• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：A部分剂量升级研究：在周期结束时（周期0为7天，周期1为21天）]
  在剂量升级研究中鉴定剂量限制毒性（DLT）。
• 不良反应率[时间范围：从唱歌的知情同意日期到上次研究剂量后的30天或新的抗癌疗法的开始日期，以先到者为准。这是给出的
  观察在临床研究期间发生的所有不良事件中的所有参与者，包括临床症状和生命迹象，实验室测试异常，记录其临床特征，严重程度，发生时间，持续时间，治疗，预后，并确定其和确定其和预后测试药物之间的相关性。 NCI-CTCAE 5.0标准用于评估药物安全。

• CMAX [时间范围：A剂量升级研究：在Cycle1结束时（Cycle0为7天，Cycle1为21天），B部分食品效应研究：在Cycle0 of Cycle0（Cycle0结束时，Cycle0是15天），C部分剂量扩展研究：在Cycle1结束时（Cycle1为21天）]
  峰血浆浓度。
• tmax [时间范围：A剂量升级研究：在Cycle1结束时（Cycle0为7天，Cycle1为21天），B部分食品效应研究：在Cycle0的末尾（Cycle0是15天），C部分剂量扩展研究：在Cycle1结束时（Cycle1为21天）]
  到血浆浓度峰值的时间。
• AUC [时间范围：A剂量升级研究：在Cycle1结束时（Cycle0为7天，Cycle1为21天），B部分食品效应研究：在Cycle0末尾（Cycle0是15天），C部分剂量扩展研究：在Cycle1结束时（Cycle1为21天）]
  血浆浓度与时间曲线下的面积。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从随机分配日期到首先记录的进展日期或任何原因的死亡日期，以先到者为准（大约2年）。这是给出的
  ORR被定义为在数据截止时具有最佳总体响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应（BOR）的比例，如Recist 1.1所评估。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期，以任何原因（最高为大约2年）。这是给出的
  DOR被定义为从CR或PR的第一个文档或疾病进展或死亡的第一个文献日期（以第一次发生的为准）的时间，如Recist 1.1所评估。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从随机日期到首先记录的进展或死亡日期的任何原因（最长达2年）。这是给出的
  DCR定义为在数据截止时具有CR或PR或稳定疾病（SD）的参与者的百分比，如Recist 1.1所评估。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组的日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因（最多达2年）。这是给出的
  PFS定义为从第一个研究剂量日期到第一个疾病进展日期的时间，如Recist 1.1所评估。

• PD指数[时间范围：A部分剂量升级研究：Cycle2-6周期每3周（每个周期为21天），每6周每6周循环7周期N（每个周期为21天）]
  血液中T，B和NK细胞，CD8 + T细胞和CD4 + T细胞的百分比。
• 肿瘤突变负担（TMB）[时间范围：Cycle1Day1-Cycle N（每个周期为21天）]
  当肿瘤组织标本足够时，我们将对MSI-H/DMMR和肿瘤突变负担（TMB）等生物标志物进行探索性检测。
• PD-L1 [时间范围：Cycle1Day1周期N（每个周期为21天）]
  来自档案肿瘤组织切片或新鲜肿瘤组织的PD-L1表达。

• 实验：IMMH-010-60mg
  部分剂量升级研究：60mg，QD，Cycle0day1，Cycle1Day1-Cyclen
  干预：药物：IMMH-010
• 实验：IMMH-010-120mg
  部分剂量升级研究：120mg，QD，Cycle0day1，Cycle1Day1- cyclen
  干预：药物：IMMH-010
• 实验：IMMH-010-240mg
  部分剂量升级研究：240mg，QD，Cycle0day1，Cycle1Day1- cyclen
  干预：药物：IMMH-010
• 实验：IMMH-010-360mg
  A剂量升级研究：360mg，QD，Cycle0day1，Cycle1Day1- cyclen
  干预：药物：IMMH-010

纳入标准：

仅当受试者符合以下所有标准时，才有资格：

1. 年龄≥18岁时签署知情同意书；

2. 仅当受试者符合以下标准时才有资格：

   1. A和B部分：通过细胞学或组织学检查确认的晚期或转移性实体瘤的患者，他们对标准治疗方案没有反应，或不耐受这些方案，或没有有效的标准治疗方案或拒绝标准治疗方案;
   2. 第C部分：经过铂基化疗和其他一种全身治疗后经历过疾病进展的患者，并在组织学或组织学确认的IV期疾病上或患有IIIB期或IIIB期（AJCC Edition 8）非小细胞肺癌（NSCLC）不符合资格的。局部疗法，具有EGFR野生型，没有ALK基因重排。根据肿瘤中PD-L1的表达，受试者被分为以下3组：

   C1组：先前基于铂的化学疗法后具有疾病进展的受试者和NSCLC的另一种全身治疗，具有高PD-L1表达（TPS≥50％）； C2组：先前基于铂的化学疗法后具有疾病进展的受试者和NSCLC的另一种全身性治疗，PD-L1表达较低（TPS：1-49％，包括）； C3组：先前基于铂的化学疗法后具有疾病进展的受试者和NSCLC的另一种全身治疗，没有PD-L1表达（TPS <1％）；备注：参加扩张研究的受试者应在初始给药前28天内提供档案肿瘤标本（<6个月）或新鲜活检标本（不包括骨活检），以确定进入组之前的PD-L1的表达水平。在收集档案活检标本后，受试者应接受全身治疗或局部治疗（即放疗[RT]或化学放疗[CRT]），在进入组之前应提供新鲜的活检标本。档案标本是福尔马林固定的肿瘤组织标本，来自肿瘤病变，该肿瘤病变是在转移性疾病诊断后或诊断为尚未被辐照的部位进行活检的。不允许在接受肿瘤全身治疗的患者（包括新辅助 /辅助治疗）的患者中分析定量之前进行活检的样品。

3. ECOG分数为0或1分（请参阅附录1中的评分标准）；

4. 基于Recist 1.1（请参阅附录4中的评分标准），C部分的受试者应至少具有一个可测量的病变，A或B部分的病变不可能具有可测量的病变；

   可测量病变的定义：

   1. 肿瘤病变：必须在两个相互垂直直径上准确测量大小，并且两个直径必须≥10mm或≥2倍切片厚度的倍
   2. 淋巴结病变：必须在两个相互垂直直径上准确测量尺寸，并且两个直径必须≥15mm或≥2倍切片厚度
5. 在接受其他治疗的受试者中，有毒和副作用应恢复到≤1级或基线（NCI-CTCAE 5.0，不包括脱发）；
6. 预期的生存时间至少应为3个月；
7. A部分和B的受试者应同意提供血液样本进行探索性分析，并可以免费提供肿瘤组织样本。 C部分的受试者应提供足够的肿瘤组织或新鲜肿瘤组织的归档切片，以进行PD-L1检测

8. 受试者应具有适当的器官和骨髓功能，并在进入组之前在以下范围内具有实验室测试结果：

   骨髓储备（在14天内没有血液或血液产物的输血，或G-CSF或其他造血刺激因素没有校正）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L;和血小板（PLT）≥75×109/l;肝功能：Alt≤2.5×ULN； AST≤2.5×ULN; Alp≤2.5×ULN; TBIL≤1.5×ULN（如果他们的血清胆红素水平≤3×ULN，已知吉尔伯特氏病的患者符合条件；并且，肝脏转移的患者符合肝脏的替代5×ULN，AST≤5×ULN，Alp≤5×5×5×uln，则有资格ULN）;和白蛋白≥3g/dl;肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥45ml/min（请参阅附录2）；血液凝结功能：INR，PT和APTT≤1.5×ULN（在不使用抗凝剂的患者中；由研究人员决定是否符合抗凝剂的患者）；心脏酶CK和CKMB措施在正常范围内；甲状腺功能措施在正常范围内或轻度异常，但不需要治疗。

9. 在整个试验中，肥沃的符合条件的患者（男性和女性）必须同意采取可靠的避孕措施（激素，障碍或性欲），以及最后一次给药后至少4个月；生殖时代的女性必须在入学前7天内进行阴性血液或尿液妊娠试验；
10. 受试者必须在审判前自愿签署知情同意书并自愿签署ICF；
11. 受试者或法定代理人应该能够良好的交流并完成符合协议的研究。

排除标准：

如果受试者符合以下排除标准之一，则将被排除在外。

1. 具有肺纤维化或间质性肺炎的过去的受试者，包括肺炎或暴露场之外的肺纤维化，这是研究人员所判断的临床意义。
2. 在初次剂量前14天内接受了某种情况下的某种情况的受试者或任何免疫抑制剂的受试者，通过鼻子喷雾剂，抽吸或其他途径或全身性糖皮质激素在生理剂量（即未超过10 mg/d/d d g/d泼尼松或其他糖皮质激素的等效剂量）；在研究期间，允许在受试者中皮质类固醇进行静脉对比剂过敏反应（扫描与扫描相关）的预处理，但应记录下来。
3. 预计在研究期内将接受其他系统性抗肿瘤治疗的受试者；
4. 患有肠道障碍物或肠道穿孔风险的受试者，例如憩室炎的病史，腹腔内脓肿，活跃的溃疡，胃肠道阻塞或腹部癌；
5. 在初次给药之前5年内被诊断出患有其他恶性肿瘤的受试者，不包括根除皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌和 /或在原位癌症中彻底切除；
6. 曾经接受过任何器官移植的受试者，包括同种异的干细胞移植，但不包括不需要免疫抑制的受试者（例如角膜移植和毛发移植）；
7. 患有CNS和 /或癌脑膜炎的主体转移受试者（包括具有临床症状的脑膜癌症）或需要干预的受试者，这是不适合受试者进入研究人员所判断的组的；
8. 在过去的一年中患有主动自身免疫性疾病的受试者，因此需要全身治疗（即全身类固醇或免疫抑制剂）；
9. 患有吞咽困难的受试者；
10. 患有难治性第三lacunar积液的受试者，例如大量胸腔积液和腹水；
11. 患有胃肠道疾病的受试者可能会影响药物的吸收（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎和小计胃切除术）；
12. 在初次剂量之前3个月内接受任何免疫检查点阻滞治疗的受试者，或者在过去的免疫疗法期间经历了≥3级免疫相关的不良事件（IR AE）的受试者；
13. 在初次给药前4周内接受大手术或伤口尚未完全愈合的受试者；或在初次给药前6个月内接受> 30 Gy胸部放疗的受试者；
14. 有心肌炎，心肌梗塞，脑血管事故或NHYA≥2心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的受试者在初次给药前6个月内；或具有无法控制的心绞痛，不稳定的心绞痛或无法控制的心律失常的受试者；
15. 在初次给药之前接受了14天或5个半衰期（较长的持续时间）之内接受其他研究药物的受试者；
16. 在初次给药前30天内向活疫苗接种的受试者，允许无效的流感疫苗；

17. 患有需要全身治疗的主动感染的受试者（抗生素）；或符合以下任何标准的主题：

    1. 人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性的受试者或已知的免疫缺陷综合征史
    2. 患有丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的受试者（定义：HBSAG阳性和HBV DNA拷贝数超过ULN，或HCV-AB阳性）；
    3. 活跃结核病的受试者（具有暴露史或结核病阳性，以及临床和 /或成像表现）。
    4. 受试者呈曲霉菌paldema pallidum抗体。
18. 具有严重过敏反应病史的受试者；
19. 怀孕或母乳喂养的妇女；
20. 没有资格参加研究人员判断的临床试验的受试者。

• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：A部分剂量升级研究：在周期结束时（周期0为7天，周期1为21天）]
  在剂量升级研究中鉴定剂量限制毒性（DLT）。
• 不良反应率[时间范围：从唱歌的知情同意日期到上次研究剂量后的30天或新的抗癌疗法的开始日期，以先到者为准。这是给出的
  观察在临床研究期间发生的所有不良事件中的所有参与者，包括临床症状和生命迹象，实验室测试异常，记录其临床特征，严重程度，发生时间，持续时间，治疗，预后，并确定其和确定其和预后测试药物之间的相关性。 NCI-CTCAE 5.0标准用于评估药物安全。

• CMAX [时间范围：A剂量升级研究：在Cycle1结束时（Cycle0为7天，Cycle1为21天），B部分食品效应研究：在Cycle0 of Cycle0（Cycle0结束时，Cycle0是15天），C部分剂量扩展研究：在Cycle1结束时（Cycle1为21天）]
  峰血浆浓度。
• tmax [时间范围：A剂量升级研究：在Cycle1结束时（Cycle0为7天，Cycle1为21天），B部分食品效应研究：在Cycle0的末尾（Cycle0是15天），C部分剂量扩展研究：在Cycle1结束时（Cycle1为21天）]
  到血浆浓度峰值的时间。
• AUC [时间范围：A剂量升级研究：在Cycle1结束时（Cycle0为7天，Cycle1为21天），B部分食品效应研究：在Cycle0末尾（Cycle0是15天），C部分剂量扩展研究：在Cycle1结束时（Cycle1为21天）]
  血浆浓度与时间曲线下的面积。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：从随机分配日期到首先记录的进展日期或任何原因的死亡日期，以先到者为准（大约2年）。这是给出的
  ORR被定义为在数据截止时具有最佳总体响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应（BOR）的比例，如Recist 1.1所评估。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期，以任何原因（最高为大约2年）。这是给出的
  DOR被定义为从CR或PR的第一个文档或疾病进展或死亡的第一个文献日期（以第一次发生的为准）的时间，如Recist 1.1所评估。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：从随机日期到首先记录的进展或死亡日期的任何原因（最长达2年）。这是给出的
  DCR定义为在数据截止时具有CR或PR或稳定疾病（SD）的参与者的百分比，如Recist 1.1所评估。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组的日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因（最多达2年）。这是给出的
  PFS定义为从第一个研究剂量日期到第一个疾病进展日期的时间，如Recist 1.1所评估。

• PD指数[时间范围：A部分剂量升级研究：Cycle2-6周期每3周（每个周期为21天），每6周每6周循环7周期N（每个周期为21天）]
  血液中T，B和NK细胞，CD8 + T细胞和CD4 + T细胞的百分比。
• 肿瘤突变负担（TMB）[时间范围：Cycle1Day1-Cycle N（每个周期为21天）]
  当肿瘤组织标本足够时，我们将对MSI-H/DMMR和肿瘤突变负担（TMB）等生物标志物进行探索性检测。
• PD-L1 [时间范围：Cycle1Day1周期N（每个周期为21天）]
  来自档案肿瘤组织切片或新鲜肿瘤组织的PD-L1表达。

• 实验：IMMH-010-60mg
  部分剂量升级研究：60mg，QD，Cycle0day1，Cycle1Day1-Cyclen
  干预：药物：IMMH-010
• 实验：IMMH-010-120mg
  部分剂量升级研究：120mg，QD，Cycle0day1，Cycle1Day1- cyclen
  干预：药物：IMMH-010
• 实验：IMMH-010-240mg
  部分剂量升级研究：240mg，QD，Cycle0day1，Cycle1Day1- cyclen
  干预：药物：IMMH-010
• 实验：IMMH-010-360mg
  A剂量升级研究：360mg，QD，Cycle0day1，Cycle1Day1- cyclen
  干预：药物：IMMH-010

纳入标准：

仅当受试者符合以下所有标准时，才有资格：

1. 年龄≥18岁时签署知情同意书；

2. 仅当受试者符合以下标准时才有资格：

   1. A和B部分：通过细胞学或组织学检查确认的晚期或转移性实体瘤的患者，他们对标准治疗方案没有反应，或不耐受这些方案，或没有有效的标准治疗方案或拒绝标准治疗方案;
   2. 第C部分：经过铂基化疗和其他一种全身治疗后经历过疾病进展的患者，并在组织学或组织学确认的IV期疾病上或患有IIIB期或IIIB期（AJCC Edition 8）非小细胞肺癌（NSCLC）不符合资格的。局部疗法，具有EGFR野生型，没有ALK基因重排。根据肿瘤中PD-L1的表达，受试者被分为以下3组：

   C1组：先前基于铂的化学疗法后具有疾病进展的受试者和NSCLC的另一种全身治疗，具有高PD-L1表达（TPS≥50％）； C2组：先前基于铂的化学疗法后具有疾病进展的受试者和NSCLC的另一种全身性治疗，PD-L1表达较低（TPS：1-49％，包括）； C3组：先前基于铂的化学疗法后具有疾病进展的受试者和NSCLC的另一种全身治疗，没有PD-L1表达（TPS <1％）；备注：参加扩张研究的受试者应在初始给药前28天内提供档案肿瘤标本（<6个月）或新鲜活检标本（不包括骨活检），以确定进入组之前的PD-L1的表达水平。在收集档案活检标本后，受试者应接受全身治疗或局部治疗（即放疗[RT]或化学放疗[CRT]），在进入组之前应提供新鲜的活检标本。档案标本是福尔马林固定的肿瘤组织标本，来自肿瘤病变，该肿瘤病变是在转移性疾病诊断后或诊断为尚未被辐照的部位进行活检的。不允许在接受肿瘤全身治疗的患者（包括新辅助 /辅助治疗）的患者中分析定量之前进行活检的样品。

3. ECOG分数为0或1分（请参阅附录1中的评分标准）；

4. 基于Recist 1.1（请参阅附录4中的评分标准），C部分的受试者应至少具有一个可测量的病变，A或B部分的病变不可能具有可测量的病变；

   可测量病变的定义：

   1. 肿瘤病变：必须在两个相互垂直直径上准确测量大小，并且两个直径必须≥10mm或≥2倍切片厚度的倍
   2. 淋巴结病变：必须在两个相互垂直直径上准确测量尺寸，并且两个直径必须≥15mm或≥2倍切片厚度
5. 在接受其他治疗的受试者中，有毒和副作用应恢复到≤1级或基线（NCI-CTCAE 5.0，不包括脱发）；
6. 预期的生存时间至少应为3个月；
7. A部分和B的受试者应同意提供血液样本进行探索性分析，并可以免费提供肿瘤组织样本。 C部分的受试者应提供足够的肿瘤组织或新鲜肿瘤组织的归档切片，以进行PD-L1检测

8. 受试者应具有适当的器官和骨髓功能，并在进入组之前在以下范围内具有实验室测试结果：

   骨髓储备（在14天内没有血液或血液产物的输血，或G-CSF或其他造血刺激因素没有校正）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L;和血小板（PLT）≥75×109/l;肝功能：Alt≤2.5×ULN； AST≤2.5×ULN; Alp≤2.5×ULN; TBIL≤1.5×ULN（如果他们的血清胆红素水平≤3×ULN，已知吉尔伯特氏病的患者符合条件；并且，肝脏转移的患者符合肝脏的替代5×ULN，AST≤5×ULN，Alp≤5×5×5×uln，则有资格ULN）;和白蛋白≥3g/dl;肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥45ml/min（请参阅附录2）；血液凝结功能：INR，PT和APTT≤1.5×ULN（在不使用抗凝剂的患者中；由研究人员决定是否符合抗凝剂的患者）；心脏酶CK和CKMB措施在正常范围内；甲状腺功能措施在正常范围内或轻度异常，但不需要治疗。

9. 在整个试验中，肥沃的符合条件的患者（男性和女性）必须同意采取可靠的避孕措施（激素，障碍或性欲），以及最后一次给药后至少4个月；生殖时代的女性必须在入学前7天内进行阴性血液或尿液妊娠试验；
10. 受试者必须在审判前自愿签署知情同意书并自愿签署ICF；
11. 受试者或法定代理人应该能够良好的交流并完成符合协议的研究。

排除标准：

如果受试者符合以下排除标准之一，则将被排除在外。

1. 具有肺纤维化或间质性肺炎的过去的受试者，包括肺炎或暴露场之外的肺纤维化，这是研究人员所判断的临床意义。
2. 在初次剂量前14天内接受了某种情况下的某种情况的受试者或任何免疫抑制剂的受试者，通过鼻子喷雾剂，抽吸或其他途径或全身性糖皮质激素在生理剂量（即未超过10 mg/d/d d g/d泼尼松或其他糖皮质激素的等效剂量）；在研究期间，允许在受试者中皮质类固醇进行静脉对比剂过敏反应（扫描与扫描相关）的预处理，但应记录下来。
3. 预计在研究期内将接受其他系统性抗肿瘤治疗的受试者；
4. 患有肠道障碍物或肠道穿孔风险的受试者，例如憩室炎的病史，腹腔内脓肿，活跃的溃疡，胃肠道阻塞或腹部癌；
5. 在初次给药之前5年内被诊断出患有其他恶性肿瘤的受试者，不包括根除皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌和 /或在原位癌症中彻底切除；
6. 曾经接受过任何器官移植的受试者，包括同种异的干细胞移植，但不包括不需要免疫抑制的受试者（例如角膜移植和毛发移植）；
7. 患有CNS和 /或癌脑膜炎的主体转移受试者（包括具有临床症状的脑膜癌症）或需要干预的受试者，这是不适合受试者进入研究人员所判断的组的；
8. 在过去的一年中患有主动自身免疫性疾病的受试者，因此需要全身治疗（即全身类固醇或免疫抑制剂）；
9. 患有吞咽困难的受试者；
10. 患有难治性第三lacunar积液的受试者，例如大量胸腔积液和腹水；
11. 患有胃肠道疾病的受试者可能会影响药物的吸收（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎和小计胃切除术）；
12. 在初次剂量之前3个月内接受任何免疫检查点阻滞治疗的受试者，或者在过去的免疫疗法期间经历了≥3级免疫相关的不良事件（IR AE）的受试者；
13. 在初次给药前4周内接受大手术或伤口尚未完全愈合的受试者；或在初次给药前6个月内接受> 30 Gy胸部放疗的受试者；
14. 有心肌炎，心肌梗塞，脑血管事故或NHYA≥2心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的受试者在初次给药前6个月内；或具有无法控制的心绞痛，不稳定的心绞痛或无法控制的心律失常的受试者；
15. 在初次给药之前接受了14天或5个半衰期（较长的持续时间）之内接受其他研究药物的受试者；
16. 在初次给药前30天内向活疫苗接种的受试者，允许无效的流感疫苗；

17. 患有需要全身治疗的主动感染的受试者（抗生素）；或符合以下任何标准的主题：

    1. 人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性的受试者或已知的免疫缺陷综合征史
    2. 患有丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的受试者（定义：HBSAG阳性和HBV DNA拷贝数超过ULN，或HCV-AB阳性）；
    3. 活跃结核病的受试者（具有暴露史或结核病阳性，以及临床和 /或成像表现）。
    4. 受试者呈曲霉菌paldema pallidum抗体。
18. 具有严重过敏反应病史的受试者；
19. 怀孕或母乳喂养的妇女；
20. 没有资格参加研究人员判断的临床试验的受试者。