• ARM A-无进展生存（PFS）[时间范围：4个月]
  4个月时的PFS率是由4个月后4个月生存的患者数量定义的，而无需PD除以4个月时可评估的患者总数（在4个月内死亡，或者在4个月时活着，可获得渐进状态）。
• ARM B/ C -PFS [时间范围：评估长达36个月]
  PFS定义为从随机分为B/C到第一个记录的PD RECIST 1.1的时间和/或IRECIST的ARM B和PD RECIST1.1的时间C或死亡。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：在维持治疗的16周时测量。这是给出的
  DCR是实现CR，PR或SD学习治疗的患者的百分比（根据RECIST 1.1）。
• 总回应率（ORR）[时间范围：评估长达36个月]
  ORR是CR或PR总体反应最佳的患者数量除以所有治疗的患者的数量（至少1剂研究治疗）。
• 总生存期（OS）[时间范围：评估长达36个月]
  操作系统是将纳入A臂或臂b/c和死亡日期之间的时间
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：评估长达36个月]
  根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件术语标准（CTCAE）v5.0，所有等级和严重毒性
• HRQOL得分确定的劣化时间（TUDD）[时间范围：在基线时，治疗期间的每2个月以及治疗访问结束时。评估长达36个月]
  TUDD定义为将纳入ARM A与随机分配到ARM B/C之间的时间间隔，并且与基线HRQOL分数相比，QLQ-C30得分的QLQ-C30得分降低，而QLQ-C30得分降低，而QOL得分却没有任何进一步的提高。点或任何其他可用的QOL数据。

Mazeppa是开放标签的II期研究，旨在评估基因组驱动的维持疗法在PFS中在胰腺导管腺癌（PDAC）患者4个月后控制的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的疗效：

具有BRCANESS躯体特征的患者：Olaparib ArmA。没有BRCANESS轮廓的患者，并且在Durvalumab加上Selumetinib手臂B之间具有KRAS突变随机化，与Folfiri Arm C相比。

在转移性PDAC患者中寻找有效的维持疗法，其疾病使用诱导化疗控制至关重要，这两个主要原因：

1. 患者可能停止静脉毒性化学疗法，而肿瘤仍处于控制状态。尽管在用MFOLFIRINOX诱导期间接受治疗时，多达70％的PDAC患者可以控制肿瘤，但该方案的毒性，尤其是神经病和疲劳仍然是关键问题。
2. 可以扩展肿瘤控制，这可能会改善生活质量（QOL）和生存。

根据肿瘤的遗传特征，将患者包括在Mazeppa研究中。

• 如果肿瘤中存在BRCA基因突变，则将提出使用药物Olaparib的治疗（ARM A），无论其他分析的其他基因的状态如何。
• 在BRCA基因中没有突变的情况下，在KRAS基因中存在突变的情况下，将提出一种将免疫疗法和靶向疗法（Durvalumab和selumetinib -ARM B）组合的治疗方法或FOLFIRI（ARM C）的化学疗法。

• 药物：ARM A -Olaparib

  每天两次口服300毫克，每日总剂量为600mg

  研究治疗可以降低剂量为：

  第一步：每天两次250毫克，每日总剂量为500毫克第二步：每天两次两次服用200毫克，每日总剂量为400 mg，不允许进一步降低剂量，应停止研究治疗。

• 药物：臂B-杜瓦卢马布加上selumetinib

  每28天周期的第1天，以1500毫克的平坦剂量为1500毫克的durvalumab，selumetinib开始剂量：每天两次75毫克

  研究治疗可以降低剂量为：

  剂量水平-1：75 mg每天剂量水平-2：50 mg每天两次剂量水平-3：50 mg每天一次

• 药物：手臂C folfiri
  第1天，第1天，第1天的叶片静脉内（IV）irinotecan每两周irinotecan 180 mg/m2静脉内（IV），第1天，第1和2天，第1和2天，5-FU 400 mg/m2 2400 mg/m2

• 实验：ARM A -Olaparib
  Olaparib片剂每天两次口服300毫克，直到PD（RECIST 1.1）或不可接受的毒性。
  干预：药物：ARM A- Olaparib
• 实验：手臂B-杜瓦卢马布加上selumetinib

  Durvalumab加上Selumetinib，直到PD（Recist 1.1和/或IRECIST），不可接受的毒性，戒断同意或死亡。

  每28天周期的第1天，durvalumab以1500毫克的平坦剂量施用IV，

  Selumetinib每天两次服用75毫克剂量，休假21天（28天周期）。

  干预：药物：臂B-杜瓦卢马布和selumetinib
• 主动比较器：臂C- folfiri
  FOLFIRI FOLFIRI（第1天的Irinotecan 180 mg/m2 IV，第1天的叶酸400 mg/m2 iv，第1和第2天的5-FU 400 mg/m2 iv lolus，46H IV输注5-FU 2400 mg/iv M2每2周），直到PD（RECIST 1.1）不可接受的毒性，撤回同意或死亡。
  干预：药物：臂C FOLFIRI

纳入标准：

1. 签署和日期知情同意书，
2. 年龄≥18岁
3. 体重> 30公斤，
4. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括后续行动，
5. 预期寿命至少4个月，
6. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）0-1，
7. 病理确认的胰腺腺癌具有远处转移（IV期疾病），
8. 除MFOLFIRINOX以外，没有先前治疗转移性疾病的治疗（如果先前的辅助治疗，辅助化疗和复发结束之间的间隔必须> 6个月），
9. 稳定性或肿瘤反应（在实体瘤的反应评估标准[recist] 1.1）MFOLFIRINOX（8个周期）用于转移性疾病，
10. 从档案组织样品中具有手术或活检的组织，并确认可用于研究
11. 肿瘤体细胞遗传分析的可用性，在MFolfirinox的前4个月（具体知情同意），
12. 如果在纳入之前确定的生发性BRCA基因突变，则可以将患者包括在研究中，直到获得研究中患者的治疗指示的营销授权，并且该治疗在零售药房中可用；它将根据摘要产品特征（SMPC）进行规定。
13. 根据CT扫描或MRI评估的至少一个可测量的或可评估的病变，根据RECIST 1.1，以及重复放射学评估的可行性，

14. 正常器官和骨髓功能在进行研究治疗之前定义：

    • 血红蛋白≥10.0g/dL，在过去28天内没有输血，
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l，
    • 血小板计数≥100x 109/l，
    • 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限，

    • 除非存在肝转移，否

      ≤5倍ULN，

    • 肌酐清除率（CRCL）≥50mL/min/min使用Cockcroft-Gault方程估计，估计的Crcl =（140-AGE [YEAR]）x重量（kg）（x f）血清肌酐（mg/dl）x 72 a f女性= 0.85，男性f = 1。
15. 缺乏已知的二氢吡啶氨酸脱氢酶（DPD）缺陷，

16. 女性患者必须在手术上无菌，或绝经后或血清妊娠阴性检查，如果在纳入中的绝经前，并且必须在研究期间和研究结束后至少6个月内使用可靠且适当的避孕方法。 （当适用）。

    如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经有12个月的时间，则将被认为是绝经后的。适用以下特定年龄的要求：

    • 如果在外源激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或更长时间，如果她们在术后的激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平，则将被认为是绝经后的妇女。用于机构或接受手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后，如果妇女在肿瘤术持续12个月或更长时间，则将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的更年期有关，则在1年前具有化学疗法诱导的更年期。月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。在开始方案治疗之前的72小时内，所有具有生殖潜力的女性患者必须进行阴性妊娠试验（Beta人绒毛膜促性腺激素[β-HCG]）。不允许母乳喂养。男性患者除了让伴侣在试验期间以及研究治疗结束后至少6个月内使用避孕方法外，还必须同意使用有效的避孕方法。在研究期间，必须使用具有童年潜力的男性和女性必须使用足够的节育，
17. 国家卫生保健系统中的注册（PUMA；包括Maladie Universelle）。

排除标准：

1. 除PDAC以外的组织学
2. MFOLFIRINOX治疗后的毒性在维持治疗前未能解决至≥1级，除了奥沙利铂诱导的神经病，脱发或≥2级外，
3. 包含有已知脑转移的患者，
4. 另一项治疗试验的入学人数
5. 间质性肺疾病，任何活跃的非感染性肺炎或已知活性感染的证据
6. 丙型肝炎病毒（HBV；已知的阳性HBV表面抗原（HBSAG）），乙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（阳性HIV½抗体）。
7. 主动不受控制的感染，电流不稳定或未加偿的呼吸或心脏条件，或活跃的消化量出血少于3个月
8. 患者患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究的要求，
9. 在研究治疗的第一个剂量之前的30天内，实时疫苗给药，
10. 在研究入学前28天内与其他任何研究药物的治疗，
11. 除非经过≥5年的疾病迹象进行治疗，否则其他恶性肿瘤除外：经过足够治疗的非甲状腺瘤皮肤癌，经过治疗的宫颈癌的原位治疗，导管癌的原位（DCIS）（DCIS）和1阶段，1级子宫内膜癌，
12. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，急性冠状动脉综合症，在开始治疗之前的6个月内，严重的慢性胃肠道疾病与腹泻有关，或精神病/社交状况，这些疾病/社交状况将限制遵守研究要求，从而大大增加了AES的风险或损害患者给予书面知情同意的能力，
13. 静息心电图（ECG）表明由研究人员或先天性长QT综合征患者判断，表明未控制的，潜在的可逆心脏病。使用QTCF公式≥的心率平均校正QT间隔（QTC）必须<470 ms，
14. 怀孕/泌乳，
15. 不受控制的大胸腔积液或大腹水，
16. 指导或监护权。

ARM A：B​​RCANESS轮廓患者的特定排除标准以接受Olaparib

1. 骨髓增生综合征/急性髓样白血病或暗示骨髓增生综合征（MDS）/DS）/急性髓细胞性白血病（AML），
2. 无法口服口服药物和胃肠道疾病，可能会干扰吸收研究药物，
3. 以前用PARP抑制剂（包括Olaparib）治疗的任何治疗
4. Concomitant use of known strong cytochrome P450, family 3, subfamily A (CYP3A) inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors.开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周，
5. 同时使用已知的强或中度CYP3A诱导剂。
6. 在开始研究治疗后2周内进行的大型手术必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
7. 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT），
8. 在进行研究前的最后120天内，全部输血（在研究治疗前28天之外，填充的红细胞和血小板输血是可以接受的，
9. 对奥拉帕里的赋形剂的已知超敏反应

ARM B/C：没有BRCANESS轮廓和KRAS突变的患者的特定标准，以接受Durvalumab：

1. 以下任何免疫检查点抑制剂的事先治疗：

   抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2或抗胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抗体，

2. 在过去两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病；替代疗法被认为是一种系统治疗的一种形式，不是排除的标准，
3. 任何全身性类固醇疗法无论这种皮质疗法的持续时间如何
4. 主动或先前记录的自身免疫或炎症性疾病

ARM B/C：针对没有BRCANESS轮廓和KRAS突变肿瘤的患者的特定排除标准，以接受Selumetinib：

1. 心脏状况
2. 视网膜病变或视网膜疾病作为已知的眼科状况的有记录的前期病史
3. 应讨论眼科检查中任何其他明显异常（由眼科医生进行）的患者
4. 第一次剂量治疗后7天内的最后一次姑息放疗疗法是

• ARM A-无进展生存（PFS）[时间范围：4个月]
  4个月时的PFS率是由4个月后4个月生存的患者数量定义的，而无需PD除以4个月时可评估的患者总数（在4个月内死亡，或者在4个月时活着，可获得渐进状态）。
• ARM B/ C -PFS [时间范围：评估长达36个月]
  PFS定义为从随机分为B/C到第一个记录的PD RECIST 1.1的时间和/或IRECIST的ARM B和PD RECIST1.1的时间C或死亡。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：在维持治疗的16周时测量。这是给出的
  DCR是实现CR，PR或SD学习治疗的患者的百分比（根据RECIST 1.1）。
• 总回应率（ORR）[时间范围：评估长达36个月]
  ORR是CR或PR总体反应最佳的患者数量除以所有治疗的患者的数量（至少1剂研究治疗）。
• 总生存期（OS）[时间范围：评估长达36个月]
  操作系统是将纳入A臂或臂b/c和死亡日期之间的时间
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：评估长达36个月]
  根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件术语标准（CTCAE）v5.0，所有等级和严重毒性
• HRQOL得分确定的劣化时间（TUDD）[时间范围：在基线时，治疗期间的每2个月以及治疗访问结束时。评估长达36个月]
  TUDD定义为将纳入ARM A与随机分配到ARM B/C之间的时间间隔，并且与基线HRQOL分数相比，QLQ-C30得分的QLQ-C30得分降低，而QLQ-C30得分降低，而QOL得分却没有任何进一步的提高。点或任何其他可用的QOL数据。

Mazeppa是开放标签的II期研究，旨在评估基因组驱动的维持疗法在PFS中在胰腺导管腺癌（PDAC）患者4个月后控制的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的疗效：

具有BRCANESS躯体特征的患者：Olaparib ArmA。没有BRCANESS轮廓的患者，并且在Durvalumab加上Selumetinib手臂B之间具有KRAS突变随机化，与Folfiri Arm C相比。

在转移性PDAC患者中寻找有效的维持疗法，其疾病使用诱导化疗控制至关重要，这两个主要原因：

1. 患者可能停止静脉毒性化学疗法，而肿瘤仍处于控制状态。尽管在用MFOLFIRINOX诱导期间接受治疗时，多达70％的PDAC患者可以控制肿瘤，但该方案的毒性，尤其是神经病和疲劳仍然是关键问题。
2. 可以扩展肿瘤控制，这可能会改善生活质量（QOL）和生存。

根据肿瘤的遗传特征，将患者包括在Mazeppa研究中。

• 如果肿瘤中存在BRCA基因突变，则将提出使用药物Olaparib的治疗（ARM A），无论其他分析的其他基因的状态如何。
• 在BRCA基因中没有突变的情况下，在KRAS基因中存在突变的情况下，将提出一种将免疫疗法和靶向疗法（Durvalumab和selumetinib -ARM B）组合的治疗方法或FOLFIRI（ARM C）的化学疗法。

• 药物：ARM A -Olaparib

  每天两次口服300毫克，每日总剂量为600mg

  研究治疗可以降低剂量为：

  第一步：每天两次250毫克，每日总剂量为500毫克第二步：每天两次两次服用200毫克，每日总剂量为400 mg，不允许进一步降低剂量，应停止研究治疗。

• 药物：臂B-杜瓦卢马布加上selumetinib

  每28天周期的第1天，以1500毫克的平坦剂量为1500毫克的durvalumab，selumetinib开始剂量：每天两次75毫克

  研究治疗可以降低剂量为：

  剂量水平-1：75 mg每天剂量水平-2：50 mg每天两次剂量水平-3：50 mg每天一次

• 药物：手臂C folfiri
  第1天，第1天，第1天的叶片静脉内（IV）irinotecan每两周irinotecan 180 mg/m2静脉内（IV），第1天，第1和2天，第1和2天，5-FU 400 mg/m2 2400 mg/m2

• 实验：ARM A -Olaparib
  Olaparib片剂每天两次口服300毫克，直到PD（RECIST 1.1）或不可接受的毒性。
  干预：药物：ARM A- Olaparib
• 实验：手臂B-杜瓦卢马布加上selumetinib

  Durvalumab加上Selumetinib，直到PD（Recist 1.1和/或IRECIST），不可接受的毒性，戒断同意或死亡。

  每28天周期的第1天，durvalumab以1500毫克的平坦剂量施用IV，

  Selumetinib每天两次服用75毫克剂量，休假21天（28天周期）。

  干预：药物：臂B-杜瓦卢马布和selumetinib
• 主动比较器：臂C- folfiri
  FOLFIRI FOLFIRI（第1天的Irinotecan 180 mg/m2 IV，第1天的叶酸400 mg/m2 iv，第1和第2天的5-FU 400 mg/m2 iv lolus，46H IV输注5-FU 2400 mg/iv M2每2周），直到PD（RECIST 1.1）不可接受的毒性，撤回同意或死亡。
  干预：药物：臂C FOLFIRI

纳入标准：

1. 签署和日期知情同意书，
2. 年龄≥18岁
3. 体重> 30公斤，
4. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括后续行动，
5. 预期寿命至少4个月，
6. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）0-1，
7. 病理确认的胰腺腺癌具有远处转移（IV期疾病），
8. 除MFOLFIRINOX以外，没有先前治疗转移性疾病的治疗（如果先前的辅助治疗，辅助化疗和复发结束之间的间隔必须> 6个月），
9. 稳定性或肿瘤反应（在实体瘤的反应评估标准[recist] 1.1）MFOLFIRINOX（8个周期）用于转移性疾病，
10. 从档案组织样品中具有手术或活检的组织，并确认可用于研究
11. 肿瘤体细胞遗传分析的可用性，在MFolfirinox的前4个月（具体知情同意），
12. 如果在纳入之前确定的生发性BRCA基因突变，则可以将患者包括在研究中，直到获得研究中患者的治疗指示的营销授权，并且该治疗在零售药房中可用；它将根据摘要产品特征（SMPC）进行规定。
13. 根据CT扫描或MRI评估的至少一个可测量的或可评估的病变，根据RECIST 1.1，以及重复放射学评估的可行性，

14. 正常器官和骨髓功能在进行研究治疗之前定义：

    • 血红蛋白≥10.0g/dL，在过去28天内没有输血，
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l，
    • 血小板计数≥100x 109/l，
    • 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限，

    • 除非存在肝转移，否

      ≤5倍ULN，

    • 肌酐清除率（CRCL）≥50mL/min/min使用Cockcroft-Gault方程估计，估计的Crcl =（140-AGE [YEAR]）x重量（kg）（x f）血清肌酐（mg/dl）x 72 a f女性= 0.85，男性f = 1。
15. 缺乏已知的二氢吡啶氨酸脱氢酶（DPD）缺陷，

16. 女性患者必须在手术上无菌，或绝经后或血清妊娠阴性检查，如果在纳入中的绝经前，并且必须在研究期间和研究结束后至少6个月内使用可靠且适当的避孕方法。 （当适用）。

    如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经有12个月的时间，则将被认为是绝经后的。适用以下特定年龄的要求：

    • 如果在外源激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或更长时间，如果她们在术后的激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平，则将被认为是绝经后的妇女。用于机构或接受手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后，如果妇女在肿瘤术持续12个月或更长时间，则将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的更年期有关，则在1年前具有化学疗法诱导的更年期。月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。在开始方案治疗之前的72小时内，所有具有生殖潜力的女性患者必须进行阴性妊娠试验（Beta人绒毛膜促性腺激素[β-HCG]）。不允许母乳喂养。男性患者除了让伴侣在试验期间以及研究治疗结束后至少6个月内使用避孕方法外，还必须同意使用有效的避孕方法。在研究期间，必须使用具有童年潜力的男性和女性必须使用足够的节育，
17. 国家卫生保健系统中的注册（PUMA；包括Maladie Universelle）。

排除标准：

1. 除PDAC以外的组织学
2. MFOLFIRINOX治疗后的毒性在维持治疗前未能解决至≥1级，除了奥沙利铂诱导的神经病，脱发或≥2级外，
3. 包含有已知脑转移的患者，
4. 另一项治疗试验的入学人数
5. 间质性肺疾病，任何活跃的非感染性肺炎或已知活性感染的证据
6. 丙型肝炎病毒（HBV；已知的阳性HBV表面抗原（HBSAG）），乙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（阳性HIV½抗体）。
7. 主动不受控制的感染，电流不稳定或未加偿的呼吸或心脏条件，或活跃的消化量出血少于3个月
8. 患者患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究的要求，
9. 在研究治疗的第一个剂量之前的30天内，实时疫苗给药，
10. 在研究入学前28天内与其他任何研究药物的治疗，
11. 除非经过≥5年的疾病迹象进行治疗，否则其他恶性肿瘤除外：经过足够治疗的非甲状腺瘤皮肤癌，经过治疗的宫颈癌的原位治疗，导管癌的原位（DCIS）（DCIS）和1阶段，1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌，
12. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，急性冠状动脉综合症，在开始治疗之前的6个月内，严重的慢性胃肠道疾病与腹泻有关，或精神病/社交状况，这些疾病/社交状况将限制遵守研究要求，从而大大增加了AES的风险或损害患者给予书面知情同意的能力，
13. 静息心电图（ECG）表明由研究人员或先天性长QT综合征患者判断，表明未控制的，潜在的可逆心脏病。使用QTCF公式≥的心率平均校正QT间隔（QTC）必须<470 ms，
14. 怀孕/泌乳，
15. 不受控制的大胸腔积液或大腹水，
16. 指导或监护权。

ARM A：B​​RCANESS轮廓患者的特定排除标准以接受Olaparib

1. 骨髓增生综合征/急性髓样白血病或暗示骨髓增生综合征（MDS）/DS）/急性髓细胞性白血病（AML），
2. 无法口服口服药物和胃肠道疾病，可能会干扰吸收研究药物，
3. 以前用PARP抑制剂（包括Olaparib）治疗的任何治疗
4. Concomitant use of known strong cytochrome P450, family 3, subfamily A (CYP3A) inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors.开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周，
5. 同时使用已知的强或中度CYP3A诱导剂。
6. 在开始研究治疗后2周内进行的大型手术必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
7. 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT），
8. 在进行研究前的最后120天内，全部输血（在研究治疗前28天之外，填充的红细胞和血小板输血是可以接受的，
9. 对奥拉帕里的赋形剂的已知超敏反应

ARM B/C：没有BRCANESS轮廓和KRAS突变的患者的特定标准，以接受Durvalumab：

1. 以下任何免疫检查点抑制剂的事先治疗：

   抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2或抗胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抗体，

2. 在过去两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病；替代疗法被认为是一种系统治疗的一种形式，不是排除的标准，
3. 任何全身性类固醇疗法无论这种皮质疗法的持续时间如何
4. 主动或先前记录的自身免疫或炎症性疾病

ARM B/C：针对没有BRCANESS轮廓和KRAS突变肿瘤的患者的特定排除标准，以接受Selumetinib：

1. 心脏状况
2. 视网膜病变或视网膜疾病作为已知的眼科状况的有记录的前期病史
3. 应讨论眼科检查中任何其他明显异常（由眼科医生进行）的患者
4. 第一次剂量治疗后7天内的最后一次姑息放疗疗法是