• 严重的不良事件发生的发生率与高剂量的clazakizumab相关[时间范围：60天]
• 无呼吸机的生存[时间范围：28天]
  这是研究的第三阶段功效部分的主要结果

• 总体患者生存[时间范围：28天]
• 总体患者生存[时间范围：60天]
• 临床状况的变化[时间范围：28天]
• 临床状况的变化[时间范围：60天]
• Clazakizumab指望的不良事件的发生率[时间范围：60天]

• 插管的发生率[时间范围：14天]
• 拔管时间[时间范围：14天]
• ICU停留时间长度[时间范围：14天]
• C反应蛋白减少的患者数量[时间范围：14天]
• 患者生存[时间范围：60天]
  在28和60天评估

在这项研究中，Invetigators提议为危及生命的Covid-19感染的患者施用克拉扎基珠单抗，这表现为肺部衰竭和与细胞因子风暴综合征一致的临床情况。这是一项双盲随机多中心试验，旨在作为II期剂量找到三个ARM试验，无缝自适应过渡到III期疗效试验。对于II期，患者与三个研究臂的比例随机分配，并以12.5 mg，25 mg或安慰剂的剂量接受克拉扎基珠单抗。

根据临时分析，将低剂量组丢弃，研究的第三阶段部分继续将患者随机分配给了高剂量的克拉扎基珠单抗或安慰剂。

基于临时分析，纽约大学的其余10名受试者将被随机分配给与两个臂的比例为1：1，以25 mg或安慰剂的剂量接收clazakizumab。 NYU站点将作为执行此协议的其他中心的中央数据管理站点。其他站点将根据两个ARM 1：1随机分配患者。预计外部现场的60名患者将入学。

对感染SARS-COV-2（导致Covid-19疾病的病毒生物）患者的临床行为的有限理解正在每天发展。来自中国的报告表明，临床结果最差的一部分患者可能表现出细胞因子风暴综合征。假设过量的细胞因子可能会引发二次胞型淋巴细胞细胞增多症（SHLH）。实际上，在严重肺部受累的中国患者中观察到了与此图相一致的细胞因子谱。具体而言，升高的铁蛋白和白介素-6（IL-6）与受感染患者的死亡有关。已经提出了靶向抗炎和抗淋巴结疗法在肺部高炎症治疗中的作用。

Clazakizumab是一种基因设计的人源化IgG1单克隆抗体（MAB），与人IL-6高亲和力结合。目前正在研究该研究剂作为慢性活性抗体介导的肾脏同种异体移植排斥反应的一种治疗方法。

在这项研究中，调查人员建议对危及生命的肺部衰竭患者进行clazakizumab，继发于Covid-19疾病。

• 药物：clazakizumab 25毫克
  在患者入学并将其随机分为Clazakizumab 25毫克臂后，将尽快服用第一剂。给药途径将是静脉内。每个剂量将作为输注，该输注超过30分钟。 clazakizumab给药后，将在基线和第1天和第2天评估血清CRP。如果CRP在第一次剂量后的36-48小时内未在36-48小时内减少50％，则第二次剂量为25 mg clazakizumab将不迟于第3天。
• 药物：clazakizumab 12.5 mg
  在患者入学并将其随机分为Clazakizumab 12.5 mg臂后，将尽快给予第一个剂量。给药途径将是静脉内。每个剂量将作为输注，该输注超过30分钟。 clazakizumab给药后，将在基线和第1天和第2天评估血清CRP。如果CRP在第一次剂量后的36-48小时内未在36-48小时内减少50％，则第二剂clazakizumab的第二剂将不迟于第3天。
• 其他：安慰剂
  在患者入学并随机进入安慰剂臂后，将尽快服用第一个剂量。给药途径将是静脉内。每个剂量将作为输注，该输注超过30分钟。 clazakizumab给药后，将在基线和第1天和第2天评估血清CRP。如果CRP在第一次剂量后的36-48小时内不会减少50％，则第二剂安慰剂将在不迟于第3天的时间内给予。

• 实验：clazakizumab 25毫克
  干预：药物：clazakizumab 25 mg
• 实验：clazakizumab 12.5 mg
  干预：药物：克拉扎基珠单抗12.5毫克
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

为了有资格参加这项研究，患者必须符合以下所有标准：

1. 至少18岁
2. 确认的COVID-19疾病（使用鼻咽拭子样品或NYU Langone临床实验室进行的Cobas Sars-Cov-2实时RT-PCR实时RT-PCR，或可用的等效测试）。将努力使验证性测试结果<72小时，但鉴于总体临床需求，这在所有情况下都是不可行的。

3. 呼吸衰竭表现为：急性呼吸窘迫综合征（由4L的P/F比<200定义）或SPO2 <90％（实际上或预期的O2要求）或在24小时内增加O2的需求，再加上2个或更长时间以下关于严重疾病的预测因素：

   CRP> 35 mg/l铁蛋白> 500 ng/ml d-dimer> 1000 mg/ml中性粒细胞 - 淋巴细胞比> 4 ldh> 200 u/l患者的肌钙蛋白中肌钙蛋白的增加

4. 有同意书的同意书愿意代表患者提供知情同意书（这假定机械通风的患者缺乏代表他/她同意的能力。如果认为患者有能力有能力同意，则可以从患者。）

5. 在研究药物管理局后的5个月内，有生育潜力的妇女必须愿意并且能够使用至少一种高效的避孕方法。在这项研究的背景下，一种有效的方法被定义为始终且正确地使用时，导致失败率较低的方法（即每年少于1％），例如：

   1. 组合（雌激素和孕激素）激素避孕（雌激素和孕激素）荷尔蒙避孕（口服，静脉内或经皮）
   2. 与排卵的抑制作用相关的仅孕激素避孕（口服，可注射，可植入）
   3. 宫内装置（IUD）
   4. 宫内激素释放系统（IUS）
   5. 血管切除的合作伙伴
   6. 双侧管阻塞
   7. 真正的禁欲。当这符合主题的首选和通常的生活方式时。周期性的禁欲，例如日历，排卵，症状热，卵巢方法和戒断是不可接受的避孕方法。
6. 男性必须愿意从入学中使用双级式避孕药，直到最后一次剂量的研究药物（即使不是戒酒）后的5个月。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 即使肺部衰竭恢复（例如严重的缺氧脑损伤），不可逆转的损伤的证据也被认为是不可分割的。
2. 已知的活性炎症性肠病
3. 已知的活性，未经治疗的憩室炎
4. 已知的未治疗菌血症
5. 怀孕。 （鉴于缺乏有关在怀孕中使用Clazakizumab使用的总体数据，该方案将排除怀孕受试者，但是研究团队将考虑在此基础上排除3个潜在的怀孕研究对象，但研究团队将考虑一项方案修订）。
6. 已知对clazakizumab的超敏反应

• 严重的不良事件发生的发生率与高剂量的clazakizumab相关[时间范围：60天]
• 无呼吸机的生存[时间范围：28天]
  这是研究的第三阶段功效部分的主要结果

• 总体患者生存[时间范围：28天]
• 总体患者生存[时间范围：60天]
• 临床状况的变化[时间范围：28天]
• 临床状况的变化[时间范围：60天]
• Clazakizumab指望的不良事件的发生率[时间范围：60天]

• 插管的发生率[时间范围：14天]
• 拔管时间[时间范围：14天]
• ICU停留时间长度[时间范围：14天]
• C反应蛋白减少的患者数量[时间范围：14天]
• 患者生存[时间范围：60天]
  在28和60天评估

在这项研究中，Invetigators提议为危及生命的Covid-19感染的患者施用克拉扎基珠单抗，这表现为肺部衰竭和与细胞因子风暴综合征一致的临床情况。这是一项双盲随机多中心试验，旨在作为II期剂量找到三个ARM试验，无缝自适应过渡到III期疗效试验。对于II期，患者与三个研究臂的比例随机分配，并以12.5 mg，25 mg或安慰剂的剂量接受克拉扎基珠单抗。

根据临时分析，将低剂量组丢弃，研究的第三阶段部分继续将患者随机分配给了高剂量的克拉扎基珠单抗或安慰剂。

基于临时分析，纽约大学的其余10名受试者将被随机分配给与两个臂的比例为1：1，以25 mg或安慰剂的剂量接收clazakizumab。 NYU站点将作为执行此协议的其他中心的中央数据管理站点。其他站点将根据两个ARM 1：1随机分配患者。预计外部现场的60名患者将入学。

对感染SARS-COV-2（导致Covid-19疾病的病毒生物）患者的临床行为的有限理解正在每天发展。来自中国的报告表明，临床结果最差的一部分患者可能表现出细胞因子风暴综合征。假设过量的细胞因子可能会引发二次胞型淋巴细胞细胞增多症（SHLH）。实际上，在严重肺部受累的中国患者中观察到了与此图相一致的细胞因子谱。具体而言，升高的铁蛋白和白介素-6（IL-6）与受感染患者的死亡有关。已经提出了靶向抗炎和抗淋巴结疗法在肺部高炎症治疗中的作用。

Clazakizumab是一种基因设计的人源化IgG1单克隆抗体（MAB），与人IL-6高亲和力结合。目前正在研究该研究剂作为慢性活性抗体介导的肾脏同种异体移植排斥反应的一种治疗方法。

在这项研究中，调查人员建议对危及生命的肺部衰竭患者进行clazakizumab，继发于Covid-19疾病。

• 药物：clazakizumab 25毫克
  在患者入学并将其随机分为Clazakizumab 25毫克臂后，将尽快服用第一剂。给药途径将是静脉内。每个剂量将作为输注，该输注超过30分钟。 clazakizumab给药后，将在基线和第1天和第2天评估血清CRP。如果CRP在第一次剂量后的36-48小时内未在36-48小时内减少50％，则第二次剂量为25 mg clazakizumab将不迟于第3天。
• 药物：clazakizumab 12.5 mg
  在患者入学并将其随机分为Clazakizumab 12.5 mg臂后，将尽快给予第一个剂量。给药途径将是静脉内。每个剂量将作为输注，该输注超过30分钟。 clazakizumab给药后，将在基线和第1天和第2天评估血清CRP。如果CRP在第一次剂量后的36-48小时内未在36-48小时内减少50％，则第二剂clazakizumab的第二剂将不迟于第3天。
• 其他：安慰剂
  在患者入学并随机进入安慰剂臂后，将尽快服用第一个剂量。给药途径将是静脉内。每个剂量将作为输注，该输注超过30分钟。 clazakizumab给药后，将在基线和第1天和第2天评估血清CRP。如果CRP在第一次剂量后的36-48小时内不会减少50％，则第二剂安慰剂将在不迟于第3天的时间内给予。

• 实验：clazakizumab 25毫克
  干预：药物：clazakizumab 25 mg
• 实验：clazakizumab 12.5 mg
  干预：药物：克拉扎基珠单抗12.5毫克
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

为了有资格参加这项研究，患者必须符合以下所有标准：

1. 至少18岁
2. 确认的COVID-19疾病（使用鼻咽拭子样品或NYU Langone临床实验室进行的Cobas Sars-Cov-2实时RT-PCR实时RT-PCR，或可用的等效测试）。将努力使验证性测试结果<72小时，但鉴于总体临床需求，这在所有情况下都是不可行的。

3. 呼吸衰竭表现为：急性呼吸窘迫综合征（由4L的P/F比<200定义）或SPO2 <90％（实际上或预期的O2要求）或在24小时内增加O2的需求，再加上2个或更长时间以下关于严重疾病的预测因素：

   CRP> 35 mg/l铁蛋白> 500 ng/ml d-dimer> 1000 mg/ml中性粒细胞 - 淋巴细胞比> 4 ldh> 200 u/l患者的肌钙蛋白中肌钙蛋白的增加

4. 有同意书的同意书愿意代表患者提供知情同意书（这假定机械通风的患者缺乏代表他/她同意的能力。如果认为患者有能力有能力同意，则可以从患者。）

5. 在研究药物管理局后的5个月内，有生育潜力的妇女必须愿意并且能够使用至少一种高效的避孕方法。在这项研究的背景下，一种有效的方法被定义为始终且正确地使用时，导致失败率较低的方法（即每年少于1％），例如：

   1. 组合（雌激素和孕激素）激素避孕（雌激素和孕激素）荷尔蒙避孕（口服，静脉内或经皮）
   2. 与排卵的抑制作用相关的仅孕激素避孕（口服，可注射，可植入）
   3. 宫内装置（IUD）
   4. 宫内激素释放系统（IUS）
   5. 血管切除的合作伙伴
   6. 双侧管阻塞
   7. 真正的禁欲。当这符合主题的首选和通常的生活方式时。周期性的禁欲，例如日历，排卵，症状热，卵巢方法和戒断是不可接受的避孕方法。
6. 男性必须愿意从入学中使用双级式避孕药，直到最后一次剂量的研究药物（即使不是戒酒）后的5个月。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 即使肺部衰竭恢复（例如严重的缺氧脑损伤），不可逆转的损伤的证据也被认为是不可分割的。
2. 已知的活性炎症性肠病
3. 已知的活性，未经治疗的憩室炎
4. 已知的未治疗菌血症
5. 怀孕。 （鉴于缺乏有关在怀孕中使用Clazakizumab使用的总体数据，该方案将排除怀孕受试者，但是研究团队将考虑在此基础上排除3个潜在的怀孕研究对象，但研究团队将考虑一项方案修订）。
6. 已知对clazakizumab的超敏反应