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出境医 / 临床实验 / 患有COVID-19呼吸道疾病(Concor-1)的住院成年人的疗养血浆(Concor-1)

患有COVID-19呼吸道疾病(Concor-1)的住院成年人的疗养血浆(Concor-1)

研究描述
简要摘要:

目前尚无针对新型SAR-COV-2引起的急性呼吸道疾病的Covid-19。从Covid-19中恢复了含有该病毒抗体的患者的疗养血浆是一种潜在的疗法。 2020年3月25日,FDA根据紧急研究新药(EIND)类别批准使用康复血浆。需要进行随机试验来确定Covid-19康复血浆对急性Covid-19感染的疗效和安全性。

Concor-1试验的目的是确定Covid-19-19-Convalescent血浆输血的疗效,以减少COVID-19感染医院的成年患者,以降低住院期间的院内死亡率的频率。

假设在临床过程中早期治疗住院的Covid-19患者康复血浆患者将降低死亡的风险,并且其他结果将得到改善,包括插管风险以及ICU和医院住院时间。

这项泛加拿大临床试验有可能改善患者预后,并减轻医疗资源的负担,包括减少ICU床和呼吸机的需求。


病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎生物学:康复等离子体阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 1200名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:急性Covid-19呼吸道疾病的住院成年人的康复血浆随机开放标签试验(Concor-1)
实际学习开始日期 2020年5月14日
估计的初级完成日期 2021年3月31日
估计 学习完成日期 2021年3月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:康复等离子体
〜500 mL ABO兼容康复性语态学等离子体
生物学:康复等离子体
患者将收集500毫升的疗养血浆(从一个单位单位500毫升或2个单位的250毫升单位,从1-2捐赠中收集的捐赠者从供体中收集的捐赠者,他们从covid-nouth govid-19并冷冻了1年(从1年到期的日期)收集日期)。血浆单位将根据标准的血库程序解冻,并在4个小时内缓慢注入患者。当管理2个250毫升的单位时,第二个单元将在第一次后进行,不超过12小时。根据每个站点的政策,将监视患者的不良事件。

没有干预:护理标准
根据机构的护理标准对待。
结果措施
主要结果指标
  1. 插管或死亡[时间范围:第30天]
    需要插管或患者死亡的终点


次要结果度量
  1. 需要插管[时间范围:第30天]
    30天之前需要插管的终点

  2. 插管的时间[时间范围:第30天]
    从随机化的小时内进行插管的时间

  3. 无呼吸机的日子[时间范围:第30天]
    30天后呼吸机的天数的终点

  4. 院内死亡[时间范围:90天]
    院内死亡对90天进行审查

  5. 是时候进行院内死亡[时间范围:第90天]
    90天后院内死亡的时间

  6. 30天的死亡[时间范围:30天]
    30天死亡

  7. 重症监护室(ICU)的住宿时间[时间范围:第30天]
    重症监护单位入场日期(第一次日期和总天数)

  8. 住院时间长度[时间范围:第30天]
    住院日期(第一次日期和总天数)

  9. 需要外膜外膜氧合(ECMO)[时间范围:第30天]
    ECMO的第一次日期和总天数

  10. 需要肾脏替代疗法[时间范围:第30天]
    需要肾脏替代疗法

  11. 心肌炎的发育[时间范围:第30天]
    新的心肌炎

  12. 不利事件和严重的不良事件[时间范围:第30天]
    输血相关的不良事件,3级和4级严重的不良事件,以及3级和4级不良事件的累积发生率和严重的不良事件(使用MEDDRA)

  13. CCP输血相关的不良事件(AE)[时间范围:30天]
    CCP输血相关的不良事件(AE)


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 16岁以上(儿童,成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • ≥16岁(在美国> 18岁)
  • 与确认的Covid-19呼吸道疾病入院
  • 接受补充氧气
  • 提供500毫升的ABO兼容康复等离子体

排除标准:

  • 症状的发作>随机前12天
  • 插管或计划插管
  • 禁忌等离子体(例如输血过敏反应的历史)
  • 决定不积极治疗
联系人和位置

位置
展示显示73个研究地点
赞助商和合作者
汉密尔顿健康科学公司
加拿大血液服务
Héma-Québec
多伦多大学
蒙特利尔大学
康奈尔大学威尔医学院
纽约血液中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Donald M Arnold麦克马斯特大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月13日
第一个发布日期icmje 2020年4月16日
上次更新发布日期2021年3月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月14日
估计的初级完成日期2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月2日)
插管或死亡[时间范围:第30天]
需要插管或患者死亡的终点
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月13日)
医院插管或死亡[时间范围:第30天]
医院需要插管或患者死亡的终点
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月27日)
  • 需要插管[时间范围:第30天]
    30天之前需要插管的终点
  • 插管的时间[时间范围:第30天]
    从随机化的小时内进行插管的时间
  • 无呼吸机的日子[时间范围:第30天]
    30天后呼吸机的天数的终点
  • 院内死亡[时间范围:90天]
    院内死亡对90天进行审查
  • 是时候进行院内死亡[时间范围:第90天]
    90天后院内死亡的时间
  • 30天的死亡[时间范围:30天]
    30天死亡
  • 重症监护室(ICU)的住宿时间[时间范围:第30天]
    重症监护单位入场日期(第一次日期和总天数)
  • 住院时间长度[时间范围:第30天]
    住院日期(第一次日期和总天数)
  • 需要外膜外膜氧合(ECMO)[时间范围:第30天]
    ECMO的第一次日期和总天数
  • 需要肾脏替代疗法[时间范围:第30天]
    需要肾脏替代疗法
  • 心肌炎的发育[时间范围:第30天]
    新的心肌炎
  • 不利事件和严重的不良事件[时间范围:第30天]
    输血相关的不良事件,3级和4级严重的不良事件,以及3级和4级不良事件的累积发生率和严重的不良事件(使用MEDDRA)
  • CCP输血相关的不良事件(AE)[时间范围:30天]
    CCP输血相关的不良事件(AE)
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月13日)
  • 插管[时间范围:第30天]
    30天之前需要插管的终点
  • 插管的时间[时间范围:第30天]
    从随机化的小时内进行插管的时间
  • 无呼吸机的日子[时间范围:第30天]
    30天后呼吸机的天数的终点
  • 院内死亡[时间范围:90天]
    院内死亡对90天进行审查
  • 是时候进行院内死亡[时间范围:第90天]
    90天后院内死亡的时间
  • 30天的死亡[时间范围:30天]
    30天死亡
  • 重症监护室(ICU)的住宿时间[时间范围:第30天]
    重症监护单位入场日期(第一次日期和总天数)
  • 住院时间长度[时间范围:第30天]
    住院日期(第一次日期和总天数)
  • 需要外膜外膜氧合(ECMO)[时间范围:第30天]
    ECMO的第一次日期和总天数
  • 需要肾脏替代疗法[时间范围:第30天]
    需要肾脏替代疗法
  • 心肌炎[时间范围:第30天]
    新的心肌炎
  • 不利事件和严重的不良事件[时间范围:第30天]
    输血相关的不良事件,3级和4级严重的不良事件,以及3级和4级不良事件的累积发生率和严重的不良事件(使用MEDDRA)
  • 输血相关的不良事件(AE)[时间范围:30天]
    输血相关的不良事件(AE)
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE COVID-19-19
官方标题ICMJE急性Covid-19呼吸道疾病的住院成年人的康复血浆随机开放标签试验(Concor-1)
简要摘要

目前尚无针对新型SAR-COV-2引起的急性呼吸道疾病的Covid-19。从Covid-19中恢复了含有该病毒抗体的患者的疗养血浆是一种潜在的疗法。 2020年3月25日,FDA根据紧急研究新药(EIND)类别批准使用康复血浆。需要进行随机试验来确定Covid-19康复血浆对急性Covid-19感染的疗效和安全性。

Concor-1试验的目的是确定Covid-19-19-Convalescent血浆输血的疗效,以减少COVID-19感染医院的成年患者,以降低住院期间的院内死亡率的频率。

假设在临床过程中早期治疗住院的Covid-19患者康复血浆患者将降低死亡的风险,并且其他结果将得到改善,包括插管风险以及ICU和医院住院时间。

这项泛加拿大临床试验有可能改善患者预后,并减轻医疗资源的负担,包括减少ICU床和呼吸机的需求。

详细说明

待解决的问题:2019年12月,武汉市政卫生委员会(中国武汉)确定了病毒性肺炎病例的爆发。其中一些患者很快鉴定出冠状病毒RNA。这种新型冠状病毒已被指定为SARS-COV-2,并且该病毒引起的疾病已被指定为COVID-129. OUT BREAK BREAKSTING TORECASTING TORECATINAL和数学建模,这些数字将继续上升。 [1]在接下来的几周内,在许多国家中,全面评估新型抗病毒药和治疗策略的努力加剧了。紧迫的公共卫生需要快速发展新的干预措施。目前,尚无针对病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的特异性抗病毒疗法。

被动免疫:被动免疫包括将抗体从免疫供体转移到非免疫的个体,以转移针对感染剂的瞬时保护。被动免疫的一个生理例子是,在生命的头几年中,母体IgG抗体向胎儿通过胎盘转移了对新生儿的体液保护。被动免疫不同于主动免疫,在与感染剂或疫苗接触后,患者会产生自己的免疫反应。

已知的潜在风险和益处:存在抗体依赖性增强感染(ADE)的理论风险,通过该风险通过非中和抗体靶向的病毒进入巨噬细胞。另一个理论上的风险是,暴露于SARS-COV-2的抗体可以避免疾病,但会改变免疫反应,以使这些人固定会减弱免疫反应,这会使它们容易受到随后再感染的影响。最后,存在与血浆输血有关的风险,包括血液传播病毒的传播(例如HIV,HBV,HCV等),包括过敏反应,包括过敏反应,发热非溶血输血反应,输血相关的急性肺肺损伤(TRALI)(TRALI)(TRALI) ,输血相关的心脏超负荷(炸玉米饼)和溶血应应施用ABO不相容的血浆。 COVID-19的潜在康复血浆的潜在益处包括改善生存率,改善症状,插管机械通气的风险降低,减少重症监护病房(ICU)入院风险,缩短住院时间和抑制病毒负荷。

作用机理:从COVID-19的康复患者中输血冷冻血浆(AFP)允许转移针对SARS-COV2抗原的供体中和抗体转移给受体,从而允许产生被动免疫。自然产生的人类抗体是多克隆的,这意味着它们针对各种不同的病毒抗原和表位,允许对病毒产生一般中和效应,而不是专注于特定靶标。疗养血浆的给药与病毒负荷的快速减少有关。被动免疫也有可能通过利用吞噬作用和病毒抗原对宿主T细胞的吞噬作用和呈递来改善细胞介导的免疫。

参与者招募:仅住院的COVID-19患者才有资格,因此招募工作将集中在确定的连续患者急性COVID-19-199的患者上。没有计划其他外部招聘工作。在每个参与医院,将建立一个识别Covid-19患者的过程。

加拿大站点的捐助者招募:与省级公共卫生服务,地方卫生当局以及参与研究的个人共同投资者合作,恢复的COVID-19患者将被确定为潜在的捐助者。在常规捐助者问卷或通过社交媒体上自我认同后,潜在的捐助者也可能正在招募。将通过电话与他们联系,并邀请他们作为潜在捐助者参加该计划。在获得口头同意并审查捐助者选择标准后,符合条件的参与者将被指向其所在地区的Héma-Québec收集或加拿大血液服务集合地点进行捐赠。

捐助者的标准:所有捐助者都需要符合Héma-Québec或加拿大血液服务中使用的捐赠者选择标准手册中规定的标准,捐助者将需要:

  • 事先诊断在感染时通过PCR测试或感染阳性的抗SARS-COV-2血清学记录的COVID-19
  • 男性捐助者或没有怀孕史或具有阴性抗HLA抗体的女捐助者
  • 自上次血浆捐赠以来至少6天
  • 提供知情同意
  • 至少在捐赠前14天完成症状的完整解决

美国现场的捐助者招募:通过纽约血液中心和Weill Cornell Medicine招募了COVID-19患者。潜在的捐助者可以通过网站自我引用,但也可以由医生转介或通过病历系统确定。仅筛选拥有Covid-19的实验室确认历史的捐助者。在提供同意并审查FDA和NYBC捐助者资格标准后,如果根据当前的FDA指南在完全分辨率的14天内进行筛查,则将对捐助者进行捐赠者的SARS-COV-2病毒筛查。根据FDA指南的未来修订,捐赠的标准可能会发生变化。被认为符合条件的人将被转交给NYBC进行捐赠。

捐助者的标准:

  • 提供知情同意
  • 年龄18至70岁。捐助者在71岁生日后没有长期符合条件。
  • 通过鼻咽拭子,口咽拭子,痰液或血清中抗SARS-COV-2 IgG检测,通过RT-PCR记录了SARS-COV-2的分子诊断。
  • 捐赠前至少14天,完全解决COVID-19症状
  • 目前未在6周内怀孕或怀孕
  • 男性捐助者或没有怀孕史或具有阴性抗HLA抗体的女性
  • 符合NYBC指定的献血者标准,该标准与FDA法规一致。

捐助者将被允许每7天捐款。以下信息将是从捐助者那里收集的:ABO组,性别,年龄,症状发作日期(可用),症状解决日期(如果有的话),CCP收集日期。

随机程序:患者将以2:1的比例随机分配(康复等离子体与护理标准)。患者将使用安全,隐藏,计算机生成的,网络访问的随机序列进行随机分组。随机分组将按中心分层(<60年且≥60岁)。在每个层中,将使用可变排列的块大小。这种方法将确保保持治疗顺序的隐藏。

随访时间:将每天遵循受试者,直到住院或死亡。第30天之前出院的患者将在第30天的电话中与3天的电话联系,以确定任何AE,死亡/活着),医院的再入院以及出院后的机械通气需求。第90天+/- 7天将联系出院的患者,以确定重要状态。长时间入院的患者将在第90天进行审查。本地研究协调员将根据每个站点的研究程序收集所有研究数据,并将数据记录在电子CRF或纸CRF中。

研究持续时间:对于个人受试者,该研究在随机分组后90天结束。当上一个随机受试者完成90天的随访时,总体研究将结束。我们估计所有患者将在6个月的时间内入学,主要终点的数据将在上次患者入学后30天获得,所有次要终点的数据将在上次患者入学后的90天后获得。

样本量考虑:假设住院标准患者的插管或30%的基线风险,样本量为1200(康复等离子体的800个),护理臂中的400个)将提供80%的功率使用2尾测试在α= 0.05和2:1随机分组时,使用疗养血浆治疗的相对风险降低25%。

临时分析:计划在目标样本的50%的主要结果(30天的插管或死亡率)时,计划进行单个临时分析。当时将使用一项奥布莱恩的停止规则,但被视为指南,因此对主要结果的最终显着性测试的统计显着性的影响最小。 DSMB将监控正在进行的结果,以确保患者福祉和安全性以及研究完整性。只有在有明确的治疗差异证据时,才会要求DSMB建议提前终止或修改。

最终分析计划:主要分析将基于意向性治疗人群,其中包括所有被随机分配的个人的数据。结果将归因于个人是随机分配的手臂,而不论他们是否接受了计划的干预措施(例如,康复的Covid-19供体的血浆)。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE生物学:康复等离子体
患者将收集500毫升的疗养血浆(从一个单位单位500毫升或2个单位的250毫升单位,从1-2捐赠中收集的捐赠者从供体中收集的捐赠者,他们从covid-nouth govid-19并冷冻了1年(从1年到期的日期)收集日期)。血浆单位将根据标准的血库程序解冻,并在4个小时内缓慢注入患者。当管理2个250毫升的单位时,第二个单元将在第一次后进行,不超过12小时。根据每个站点的政策,将监视患者的不良事件。
研究臂ICMJE
  • 实验:康复等离子体
    〜500 mL ABO兼容康复性语态学等离子体
    干预:生物学:康复等离子体
  • 没有干预:护理标准
    根据机构的护理标准对待。
出版物 *
  • Wu JT,Leung K,Leung GM。源自中国武汉的2019-NCOV爆发的现象并预测了2019-NCOV爆发的潜在国内和国际传播:一项建模研究。柳叶刀。 2020年2月29日; 395(10225):689-697。 doi:10.1016/s0140-6736(20)30260-9。 EPUB 2020 JAN 31. Erratum in:Lancet。 2020年2月4日;:。
  • 2. FDA USFDA。研究COVID -19 -ConfaleScent等离子体 - 紧急INDS [WEB]。 2020 [可从:https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-ind-ind-rug-ind-rug-ind-device-exemption-exemption-ide-process-process-cber/investigational-covid-covid-covid-covid-19-convalescent-plasma - 紧急INDS于2020年3月26日访问。
  • BéginP,Callum J,Heddle NM,Cook R,Zeller MP,Tinmouth A,Fergusson DA,Cushing MM,Glesby MJ,Glesby MJ,ChasséM,Devine DV,Robitalle N,Bazin R,Shehata N,Shehata N,Finzi A,Finzi A,McGeer A,Scales DC DC DC DC DC ,Schwartz L,Turgeon AF,Zarychanski R,Daneman N,Carl R,Amorim L,Gabe C,Ellis M,Sachais BS,Loftsgard KC,Jamula E,Carruthers J,Carruthers J,Duncan J,Duncan J,Lucier K,Liu N,Liu N,Liu Y,Armali Y,Armali Y,Armali Y,Armali Y,Armali Y,Armali C,Kron A,Modi D,Auclair MC,Cerro S,Avram M,Arnold DM。患有急性Covid-19呼吸道疾病的成年人的疗养血浆(Concor-1):国际,多中心,随机,开放标签试验的研究方案。试验。 2021年5月4日; 22(1):323。 doi:10.1186/s13063-021-05235-3。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月13日)
1200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年3月31日
估计的初级完成日期2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • ≥16岁(在美国> 18岁)
  • 与确认的Covid-19呼吸道疾病入院
  • 接受补充氧气
  • 提供500毫升的ABO兼容康复等离子体

排除标准:

  • 症状的发作>随机前12天
  • 插管或计划插管
  • 禁忌等离子体(例如输血过敏反应的历史)
  • 决定不积极治疗
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 16岁以上(儿童,成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国加拿大巴西,美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04348656
其他研究ID编号ICMJE concor-1
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方麦克马斯特大学(汉密尔顿健康科学公司)
研究赞助商ICMJE汉密尔顿健康科学公司
合作者ICMJE
  • 加拿大血液服务
  • Héma-Québec
  • 多伦多大学
  • 蒙特利尔大学
  • 康奈尔大学威尔医学院
  • 纽约血液中心
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Donald M Arnold麦克马斯特大学
PRS帐户麦克马斯特大学
验证日期2020年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

目前尚无针对新型SAR-COV-2引起的急性呼吸道疾病的Covid-19。从Covid-19中恢复了含有该病毒抗体的患者的疗养血浆是一种潜在的疗法。 2020年3月25日,FDA根据紧急研究新药(EIND)类别批准使用康复血浆。需要进行随机试验来确定Covid-19康复血浆对急性Covid-19感染的疗效和安全性。

Concor-1试验的目的是确定Covid-19-19-Convalescent血浆输血的疗效,以减少COVID-19感染医院的成年患者,以降低住院期间的院内死亡率的频率。

假设在临床过程中早期治疗住院的Covid-19患者康复血浆患者将降低死亡的风险,并且其他结果将得到改善,包括插管风险以及ICU和医院住院时间。

这项泛加拿大临床试验有可能改善患者预后,并减轻医疗资源的负担,包括减少ICU床和呼吸机的需求。


病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎生物学:康复等离子体阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 1200名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:急性Covid-19呼吸道疾病的住院成年人的康复血浆随机开放标签试验(Concor-1)
实际学习开始日期 2020年5月14日
估计的初级完成日期 2021年3月31日
估计 学习完成日期 2021年3月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:康复等离子体
〜500 mL ABO兼容康复性语态学等离子体
生物学:康复等离子体
患者将收集500毫升的疗养血浆(从一个单位单位500毫升或2个单位的250毫升单位,从1-2捐赠中收集的捐赠者从供体中收集的捐赠者,他们从covid-nouth govid-19并冷冻了1年(从1年到期的日期)收集日期)。血浆单位将根据标准的血库程序解冻,并在4个小时内缓慢注入患者。当管理2个250毫升的单位时,第二个单元将在第一次后进行,不超过12小时。根据每个站点的政策,将监视患者的不良事件。

没有干预:护理标准
根据机构的护理标准对待。
结果措施
主要结果指标
  1. 插管或死亡[时间范围:第30天]
    需要插管或患者死亡的终点


次要结果度量
  1. 需要插管[时间范围:第30天]
    30天之前需要插管的终点

  2. 插管的时间[时间范围:第30天]
    从随机化的小时内进行插管的时间

  3. 无呼吸机的日子[时间范围:第30天]
    30天后呼吸机的天数的终点

  4. 院内死亡[时间范围:90天]
    院内死亡对90天进行审查

  5. 是时候进行院内死亡[时间范围:第90天]
    90天后院内死亡的时间

  6. 30天的死亡[时间范围:30天]
    30天死亡

  7. 重症监护室(ICU)的住宿时间[时间范围:第30天]
    重症监护单位入场日期(第一次日期和总天数)

  8. 住院时间长度[时间范围:第30天]
    住院日期(第一次日期和总天数)

  9. 需要外膜外膜氧合(ECMO)[时间范围:第30天]
    ECMO的第一次日期和总天数

  10. 需要肾脏替代疗法[时间范围:第30天]
    需要肾脏替代疗法

  11. 心肌炎的发育[时间范围:第30天]
    新的心肌炎

  12. 不利事件和严重的不良事件[时间范围:第30天]
    输血相关的不良事件,3级和4级严重的不良事件,以及3级和4级不良事件的累积发生率和严重的不良事件(使用MEDDRA)

  13. CCP输血相关的不良事件(AE)[时间范围:30天]
    CCP输血相关的不良事件(AE)


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 16岁以上(儿童,成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • ≥16岁(在美国> 18岁)
  • 与确认的Covid-19呼吸道疾病入院
  • 接受补充氧气
  • 提供500毫升的ABO兼容康复等离子体

排除标准:

  • 症状的发作>随机前12天
  • 插管或计划插管
  • 禁忌等离子体(例如输血过敏反应的历史)
  • 决定不积极治疗
联系人和位置

位置
展示显示73个研究地点
赞助商和合作者
汉密尔顿健康科学公司
加拿大血液服务
Héma-Québec
多伦多大学
蒙特利尔大学
康奈尔大学威尔医学院
纽约血液中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Donald M Arnold麦克马斯特大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月13日
第一个发布日期icmje 2020年4月16日
上次更新发布日期2021年3月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月14日
估计的初级完成日期2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月2日)
插管或死亡[时间范围:第30天]
需要插管或患者死亡的终点
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月13日)
医院插管或死亡[时间范围:第30天]
医院需要插管或患者死亡的终点
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月27日)
  • 需要插管[时间范围:第30天]
    30天之前需要插管的终点
  • 插管的时间[时间范围:第30天]
    从随机化的小时内进行插管的时间
  • 无呼吸机的日子[时间范围:第30天]
    30天后呼吸机的天数的终点
  • 院内死亡[时间范围:90天]
    院内死亡对90天进行审查
  • 是时候进行院内死亡[时间范围:第90天]
    90天后院内死亡的时间
  • 30天的死亡[时间范围:30天]
    30天死亡
  • 重症监护室(ICU)的住宿时间[时间范围:第30天]
    重症监护单位入场日期(第一次日期和总天数)
  • 住院时间长度[时间范围:第30天]
    住院日期(第一次日期和总天数)
  • 需要外膜外膜氧合(ECMO)[时间范围:第30天]
    ECMO的第一次日期和总天数
  • 需要肾脏替代疗法[时间范围:第30天]
    需要肾脏替代疗法
  • 心肌炎的发育[时间范围:第30天]
    新的心肌炎
  • 不利事件和严重的不良事件[时间范围:第30天]
    输血相关的不良事件,3级和4级严重的不良事件,以及3级和4级不良事件的累积发生率和严重的不良事件(使用MEDDRA)
  • CCP输血相关的不良事件(AE)[时间范围:30天]
    CCP输血相关的不良事件(AE)
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月13日)
  • 插管[时间范围:第30天]
    30天之前需要插管的终点
  • 插管的时间[时间范围:第30天]
    从随机化的小时内进行插管的时间
  • 无呼吸机的日子[时间范围:第30天]
    30天后呼吸机的天数的终点
  • 院内死亡[时间范围:90天]
    院内死亡对90天进行审查
  • 是时候进行院内死亡[时间范围:第90天]
    90天后院内死亡的时间
  • 30天的死亡[时间范围:30天]
    30天死亡
  • 重症监护室(ICU)的住宿时间[时间范围:第30天]
    重症监护单位入场日期(第一次日期和总天数)
  • 住院时间长度[时间范围:第30天]
    住院日期(第一次日期和总天数)
  • 需要外膜外膜氧合(ECMO)[时间范围:第30天]
    ECMO的第一次日期和总天数
  • 需要肾脏替代疗法[时间范围:第30天]
    需要肾脏替代疗法
  • 心肌炎[时间范围:第30天]
    新的心肌炎
  • 不利事件和严重的不良事件[时间范围:第30天]
    输血相关的不良事件,3级和4级严重的不良事件,以及3级和4级不良事件的累积发生率和严重的不良事件(使用MEDDRA)
  • 输血相关的不良事件(AE)[时间范围:30天]
    输血相关的不良事件(AE)
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE COVID-19-19
官方标题ICMJE急性Covid-19呼吸道疾病的住院成年人的康复血浆随机开放标签试验(Concor-1)
简要摘要

目前尚无针对新型SAR-COV-2引起的急性呼吸道疾病的Covid-19。从Covid-19中恢复了含有该病毒抗体的患者的疗养血浆是一种潜在的疗法。 2020年3月25日,FDA根据紧急研究新药(EIND)类别批准使用康复血浆。需要进行随机试验来确定Covid-19康复血浆对急性Covid-19感染的疗效和安全性。

Concor-1试验的目的是确定Covid-19-19-Convalescent血浆输血的疗效,以减少COVID-19感染医院的成年患者,以降低住院期间的院内死亡率的频率。

假设在临床过程中早期治疗住院的Covid-19患者康复血浆患者将降低死亡的风险,并且其他结果将得到改善,包括插管风险以及ICU和医院住院时间。

这项泛加拿大临床试验有可能改善患者预后,并减轻医疗资源的负担,包括减少ICU床和呼吸机的需求。

详细说明

待解决的问题:2019年12月,武汉市政卫生委员会(中国武汉)确定了病毒性肺炎' target='_blank'>病毒性肺炎病例的爆发。其中一些患者很快鉴定出冠状病毒RNA。这种新型冠状病毒已被指定为SARS-COV-2,并且该病毒引起的疾病已被指定为COVID-129. OUT BREAK BREAKSTING TORECASTING TORECATINAL和数学建模,这些数字将继续上升。 [1]在接下来的几周内,在许多国家中,全面评估新型抗病毒药和治疗策略的努力加剧了。紧迫的公共卫生需要快速发展新的干预措施。目前,尚无针对病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的特异性抗病毒疗法。

被动免疫:被动免疫包括将抗体从免疫供体转移到非免疫的个体,以转移针对感染剂的瞬时保护。被动免疫的一个生理例子是,在生命的头几年中,母体IgG抗体向胎儿通过胎盘转移了对新生儿的体液保护。被动免疫不同于主动免疫,在与感染剂或疫苗接触后,患者会产生自己的免疫反应。

已知的潜在风险和益处:存在抗体依赖性增强感染(ADE)的理论风险,通过该风险通过非中和抗体靶向的病毒进入巨噬细胞。另一个理论上的风险是,暴露于SARS-COV-2的抗体可以避免疾病,但会改变免疫反应,以使这些人固定会减弱免疫反应,这会使它们容易受到随后再感染的影响。最后,存在与血浆输血有关的风险,包括血液传播病毒的传播(例如HIV,HBV,HCV等),包括过敏反应,包括过敏反应,发热非溶血输血反应,输血相关的急性肺肺损伤(TRALI)(TRALI)(TRALI) ,输血相关的心脏超负荷(炸玉米饼)和溶血应应施用ABO不相容的血浆。 COVID-19的潜在康复血浆的潜在益处包括改善生存率,改善症状,插管机械通气的风险降低,减少重症监护病房(ICU)入院风险,缩短住院时间和抑制病毒负荷。

作用机理:从COVID-19的康复患者中输血冷冻血浆(AFP)允许转移针对SARS-COV2抗原的供体中和抗体转移给受体,从而允许产生被动免疫。自然产生的人类抗体是多克隆的,这意味着它们针对各种不同的病毒抗原和表位,允许对病毒产生一般中和效应,而不是专注于特定靶标。疗养血浆的给药与病毒负荷的快速减少有关。被动免疫也有可能通过利用吞噬作用和病毒抗原对宿主T细胞的吞噬作用和呈递来改善细胞介导的免疫。

参与者招募:仅住院的COVID-19患者才有资格,因此招募工作将集中在确定的连续患者急性COVID-19-199的患者上。没有计划其他外部招聘工作。在每个参与医院,将建立一个识别Covid-19患者的过程。

加拿大站点的捐助者招募:与省级公共卫生服务,地方卫生当局以及参与研究的个人共同投资者合作,恢复的COVID-19患者将被确定为潜在的捐助者。在常规捐助者问卷或通过社交媒体上自我认同后,潜在的捐助者也可能正在招募。将通过电话与他们联系,并邀请他们作为潜在捐助者参加该计划。在获得口头同意并审查捐助者选择标准后,符合条件的参与者将被指向其所在地区的Héma-Québec收集或加拿大血液服务集合地点进行捐赠。

捐助者的标准:所有捐助者都需要符合Héma-Québec或加拿大血液服务中使用的捐赠者选择标准手册中规定的标准,捐助者将需要:

  • 事先诊断在感染时通过PCR测试或感染阳性的抗SARS-COV-2血清学记录的COVID-19
  • 男性捐助者或没有怀孕史或具有阴性抗HLA抗体的女捐助者
  • 自上次血浆捐赠以来至少6天
  • 提供知情同意
  • 至少在捐赠前14天完成症状的完整解决

美国现场的捐助者招募:通过纽约血液中心和Weill Cornell Medicine招募了COVID-19患者。潜在的捐助者可以通过网站自我引用,但也可以由医生转介或通过病历系统确定。仅筛选拥有Covid-19的实验室确认历史的捐助者。在提供同意并审查FDA和NYBC捐助者资格标准后,如果根据当前的FDA指南在完全分辨率的14天内进行筛查,则将对捐助者进行捐赠者的SARS-COV-2病毒筛查。根据FDA指南的未来修订,捐赠的标准可能会发生变化。被认为符合条件的人将被转交给NYBC进行捐赠。

捐助者的标准:

  • 提供知情同意
  • 年龄18至70岁。捐助者在71岁生日后没有长期符合条件。
  • 通过鼻咽拭子,口咽拭子,痰液或血清中抗SARS-COV-2 IgG检测,通过RT-PCR记录了SARS-COV-2的分子诊断。
  • 捐赠前至少14天,完全解决COVID-19症状
  • 目前未在6周内怀孕或怀孕
  • 男性捐助者或没有怀孕史或具有阴性抗HLA抗体的女性
  • 符合NYBC指定的献血者标准,该标准与FDA法规一致。

捐助者将被允许每7天捐款。以下信息将是从捐助者那里收集的:ABO组,性别,年龄,症状发作日期(可用),症状解决日期(如果有的话),CCP收集日期。

随机程序:患者将以2:1的比例随机分配(康复等离子体与护理标准)。患者将使用安全,隐藏,计算机生成的,网络访问的随机序列进行随机分组。随机分组将按中心分层(<60年且≥60岁)。在每个层中,将使用可变排列的块大小。这种方法将确保保持治疗顺序的隐藏。

随访时间:将每天遵循受试者,直到住院或死亡。第30天之前出院的患者将在第30天的电话中与3天的电话联系,以确定任何AE,死亡/活着),医院的再入院以及出院后的机械通气需求。第90天+/- 7天将联系出院的患者,以确定重要状态。长时间入院的患者将在第90天进行审查。本地研究协调员将根据每个站点的研究程序收集所有研究数据,并将数据记录在电子CRF或纸CRF中。

研究持续时间:对于个人受试者,该研究在随机分组后90天结束。当上一个随机受试者完成90天的随访时,总体研究将结束。我们估计所有患者将在6个月的时间内入学,主要终点的数据将在上次患者入学后30天获得,所有次要终点的数据将在上次患者入学后的90天后获得。

样本量考虑:假设住院标准患者的插管或30%的基线风险,样本量为1200(康复等离子体的800个),护理臂中的400个)将提供80%的功率使用2尾测试在α= 0.05和2:1随机分组时,使用疗养血浆治疗的相对风险降低25%。

临时分析:计划在目标样本的50%的主要结果(30天的插管或死亡率)时,计划进行单个临时分析。当时将使用一项奥布莱恩的停止规则,但被视为指南,因此对主要结果的最终显着性测试的统计显着性的影响最小。 DSMB将监控正在进行的结果,以确保患者福祉和安全性以及研究完整性。只有在有明确的治疗差异证据时,才会要求DSMB建议提前终止或修改。

最终分析计划:主要分析将基于意向性治疗人群,其中包括所有被随机分配的个人的数据。结果将归因于个人是随机分配的手臂,而不论他们是否接受了计划的干预措施(例如,康复的Covid-19供体的血浆)。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE生物学:康复等离子体
患者将收集500毫升的疗养血浆(从一个单位单位500毫升或2个单位的250毫升单位,从1-2捐赠中收集的捐赠者从供体中收集的捐赠者,他们从covid-nouth govid-19并冷冻了1年(从1年到期的日期)收集日期)。血浆单位将根据标准的血库程序解冻,并在4个小时内缓慢注入患者。当管理2个250毫升的单位时,第二个单元将在第一次后进行,不超过12小时。根据每个站点的政策,将监视患者的不良事件。
研究臂ICMJE
  • 实验:康复等离子体
    〜500 mL ABO兼容康复性语态学等离子体
    干预:生物学:康复等离子体
  • 没有干预:护理标准
    根据机构的护理标准对待。
出版物 *
  • Wu JT,Leung K,Leung GM。源自中国武汉的2019-NCOV爆发的现象并预测了2019-NCOV爆发的潜在国内和国际传播:一项建模研究。柳叶刀。 2020年2月29日; 395(10225):689-697。 doi:10.1016/s0140-6736(20)30260-9。 EPUB 2020 JAN 31. Erratum in:Lancet。 2020年2月4日;:。
  • 2. FDA USFDA。研究COVID -19 -ConfaleScent等离子体 - 紧急INDS [WEB]。 2020 [可从:https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-ind-ind-rug-ind-rug-ind-device-exemption-exemption-ide-process-process-cber/investigational-covid-covid-covid-covid-19-convalescent-plasma - 紧急INDS于2020年3月26日访问。
  • BéginP,Callum J,Heddle NM,Cook R,Zeller MP,Tinmouth A,Fergusson DA,Cushing MM,Glesby MJ,Glesby MJ,ChasséM,Devine DV,Robitalle N,Bazin R,Shehata N,Shehata N,Finzi A,Finzi A,McGeer A,Scales DC DC DC DC DC ,Schwartz L,Turgeon AF,Zarychanski R,Daneman N,Carl R,Amorim L,Gabe C,Ellis M,Sachais BS,Loftsgard KC,Jamula E,Carruthers J,Carruthers J,Duncan J,Duncan J,Lucier K,Liu N,Liu N,Liu Y,Armali Y,Armali Y,Armali Y,Armali Y,Armali Y,Armali C,Kron A,Modi D,Auclair MC,Cerro S,Avram M,Arnold DM。患有急性Covid-19呼吸道疾病的成年人的疗养血浆(Concor-1):国际,多中心,随机,开放标签试验的研究方案。试验。 2021年5月4日; 22(1):323。 doi:10.1186/s13063-021-05235-3。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月13日)
1200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年3月31日
估计的初级完成日期2021年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • ≥16岁(在美国> 18岁)
  • 与确认的Covid-19呼吸道疾病入院
  • 接受补充氧气
  • 提供500毫升的ABO兼容康复等离子体

排除标准:

  • 症状的发作>随机前12天
  • 插管或计划插管
  • 禁忌等离子体(例如输血过敏反应的历史)
  • 决定不积极治疗
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 16岁以上(儿童,成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国加拿大巴西,美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04348656
其他研究ID编号ICMJE concor-1
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方麦克马斯特大学(汉密尔顿健康科学公司)
研究赞助商ICMJE汉密尔顿健康科学公司
合作者ICMJE
  • 加拿大血液服务
  • Héma-Québec
  • 多伦多大学
  • 蒙特利尔大学
  • 康奈尔大学威尔医学院
  • 纽约血液中心
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Donald M Arnold麦克马斯特大学
PRS帐户麦克马斯特大学
验证日期2020年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素