• CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：2年]
  其他不良事件将由严重性，严肃性和系统器官类列出和总结。体验AE的受试者的数量和百分比将以表格和/或图形格式呈现，并在适当的情况下描述性地汇总。将描述按毒性1至5分类的总体毒性频率。
• Sirolimus紧随杜瓦卢马布的有效性将通过功效人群中的完全病理反应率进行评估[时间范围：2年]
  如果拒绝零假设，则这是证据表明，当切除术前给出了Sirolimus随后再进行Durvalumab时，反应率超过10％。将报告单方面的95％置信区间（CI），以进行完整的病理反应。精确的二项式测试将用于将估计的完整病理反应率与历史参考进行比较。

主要目标：

I.为了评估Sirolimus的安全性和耐受性，然后评估Durvalumab作为新辅助治疗II。为了评估Sirolimus的疗效，然后评估Durvalumab作为I，II和IIIA非小细胞肺癌（NSCLC）的新辅助治疗

次要目标：

I.为了评估Sirolimus与Durvalumab结合使用的疗效，作为第一期，II和IIIA NSCLC II的新辅助处理。评估PD-L1阳性与（VS.）PD-L1阴性肿瘤III患者中对Sirolimus与Durvalumab结合的反应。评估血液突变负担与对Sirolimus和Durvalumab的反应之间的关联

探索性目标：

I.用于评估组合西罗里木和杜瓦卢马布II的免疫介导的作用。研究组织样品的肿瘤和免疫微环境的变化

大纲：

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天在第1-21天接受口服（PO）一次（QD）。从第22天开始，患者在1小时内静脉注射（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，用杜瓦卢马布的治疗每21天重复一次，最多2个周期。在第二剂杜瓦卢马布（Durvalumab）第二剂量后的2-3周内，但不到杜瓦卢马布（Durvalumab）给药后两周，患者接受了护理手术标准。

完成研究治疗后，每3个月随访2年。

• 肺非小细胞癌
• 第一阶段肺癌AJCC V8
• IA1阶段肺癌AJCC V8
• IA2阶段肺癌AJCC V8
• IA3阶段肺癌AJCC V8
• IB期肺癌AJCC V8
• II期肺癌AJCC V8
• IIA期肺癌AJCC V8
• IIB期肺癌AJCC V8
• 第三阶段肺癌AJCC V8

• 药物：Durvalumab
  给定iv
  其他名称：

  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1，抗（人蛋白B7-H1）（人类单克隆Medi4736重链），二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain，二聚体
  • Medi-4736
  • MEDI4736
• 药物：Sirolimus
  给定po
  其他名称：

  • AY 22989
  • 拉帕
  • 雷帕纳
  • 雷帕霉素
  • Sila 9268a
  • WY-090217

纳入标准：

• 病理记录的NSCLC患者：I，II，IIII IIIA，NSCLC，基于美国癌症联合委员会（AJCC）非小细胞肺癌分期系统
• 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书和任何本地要求的授权（例如，在美国[美国]）在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的，包括筛选评估，
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 预期寿命> = 26周
• 体重> 30公斤
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）1.5 x 10^9/l（> = 1500/mm^3）
• 血小板计数> = = 100 x 10^9/l（> = 100,000/mm^3）
• 血清胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨酸酶[sgpt]）= <2.5 BE = <5 x ULN
• 由Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率的测量肌酐清除率（CL）> 40 ml/min或计算出的肌酐CL> 40 ml/min（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集

• 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

  • 如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • > = 50岁的女性在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期> 1年前，则具有化学疗法诱导的更年期，与化学疗法诱导的更年期有关上次月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵形切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）
• 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访
• 患者必须同意治疗前研究活检和研究外周血液收集
• 患者必须患有可测量的疾病，由recist v 1.1定义
• 患者能够服用口服药物
• 如果在可选的重水标签研究中，患者同意重水（D2O）自我管理

排除标准：

• 先前治疗过肺癌治疗的患者，包括化学疗法，荷尔蒙治疗或放疗
• 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非间接）临床研究
• 先前用抗PD-1，抗PDL-1，其他PD-1/PDL-1途径靶向剂或MTOR抑制作用治疗
• 同源器官移植史

• Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

  • 白癜风或脱发的患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
  • 仅饮食控制的乳糜泻患者
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，实质上增加了发生不良事件（AES）的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

• 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

  • 具有治愈性治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病> = = =在首次剂量的研究产品（IP）之前5年，并且复发的潜在风险较低
  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
  • 充分治疗的癌症没有疾病的证据
• 使用Fridericia的公式（QTCF）> = 470毫秒，QT间隔校正了心率。应根据需要咨询患者安全和心脏SKG
• 主动原发免疫缺陷的病史
• 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射学发现，以及与局部实践一致的结核[TB]测试），乙型肝炎（已知乙型肝炎[HBV]表面抗原[HBSAG]结果），丙型肝炎C.患有过去或已解决的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）。仅当聚合酶链反应为HCV核糖核酸（RNA）为阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格

• 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

  • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
  • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，计算机断层扫描[CT]扫描预科）
• 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。注意：患者，如果招募，则在接受IP后最多30天内不应接收实时疫苗
• 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后剂量的杜瓦卢马布单一疗法后90天进行有效的节育
• 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应
• 在先前的杜瓦卢马布临床研究中，无论治疗臂分配如何
• 患有特发性肺纤维化史，肺炎（包括药物诱导），组织肺炎或活动性肺炎的证据筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描的患者
• 无法停止禁止的伴随药物
• 研究者的判断，即患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求

• CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：2年]
  其他不良事件将由严重性，严肃性和系统器官类列出和总结。体验AE的受试者的数量和百分比将以表格和/或图形格式呈现，并在适当的情况下描述性地汇总。将描述按毒性1至5分类的总体毒性频率。
• Sirolimus紧随杜瓦卢马布的有效性将通过功效人群中的完全病理反应率进行评估[时间范围：2年]
  如果拒绝零假设，则这是证据表明，当切除术前给出了Sirolimus随后再进行Durvalumab时，反应率超过10％。将报告单方面的95％置信区间（CI），以进行完整的病理反应。精确的二项式测试将用于将估计的完整病理反应率与历史参考进行比较。

主要目标：

I.为了评估Sirolimus的安全性和耐受性，然后评估Durvalumab作为新辅助治疗II。为了评估Sirolimus的疗效，然后评估Durvalumab作为I，II和IIIA非小细胞肺癌（NSCLC）的新辅助治疗

次要目标：

I.为了评估Sirolimus与Durvalumab结合使用的疗效，作为第一期，II和IIIA NSCLC II的新辅助处理。评估PD-L1阳性与（VS.）PD-L1阴性肿瘤III患者中对Sirolimus与Durvalumab结合的反应。评估血液突变负担与对Sirolimus和Durvalumab的反应之间的关联

探索性目标：

I.用于评估组合西罗里木和杜瓦卢马布II的免疫介导的作用。研究组织样品的肿瘤和免疫微环境的变化

大纲：

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天在第1-21天接受口服（PO）一次（QD）。从第22天开始，患者在1小时内静脉注射（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，用杜瓦卢马布的治疗每21天重复一次，最多2个周期。在第二剂杜瓦卢马布（Durvalumab）第二剂量后的2-3周内，但不到杜瓦卢马布（Durvalumab）给药后两周，患者接受了护理手术标准。

完成研究治疗后，每3个月随访2年。

• 肺非小细胞癌
• 第一阶段肺癌AJCC V8
• IA1阶段肺癌AJCC V8
• IA2阶段肺癌AJCC V8
• IA3阶段肺癌AJCC V8
• IB期肺癌AJCC V8
• II期肺癌AJCC V8
• IIA期肺癌AJCC V8
• IIB期肺癌AJCC V8
• 第三阶段肺癌AJCC V8

• 药物：Durvalumab
  给定iv
  其他名称：

  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1，抗（人蛋白B7-H1）（人类单克隆Medi4736重链），二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain，二聚体
  • Medi-4736
  • MEDI4736
• 药物：Sirolimus
  给定po
  其他名称：

  • AY 22989
  • 拉帕
  • 雷帕纳
  • 雷帕霉素
  • Sila 9268a
  • WY-090217

纳入标准：

• 病理记录的NSCLC患者：I，II，IIII IIIA，NSCLC，基于美国癌症联合委员会（AJCC）非小细胞肺癌分期系统
• 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书和任何本地要求的授权（例如，在美国[美国]）在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的，包括筛选评估，
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 预期寿命> = 26周
• 体重> 30公斤
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）1.5 x 10^9/l（> = 1500/mm^3）
• 血小板计数> = = 100 x 10^9/l（> = 100,000/mm^3）
• 血清胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨酸酶[sgpt]）= <2.5 BE = <5 x ULN
• 由Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率的测量肌酐清除率（CL）> 40 ml/min或计算出的肌酐CL> 40 ml/min（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集

• 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

  • 如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • > = 50岁的女性在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期> 1年前，则具有化学疗法诱导的更年期，与化学疗法诱导的更年期有关上次月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵形切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）
• 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访
• 患者必须同意治疗前研究活检和研究外周血液收集
• 患者必须患有可测量的疾病，由recist v 1.1定义
• 患者能够服用口服药物
• 如果在可选的重水标签研究中，患者同意重水（D2O）自我管理

排除标准：

• 先前治疗过肺癌治疗的患者，包括化学疗法，荷尔蒙治疗或放疗
• 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非间接）临床研究
• 先前用抗PD-1，抗PDL-1，其他PD-1/PDL-1途径靶向剂或MTOR抑制作用治疗
• 同源器官移植史

• Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

  • 白癜风或脱发的患者
  • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
  • 仅饮食控制的乳糜泻患者
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，实质上增加了发生不良事件（AES）的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

• 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

  • 具有治愈性治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病> = = =在首次剂量的研究产品（IP）之前5年，并且复发的潜在风险较低
  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
  • 充分治疗的癌症没有疾病的证据
• 使用Fridericia的公式（QTCF）> = 470毫秒，QT间隔校正了心率。应根据需要咨询患者安全和心脏SKG
• 主动原发免疫缺陷的病史
• 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射学发现，以及与局部实践一致的结核[TB]测试），乙型肝炎（已知乙型肝炎[HBV]表面抗原[HBSAG]结果），丙型肝炎C.患有过去或已解决的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）。仅当聚合酶链反应为HCV核糖核酸（RNA）为阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格

• 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

  • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
  • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，计算机断层扫描[CT]扫描预科）
• 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。注意：患者，如果招募，则在接受IP后最多30天内不应接收实时疫苗
• 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后剂量的杜瓦卢马布单一疗法后90天进行有效的节育
• 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应
• 在先前的杜瓦卢马布临床研究中，无论治疗臂分配如何
• 患有特发性肺纤维化史，肺炎（包括药物诱导），组织肺炎或活动性肺炎的证据筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描的患者
• 无法停止禁止的伴随药物
• 研究者的判断，即患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求