效泼尼松剂量为10 mg的类固醇剂量
• 预期寿命> 3个月
• 入学前3周允许的先前检查点抑制剂
• 如果该疾病在中枢神经系统中的当前治疗中进展，则在同意之前，患者可能会继续她的2种定向抗体治疗（曲妥珠单抗和pertuzumab）。研究中的芳香酶抑制剂或他莫昔芬；每次PI自由裁量研究，三重阴性乳腺癌患者可能会继续前进卡培他滨，eribulin或紫杉醇患者
• 在第10.1节中将对患有全身性疾病的患者进行管理 - 将在第10.4.2节中进行详细管理，以协议进行全身性疾病进展的患者进行管理。

排除标准：

• 任何可能混淆研究结果的状况，干扰受试者的参与以进行全面参与（在整个研究期间）或研究人员认为，参与者认为参与者是该研究的不合适的候选人
• 有症状的脑转移。在研究药物时，存在的任何神经系统症状都必须通过局部疗法解决
• 可能没有接受任何其他研究剂，也可能没有参与研究剂的研究或在第一次剂量的直流疫苗治疗后4周内使用研究装置
• 在开始治疗之前（首先是DC疫苗）或未恢复（即= <1级或基线时），在4周内或5个半衰期内（以较早为准）进行过化学疗法或靶向小分子疗法（以较早为准）由于先前管理的代理而导致的事件。先前对颅外部位的辐射可以在启动研究药物（首次DC疫苗）之前以2周的冲洗量完成。
• 快速进展的全身性疾病可能会干扰所有疫苗剂量的完成
• 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，允许
• 同源性组织/固体器官移植的历史
• 有积极的感染需要全身治疗，在调查人员的意见中会增加患者的风险
• 已知活跃的乙型肝炎或丙型肝炎感染（不是必须的测试）
• 已知免疫抑制疾病（例如人类免疫缺陷病毒[HIV]，获得的免疫缺陷综合征[AIDS]或其他免疫抑郁症）。测试不是强制性的
• 在白细胞术前的两周内接受了输血
• 孕妇或积极的护理（同意停止护理的女性将有资格）参与者
• 不愿意或无法遵循协议要求
• 已经知道严重的情绪障碍。 （重度抑郁诊断是一个排他性标准：在与首席研究员咨询后，可以允许其他稳定治疗的其他稳定情绪障碍> 6个月或不需要治疗）
• 心脏危险因素包括：签署同意后6个月内发生心脏事件的患者（S）（S）（S）（急性冠状动脉综合征，心肌梗塞或缺血），具有III或IV的纽约心脏协会分类的患者
• 胃肠道溃疡，上胃肠道出血，腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔的病史
• 对非甾体类抗炎药（NSAID）或根据方案的任何药物的先前过敏反应或过敏性
• 定期以每周2次以上的剂量（平均为阿司匹林）定期使用NSAID，平均每周至少以325 mg的速度使用NSAID。允许低剂量阿司匹林超过100 mg/天。同意停止常规NSAID或更高剂量阿司匹林的患者符合条件，并且不需要洗涤期
• 脑病变尺寸> = 3厘米或具有明显的中线移位或阻塞性脑积水
• 除非低剂量，否则不允许使用皮质类固醇控制脑水肿或治疗神经系统症状
• 在研究入学前6个月内，中风或短暂性缺血性攻击病史
• （非感染）肺炎的Hstory，需要类固醇，当前肺炎或间质性肺疾病的证据
• 脑膜脑疾病的存在
• MRI的任何禁忌症（起搏器或其他金属植入医疗设备）。 MR成像之前需要MRI安全问卷
• 在开始使用树突状细胞（DC）疫苗的研究治疗后2周内，已接受了放射疗法和/或已接受SRS <2。在服用第一个DC疫苗剂量之前的几周。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法的2周）进行1周的冲洗
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。允许注射季节性流感疫苗；但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
• 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法（在首次剂量研究药物（DC疫苗）之前）或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在过去的3年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。注意：患有基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌，原位宫颈癌）接受潜在治疗治疗

• 在研究分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  *注意：如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须是负面的，以便受试者开始接受研究药物治疗

• 丙型肝炎或已知活性乙型肝炎病毒感染的已知史。注意：除非当地卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试
• 已知的活性癌脑膜炎
• 活性结核病的已知史（结核细菌）
• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。