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出境医 / 临床实验 / 布德索德的表观遗传健康益处（项目ACE）

布德索德的表观遗传健康益处（项目ACE）

研究描述
简要摘要：

现在，世界人口中约有40％受到过敏性疾病的影响，这一数字继续上升。现在可以理解，过敏性疾病源于遗传因素和环境因素之间的复杂相互作用。暴露于过敏原（例如灰尘和花粉）以及柴油排气颗粒等空气污染物可以改变关键基因适当表达的能力，这一过程称为表观遗传学修饰。过敏原和污染物引起的表观遗传修饰似乎是可逆的，因此提供了一种可以治疗过敏性疾病的机制。 Budesonide（Rhinocort®）是一种通常用于治疗过敏症状的皮质类固醇鼻喷雾剂。虽然众所周知，虽然布德索尼的抗炎和其他药理学方面尚未熟悉，但最近的研究表明，布德索尼还可以通过逆转过敏原暴露引起的表观遗传修饰来起作用，尽管尚未在人类现实世界中的人类暴露中进行检查。

这项研究旨在利用表观遗传分析的力量确定是否可以通过布德索尼德的给药来改变患有过敏性疾病的患者的表观遗传景观。它将填补对表观遗传效应的关键空白，并提供信息以检查环境影响与治疗效果之间的联系。这项研究将扩大对布德索尼对鼻炎症状的治疗作用的机械理解，并可能揭示出可以改善过敏或污染的治疗方法的新机制，或者是评估未来疗法的工具。如果这项合资企业成功，它将成为研究和优化其他疗法和其他疾病的表观遗传作用的模型。


病情或疾病 干预/治疗阶段
鼻内类固醇环境暴露的表观遗传作用药物：布德索德鼻子其他：安慰剂第4阶段

详细说明：

为了测试这一点，研究人员计划进行两项治疗试验，参与者将同时充当控制仪（交叉设计方法）。将为参与者提供一个随机治疗顺序，为1）布德索尼（Rhinocort）或2）安慰剂（无药物）鼻喷雾剂进行治疗试验。参与者将经过一系列鼻腔抽样，症状问卷，在医院亲自就诊期间鼻吸入流量读数。研究人员还将尝试模仿过敏原和污染暴露，并跟踪治疗方式如何影响访问期间的鼻反应。在参与者没有面对面访问的日子里，参与者将每天继续使用治疗产品。经过一个治疗周期后，参与者将经历一次冲洗期，然后以相反的治疗开始第二个周期（布德索尼（Budesonide）/安慰剂）。

调查人员并不期望参与者对参与者的治疗或暴露的反应会引起参与者的注意。任何可能发生的反应可能只能通过仔细检查收集的鼻样样品来检测到。但是，能够理解细微的变化将有助于调查人员将来优化和更好地了解这些治疗方法的使用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 20名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：

参与者将访问我们的实验室进行2个试验周期（每个周期都涉及一个ARM）：

1）布德斯奈德，2）安慰剂。在每个周期内，都有有或没有污染暴露的周期，因此在污染前与污染后暴露进行了次要比较。

掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
掩盖说明：视觉上难以区分的安慰剂和布德索尼德鼻喷雾剂将由与研究相关的研究人员编码并预先包装给参与者。所有测定方法将由不知道单个样本的暴露条件的人员进行。
主要意图：基础科学
官方标题：布德索德的表观遗传健康益处
估计研究开始日期 ： 2020年11月1日
估计的初级完成日期 ： 2021年5月1日
估计 学习完成日期 ： 2023年5月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：安慰剂
参与者将在暴露于一系列过敏原和污染挑战之前使用安慰剂鼻喷雾剂。
其他：安慰剂
按时间表中所示，每天每天2大喷口

主动比较器：布德索德鼻
参与者将在暴露于一系列过敏原和污染挑战之前使用布德索德鼻喷雾剂。
药物：布德索德鼻
布德索尼64 MCG/喷雾；按时间表中所示，每天每天2个鼻孔喷洒一次
其他名称：鼻塞

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 布德索尼对过敏性鼻炎和过敏原的影响（48小时）[时间范围：基线vs 48小时]

    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。

    DNA甲基化测量工具：

    Illumina Infinium甲基化甲基链球夹（询问了人类基因组的866,895 CpG位点）

    测量单位：

    对于每个靶向的CpG位点，荧光强度将被转化为DNA甲基化水平，该水平表示为β值，数量在0到1（0 = NO甲基化，1 =完全甲基化）之间，以进行可视化和解释，以进行可视化和解释，或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。



次要结果度量 ：
  1. 布德索尼对过敏性鼻炎和过敏原的影响（24小时）[时间范围：基线vs 24小时]

    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。

    DNA甲基化测量工具：

    Illumina Infinium甲基化甲基链球夹（询问了人类基因组的866,895 CpG位点）

    测量单位：

    对于每个靶向的CpG位点，荧光强度将被转化为DNA甲基化水平，该水平表示为β值，数量在0到1（0 = NO甲基化，1 =完全甲基化）之间，以进行可视化和解释，以进行可视化和解释，或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。


  2. 布德索德对过敏性鼻炎加污染的影响（48小时）[时间范围：基线vs 48小时]

    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。

    DNA甲基化测量工具：

    Illumina Infinium甲基化甲基链球夹（询问了人类基因组的866,895 CpG位点）

    测量单位：

    对于每个靶向的CpG位点，荧光强度将被转化为DNA甲基化水平，该水平表示为β值，数量在0到1（0 = NO甲基化，1 =完全甲基化）之间，以进行可视化和解释，以进行可视化和解释，或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。


  3. 布德索尼对过敏性鼻炎和污染的影响（24小时）[时间范围：基线vs 24小时]

    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。

    DNA甲基化测量工具：

    Illumina Infinium甲基化甲基链球夹（询问了人类基因组的866,895 CpG位点）

    测量单位：

    对于每个靶向的CpG位点，荧光强度将被转化为DNA甲基化水平，该水平表示为β值，数量在0到1（0 = NO甲基化，1 =完全甲基化）之间，以进行可视化和解释，以进行可视化和解释，或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。


  4. 总鼻症状评分（TNSS）的变化（30分钟）[时间范围：基线与过敏原挑战后30分钟]
    在第一次过敏原挑战后30分钟，在布德索尼类组中与安慰剂组的过敏原基线的变化（TNSS）的变化。 TNSS以0到12的比例进行评估； 0没有，12很严重。

  5. 峰值鼻腔吸气流量（PNIF）（30分钟）[时间范围：基线与30分钟过敏原挑战]
    在第一次过敏原挑战后30分钟，布德索尼德组的PNIF的过敏原基线变化。


其他结果措施：
  1. 总鼻部症状评分（TNSS）的变化（48小时）[时间范围：基线与48小时]
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线总鼻腔症状评分（TNSS）的变化。 TNSS以0到12的比例进行评估； 0没有，12很严重。

  2. 总鼻部症状评分（TNSS）的变化（24小时）[时间范围：基线与24小时]
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线总鼻腔症状评分（TNSS）的变化。 TNSS以0到12的比例进行评估； 0没有，12很严重。

  3. 峰值鼻吸气流（PNIF）（48小时）[时间范围：基线与48小时]的变化
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线PNIF变化。

  4. 峰值鼻腔吸气流量（PNIF）（24小时）[时间范围：基线与24小时]
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线PNIF变化。

  5. 在没有过敏原或污染挑战的情况下，比较布德森尼德与安慰剂的比较。 [时间范围：通过学习完成，大约4个月。这是给出的

    在治疗14天后，与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，DNA甲基化的幼稚基线的变化与安慰剂相比的变化。

    DNA甲基化测量工具：

    Illumina Infinium甲基化甲基链球夹（询问了人类基因组的866,895 CpG位点）

    测量单位：

    对于每个靶向的CpG位点，荧光强度将被转化为DNA甲基化水平，该水平表示为β值，数量在0到1（0 = NO甲基化，1 =完全甲基化）之间，以进行可视化和解释，以进行可视化和解释，或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。



资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 18-65岁的健康男人和女人。 （根据研究人员的判断，女性必须是绝经后，手术无菌或使用医学上接受的避孕手段）。
  • 无症状受试者（筛查时没有出现鼻炎症状）。
  • 至少在过去的两年中，至少在过去的两年中，临床诊断过敏性鼻炎（尘螨，草混合或树木混合物）。
  • 在如此严重程度的花粉季节，需要治疗其鼻症状的受试者，以至于过去两年中每年需要药理治疗。
  • 愿意参加已签署的知情同意书所表明的意愿。在开始任何与研究相关的程序之前，必须从主题中获得签署的同意。
  • 所有计划现场访问的可用性和能力
  • 鼻过敏原挑战，导致至少五个打喷嚏和/或记录的鼻阻塞或流鼻涕的分数> 2> 2

排除标准：

  • 对布德索尼的超敏反应的受试者。
  • 研究人员判断，患有先前或当前呼吸道心血管，肾脏，肝，内分泌学或其他疾病或其他疾病或其他疾病或状况，可能会影响受试者参与研究或此处的结果。
  • 在研究期间，有计划住院或计划的血液调解的受试者。
  • 怀孕或护理的妇女。
  • 可能干扰评估功效和安全性的疾病或条件：
  • 鼻子结构异常的受试者（例如，间隔偏差，鼻息）或其他疾病（感染性鼻炎，鼻窦炎，鼻炎药物治疗和萎缩性或过敏性鼻炎' target='_blank'>非过敏性鼻炎），可能会引起明显的鼻部障碍或其他可能对可能产生任何重大影响的症状调查人员判断的调查疾病。
  • 哮喘的史。
  • PAR（例外，请参见包含标准3）。
  • 在研究期间对其他过敏原过敏的受试者。
  • 全身性皮质类固醇在2个月内使用，局部皮质类固醇在2周内使用，抗组胺药在1周内使用抗组胺药，白三烯拮抗剂在一周内使用，或在基线访问后的2年内进行免疫疗法（或停止筛查）
  • 基线访问后2周内的上呼吸道感染
  • 基线1年内使用烟草
  • 可能干扰鼻炎终点评估的慢性疾病（例如，皮肤状况，主动感染，哮喘等）
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：艾格尼丝·尤恩（Agnes Yuen），理学士604-875-4111 EXT 66455 agnes.yuen@ubc.ca

赞助商和合作者
不列颠哥伦比亚大学
不列颠哥伦比亚省基因组
Johnson＆Johnson Consumer Inc.（J＆JCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：克里斯托弗·卡尔斯滕（Christopher Carlsten），医学博士不列颠哥伦比亚大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月9日
第一个发布日期icmje 2020年4月10日
上次更新发布日期2020年9月16日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月1日
估计的初级完成日期2021年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月9日）		布德索尼对过敏性鼻炎和过敏原的影响（48小时）[时间范围：基线vs 48小时]
与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。 DNA甲基化测量工具：Illumina Infinium Infinium Infinium beadchip（在人类基因组中审问866,895 CpG位点）。对于每个靶向的CpG位点，荧光的强度将被转化为DNA甲基化水平的DNA甲基化，该水平代表了Aβ值，用于可视化和解释的0到1（0 =无甲基化，1 =完全甲基化），或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月9日）
  • 布德索尼对过敏性鼻炎和过敏原的影响（24小时）[时间范围：基线vs 24小时]
    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。 DNA甲基化测量工具：Illumina Infinium Infinium Infinium beadchip（在人类基因组中审问866,895 CpG位点）。对于每个靶向的CpG位点，荧光的强度将被转化为DNA甲基化水平的DNA甲基化，该水平代表了Aβ值，用于可视化和解释的0到1（0 =无甲基化，1 =完全甲基化），或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。
  • 布德索德对过敏性鼻炎加污染的影响（48小时）[时间范围：基线vs 48小时]
    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。 DNA甲基化测量工具：Illumina Infinium Infinium Infinium beadchip（在人类基因组中审问866,895 CpG位点）。对于每个靶向的CpG位点，荧光的强度将被转化为DNA甲基化水平的DNA甲基化，该水平代表了Aβ值，用于可视化和解释的0到1（0 =无甲基化，1 =完全甲基化），或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。
  • 布德索尼对过敏性鼻炎和污染的影响（24小时）[时间范围：基线vs 24小时]
    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。 DNA甲基化测量工具：Illumina Infinium Infinium Infinium beadchip（在人类基因组中审问866,895 CpG位点）。对于每个靶向的CpG位点，荧光的强度将被转化为DNA甲基化水平的DNA甲基化，该水平代表了Aβ值，用于可视化和解释的0到1（0 =无甲基化，1 =完全甲基化），或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。
  • 总鼻症状评分（TNSS）的变化（30分钟）[时间范围：基线与过敏原挑战后30分钟]
    在第一次过敏原挑战后30分钟，在布德索尼类组中与安慰剂组的过敏原基线的变化（TNSS）的变化。 TNSS以0到12的比例进行评估； 0没有，12很严重。
  • 峰值鼻腔吸气流量（PNIF）（30分钟）[时间范围：基线与30分钟过敏原挑战]
    在第一次过敏原挑战后30分钟，布德索尼德组的PNIF的过敏原基线变化。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年4月9日）
  • 总鼻部症状评分（TNSS）的变化（48小时）[时间范围：基线与48小时]
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线总鼻腔症状评分（TNSS）的变化。 TNSS以0到12的比例进行评估； 0没有，12很严重。
  • 总鼻部症状评分（TNSS）的变化（24小时）[时间范围：基线与24小时]
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线总鼻腔症状评分（TNSS）的变化。 TNSS以0到12的比例进行评估； 0没有，12很严重。
  • 峰值鼻吸气流（PNIF）（48小时）[时间范围：基线与48小时]的变化
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线PNIF变化。
  • 峰值鼻腔吸气流量（PNIF）（24小时）[时间范围：基线与24小时]
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线PNIF变化。
  • 在没有过敏原或污染挑战的情况下，比较布德森尼德与安慰剂的比较。 [时间范围：通过学习完成，大约4个月。这是给出的
    在治疗14天后，与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，DNA甲基化的幼稚基线的变化与安慰剂相比的变化。 DNA甲基化测量工具：Illumina Infinium Infinium Infinium beadchip（在人类基因组中审问866,895 CpG位点）。对于每个靶向的CpG位点，荧光的强度将被转化为DNA甲基化水平的DNA甲基化，该水平代表了Aβ值，用于可视化和解释的0到1（0 =无甲基化，1 =完全甲基化），或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE布德索德的表观遗传健康益处
官方标题ICMJE布德索德的表观遗传健康益处
简要摘要

现在，世界人口中约有40％受到过敏性疾病的影响，这一数字继续上升。现在可以理解，过敏性疾病源于遗传因素和环境因素之间的复杂相互作用。暴露于过敏原（例如灰尘和花粉）以及柴油排气颗粒等空气污染物可以改变关键基因适当表达的能力，这一过程称为表观遗传学修饰。过敏原和污染物引起的表观遗传修饰似乎是可逆的，因此提供了一种可以治疗过敏性疾病的机制。 Budesonide（Rhinocort®）是一种通常用于治疗过敏症状的皮质类固醇鼻喷雾剂。虽然众所周知，虽然布德索尼的抗炎和其他药理学方面尚未熟悉，但最近的研究表明，布德索尼还可以通过逆转过敏原暴露引起的表观遗传修饰来起作用，尽管尚未在人类现实世界中的人类暴露中进行检查。

这项研究旨在利用表观遗传分析的力量确定是否可以通过布德索尼德的给药来改变患有过敏性疾病的患者的表观遗传景观。它将填补对表观遗传效应的关键空白，并提供信息以检查环境影响与治疗效果之间的联系。这项研究将扩大对布德索尼对鼻炎症状的治疗作用的机械理解，并可能揭示出可以改善过敏或污染的治疗方法的新机制，或者是评估未来疗法的工具。如果这项合资企业成功，它将成为研究和优化其他疗法和其他疾病的表观遗传作用的模型。

详细说明

为了测试这一点，研究人员计划进行两项治疗试验，参与者将同时充当控制仪（交叉设计方法）。将为参与者提供一个随机治疗顺序，为1）布德索尼（Rhinocort）或2）安慰剂（无药物）鼻喷雾剂进行治疗试验。参与者将经过一系列鼻腔抽样，症状问卷，在医院亲自就诊期间鼻吸入流量读数。研究人员还将尝试模仿过敏原和污染暴露，并跟踪治疗方式如何影响访问期间的鼻反应。在参与者没有面对面访问的日子里，参与者将每天继续使用治疗产品。经过一个治疗周期后，参与者将经历一次冲洗期，然后以相反的治疗开始第二个周期（布德索尼（Budesonide）/安慰剂）。

调查人员并不期望参与者对参与者的治疗或暴露的反应会引起参与者的注意。任何可能发生的反应可能只能通过仔细检查收集的鼻样样品来检测到。但是，能够理解细微的变化将有助于调查人员将来优化和更好地了解这些治疗方法的使用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：

参与者将访问我们的实验室进行2个试验周期（每个周期都涉及一个ARM）：

1）布德斯奈德，2）安慰剂。在每个周期内，都有有或没有污染暴露的周期，因此在污染前与污染后暴露进行了次要比较。

掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
掩盖说明：
视觉上难以区分的安慰剂和布德索尼德鼻喷雾剂将由与研究相关的研究人员编码并预先包装给参与者。所有测定方法将由不知道单个样本的暴露条件的人员进行。
主要目的：基础科学
条件ICMJE
  • 鼻内类固醇的表观遗传作用
  • 环境暴露
干预ICMJE
  • 药物：布德索德鼻
    布德索尼64 MCG/喷雾；按时间表中所示，每天每天2个鼻孔喷洒一次
    其他名称：鼻塞
  • 其他：安慰剂
    按时间表中所示，每天每天2大喷口
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    参与者将在暴露于一系列过敏原和污染挑战之前使用安慰剂鼻喷雾剂。
    干预：其他：安慰剂
  • 主动比较器：布德索德鼻
    参与者将在暴露于一系列过敏原和污染挑战之前使用布德索德鼻喷雾剂。
    干预：药物：布德索德鼻
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年4月9日）		 20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年5月1日
估计的初级完成日期2021年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 18-65岁的健康男人和女人。 （根据研究人员的判断，女性必须是绝经后，手术无菌或使用医学上接受的避孕手段）。
  • 无症状受试者（筛查时没有出现鼻炎症状）。
  • 至少在过去的两年中，至少在过去的两年中，临床诊断过敏性鼻炎（尘螨，草混合或树木混合物）。
  • 在如此严重程度的花粉季节，需要治疗其鼻症状的受试者，以至于过去两年中每年需要药理治疗。
  • 愿意参加已签署的知情同意书所表明的意愿。在开始任何与研究相关的程序之前，必须从主题中获得签署的同意。
  • 所有计划现场访问的可用性和能力
  • 鼻过敏原挑战，导致至少五个打喷嚏和/或记录的鼻阻塞或流鼻涕的分数> 2> 2

排除标准：

  • 对布德索尼的超敏反应的受试者。
  • 研究人员判断，患有先前或当前呼吸道心血管，肾脏，肝，内分泌学或其他疾病或其他疾病或其他疾病或状况，可能会影响受试者参与研究或此处的结果。
  • 在研究期间，有计划住院或计划的血液调解的受试者。
  • 怀孕或护理的妇女。
  • 可能干扰评估功效和安全性的疾病或条件：
  • 鼻子结构异常的受试者（例如，间隔偏差，鼻息）或其他疾病（感染性鼻炎，鼻窦炎，鼻炎药物治疗和萎缩性或过敏性鼻炎' target='_blank'>非过敏性鼻炎），可能会引起明显的鼻部障碍或其他可能对可能产生任何重大影响的症状调查人员判断的调查疾病。
  • 哮喘的史。
  • PAR（例外，请参见包含标准3）。
  • 在研究期间对其他过敏原过敏的受试者。
  • 全身性皮质类固醇在2个月内使用，局部皮质类固醇在2周内使用，抗组胺药在1周内使用抗组胺药，白三烯拮抗剂在一周内使用，或在基线访问后的2年内进行免疫疗法（或停止筛查）
  • 基线访问后2周内的上呼吸道感染
  • 基线1年内使用烟草
  • 可能干扰鼻炎终点评估的慢性疾病（例如，皮肤状况，主动感染，哮喘等）
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：艾格尼丝·尤恩（Agnes Yuen），理学士604-875-4111 EXT 66455 agnes.yuen@ubc.ca
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04342039
其他研究ID编号ICMJE H20-00414
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方不列颠哥伦比亚大学克里斯托弗·卡尔斯滕（Christopher Carlsten）
研究赞助商ICMJE不列颠哥伦比亚大学
合作者ICMJE
  • 不列颠哥伦比亚省基因组
  • Johnson＆Johnson Consumer Inc.（J＆JCI）
研究人员ICMJE
首席研究员：克里斯托弗·卡尔斯滕（Christopher Carlsten），医学博士不列颠哥伦比亚大学
PRS帐户不列颠哥伦比亚大学
验证日期2020年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

现在，世界人口中约有40％受到过敏性疾病的影响，这一数字继续上升。现在可以理解，过敏性疾病源于遗传因素和环境因素之间的复杂相互作用。暴露于过敏原（例如灰尘和花粉）以及柴油排气颗粒等空气污染物可以改变关键基因适当表达的能力，这一过程称为表观遗传学修饰。过敏原和污染物引起的表观遗传修饰似乎是可逆的，因此提供了一种可以治疗过敏性疾病的机制。 Budesonide（Rhinocort®）是一种通常用于治疗过敏症状的皮质类固醇鼻喷雾剂。虽然众所周知，虽然布德索尼的抗炎和其他药理学方面尚未熟悉，但最近的研究表明，布德索尼还可以通过逆转过敏原暴露引起的表观遗传修饰来起作用，尽管尚未在人类现实世界中的人类暴露中进行检查。

这项研究旨在利用表观遗传分析的力量确定是否可以通过布德索尼德的给药来改变患有过敏性疾病的患者的表观遗传景观。它将填补对表观遗传效应的关键空白，并提供信息以检查环境影响与治疗效果之间的联系。这项研究将扩大对布德索尼对鼻炎症状的治疗作用的机械理解，并可能揭示出可以改善过敏或污染的治疗方法的新机制，或者是评估未来疗法的工具。如果这项合资企业成功，它将成为研究和优化其他疗法和其他疾病的表观遗传作用的模型。


病情或疾病 干预/治疗阶段
鼻内类固醇环境暴露的表观遗传作用药物：布德索德鼻子其他：安慰剂第4阶段

详细说明：

为了测试这一点，研究人员计划进行两项治疗试验，参与者将同时充当控制仪（交叉设计方法）。将为参与者提供一个随机治疗顺序，为1）布德索尼（Rhinocort）或2）安慰剂（无药物）鼻喷雾剂进行治疗试验。参与者将经过一系列鼻腔抽样，症状问卷，在医院亲自就诊期间鼻吸入流量读数。研究人员还将尝试模仿过敏原和污染暴露，并跟踪治疗方式如何影响访问期间的鼻反应。在参与者没有面对面访问的日子里，参与者将每天继续使用治疗产品。经过一个治疗周期后，参与者将经历一次冲洗期，然后以相反的治疗开始第二个周期（布德索尼（Budesonide）/安慰剂）。

调查人员并不期望参与者对参与者的治疗或暴露的反应会引起参与者的注意。任何可能发生的反应可能只能通过仔细检查收集的鼻样样品来检测到。但是，能够理解细微的变化将有助于调查人员将来优化和更好地了解这些治疗方法的使用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 20名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：

参与者将访问我们的实验室进行2个试验周期（每个周期都涉及一个ARM）：

1）布德斯奈德，2）安慰剂。在每个周期内，都有有或没有污染暴露的周期，因此在污染前与污染后暴露进行了次要比较。

掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
掩盖说明：视觉上难以区分的安慰剂和布德索尼德鼻喷雾剂将由与研究相关的研究人员编码并预先包装给参与者。所有测定方法将由不知道单个样本的暴露条件的人员进行。
主要意图：基础科学
官方标题：布德索德的表观遗传健康益处
估计研究开始日期 ： 2020年11月1日
估计的初级完成日期 ： 2021年5月1日
估计 学习完成日期 ： 2023年5月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：安慰剂
参与者将在暴露于一系列过敏原和污染挑战之前使用安慰剂鼻喷雾剂。
其他：安慰剂
按时间表中所示，每天每天2大喷口

主动比较器：布德索德鼻
参与者将在暴露于一系列过敏原和污染挑战之前使用布德索德鼻喷雾剂。
药物：布德索德鼻
布德索尼64 MCG/喷雾；按时间表中所示，每天每天2个鼻孔喷洒一次
其他名称：鼻塞

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 布德索尼对过敏性鼻炎和过敏原的影响（48小时）[时间范围：基线vs 48小时]

    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。

    DNA甲基化测量工具：

    Illumina Infinium甲基化甲基链球夹（询问了人类基因组的866,895 CpG位点）

    测量单位：

    对于每个靶向的CpG位点，荧光强度将被转化为DNA甲基化水平，该水平表示为β值，数量在0到1（0 = NO甲基化，1 =完全甲基化）之间，以进行可视化和解释，以进行可视化和解释，或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。



次要结果度量 ：
  1. 布德索尼对过敏性鼻炎和过敏原的影响（24小时）[时间范围：基线vs 24小时]

    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。

    DNA甲基化测量工具：

    Illumina Infinium甲基化甲基链球夹（询问了人类基因组的866,895 CpG位点）

    测量单位：

    对于每个靶向的CpG位点，荧光强度将被转化为DNA甲基化水平，该水平表示为β值，数量在0到1（0 = NO甲基化，1 =完全甲基化）之间，以进行可视化和解释，以进行可视化和解释，或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。


  2. 布德索德对过敏性鼻炎加污染的影响（48小时）[时间范围：基线vs 48小时]

    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。

    DNA甲基化测量工具：

    Illumina Infinium甲基化甲基链球夹（询问了人类基因组的866,895 CpG位点）

    测量单位：

    对于每个靶向的CpG位点，荧光强度将被转化为DNA甲基化水平，该水平表示为β值，数量在0到1（0 = NO甲基化，1 =完全甲基化）之间，以进行可视化和解释，以进行可视化和解释，或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。


  3. 布德索尼对过敏性鼻炎和污染的影响（24小时）[时间范围：基线vs 24小时]

    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。

    DNA甲基化测量工具：

    Illumina Infinium甲基化甲基链球夹（询问了人类基因组的866,895 CpG位点）

    测量单位：

    对于每个靶向的CpG位点，荧光强度将被转化为DNA甲基化水平，该水平表示为β值，数量在0到1（0 = NO甲基化，1 =完全甲基化）之间，以进行可视化和解释，以进行可视化和解释，或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。


  4. 总鼻症状评分（TNSS）的变化（30分钟）[时间范围：基线与过敏原挑战后30分钟]
    在第一次过敏原挑战后30分钟，在布德索尼类组中与安慰剂组的过敏原基线的变化（TNSS）的变化。 TNSS以0到12的比例进行评估； 0没有，12很严重。

  5. 峰值鼻腔吸气流量（PNIF）（30分钟）[时间范围：基线与30分钟过敏原挑战]
    在第一次过敏原挑战后30分钟，布德索尼德组的PNIF的过敏原基线变化。


其他结果措施：
  1. 总鼻部症状评分（TNSS）的变化（48小时）[时间范围：基线与48小时]
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线总鼻腔症状评分（TNSS）的变化。 TNSS以0到12的比例进行评估； 0没有，12很严重。

  2. 总鼻部症状评分（TNSS）的变化（24小时）[时间范围：基线与24小时]
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线总鼻腔症状评分（TNSS）的变化。 TNSS以0到12的比例进行评估； 0没有，12很严重。

  3. 峰值鼻吸气流（PNIF）（48小时）[时间范围：基线与48小时]的变化
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线PNIF变化。

  4. 峰值鼻腔吸气流量（PNIF）（24小时）[时间范围：基线与24小时]
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线PNIF变化。

  5. 在没有过敏原或污染挑战的情况下，比较布德森尼德与安慰剂的比较。 [时间范围：通过学习完成，大约4个月。这是给出的

    在治疗14天后，与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，DNA甲基化的幼稚基线的变化与安慰剂相比的变化。

    DNA甲基化测量工具：

    Illumina Infinium甲基化甲基链球夹（询问了人类基因组的866,895 CpG位点）

    测量单位：

    对于每个靶向的CpG位点，荧光强度将被转化为DNA甲基化水平，该水平表示为β值，数量在0到1（0 = NO甲基化，1 =完全甲基化）之间，以进行可视化和解释，以进行可视化和解释，或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。



资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 18-65岁的健康男人和女人。 （根据研究人员的判断，女性必须是绝经后，手术无菌或使用医学上接受的避孕手段）。
  • 无症状受试者（筛查时没有出现鼻炎症状）。
  • 至少在过去的两年中，至少在过去的两年中，临床诊断过敏性鼻炎（尘螨，草混合或树木混合物）。
  • 在如此严重程度的花粉季节，需要治疗其鼻症状的受试者，以至于过去两年中每年需要药理治疗。
  • 愿意参加已签署的知情同意书所表明的意愿。在开始任何与研究相关的程序之前，必须从主题中获得签署的同意。
  • 所有计划现场访问的可用性和能力
  • 鼻过敏原挑战，导致至少五个打喷嚏和/或记录的鼻阻塞或流鼻涕的分数> 2> 2

排除标准：

  • 对布德索尼的超敏反应的受试者。
  • 研究人员判断，患有先前或当前呼吸道心血管，肾脏，肝，内分泌学或其他疾病或其他疾病或其他疾病或状况，可能会影响受试者参与研究或此处的结果。
  • 在研究期间，有计划住院或计划的血液调解的受试者。
  • 怀孕或护理的妇女。
  • 可能干扰评估功效和安全性的疾病或条件：
  • 鼻子结构异常的受试者（例如，间隔偏差，鼻息）或其他疾病（感染性鼻炎，鼻窦炎，鼻炎药物治疗和萎缩性或过敏性鼻炎' target='_blank'>非过敏性鼻炎），可能会引起明显的鼻部障碍或其他可能对可能产生任何重大影响的症状调查人员判断的调查疾病。
  • 哮喘的史。
  • PAR（例外，请参见包含标准3）。
  • 在研究期间对其他过敏原过敏的受试者。
  • 全身性皮质类固醇在2个月内使用，局部皮质类固醇在2周内使用，抗组胺药在1周内使用抗组胺药，白三烯拮抗剂在一周内使用，或在基线访问后的2年内进行免疫疗法（或停止筛查）
  • 基线访问后2周内的上呼吸道感染
  • 基线1年内使用烟草
  • 可能干扰鼻炎终点评估的慢性疾病（例如，皮肤状况，主动感染，哮喘等）
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：艾格尼丝·尤恩（Agnes Yuen），理学士604-875-4111 EXT 66455 agnes.yuen@ubc.ca

赞助商和合作者
不列颠哥伦比亚大学
不列颠哥伦比亚省基因组
Johnson＆Johnson Consumer Inc.（J＆JCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：克里斯托弗·卡尔斯滕（Christopher Carlsten），医学博士不列颠哥伦比亚大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月9日
第一个发布日期icmje 2020年4月10日
上次更新发布日期2020年9月16日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月1日
估计的初级完成日期2021年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月9日）		布德索尼对过敏性鼻炎和过敏原的影响（48小时）[时间范围：基线vs 48小时]
与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。 DNA甲基化测量工具：Illumina Infinium Infinium Infinium beadchip（在人类基因组中审问866,895 CpG位点）。对于每个靶向的CpG位点，荧光的强度将被转化为DNA甲基化水平的DNA甲基化，该水平代表了Aβ值，用于可视化和解释的0到1（0 =无甲基化，1 =完全甲基化），或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月9日）
  • 布德索尼对过敏性鼻炎和过敏原的影响（24小时）[时间范围：基线vs 24小时]
    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。 DNA甲基化测量工具：Illumina Infinium Infinium Infinium beadchip（在人类基因组中审问866,895 CpG位点）。对于每个靶向的CpG位点，荧光的强度将被转化为DNA甲基化水平的DNA甲基化，该水平代表了Aβ值，用于可视化和解释的0到1（0 =无甲基化，1 =完全甲基化），或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。
  • 布德索德对过敏性鼻炎加污染的影响（48小时）[时间范围：基线vs 48小时]
    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。 DNA甲基化测量工具：Illumina Infinium Infinium Infinium beadchip（在人类基因组中审问866,895 CpG位点）。对于每个靶向的CpG位点，荧光的强度将被转化为DNA甲基化水平的DNA甲基化，该水平代表了Aβ值，用于可视化和解释的0到1（0 =无甲基化，1 =完全甲基化），或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。
  • 布德索尼对过敏性鼻炎和污染的影响（24小时）[时间范围：基线vs 24小时]
    与安慰剂相比，布德索尼组的DNA甲基化变化。 DNA甲基化测量工具：Illumina Infinium Infinium Infinium beadchip（在人类基因组中审问866,895 CpG位点）。对于每个靶向的CpG位点，荧光的强度将被转化为DNA甲基化水平的DNA甲基化，该水平代表了Aβ值，用于可视化和解释的0到1（0 =无甲基化，1 =完全甲基化），或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。
  • 总鼻症状评分（TNSS）的变化（30分钟）[时间范围：基线与过敏原挑战后30分钟]
    在第一次过敏原挑战后30分钟，在布德索尼类组中与安慰剂组的过敏原基线的变化（TNSS）的变化。 TNSS以0到12的比例进行评估； 0没有，12很严重。
  • 峰值鼻腔吸气流量（PNIF）（30分钟）[时间范围：基线与30分钟过敏原挑战]
    在第一次过敏原挑战后30分钟，布德索尼德组的PNIF的过敏原基线变化。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年4月9日）
  • 总鼻部症状评分（TNSS）的变化（48小时）[时间范围：基线与48小时]
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线总鼻腔症状评分（TNSS）的变化。 TNSS以0到12的比例进行评估； 0没有，12很严重。
  • 总鼻部症状评分（TNSS）的变化（24小时）[时间范围：基线与24小时]
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线总鼻腔症状评分（TNSS）的变化。 TNSS以0到12的比例进行评估； 0没有，12很严重。
  • 峰值鼻吸气流（PNIF）（48小时）[时间范围：基线与48小时]的变化
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线PNIF变化。
  • 峰值鼻腔吸气流量（PNIF）（24小时）[时间范围：基线与24小时]
    与安慰剂相比，布德索尼德组的过敏原基线PNIF变化。
  • 在没有过敏原或污染挑战的情况下，比较布德森尼德与安慰剂的比较。 [时间范围：通过学习完成，大约4个月。这是给出的
    在治疗14天后，与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，DNA甲基化的幼稚基线的变化与安慰剂相比的变化。 DNA甲基化测量工具：Illumina Infinium Infinium Infinium beadchip（在人类基因组中审问866,895 CpG位点）。对于每个靶向的CpG位点，荧光的强度将被转化为DNA甲基化水平的DNA甲基化，该水平代表了Aβ值，用于可视化和解释的0到1（0 =无甲基化，1 =完全甲基化），或用于logit转换的β值“ M值”用于统计分析。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE布德索德的表观遗传健康益处
官方标题ICMJE布德索德的表观遗传健康益处
简要摘要

现在，世界人口中约有40％受到过敏性疾病的影响，这一数字继续上升。现在可以理解，过敏性疾病源于遗传因素和环境因素之间的复杂相互作用。暴露于过敏原（例如灰尘和花粉）以及柴油排气颗粒等空气污染物可以改变关键基因适当表达的能力，这一过程称为表观遗传学修饰。过敏原和污染物引起的表观遗传修饰似乎是可逆的，因此提供了一种可以治疗过敏性疾病的机制。 Budesonide（Rhinocort®）是一种通常用于治疗过敏症状的皮质类固醇鼻喷雾剂。虽然众所周知，虽然布德索尼的抗炎和其他药理学方面尚未熟悉，但最近的研究表明，布德索尼还可以通过逆转过敏原暴露引起的表观遗传修饰来起作用，尽管尚未在人类现实世界中的人类暴露中进行检查。

这项研究旨在利用表观遗传分析的力量确定是否可以通过布德索尼德的给药来改变患有过敏性疾病的患者的表观遗传景观。它将填补对表观遗传效应的关键空白，并提供信息以检查环境影响与治疗效果之间的联系。这项研究将扩大对布德索尼对鼻炎症状的治疗作用的机械理解，并可能揭示出可以改善过敏或污染的治疗方法的新机制，或者是评估未来疗法的工具。如果这项合资企业成功，它将成为研究和优化其他疗法和其他疾病的表观遗传作用的模型。

详细说明

为了测试这一点，研究人员计划进行两项治疗试验，参与者将同时充当控制仪（交叉设计方法）。将为参与者提供一个随机治疗顺序，为1）布德索尼（Rhinocort）或2）安慰剂（无药物）鼻喷雾剂进行治疗试验。参与者将经过一系列鼻腔抽样，症状问卷，在医院亲自就诊期间鼻吸入流量读数。研究人员还将尝试模仿过敏原和污染暴露，并跟踪治疗方式如何影响访问期间的鼻反应。在参与者没有面对面访问的日子里，参与者将每天继续使用治疗产品。经过一个治疗周期后，参与者将经历一次冲洗期，然后以相反的治疗开始第二个周期（布德索尼（Budesonide）/安慰剂）。

调查人员并不期望参与者对参与者的治疗或暴露的反应会引起参与者的注意。任何可能发生的反应可能只能通过仔细检查收集的鼻样样品来检测到。但是，能够理解细微的变化将有助于调查人员将来优化和更好地了解这些治疗方法的使用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：

参与者将访问我们的实验室进行2个试验周期（每个周期都涉及一个ARM）：

1）布德斯奈德，2）安慰剂。在每个周期内，都有有或没有污染暴露的周期，因此在污染前与污染后暴露进行了次要比较。

掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者）
掩盖说明：
视觉上难以区分的安慰剂和布德索尼德鼻喷雾剂将由与研究相关的研究人员编码并预先包装给参与者。所有测定方法将由不知道单个样本的暴露条件的人员进行。
主要目的：基础科学
条件ICMJE
  • 鼻内类固醇的表观遗传作用
  • 环境暴露
干预ICMJE
  • 药物：布德索德鼻
    布德索尼64 MCG/喷雾；按时间表中所示，每天每天2个鼻孔喷洒一次
    其他名称：鼻塞
  • 其他：安慰剂
    按时间表中所示，每天每天2大喷口
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    参与者将在暴露于一系列过敏原和污染挑战之前使用安慰剂鼻喷雾剂。
    干预：其他：安慰剂
  • 主动比较器：布德索德鼻
    参与者将在暴露于一系列过敏原和污染挑战之前使用布德索德鼻喷雾剂。
    干预：药物：布德索德鼻
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年4月9日）		 20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年5月1日
估计的初级完成日期2021年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 18-65岁的健康男人和女人。 （根据研究人员的判断，女性必须是绝经后，手术无菌或使用医学上接受的避孕手段）。
  • 无症状受试者（筛查时没有出现鼻炎症状）。
  • 至少在过去的两年中，至少在过去的两年中，临床诊断过敏性鼻炎（尘螨，草混合或树木混合物）。
  • 在如此严重程度的花粉季节，需要治疗其鼻症状的受试者，以至于过去两年中每年需要药理治疗。
  • 愿意参加已签署的知情同意书所表明的意愿。在开始任何与研究相关的程序之前，必须从主题中获得签署的同意。
  • 所有计划现场访问的可用性和能力
  • 鼻过敏原挑战，导致至少五个打喷嚏和/或记录的鼻阻塞或流鼻涕的分数> 2> 2

排除标准：

  • 对布德索尼的超敏反应的受试者。
  • 研究人员判断，患有先前或当前呼吸道心血管，肾脏，肝，内分泌学或其他疾病或其他疾病或其他疾病或状况，可能会影响受试者参与研究或此处的结果。
  • 在研究期间，有计划住院或计划的血液调解的受试者。
  • 怀孕或护理的妇女。
  • 可能干扰评估功效和安全性的疾病或条件：
  • 鼻子结构异常的受试者（例如，间隔偏差，鼻息）或其他疾病（感染性鼻炎，鼻窦炎，鼻炎药物治疗和萎缩性或过敏性鼻炎' target='_blank'>非过敏性鼻炎），可能会引起明显的鼻部障碍或其他可能对可能产生任何重大影响的症状调查人员判断的调查疾病。
  • 哮喘的史。
  • PAR（例外，请参见包含标准3）。
  • 在研究期间对其他过敏原过敏的受试者。
  • 全身性皮质类固醇在2个月内使用，局部皮质类固醇在2周内使用，抗组胺药在1周内使用抗组胺药，白三烯拮抗剂在一周内使用，或在基线访问后的2年内进行免疫疗法（或停止筛查）
  • 基线访问后2周内的上呼吸道感染
  • 基线1年内使用烟草
  • 可能干扰鼻炎终点评估的慢性疾病（例如，皮肤状况，主动感染，哮喘等）
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：艾格尼丝·尤恩（Agnes Yuen），理学士604-875-4111 EXT 66455 agnes.yuen@ubc.ca
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04342039
其他研究ID编号ICMJE H20-00414
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方不列颠哥伦比亚大学克里斯托弗·卡尔斯滕（Christopher Carlsten）
研究赞助商ICMJE不列颠哥伦比亚大学
合作者ICMJE
  • 不列颠哥伦比亚省基因组
  • Johnson＆Johnson Consumer Inc.（J＆JCI）
研究人员ICMJE
首席研究员：克里斯托弗·卡尔斯滕（Christopher Carlsten），医学博士不列颠哥伦比亚大学
PRS帐户不列颠哥伦比亚大学
验证日期2020年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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